病毒性肝炎治疗随机对照试验文献方法学评价
作者：刘建平 林辉 刘理礼 杨松
单位：第三军医大学流行病学教研室(重庆 400038)
关键词：病毒性肝炎；随机对照试验；方法学评价；临床试验
华西医学WEST CHINA MEDICAL JOURNAL1999年 第14卷 第2期 Vol 摘要：目的：评价国内医学文献中有关病毒性肝炎(以下简称为肝炎)治疗研究随机对照试验(RCT)的质量，为改进和提高临床治疗试验的水平提供依据。方法：选择国内9种肝脏病核心期刊，用手工检索调查1990～1998年间发表的肝炎治疗的RCT数共77卷542期，各杂志发表的RCT数分别为：中华肝脏病杂志20篇、中华传染病杂志13篇、中华内科杂志6篇、中华实验和临床病毒学杂志6篇、中华消化杂志4篇、临床肝胆病杂志18篇、中国中西医结合杂志47篇、中医杂志8篇、中西医结合肝病杂志77篇。发表的RCT年代分布为：1990～1992年25篇，1993～1995年64篇，1996～1998年110篇。调查内容包括研究对象选择、随机化方法、盲法、组间可比性、样本大小、依从性、统计学处理、疗效评价指标、副反应观察及随访等。结果：9种杂志9年发表的肝炎治疗RCT共计199篇。调查表明，选择研究对象有明确的纳入标准的有119篇占59.8%，有排除标准的有19篇，占9.5%；有肝穿刺活检病理诊断者占19.6%。仅17篇 RCT交待了随机分组的方法，3篇有随机方案隐藏，盲法试验有9篇(4.5%)；94.5%采用药物对照，5.0%采用安慰剂对照。治疗组平均样本含量为51.8±52.2(7～647)例，对照组为46.3±39.9(5～360)例。86.9%试验有组间可比性比较。15篇RCT交待了对治疗组的依从性。194篇RCT有统计学处理，处理方法主要是χ2、t检验。临床疗效判断以生化指标、病毒学标志、症状、体征为主。45.7%报告了治疗的毒副作用和不良反应。随访观察者占29.1%。结论：国内近年来开展的肝炎RCT数量不断增多，以中、小样本试验为主，少有多中心、大规模协作研究。RCT质量仍有待提高，安慰剂和盲法采用率较低，随机分组方法需严格执行，以避免假随机和半随机，在研究对象和疗效指标选择上还有待改进，应提倡严格科学设计的多中心、大样本前瞻性的长期协作研究，并与国际接轨。
, 百拇医药
[中图分类号]R512.6；R181.3+2 [文献标识码]A
[文章编号]1002-0179(1999)02-0129-03
Methodological Evaluation of Randomized Controlled Trials for Viral Hepatitis in Chinese Medical Literatures
LIU Jian-ping,LIN Hui,LIU Li-li,et al.
(Department of Epidemiology,Third Military Medical University,Chongqing 400038)
Abstract:Objective:To assess the quality of randomized controlled trials(RCTs)relevant to viral hepatitis published in Chinese medical journals to provide scientific basis in the benefit of improvement of clinical works. Methods:Nine Chinese medical journals in the years of 1990 to 1998 were handsearched and 199 RCTs for viral hepatitis were identified from 542 issues of 77 volumes.The journals included Chin J Infect Dis,Chin J Hepatol,Chin J Internal Med,Chin J Digest,Chin J Experim & Clinical Virol,Chin J Clinical Hepatol,Chin J Integrated Trad & Western Med,Chin J Integrated Trad & Western Med,Chin J Integrated Trad & Western Med on Liver Dis,J Trad Chin Med.Results:In the recent 9 years,the numbers of RCTs increased by each 3 years.Among the 199 trials,59.8% were with explicit inclusion criteria for subject selection,9.5% with exclusion criteria and 19.6% with pathological diagnosis by liver biopsy.Only 17 RCTs described the methods for randomized allocation and 3 trials had randomized concealment.Blindness and placebo control were used in 9 and 10 RCTs respectively.The average sample sizes of intervention group(s) and control group were 51.8±52.2 cases(7～647)and 46.3±39.9 cases(5～360)separately.Statistical management was mainly assessed on the basis ofp value through χ2 or t test.Clinical outcome assessment was made by the normalization of biochemical indices,seroconversion of viral markers,elimination of symptoms and signs.but none of them used relative risk reduction(RRR),absolute risk reduction(ARR),number needed to treat(NNT) or intention-to-treat analysis to evaluate treatment effects.Fifteen trials accounted for compliance of patients,and of 45.7% trials,the side effects or adverse drug reaction was observed,and 29.1% had follow-up.Conclusions:More and more RCT for viral hepatitis with small,mediate sample size were published in Chinese medical literatures.But,the quality of the RCTs is not high,as placebo control and blinding were seldom used,and adequate randomization and its concealment were not used correctly and rigorously.However,pseudo-and quasi-randomization Should be avoided.Therefore,clinicians should be further trained on clinical epidemiology in order to improve the quality of clinical trial and nation-wide and world-wide trials with multi-centers,large-scale and long-term collaboration even with abroad should be made.
, 百拇医药
Key words:Viral hepatitis;Randomized controlled trials;Methodological Evaluation;Clinical trials.
(Received date:1999-04-22)
病毒性肝炎(以下简称为肝炎)是危害国民健康的严重公共卫生问题，对其防治研究一直是国家卫生工作的重点之一。用祖国中医中药治疗肝炎已经进行了大量、长期的临床试验，对这些临床试验尤其是随机对照试验(Randomized Controlled trial,RCT)设计质量的评价是筛检有效治疗药物或疗法的前提，将对肝炎中医中药治疗研究提供线索，为改进肝炎临床试验水平并获得真实性结论提供参考依据。本文对国内发表肝炎治疗试验较多的9种医学杂志近9年来登载的临床试验文章进行手检，对其中的RCT进行方法学质量评价。
1 对象与方法
, 百拇医药
选择发表肝炎临床试验文章较多的9种临床医学杂志作为调查对象。其中，中华系列医学杂志5种，中医、中西医结合杂志3种及专业杂志1种。采用手工检索逐期逐页鉴定临床试验，根据其文章是否述及“随机分组”分为RCT和CCT(Controlled clinical trial,对照临床试验)。9种杂志9年发表的RCT见附表。调查内容主要包括研究对象选择、随机化方法、盲法、组间可比性、样本大小、依从性、统计学处理、疗效评价指标、随访及副作用观察等。
附表.9种临床医学杂志发表的肝炎RCT分布 杂志名称
检索年限
卷数
期数
RCT篇数
中华肝脏病杂志
, 百拇医药
1993～1998
6
24
20
中华传染病杂志
1990～1998
9
36
13
中华内科杂志
1990～1998
9
108
, 百拇医药
6
中华实验和临床
病毒学杂志
1990～1998
9
36
6
中华消化杂志
1990～1998
9
54
4
临床肝胆病杂志
, 百拇医药
1990～1998
9
36
18
中国中西医结合杂志
1990～1998
9
108
47
中医杂志
1990～1998
9
108
, 百拇医药
8
中西医结合肝病杂志
1991～1998
8
32
77
合 计
77
542
199
2 结果
9种杂志9年来发表的有关肝炎治疗的RCT共计199篇。以RCT发表的文章其年度分布为1990～1992年25篇，1993～1995年64篇，1996～1998年110篇。统计结果表明，选择研究对象有明确纳入标准者119篇，占59.8%；有排除标准者19篇，占9.5%。病例临床诊断均按全国肝炎会议制定的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准执行。但是在RCT中，全部研究对象有肝穿刺活检病理诊断的试验有11篇，部分对象有病理诊断的试验有28篇，两者合计占19.6%，余160篇RCT无病理诊断。
, 百拇医药
文字交待随机分组方法的RCT为17篇，仅3篇叙述了随机方案的隐藏(Random concealment)，182篇RCT仅简单描述为“随机分为…组”。采用盲法试验的9篇(占4.5%)，其中单盲1篇，双盲8篇。对照的种类有药物对照188篇(占94.5%)、安慰剂对照10篇(占5.0%)、空白对照1篇。对试验组(治疗组)与对照组的样本含量进行统计，治疗组平均样本量为51.8±52.2例(范围在7～647例之间)，对照组平均样本量为46.3±39.9例(范围在5～360例)；相当一部分RCT治疗组与对照组例数相差很大，有的在1倍以上。86.9%(173/199)试验比较了组间可比性。
对治疗措施执行情况(依从性)有明确描述的RCT15篇，余184篇依从性交待不详。对试验结果进行统计学处理的有194篇，占97.5%。其中明确交待统计学方法的RCT有70篇，包括χ2检验(50篇)、t检验(28篇)、秩和检验(1篇)、相关分析(2篇)、软件(2篇)、u检验和Ridit检验各1篇，余124篇只给出了P值。
, 百拇医药
将临床疗效估计指标进行分类依次为：①生化指标(如ALT、AST、SB等，171篇；②病毒学指标(含病毒的抗原、抗体、RNA、DNA等检测)有122篇；③患者症状、体征92篇；④组织病理学指标13篇；⑤生存率(限于重型肝炎)15篇；⑥细胞学指标3篇。有45.7%(91/199)试验同时报告了干预措施(药物或疗法)的毒副作用或不良反应。治疗结束后进行随访观察的试验有58篇，占29.1%。
3 讨论
本次调查的9种医学杂志均为国内临床医学领域肝脏病的核心期刊。其发表的肝炎RCT能反映国内肝炎治疗研究的水平和质量。近年来，肝炎临床试验中的RCT的数量越来越多，但多为中小样本的RCT，极少有多中心、大样本的协作研究，目前尚没有国际合作研究报道。根据临床科研设计原则进行文献评价表明，国内肝炎治疗的RCT的质量和水平仍然不高，有的RCT尚不能排除为累积资料的回顾性总结。尚远未达到能与国际接轨的水平。在我国医疗卫生资源十分有限的情况下，为避免肝炎治疗中的低水平重复研究，产出高质量的治疗研究，应大力提倡实施严格科学设计的前瞻性临床对照试验。
, http://www.100md.com
就临床试验设计中的随机、对比、盲法三原则来看，肝炎RCT中采用盲法的比例仍然很低(仅4.5%)，而采用安慰剂对照试验的仅有10篇。已知设盲法观察是消除主观因素干扰、减少偏倚的较好方法。盲法的实施对象包括实施分配方案者、受试对象、实施干预措施者，研究结果的评价者、资料分析者和报告撰写者。除重型肝炎临床试验以外，其他类型的肝炎治疗符合安慰剂的指征。因此，用安慰剂不存在违背医德的原则。
随机分配的问题是影响临床试验结果真实性的重要因素之一。随机可减少选择性偏倚。调查表明，国内肝炎的RCT中随机化存在以下问题：①不交待随机分组的方法或极其简单；②随机化的概念不清，仍有不少作者将“随意”与“随机”混为一谈，有的“随机”属于假随机或半随机(Pseudo or Quasi Randomization)，对随机分配中的随机方案的隐藏不清楚，因而对其随机方案的执行情况就不得而知；③随机分组的结果与随机化原则相矛盾，如试验组与对照组之间例数相差过大。确保真正的随机，必须对完全随机方案隐藏，包括中心随机、药房控制的随机、编号或编码的容器、按顺序编码、密封、不透光的信封等，而不完全的分配方案隐藏方法是指交替分配受试对象(如按住院号、出生日号、身份证号等分配)。总之，在进行RCT临床试验设计时，随机化应注意以下几方面：①确定随机分配的独立单位；②确定产生随机分配方案的方法；③确定对受试对象和研究者隐藏随机分配方案的方法，并至受试对象纳入完成为止；④分配者与执行者分开；⑤隐藏与盲法的区别。
, 百拇医药
研究对象选择中，不少试验缺乏明确的纳入与排除标准，缺乏病理的金标准诊断。大部分试验注意了组间可比性问题，但对治疗方案的执行情况即病人的依从性未做交待，难免在结果统计分析时会造成偏差。研究表明，依从性好(>90%)的试验，其结果可靠，依从性在80%～90%之间的试验，需要根据样本大小和把握度计算推测结果的可靠性，依从性<80%则结果不可靠，只有参考价值。
关于治疗效果评价的测量指标，大部分试验采用了客观的硬指标，如血生化学和病毒学标志，但判断疗效时仍多用χ2检验比较两个率之间的差异，用t检验比较两组连续变量资料之间的差异，尚没有文献报道采用国际上用于评价疗效常用的RRR(relative risk reduction,相对危险性降低)、ARR(absolute risk reduction，绝对危险性降低)、NNT(mumber needed to treat，需要治疗的病人数)和Intention-to-treat分析等较新的判效指标。此外，临床试验结局测量应当包括不良反应和副作用的观察。本文中54.3%RCT未报告试验措施的不良反应或副作用。肝炎的治疗，根据其疗效判断标准和终点指标不同，尤其是观察抗病毒效果应进行随访，以确定近期或远期疗效。
, 百拇医药
4 参考文献
1 Fletcher RH:Clinical Epidemiology-The Essentials.Third Edition,Baltimore,USA,1996.
2 Sackett DL,et al:Evidence-based Medicine:How to Practice and Teach EBM.London 1997.
3 Laupacis A.Sackett DL,Roberts RS:An assessment of Clinically useful measures at the consequences of treatment.New Engl J Med 1988;318:1728
4 Chatellier G,et al:The number neaded to treat:a clinically useful nomogram in its proper context.BMJ.1996;312:426.
(收稿日期：1999-04-22), 百拇医药
单位：第三军医大学流行病学教研室(重庆 400038)
关键词：病毒性肝炎；随机对照试验；方法学评价；临床试验
华西医学WEST CHINA MEDICAL JOURNAL1999年 第14卷 第2期 Vol 摘要：目的：评价国内医学文献中有关病毒性肝炎(以下简称为肝炎)治疗研究随机对照试验(RCT)的质量，为改进和提高临床治疗试验的水平提供依据。方法：选择国内9种肝脏病核心期刊，用手工检索调查1990～1998年间发表的肝炎治疗的RCT数共77卷542期，各杂志发表的RCT数分别为：中华肝脏病杂志20篇、中华传染病杂志13篇、中华内科杂志6篇、中华实验和临床病毒学杂志6篇、中华消化杂志4篇、临床肝胆病杂志18篇、中国中西医结合杂志47篇、中医杂志8篇、中西医结合肝病杂志77篇。发表的RCT年代分布为：1990～1992年25篇，1993～1995年64篇，1996～1998年110篇。调查内容包括研究对象选择、随机化方法、盲法、组间可比性、样本大小、依从性、统计学处理、疗效评价指标、副反应观察及随访等。结果：9种杂志9年发表的肝炎治疗RCT共计199篇。调查表明，选择研究对象有明确的纳入标准的有119篇占59.8%，有排除标准的有19篇，占9.5%；有肝穿刺活检病理诊断者占19.6%。仅17篇 RCT交待了随机分组的方法，3篇有随机方案隐藏，盲法试验有9篇(4.5%)；94.5%采用药物对照，5.0%采用安慰剂对照。治疗组平均样本含量为51.8±52.2(7～647)例，对照组为46.3±39.9(5～360)例。86.9%试验有组间可比性比较。15篇RCT交待了对治疗组的依从性。194篇RCT有统计学处理，处理方法主要是χ2、t检验。临床疗效判断以生化指标、病毒学标志、症状、体征为主。45.7%报告了治疗的毒副作用和不良反应。随访观察者占29.1%。结论：国内近年来开展的肝炎RCT数量不断增多，以中、小样本试验为主，少有多中心、大规模协作研究。RCT质量仍有待提高，安慰剂和盲法采用率较低，随机分组方法需严格执行，以避免假随机和半随机，在研究对象和疗效指标选择上还有待改进，应提倡严格科学设计的多中心、大样本前瞻性的长期协作研究，并与国际接轨。
, 百拇医药
[中图分类号]R512.6；R181.3+2 [文献标识码]A
[文章编号]1002-0179(1999)02-0129-03
Methodological Evaluation of Randomized Controlled Trials for Viral Hepatitis in Chinese Medical Literatures
LIU Jian-ping,LIN Hui,LIU Li-li,et al.
(Department of Epidemiology,Third Military Medical University,Chongqing 400038)
Abstract:Objective:To assess the quality of randomized controlled trials(RCTs)relevant to viral hepatitis published in Chinese medical journals to provide scientific basis in the benefit of improvement of clinical works. Methods:Nine Chinese medical journals in the years of 1990 to 1998 were handsearched and 199 RCTs for viral hepatitis were identified from 542 issues of 77 volumes.The journals included Chin J Infect Dis,Chin J Hepatol,Chin J Internal Med,Chin J Digest,Chin J Experim & Clinical Virol,Chin J Clinical Hepatol,Chin J Integrated Trad & Western Med,Chin J Integrated Trad & Western Med,Chin J Integrated Trad & Western Med on Liver Dis,J Trad Chin Med.Results:In the recent 9 years,the numbers of RCTs increased by each 3 years.Among the 199 trials,59.8% were with explicit inclusion criteria for subject selection,9.5% with exclusion criteria and 19.6% with pathological diagnosis by liver biopsy.Only 17 RCTs described the methods for randomized allocation and 3 trials had randomized concealment.Blindness and placebo control were used in 9 and 10 RCTs respectively.The average sample sizes of intervention group(s) and control group were 51.8±52.2 cases(7～647)and 46.3±39.9 cases(5～360)separately.Statistical management was mainly assessed on the basis ofp value through χ2 or t test.Clinical outcome assessment was made by the normalization of biochemical indices,seroconversion of viral markers,elimination of symptoms and signs.but none of them used relative risk reduction(RRR),absolute risk reduction(ARR),number needed to treat(NNT) or intention-to-treat analysis to evaluate treatment effects.Fifteen trials accounted for compliance of patients,and of 45.7% trials,the side effects or adverse drug reaction was observed,and 29.1% had follow-up.Conclusions:More and more RCT for viral hepatitis with small,mediate sample size were published in Chinese medical literatures.But,the quality of the RCTs is not high,as placebo control and blinding were seldom used,and adequate randomization and its concealment were not used correctly and rigorously.However,pseudo-and quasi-randomization Should be avoided.Therefore,clinicians should be further trained on clinical epidemiology in order to improve the quality of clinical trial and nation-wide and world-wide trials with multi-centers,large-scale and long-term collaboration even with abroad should be made.
, 百拇医药
Key words:Viral hepatitis;Randomized controlled trials;Methodological Evaluation;Clinical trials.
(Received date:1999-04-22)
病毒性肝炎(以下简称为肝炎)是危害国民健康的严重公共卫生问题，对其防治研究一直是国家卫生工作的重点之一。用祖国中医中药治疗肝炎已经进行了大量、长期的临床试验，对这些临床试验尤其是随机对照试验(Randomized Controlled trial,RCT)设计质量的评价是筛检有效治疗药物或疗法的前提，将对肝炎中医中药治疗研究提供线索，为改进肝炎临床试验水平并获得真实性结论提供参考依据。本文对国内发表肝炎治疗试验较多的9种医学杂志近9年来登载的临床试验文章进行手检，对其中的RCT进行方法学质量评价。
1 对象与方法
, 百拇医药
选择发表肝炎临床试验文章较多的9种临床医学杂志作为调查对象。其中，中华系列医学杂志5种，中医、中西医结合杂志3种及专业杂志1种。采用手工检索逐期逐页鉴定临床试验，根据其文章是否述及“随机分组”分为RCT和CCT(Controlled clinical trial,对照临床试验)。9种杂志9年发表的RCT见附表。调查内容主要包括研究对象选择、随机化方法、盲法、组间可比性、样本大小、依从性、统计学处理、疗效评价指标、随访及副作用观察等。
附表.9种临床医学杂志发表的肝炎RCT分布 杂志名称
检索年限
卷数
期数
RCT篇数
中华肝脏病杂志
, 百拇医药
1993～1998
6
24
20
中华传染病杂志
1990～1998
9
36
13
中华内科杂志
1990～1998
9
108
, 百拇医药
6
中华实验和临床
病毒学杂志
1990～1998
9
36
6
中华消化杂志
1990～1998
9
54
4
临床肝胆病杂志
, 百拇医药
1990～1998
9
36
18
中国中西医结合杂志
1990～1998
9
108
47
中医杂志
1990～1998
9
108
, 百拇医药
8
中西医结合肝病杂志
1991～1998
8
32
77
合 计
77
542
199
2 结果
9种杂志9年来发表的有关肝炎治疗的RCT共计199篇。以RCT发表的文章其年度分布为1990～1992年25篇，1993～1995年64篇，1996～1998年110篇。统计结果表明，选择研究对象有明确纳入标准者119篇，占59.8%；有排除标准者19篇，占9.5%。病例临床诊断均按全国肝炎会议制定的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准执行。但是在RCT中，全部研究对象有肝穿刺活检病理诊断的试验有11篇，部分对象有病理诊断的试验有28篇，两者合计占19.6%，余160篇RCT无病理诊断。
, 百拇医药
文字交待随机分组方法的RCT为17篇，仅3篇叙述了随机方案的隐藏(Random concealment)，182篇RCT仅简单描述为“随机分为…组”。采用盲法试验的9篇(占4.5%)，其中单盲1篇，双盲8篇。对照的种类有药物对照188篇(占94.5%)、安慰剂对照10篇(占5.0%)、空白对照1篇。对试验组(治疗组)与对照组的样本含量进行统计，治疗组平均样本量为51.8±52.2例(范围在7～647例之间)，对照组平均样本量为46.3±39.9例(范围在5～360例)；相当一部分RCT治疗组与对照组例数相差很大，有的在1倍以上。86.9%(173/199)试验比较了组间可比性。
对治疗措施执行情况(依从性)有明确描述的RCT15篇，余184篇依从性交待不详。对试验结果进行统计学处理的有194篇，占97.5%。其中明确交待统计学方法的RCT有70篇，包括χ2检验(50篇)、t检验(28篇)、秩和检验(1篇)、相关分析(2篇)、软件(2篇)、u检验和Ridit检验各1篇，余124篇只给出了P值。
, 百拇医药
将临床疗效估计指标进行分类依次为：①生化指标(如ALT、AST、SB等，171篇；②病毒学指标(含病毒的抗原、抗体、RNA、DNA等检测)有122篇；③患者症状、体征92篇；④组织病理学指标13篇；⑤生存率(限于重型肝炎)15篇；⑥细胞学指标3篇。有45.7%(91/199)试验同时报告了干预措施(药物或疗法)的毒副作用或不良反应。治疗结束后进行随访观察的试验有58篇，占29.1%。
3 讨论
本次调查的9种医学杂志均为国内临床医学领域肝脏病的核心期刊。其发表的肝炎RCT能反映国内肝炎治疗研究的水平和质量。近年来，肝炎临床试验中的RCT的数量越来越多，但多为中小样本的RCT，极少有多中心、大样本的协作研究，目前尚没有国际合作研究报道。根据临床科研设计原则进行文献评价表明，国内肝炎治疗的RCT的质量和水平仍然不高，有的RCT尚不能排除为累积资料的回顾性总结。尚远未达到能与国际接轨的水平。在我国医疗卫生资源十分有限的情况下，为避免肝炎治疗中的低水平重复研究，产出高质量的治疗研究，应大力提倡实施严格科学设计的前瞻性临床对照试验。
, http://www.100md.com
就临床试验设计中的随机、对比、盲法三原则来看，肝炎RCT中采用盲法的比例仍然很低(仅4.5%)，而采用安慰剂对照试验的仅有10篇。已知设盲法观察是消除主观因素干扰、减少偏倚的较好方法。盲法的实施对象包括实施分配方案者、受试对象、实施干预措施者，研究结果的评价者、资料分析者和报告撰写者。除重型肝炎临床试验以外，其他类型的肝炎治疗符合安慰剂的指征。因此，用安慰剂不存在违背医德的原则。
随机分配的问题是影响临床试验结果真实性的重要因素之一。随机可减少选择性偏倚。调查表明，国内肝炎的RCT中随机化存在以下问题：①不交待随机分组的方法或极其简单；②随机化的概念不清，仍有不少作者将“随意”与“随机”混为一谈，有的“随机”属于假随机或半随机(Pseudo or Quasi Randomization)，对随机分配中的随机方案的隐藏不清楚，因而对其随机方案的执行情况就不得而知；③随机分组的结果与随机化原则相矛盾，如试验组与对照组之间例数相差过大。确保真正的随机，必须对完全随机方案隐藏，包括中心随机、药房控制的随机、编号或编码的容器、按顺序编码、密封、不透光的信封等，而不完全的分配方案隐藏方法是指交替分配受试对象(如按住院号、出生日号、身份证号等分配)。总之，在进行RCT临床试验设计时，随机化应注意以下几方面：①确定随机分配的独立单位；②确定产生随机分配方案的方法；③确定对受试对象和研究者隐藏随机分配方案的方法，并至受试对象纳入完成为止；④分配者与执行者分开；⑤隐藏与盲法的区别。
, 百拇医药
研究对象选择中，不少试验缺乏明确的纳入与排除标准，缺乏病理的金标准诊断。大部分试验注意了组间可比性问题，但对治疗方案的执行情况即病人的依从性未做交待，难免在结果统计分析时会造成偏差。研究表明，依从性好(>90%)的试验，其结果可靠，依从性在80%～90%之间的试验，需要根据样本大小和把握度计算推测结果的可靠性，依从性<80%则结果不可靠，只有参考价值。
关于治疗效果评价的测量指标，大部分试验采用了客观的硬指标，如血生化学和病毒学标志，但判断疗效时仍多用χ2检验比较两个率之间的差异，用t检验比较两组连续变量资料之间的差异，尚没有文献报道采用国际上用于评价疗效常用的RRR(relative risk reduction,相对危险性降低)、ARR(absolute risk reduction，绝对危险性降低)、NNT(mumber needed to treat，需要治疗的病人数)和Intention-to-treat分析等较新的判效指标。此外，临床试验结局测量应当包括不良反应和副作用的观察。本文中54.3%RCT未报告试验措施的不良反应或副作用。肝炎的治疗，根据其疗效判断标准和终点指标不同，尤其是观察抗病毒效果应进行随访，以确定近期或远期疗效。
, 百拇医药
4 参考文献
1 Fletcher RH:Clinical Epidemiology-The Essentials.Third Edition,Baltimore,USA,1996.
2 Sackett DL,et al:Evidence-based Medicine:How to Practice and Teach EBM.London 1997.
3 Laupacis A.Sackett DL,Roberts RS:An assessment of Clinically useful measures at the consequences of treatment.New Engl J Med 1988;318:1728
4 Chatellier G,et al:The number neaded to treat:a clinically useful nomogram in its proper context.BMJ.1996;312:426.
(收稿日期：1999-04-22), 百拇医药