产前应用肾上腺皮质激素对早产儿肺透明膜病的预防作用
作者：万伟琳 王丹华 赵时敏 杨健秋 史宏辉
单位：万伟琳(100730 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院儿科)；王丹华(100730 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院儿科)；赵时敏(100730 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院儿科)杨健秋(产科)史宏辉(产科)
关键词：婴儿；早产；透明膜病；肾上腺皮质激素类
中华儿科杂志000303 【摘要】 目的 探讨不同条件下肾上腺皮质激素预防早产儿肺透明膜病(HMD)的效果。方法观察用药组(n=120)与未用药组(n=40)早产儿HMD的发生率；观察不同用药时间、剂量及高危条件(窒息、多胎妊娠、性别)时对早产儿HMD发病的影响；监测呼吸机治疗的HMD患儿肺泡动脉血氧分压(Aa-DO2)与呼吸指数(RI)的变化。结果 (1)产前24 h以上用药组与未用药组相比，用药组HMD的发病率明显降低，尤其28～34周的早产儿，发生率由57.1% 降至16.7%。(2)用药组呼吸机治疗者Aa-DO2与RI值分别为(227±60) mmHg(1 mmHg=0.133 kpa)、5±4，低于未用药组的(347±126)mmHg、9±6，差异有显著性。(3)在多胎妊娠时，用药组 HMD的发生率仍低于未用药组，分别为0%与66.7%;用药组女婴HMD的发生率低于男婴，分别为0%与10.3%。结论 (1)产前应用肾上腺皮质激素预防早产儿HMD的最佳时间为产前24 h～生后7 d；最佳阶段为孕28～34周。(2)激素可以降低早产儿HMD的发生率，减轻严重程度，改善预后。(3)激素对多胎妊娠的HMD仍有预防效果；女婴对激素的敏感度高于男婴。
, 百拇医药
A retrospective analysis of the effect of antenatal corticosteroids administration on the incidence of HMD in preterm neonates
WAN Weilin, WANG Danhua, ZHAO Shimin
(Department of Pediatrics, Peking Union University Hospital, Beijing 100730, China _
【Abstract】 Objective To explore the effect of antenatal corticosteroids administration on the incidence of hyaline membrane disease(HMD) in preterm neonates. Methods Maternal and neonatal medical records were reviewed between 28～36 weeks gestation over the period of January 1, 1995 to August 31, 1998. One hundred and twenty cases received steroid treatment, 60 cases did not. The incidences of HMD in two groups were compared, Alveolo-arterial oxygen partial pressure difference (Aa-DO2) and respiratory index (RI) were measured. Results (1) The statistics showed some differences in the incidences of HMD in the optimal steroid compared to the group without the steroid treatment, the incidence of HMD in the optimal was reduced from 57.1% to 16.7%. (2) Aa-DO2 and RI of preterm neonates with HMD in optimal steroid group were (227±60) mmHg and 5±4, and were significantly lower than those without the treatment, (347±126)mmHg and 9±6. (3) The therapy with corticosteroids showed a reduction in the incidence of HMD in preterm multiple pregnancy. The incidences of HMD in the two groups with and without steroid treatments were 0% and 66.7%, respectively. In the optimal steroid group the incidence of HMD in female infants was 0%, which was lower than that in male infants, 10.3%. Conclusions Antenatal corticosteroids did not only reduce the incidence and severity of HMD, but also had effects on multiple pregnancy. The sensitivity of antenatal corticosteroids in female preterm neonates was higher than that in male preterm neonates.
, 百拇医药
【Key words】 Infant, premature; Hyaline membrane disease; Adrenal cortex hormones
肺透明膜病(HMD)及其并发症是引起早产儿发病及死亡的主要原因,占新生儿病死率的28%[1]。近20年来产前应用肾上腺皮质激素,大大降低了早产儿HMD的发生率与病死率。孕周小于32周的早产儿HMD的发生率下降了5个百分位[2]，同时也减轻了HMD的严重程度。但国内相关方面的报道较少，为作好产前预防、正确应用肾上腺皮质激素,现将我院产前应用激素与早产儿HMD患病情况做一回顾性临床分析。
对象和方法
一、对象和分组
1.1995年1月～1998年8月我院新生儿重症监护病房(NICU)收治的28～36周早产儿，现存资料完整的病例共160例，男88例，女72例，男∶女为1.2∶1.0。产前常规用肾上腺皮质激素预防者120例作为用药组；在用药组，根据随机用药时间又分为产前24 h内用药组(73例)和产前24 h以上用药组(47例)；产前随机未用药预防者40例作为未用药组。
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2.诊断标准：(1)根据《实用新生儿学》第2版确诊为HMD者29例作为发病组，根据血气分析结果应用呼吸机治疗。(2)除外HMD的早产儿131例作为未发病组，监测生命指标及血气。
3.高危因素组：将性别、多胎妊娠视为高危因素，分别比较其对HMD发病的影响。
二、方法
1.产前用药方法：对象为孕36周以前、母无激素应用禁忌症者，产前应用地塞米松每次4～5 mg,肌肉注射或静脉注射,每日2次,连用3 d。主要集中于产前7 d内。如为急产,产前临时静脉注射，次数不定。产前24 h内用药者73例，占60.8%；产前24 h以上用药者47例，占39.2%。
产前24 h以内用药组，地塞米松的剂量为(5.3±2.1) mg/例，次数为(1.3±0.4)次/例；产前24 h以上用药组，用药剂量与次数分别为(17.2±8.3) mg/例、(4.2±1.9)次/例。
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2.分析方法：(1)比较产前用药组与未用药组早产儿HMD发生情况。(2)比较产前用药组用药时间，剂量与HMD的发生情况。(3)比较用药组与未用药组HMD肺氧合功能的差异。(4)比较激素对多胞胎早产儿及不同性别早产儿HMD发生的影响。
统计学方法：用t检验及χ2检验。
结果
一、用药组与未用药组HMD发生情况
产前用药组120例，其中发生HMD者21例(17.5%);未用药组40例，发生HMD 8例(占20%)。两组HMD发生率前者低于后者，但差异无显著性(χ2=1.08,P>0.05)。
二、用药组与未用药组在不同孕周时HMD的发生情况(表1)
, 百拇医药
孕周≤34周共50例，其中产前24 h以上用药者12例，发生HMD者2例；未用药者14/50例、发生HMD者8例。35～36周共110例，其中产前24 h以上用药者35/110例，发生HMD者1例；未用药者26/110例，无一例发生HMD，差异有非常显著性(χ2=31.760，P<0.001)；其中不同孕周间差异有非常显著性(χ2=28.167，P<0.001)；而用药组与未用药组间差异有显著性(χ2=3.592，P略大于0.05)。由此可见，影响HMD发生的主要因素是孕周，尤其孕34周前；用药组间差异虽未达显著界值，但P值接近0.05，可能系观察例数较少或其他因素(如性别、多胎)影响之故，有待进一步探讨。
三、用药组产前不同用药时间与产后HMD发生情况(表2)
用药组共120例早产儿,其中产前24 h以内用药73例,24 h以上用药47例，产前24 h以上用药组HMD的发生率明显低于产前24 h以内用药组。
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四、用药组与未用药组肺泡-动脉血氧分压差(Aa-DO2)和呼吸指数(R1)的比较
两组呼吸机治疗的HMD共29例，其Aa-DO2与RI值均高于正常；用药组21例，Aa-DO2与RI值分别为(227±60) mm Hg及5±3，明显低于产前未用药组的(347±126) mm Hg及9±6，差异有非常显著性(t=7.460,P<0.01)。提示激素可以改善HMD患儿肺的氧合功能。
五、高危因素对早产儿发生HMD的影响
1.性别对HMD发生的影响：24 h以上用药组男婴HMD的发生率由20%(4/20例)降至10%(3/29例)，女婴则由10%(4/40例)降至0%(0/18例)，差异无显著性(χ2=0.063，P<0.05)。
, http://www.100md.com 2.多胎妊娠对早产儿HMD发生的影响：多胎妊娠的早产儿共22例，HMD 9例，未发生HMD 13例。未用药组HMD4/6例(其中≤34周为4/4例)，24 h以上用药组8例无发生HMD(其中≤34周为0/4)。
表1 不同孕周产前24 h以上用药组与未用药组HMD发生情况比较(例数) 孕周
产前24 h以上用药组
未用药组
合计
发生
未发生
小计
发生率(%)
发生
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未发生
小计
发生率(%)
发生
未发生
小计
发生率(%)
34
2
10
12
17
8
, 百拇医药 6
14
57
10
16
26
39
～36
1
34
35
3
0
26
, http://www.100md.com
26
0
1
60
61
2
合计
3
44
47
6
8
32
40
, 百拇医药
20
11
76
87
13
注：总χ2=31.76, P<0.001；其中不同孕周间χ2=28.167，P<0.001；而用药组与未用药组间χ2=3.592，P略大于0.05表2 不同用药时间两组RDS的发生情况比较 组别
例数
HMD发病
未发病
例数
, 百拇医药
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
产前24 h内用药组
73
18
25
55
75
产前24 h以上用药组
47
, http://www.100md.com
3
6
44
94
合计
120
21
99
χ2值
6.61
P值
<0.05
两组差异有显著性(P<0.05)。
, 百拇医药
六、治愈率
发生HMD者共29例，呼吸机治疗28例，自动出院1例。呼吸机治疗的早产儿中2例(占7%)死亡，其余26例(占93%)皆痊愈出院。
讨论
新生儿HMD的发生与早产、围产窒息、孕母患糖尿病等关系密切，本病及其并发症是影响早产儿生存率、病死率的关键因素。1972年Liggins和Howie首先在动物实验中发现肾上腺皮质激素可促进早产羊肺成熟。此后，许多临床资料显示，产前应用肾上腺皮质激素不但可以降低早产儿HMD的发生率与严重程度，而且还可以减少支气管-肺发育不良、颅内出血及坏死性小肠结肠炎的发病，低于32周的早产儿HMD发生率降低达5%[3，4]。临床中并未发现激素对母亲和胎儿有副作用。
临床常用的肾上腺皮质激素为倍他米松和地塞米松，较易透过胎盘屏障进入胎儿，促进肺II型细胞对磷脂和表面活性蛋白质的合成。有报道产前用激素的最佳阶段是孕24～32周[5]；也有报道为28～32周[3]或30～34周[2]；22周以前及34周以后用激素的效果渐降低[5]；也有报道用药的最佳时间是产前48 h～7 d内，24 h内及7 d以后效果欠佳[2]。我院用药组HMD的发生率为17%，低于未用药组的25%，可能因24 h以内用药例数较多及相关的高危因素有关；而产前24 h内用药组与24 h以后用药组HMD的发生率差异有显著性(前者发生率25%,后者为6%),提示用药时间对预防HMD的发生起着重要作用。
, 百拇医药
在孕34周以内的早产儿中,未用药组HMD的发生率为57%，24 h以上用药组其发性率降至17%；而34周以上的早产儿其用药组与未用药组间差异无显著性。说明用药的最佳阶段为孕28～34周,与文献报道基本一致。通过比较用药组与未用药组呼吸机治疗的HMD患儿的Aa-DO2与RI发现，用药组的Aa-DO2与RI均低于未用药组，即用药组肺的氧合能力高于未用药组。激素对减轻RDS的病情、改善预后具有一定的作用。
据文献报道，产前应用地塞米松的剂量为24 mg，产前24 h～7 d 内分两次静脉或肌肉注射[4]。国内报道常用的剂量为5～10 mg，1次/d共3 d[5]。我院用药方法为每次4～5 mg静脉或肌肉注射，2次/d，共3 d，总量24～30 mg。本研究24 h以上用药组用药总量为(17.2±8.3) mg，显著高于24 h内用药组(5.3±2.1) mg,且与文献报道的剂量相符。足够的药物剂量也是预防早产儿HMD的关键因素。
, 百拇医药
肾上腺皮质激素虽然可以抑制机体的免疫反应，但并不增加胎儿及新生儿的感染率，对垂体-肾上腺轴也无长期的抑制作用。对多胎妊娠、孕母患糖尿病、高血压者，激素效果不确定[2，3，6，7]。我们的资料显示，激素对多胎妊娠也具有良好的作用，明显减少HMD的发生；女婴对激素的敏感度高于男婴，HMD发生的下降率较大。其机理不清。但产前应用激素的有效性是确定的。
参考文献
1.Simpson KN，Lynch SR. Cost saving from the use of antenatal steroids to prevent respiratory distress syndrome and related conditions in premature infants. Am J Obstet Gynecol，1995，173:316-321.
2，Crowley PA, Antenatal corticosteroid therapy : a meta-analysis of the randomized trials,1972 to 1994 .Am J Obstet Gynecol，1995，173:322-344.
, 百拇医药
3，Leviton LC，Baker S， Hassol A，et al. An exploration of opion and practice patterns affecting low use of antenatal corticosteroids, Am J Obster Gynecol，1995，173:312-316.
4，NG.PC, Wong WK, Lam WK，et al. Pituitary-Adrenal response in preterm very low birth weight infants after treatment with antenatal corticosteroids. Clini Endocrinol Metabolism, 1997,82: 3548-3551.
5，金汉珍.新生儿呼吸窘迫综合征的预防.中华围产医学杂志，1998，1：61.
, http://www.100md.com
6，Turrentine MA, Dupras WP, Wilkins IA. A retrospective analysis of the effect of antenatal steroid administration on the incidence of respiratory distress syndrome preterm twin pregnancies. Am J Perinatol，1996，13：351-354.
7，Turrentine MA，Pat DW，Wilkins IA. A retrospective analysis of the effect of antenatal steroid administration on the incidence of respiratory distress syndrome in preterm twin pregnancies. Am J Perinatol， 1996,13：351-354.
(收稿日期：1999-05-30), 百拇医药
单位：万伟琳(100730 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院儿科)；王丹华(100730 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院儿科)；赵时敏(100730 北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院儿科)杨健秋(产科)史宏辉(产科)
关键词：婴儿；早产；透明膜病；肾上腺皮质激素类
中华儿科杂志000303 【摘要】 目的 探讨不同条件下肾上腺皮质激素预防早产儿肺透明膜病(HMD)的效果。方法观察用药组(n=120)与未用药组(n=40)早产儿HMD的发生率；观察不同用药时间、剂量及高危条件(窒息、多胎妊娠、性别)时对早产儿HMD发病的影响；监测呼吸机治疗的HMD患儿肺泡动脉血氧分压(Aa-DO2)与呼吸指数(RI)的变化。结果 (1)产前24 h以上用药组与未用药组相比，用药组HMD的发病率明显降低，尤其28～34周的早产儿，发生率由57.1% 降至16.7%。(2)用药组呼吸机治疗者Aa-DO2与RI值分别为(227±60) mmHg(1 mmHg=0.133 kpa)、5±4，低于未用药组的(347±126)mmHg、9±6，差异有显著性。(3)在多胎妊娠时，用药组 HMD的发生率仍低于未用药组，分别为0%与66.7%;用药组女婴HMD的发生率低于男婴，分别为0%与10.3%。结论 (1)产前应用肾上腺皮质激素预防早产儿HMD的最佳时间为产前24 h～生后7 d；最佳阶段为孕28～34周。(2)激素可以降低早产儿HMD的发生率，减轻严重程度，改善预后。(3)激素对多胎妊娠的HMD仍有预防效果；女婴对激素的敏感度高于男婴。
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A retrospective analysis of the effect of antenatal corticosteroids administration on the incidence of HMD in preterm neonates
WAN Weilin, WANG Danhua, ZHAO Shimin
(Department of Pediatrics, Peking Union University Hospital, Beijing 100730, China _
【Abstract】 Objective To explore the effect of antenatal corticosteroids administration on the incidence of hyaline membrane disease(HMD) in preterm neonates. Methods Maternal and neonatal medical records were reviewed between 28～36 weeks gestation over the period of January 1, 1995 to August 31, 1998. One hundred and twenty cases received steroid treatment, 60 cases did not. The incidences of HMD in two groups were compared, Alveolo-arterial oxygen partial pressure difference (Aa-DO2) and respiratory index (RI) were measured. Results (1) The statistics showed some differences in the incidences of HMD in the optimal steroid compared to the group without the steroid treatment, the incidence of HMD in the optimal was reduced from 57.1% to 16.7%. (2) Aa-DO2 and RI of preterm neonates with HMD in optimal steroid group were (227±60) mmHg and 5±4, and were significantly lower than those without the treatment, (347±126)mmHg and 9±6. (3) The therapy with corticosteroids showed a reduction in the incidence of HMD in preterm multiple pregnancy. The incidences of HMD in the two groups with and without steroid treatments were 0% and 66.7%, respectively. In the optimal steroid group the incidence of HMD in female infants was 0%, which was lower than that in male infants, 10.3%. Conclusions Antenatal corticosteroids did not only reduce the incidence and severity of HMD, but also had effects on multiple pregnancy. The sensitivity of antenatal corticosteroids in female preterm neonates was higher than that in male preterm neonates.
, 百拇医药
【Key words】 Infant, premature; Hyaline membrane disease; Adrenal cortex hormones
肺透明膜病(HMD)及其并发症是引起早产儿发病及死亡的主要原因,占新生儿病死率的28%[1]。近20年来产前应用肾上腺皮质激素,大大降低了早产儿HMD的发生率与病死率。孕周小于32周的早产儿HMD的发生率下降了5个百分位[2]，同时也减轻了HMD的严重程度。但国内相关方面的报道较少，为作好产前预防、正确应用肾上腺皮质激素,现将我院产前应用激素与早产儿HMD患病情况做一回顾性临床分析。
对象和方法
一、对象和分组
1.1995年1月～1998年8月我院新生儿重症监护病房(NICU)收治的28～36周早产儿，现存资料完整的病例共160例，男88例，女72例，男∶女为1.2∶1.0。产前常规用肾上腺皮质激素预防者120例作为用药组；在用药组，根据随机用药时间又分为产前24 h内用药组(73例)和产前24 h以上用药组(47例)；产前随机未用药预防者40例作为未用药组。
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2.诊断标准：(1)根据《实用新生儿学》第2版确诊为HMD者29例作为发病组，根据血气分析结果应用呼吸机治疗。(2)除外HMD的早产儿131例作为未发病组，监测生命指标及血气。
3.高危因素组：将性别、多胎妊娠视为高危因素，分别比较其对HMD发病的影响。
二、方法
1.产前用药方法：对象为孕36周以前、母无激素应用禁忌症者，产前应用地塞米松每次4～5 mg,肌肉注射或静脉注射,每日2次,连用3 d。主要集中于产前7 d内。如为急产,产前临时静脉注射，次数不定。产前24 h内用药者73例，占60.8%；产前24 h以上用药者47例，占39.2%。
产前24 h以内用药组，地塞米松的剂量为(5.3±2.1) mg/例，次数为(1.3±0.4)次/例；产前24 h以上用药组，用药剂量与次数分别为(17.2±8.3) mg/例、(4.2±1.9)次/例。
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2.分析方法：(1)比较产前用药组与未用药组早产儿HMD发生情况。(2)比较产前用药组用药时间，剂量与HMD的发生情况。(3)比较用药组与未用药组HMD肺氧合功能的差异。(4)比较激素对多胞胎早产儿及不同性别早产儿HMD发生的影响。
统计学方法：用t检验及χ2检验。
结果
一、用药组与未用药组HMD发生情况
产前用药组120例，其中发生HMD者21例(17.5%);未用药组40例，发生HMD 8例(占20%)。两组HMD发生率前者低于后者，但差异无显著性(χ2=1.08,P>0.05)。
二、用药组与未用药组在不同孕周时HMD的发生情况(表1)
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孕周≤34周共50例，其中产前24 h以上用药者12例，发生HMD者2例；未用药者14/50例、发生HMD者8例。35～36周共110例，其中产前24 h以上用药者35/110例，发生HMD者1例；未用药者26/110例，无一例发生HMD，差异有非常显著性(χ2=31.760，P<0.001)；其中不同孕周间差异有非常显著性(χ2=28.167，P<0.001)；而用药组与未用药组间差异有显著性(χ2=3.592，P略大于0.05)。由此可见，影响HMD发生的主要因素是孕周，尤其孕34周前；用药组间差异虽未达显著界值，但P值接近0.05，可能系观察例数较少或其他因素(如性别、多胎)影响之故，有待进一步探讨。
三、用药组产前不同用药时间与产后HMD发生情况(表2)
用药组共120例早产儿,其中产前24 h以内用药73例,24 h以上用药47例，产前24 h以上用药组HMD的发生率明显低于产前24 h以内用药组。
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四、用药组与未用药组肺泡-动脉血氧分压差(Aa-DO2)和呼吸指数(R1)的比较
两组呼吸机治疗的HMD共29例，其Aa-DO2与RI值均高于正常；用药组21例，Aa-DO2与RI值分别为(227±60) mm Hg及5±3，明显低于产前未用药组的(347±126) mm Hg及9±6，差异有非常显著性(t=7.460,P<0.01)。提示激素可以改善HMD患儿肺的氧合功能。
五、高危因素对早产儿发生HMD的影响
1.性别对HMD发生的影响：24 h以上用药组男婴HMD的发生率由20%(4/20例)降至10%(3/29例)，女婴则由10%(4/40例)降至0%(0/18例)，差异无显著性(χ2=0.063，P<0.05)。
, http://www.100md.com 2.多胎妊娠对早产儿HMD发生的影响：多胎妊娠的早产儿共22例，HMD 9例，未发生HMD 13例。未用药组HMD4/6例(其中≤34周为4/4例)，24 h以上用药组8例无发生HMD(其中≤34周为0/4)。
表1 不同孕周产前24 h以上用药组与未用药组HMD发生情况比较(例数) 孕周
产前24 h以上用药组
未用药组
合计
发生
未发生
小计
发生率(%)
发生
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未发生
小计
发生率(%)
发生
未发生
小计
发生率(%)
34
2
10
12
17
8
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57
10
16
26
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26
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合计
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注：总χ2=31.76, P<0.001；其中不同孕周间χ2=28.167，P<0.001；而用药组与未用药组间χ2=3.592，P略大于0.05表2 不同用药时间两组RDS的发生情况比较 组别
例数
HMD发病
未发病
例数
, 百拇医药
百分率
(%)
例数
百分率
(%)
产前24 h内用药组
73
18
25
55
75
产前24 h以上用药组
47
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3
6
44
94
合计
120
21
99
χ2值
6.61
P值
<0.05
两组差异有显著性(P<0.05)。
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六、治愈率
发生HMD者共29例，呼吸机治疗28例，自动出院1例。呼吸机治疗的早产儿中2例(占7%)死亡，其余26例(占93%)皆痊愈出院。
讨论
新生儿HMD的发生与早产、围产窒息、孕母患糖尿病等关系密切，本病及其并发症是影响早产儿生存率、病死率的关键因素。1972年Liggins和Howie首先在动物实验中发现肾上腺皮质激素可促进早产羊肺成熟。此后，许多临床资料显示，产前应用肾上腺皮质激素不但可以降低早产儿HMD的发生率与严重程度，而且还可以减少支气管-肺发育不良、颅内出血及坏死性小肠结肠炎的发病，低于32周的早产儿HMD发生率降低达5%[3，4]。临床中并未发现激素对母亲和胎儿有副作用。
临床常用的肾上腺皮质激素为倍他米松和地塞米松，较易透过胎盘屏障进入胎儿，促进肺II型细胞对磷脂和表面活性蛋白质的合成。有报道产前用激素的最佳阶段是孕24～32周[5]；也有报道为28～32周[3]或30～34周[2]；22周以前及34周以后用激素的效果渐降低[5]；也有报道用药的最佳时间是产前48 h～7 d内，24 h内及7 d以后效果欠佳[2]。我院用药组HMD的发生率为17%，低于未用药组的25%，可能因24 h以内用药例数较多及相关的高危因素有关；而产前24 h内用药组与24 h以后用药组HMD的发生率差异有显著性(前者发生率25%,后者为6%),提示用药时间对预防HMD的发生起着重要作用。
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在孕34周以内的早产儿中,未用药组HMD的发生率为57%，24 h以上用药组其发性率降至17%；而34周以上的早产儿其用药组与未用药组间差异无显著性。说明用药的最佳阶段为孕28～34周,与文献报道基本一致。通过比较用药组与未用药组呼吸机治疗的HMD患儿的Aa-DO2与RI发现，用药组的Aa-DO2与RI均低于未用药组，即用药组肺的氧合能力高于未用药组。激素对减轻RDS的病情、改善预后具有一定的作用。
据文献报道，产前应用地塞米松的剂量为24 mg，产前24 h～7 d 内分两次静脉或肌肉注射[4]。国内报道常用的剂量为5～10 mg，1次/d共3 d[5]。我院用药方法为每次4～5 mg静脉或肌肉注射，2次/d，共3 d，总量24～30 mg。本研究24 h以上用药组用药总量为(17.2±8.3) mg，显著高于24 h内用药组(5.3±2.1) mg,且与文献报道的剂量相符。足够的药物剂量也是预防早产儿HMD的关键因素。
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肾上腺皮质激素虽然可以抑制机体的免疫反应，但并不增加胎儿及新生儿的感染率，对垂体-肾上腺轴也无长期的抑制作用。对多胎妊娠、孕母患糖尿病、高血压者，激素效果不确定[2，3，6，7]。我们的资料显示，激素对多胎妊娠也具有良好的作用，明显减少HMD的发生；女婴对激素的敏感度高于男婴，HMD发生的下降率较大。其机理不清。但产前应用激素的有效性是确定的。
参考文献
1.Simpson KN，Lynch SR. Cost saving from the use of antenatal steroids to prevent respiratory distress syndrome and related conditions in premature infants. Am J Obstet Gynecol，1995，173:316-321.
2，Crowley PA, Antenatal corticosteroid therapy : a meta-analysis of the randomized trials,1972 to 1994 .Am J Obstet Gynecol，1995，173:322-344.
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3，Leviton LC，Baker S， Hassol A，et al. An exploration of opion and practice patterns affecting low use of antenatal corticosteroids, Am J Obster Gynecol，1995，173:312-316.
4，NG.PC, Wong WK, Lam WK，et al. Pituitary-Adrenal response in preterm very low birth weight infants after treatment with antenatal corticosteroids. Clini Endocrinol Metabolism, 1997,82: 3548-3551.
5，金汉珍.新生儿呼吸窘迫综合征的预防.中华围产医学杂志，1998，1：61.
, http://www.100md.com
6，Turrentine MA, Dupras WP, Wilkins IA. A retrospective analysis of the effect of antenatal steroid administration on the incidence of respiratory distress syndrome preterm twin pregnancies. Am J Perinatol，1996，13：351-354.
7，Turrentine MA，Pat DW，Wilkins IA. A retrospective analysis of the effect of antenatal steroid administration on the incidence of respiratory distress syndrome in preterm twin pregnancies. Am J Perinatol， 1996,13：351-354.
(收稿日期：1999-05-30), 百拇医药