39例药物热分析
作者：钱林森
单位：221300 江苏省邳州市人民医院
关键词：药物热；流感综合征；惊厥，高热，小儿；发热反应，小儿
医药导报990571 药物热虽然在药物不良反应中比例很小，但影响疾病的治疗，危害患者的健康，越来越引起同行的关注。现将近年来39例药物热作一分析。
1 类型与症状
1.1 流感综合征 范振芹，谭晓丽[1]报道，1例女患者，因患细菌性肺炎，静脉滴注头孢拉定4g,bid,连续用药至第6天，患者在用药过程中突然寒战，高热39℃，全身酸痛不适，恶心呕吐，流鼻涕，面部潮红，当时考虑输液反应，停药对症处理。次日静脉滴注头孢拉定时出现同样症状，经对症处理1小时后体温逐渐降至正常。另1例男患者因细菌性肺炎，静脉滴注头孢拉定6g/d，分两次，连续用药至第8天，患者出现寒战高热，T40℃，面色苍白，球结膜充血，皮肤瘙痒，全身关节酸痛伴恶心呕吐，停药对症处理，1小时后上述症状逐渐消失。2例均考虑为头孢拉定致流感综合征。程书权[2]报道1例女患者因丙型肝炎，经一般保肝治疗肝功能恢复后，加用胸腺因子D50mg/d，加入10%葡萄糖注射液(GS)250ml中静脉滴注，当天输液完毕时自觉鼻塞流涕，有畏寒感，T37.5℃(当天基础体温36.8℃)，继之头昏头痛，双下肢酸疼乏力，恶心并呕吐1次，未作处理。次日继续用药，滴入约60ml时，无诱因出现恶心呕吐，喷嚏，滴入100ml时又出现上述症状，T37.4℃，P92次/min，BP14/10kPa(105/75mmHg)，血WBC4×109/L，N70%，E6%(入院时1%)，疑为过敏反应，停止输液，口服吲哚美辛(消炎痛)25mg，2小时后体温正常，症状消失。4天后患者做胸腺因子D过敏试验为阳性。
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1.2 小儿高热惊厥 蔺新杰，殷振勇，祁书香[3]报道1例3岁男童预防性肌内注射乙肝疫苗1ml(10μg)，4小时后患儿高热39.5℃，随即抽搐，面色苍白，口唇青紫，立即对症治疗，2小时后恢复正常。当6个月后(第2次)肌内注射乙肝疫苗1ml(10μg)，2小时后患儿高热40℃，再次发生抽搐，两眼上翻，口唇青紫，面色苍白，对症处理，12小时后恢复正常。胡莉莉[4]报道1例4岁男童患急性扁桃体炎，第一组给予青霉素400万U静脉滴注进行顺利，第二组给予双黄连粉针900mg静脉滴注，20分钟时患儿突然体温升高至41℃，伴明显寒战，手足抽搐，两目上翻等反应。当即停用第2组液体，并对症治疗，逐渐恢复正常。另1例，3岁男童患急性支气管肺炎，给予青霉素320万U，氨苄西林1.5g静脉滴注2天，患儿仍发热38℃左右，咳嗽咯痰不见减轻，遂加用双黄连粉针剂900mg静脉滴注，25分钟时，患儿出现寒战，高热40℃，立即停用双黄连粉针剂液体组，对症治疗，体温逐渐恢复正常，寒战消失。随之继续使用青霉素、氨苄西林及利巴韦林(病毒唑)治疗，未再出现寒战高热反应。
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1.3 单纯发热反应 方秀蓉，徐莉珠，张秀华[5]报道使用氨苄西林钠(氨苄青霉素钠)出现22例药物热反应，其中外科19例，内科2例，妇科1例；男12例，女10例，年龄5～73岁，21例使用剂量为每人10g，1例小儿使用剂量为3g，分别用10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液(NS)溶解，再加到10%葡萄糖注射液中静脉滴注，出现不良反应最早为注射后10分钟，其次有20或30分钟，甚至于滴注结束后即出现。22例患者的临床表现为发冷、寒战，T38℃～39.5℃，17例停药后症状消失，5例肌肉注射异丙嗪(非那根)后症状缓解。张义元，王建平，李凤婷[6]报道1例因消化道出血，给予氯苯那敏2.0g加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，当输注约50ml时患者出现寒战，继而高热达39℃，当即停药，以输液反应给予氯苯那敏、山莨菪碱、地塞米松治疗，热渐退。第3天输氯苯那敏时又出现寒战高热，立即停用，对症治疗后好转，第4天输注时又发生发热反应时方考虑与氯苯那敏有关，第5天停用氯苯那敏后患者未再出现发热，为了进一步证实发热与氯苯那敏的关系，于第7天再次于液体内加氯苯那敏1.0g静脉滴注，又出现寒战高热39.2℃。吕惠民[7]报道，用甘草酸二铵(甘利欣)治疗慢性乙型病毒性肝炎189例，其中9例(4.7%)出现发热，应用甘草酸二铵150mg加入10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，qd，并常规服用护肝药(排除其他感染和非感染性发热)。9例中，低热(37.5℃～38℃)5例，中等(38.1℃～39℃)4例，9例均为间歇热，均在应用该药5～15天后出现发热，停药24～48小时体温恢复正常，其中2例患者重复应用甘草酸二铵后再度出现发热。唐冰，白细霞，冯连元[8]报道1例诊断为一氧化碳中毒迟发性脑病患者，起初给予烟酸0.4g加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注治疗，以后每隔3天烟酸增加0.2g。当烟酸剂量达1.0g时，输液后除仅有轻度皮肤潮红发痒外，无其他不良反应，剂量增到1.2g，以50～60滴/min输入，约80分钟药液输入一半时，患者突然出现寒战，T39.4℃。考虑为输液反应，即停止输液，对症处理，2小时后体温降至37.5℃，次日重复前日治疗，又出现上述反应，并以同样方法处理。所输液体热原检测阴性。第3天以同样的浓度、速度及方法输液，再次出现同样症状，即停止输液，未作任何处理，4小时后体温降至正常。后将烟酸减为1.0g，以同样速度静脉滴注8天，未再出现发热反应。
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2 结果分析
①39例药物致热反应，除1例男童肌肉注射乙肝疫苗致热外，其余均为静脉滴注药物致热，且大多数为高热38℃以上，甚至40℃以上。静脉滴注药物致热往往误认为输液反应，应在同样条件下做空白试验或对照试验检测，以示区别，不能偶尔见到1例静脉滴注药物热就认为是输液反应，应多方面找原因。同样也应将静脉滴注药物热类型之一的流感综合征与感冒发热加以区别。②氨苄西林、头孢拉定等药属易过敏的抗生素类药物，乙肝疫苗、胸腺因子D属生物制品类药物，使用前应询问患者以前是否用过该类药物，有无过敏史，如有过敏史应更换有效的其他药品使用，如无过敏史，使用前应做过敏试验，即使为阴性，也应在医护人员的监护下使用，因有迟发过敏的报道[9]，以免发生意外。③双黄连粉针剂为金银花、黄芩、连翘的提取物制成的粉针剂，甘草酸二铵注射液，均属中草药制剂，成分复杂，致热因素亦很多，只要有痕量的致热因素对敏感体质的患者就能产生致热反应，亦有致热因子排泄慢，累积致敏的可能。④用药剂量偏大致药物热。如肌肉注射氨苄西林钠，给药剂量小，热原检测在合格范围内，临床无致热反应[5]，但静脉滴注剂量增大，就有致热反应的可能。烟酸静脉滴注[8]剂量加至1.0g时，患者仅有轻度皮肤潮红、发痒，而剂量加至1.2g时则发生药物热，可能是机体的这种反应与剂量有某种相关性或体温中枢对烟酸有一种反应阈，机制有待进一步研究。⑤使用方法欠妥[5]。如氨苄西林钠不宜用5%葡萄糖注射液溶解，以防止本品分解破坏。另外，氨苄西林钠在葡萄糖弱酸性溶液中除降解反应较快，还可发生聚合生成致敏聚合物，引起致敏致热的可能。⑥其他因素。如同一药品，不同厂家、不同批号的产品质量存在一定的差异，虽然这种差异都在合格范围内，但因各人的体质不一样，这就要求使用前做试验的药品，每批次每人都得做试验。同时应加强临床药学的开展，及血药尿药浓度的监测，做到个体化给药，更为有效、安全。
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参考文献
1 范振芹，谭晓丽.头孢拉定引起流感综合征2例.中国医院药学杂志，1998，18(3)∶141
2 程书权.胸腺因子D致流感综合征1例.中国新药杂志，1997，6(1)∶41
3 蔺新杰，殷振勇，祁书香.乙型肝炎疫苗致高热惊厥1例.中国医院药学杂志，1996，16(12)∶574
4 胡莉莉.双黄连粉针剂致小儿寒战高热2例.中国医院药学杂志，1997，17(8)∶381
5 方秀蓉，徐莉珠，张秀华.氨苄青霉素致热反应22例.中国医院药学杂志，1994，14(11)∶523
6 张义元，王建平，李凤婷.氯苯那敏引起高热反应1例.中国医院药学杂志，1996，16(10)∶477
7 吕惠民.甘利欣注射液引起发热反应9例.中国医院药学杂志，1996，16(11)∶525
8 唐 冰，白细霞，冯连元.高浓度烟酸致热反应误为输液反应.临床误诊，1998，11(5)∶278
9 葛桂林，李红旗，张雪琳.头孢氨苄致迟发过敏性休克1例.中国医院药学杂志，1998，18(5)∶203
(1999-01-29收稿 1999-07-20修回), 百拇医药
单位：221300 江苏省邳州市人民医院
关键词：药物热；流感综合征；惊厥，高热，小儿；发热反应，小儿
医药导报990571 药物热虽然在药物不良反应中比例很小，但影响疾病的治疗，危害患者的健康，越来越引起同行的关注。现将近年来39例药物热作一分析。
1 类型与症状
1.1 流感综合征 范振芹，谭晓丽[1]报道，1例女患者，因患细菌性肺炎，静脉滴注头孢拉定4g,bid,连续用药至第6天，患者在用药过程中突然寒战，高热39℃，全身酸痛不适，恶心呕吐，流鼻涕，面部潮红，当时考虑输液反应，停药对症处理。次日静脉滴注头孢拉定时出现同样症状，经对症处理1小时后体温逐渐降至正常。另1例男患者因细菌性肺炎，静脉滴注头孢拉定6g/d，分两次，连续用药至第8天，患者出现寒战高热，T40℃，面色苍白，球结膜充血，皮肤瘙痒，全身关节酸痛伴恶心呕吐，停药对症处理，1小时后上述症状逐渐消失。2例均考虑为头孢拉定致流感综合征。程书权[2]报道1例女患者因丙型肝炎，经一般保肝治疗肝功能恢复后，加用胸腺因子D50mg/d，加入10%葡萄糖注射液(GS)250ml中静脉滴注，当天输液完毕时自觉鼻塞流涕，有畏寒感，T37.5℃(当天基础体温36.8℃)，继之头昏头痛，双下肢酸疼乏力，恶心并呕吐1次，未作处理。次日继续用药，滴入约60ml时，无诱因出现恶心呕吐，喷嚏，滴入100ml时又出现上述症状，T37.4℃，P92次/min，BP14/10kPa(105/75mmHg)，血WBC4×109/L，N70%，E6%(入院时1%)，疑为过敏反应，停止输液，口服吲哚美辛(消炎痛)25mg，2小时后体温正常，症状消失。4天后患者做胸腺因子D过敏试验为阳性。
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1.2 小儿高热惊厥 蔺新杰，殷振勇，祁书香[3]报道1例3岁男童预防性肌内注射乙肝疫苗1ml(10μg)，4小时后患儿高热39.5℃，随即抽搐，面色苍白，口唇青紫，立即对症治疗，2小时后恢复正常。当6个月后(第2次)肌内注射乙肝疫苗1ml(10μg)，2小时后患儿高热40℃，再次发生抽搐，两眼上翻，口唇青紫，面色苍白，对症处理，12小时后恢复正常。胡莉莉[4]报道1例4岁男童患急性扁桃体炎，第一组给予青霉素400万U静脉滴注进行顺利，第二组给予双黄连粉针900mg静脉滴注，20分钟时患儿突然体温升高至41℃，伴明显寒战，手足抽搐，两目上翻等反应。当即停用第2组液体，并对症治疗，逐渐恢复正常。另1例，3岁男童患急性支气管肺炎，给予青霉素320万U，氨苄西林1.5g静脉滴注2天，患儿仍发热38℃左右，咳嗽咯痰不见减轻，遂加用双黄连粉针剂900mg静脉滴注，25分钟时，患儿出现寒战，高热40℃，立即停用双黄连粉针剂液体组，对症治疗，体温逐渐恢复正常，寒战消失。随之继续使用青霉素、氨苄西林及利巴韦林(病毒唑)治疗，未再出现寒战高热反应。
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1.3 单纯发热反应 方秀蓉，徐莉珠，张秀华[5]报道使用氨苄西林钠(氨苄青霉素钠)出现22例药物热反应，其中外科19例，内科2例，妇科1例；男12例，女10例，年龄5～73岁，21例使用剂量为每人10g，1例小儿使用剂量为3g，分别用10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液(NS)溶解，再加到10%葡萄糖注射液中静脉滴注，出现不良反应最早为注射后10分钟，其次有20或30分钟，甚至于滴注结束后即出现。22例患者的临床表现为发冷、寒战，T38℃～39.5℃，17例停药后症状消失，5例肌肉注射异丙嗪(非那根)后症状缓解。张义元，王建平，李凤婷[6]报道1例因消化道出血，给予氯苯那敏2.0g加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，当输注约50ml时患者出现寒战，继而高热达39℃，当即停药，以输液反应给予氯苯那敏、山莨菪碱、地塞米松治疗，热渐退。第3天输氯苯那敏时又出现寒战高热，立即停用，对症治疗后好转，第4天输注时又发生发热反应时方考虑与氯苯那敏有关，第5天停用氯苯那敏后患者未再出现发热，为了进一步证实发热与氯苯那敏的关系，于第7天再次于液体内加氯苯那敏1.0g静脉滴注，又出现寒战高热39.2℃。吕惠民[7]报道，用甘草酸二铵(甘利欣)治疗慢性乙型病毒性肝炎189例，其中9例(4.7%)出现发热，应用甘草酸二铵150mg加入10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，qd，并常规服用护肝药(排除其他感染和非感染性发热)。9例中，低热(37.5℃～38℃)5例，中等(38.1℃～39℃)4例，9例均为间歇热，均在应用该药5～15天后出现发热，停药24～48小时体温恢复正常，其中2例患者重复应用甘草酸二铵后再度出现发热。唐冰，白细霞，冯连元[8]报道1例诊断为一氧化碳中毒迟发性脑病患者，起初给予烟酸0.4g加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注治疗，以后每隔3天烟酸增加0.2g。当烟酸剂量达1.0g时，输液后除仅有轻度皮肤潮红发痒外，无其他不良反应，剂量增到1.2g，以50～60滴/min输入，约80分钟药液输入一半时，患者突然出现寒战，T39.4℃。考虑为输液反应，即停止输液，对症处理，2小时后体温降至37.5℃，次日重复前日治疗，又出现上述反应，并以同样方法处理。所输液体热原检测阴性。第3天以同样的浓度、速度及方法输液，再次出现同样症状，即停止输液，未作任何处理，4小时后体温降至正常。后将烟酸减为1.0g，以同样速度静脉滴注8天，未再出现发热反应。
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2 结果分析
①39例药物致热反应，除1例男童肌肉注射乙肝疫苗致热外，其余均为静脉滴注药物致热，且大多数为高热38℃以上，甚至40℃以上。静脉滴注药物致热往往误认为输液反应，应在同样条件下做空白试验或对照试验检测，以示区别，不能偶尔见到1例静脉滴注药物热就认为是输液反应，应多方面找原因。同样也应将静脉滴注药物热类型之一的流感综合征与感冒发热加以区别。②氨苄西林、头孢拉定等药属易过敏的抗生素类药物，乙肝疫苗、胸腺因子D属生物制品类药物，使用前应询问患者以前是否用过该类药物，有无过敏史，如有过敏史应更换有效的其他药品使用，如无过敏史，使用前应做过敏试验，即使为阴性，也应在医护人员的监护下使用，因有迟发过敏的报道[9]，以免发生意外。③双黄连粉针剂为金银花、黄芩、连翘的提取物制成的粉针剂，甘草酸二铵注射液，均属中草药制剂，成分复杂，致热因素亦很多，只要有痕量的致热因素对敏感体质的患者就能产生致热反应，亦有致热因子排泄慢，累积致敏的可能。④用药剂量偏大致药物热。如肌肉注射氨苄西林钠，给药剂量小，热原检测在合格范围内，临床无致热反应[5]，但静脉滴注剂量增大，就有致热反应的可能。烟酸静脉滴注[8]剂量加至1.0g时，患者仅有轻度皮肤潮红、发痒，而剂量加至1.2g时则发生药物热，可能是机体的这种反应与剂量有某种相关性或体温中枢对烟酸有一种反应阈，机制有待进一步研究。⑤使用方法欠妥[5]。如氨苄西林钠不宜用5%葡萄糖注射液溶解，以防止本品分解破坏。另外，氨苄西林钠在葡萄糖弱酸性溶液中除降解反应较快，还可发生聚合生成致敏聚合物，引起致敏致热的可能。⑥其他因素。如同一药品，不同厂家、不同批号的产品质量存在一定的差异，虽然这种差异都在合格范围内，但因各人的体质不一样，这就要求使用前做试验的药品，每批次每人都得做试验。同时应加强临床药学的开展，及血药尿药浓度的监测，做到个体化给药，更为有效、安全。
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参考文献
1 范振芹，谭晓丽.头孢拉定引起流感综合征2例.中国医院药学杂志，1998，18(3)∶141
2 程书权.胸腺因子D致流感综合征1例.中国新药杂志，1997，6(1)∶41
3 蔺新杰，殷振勇，祁书香.乙型肝炎疫苗致高热惊厥1例.中国医院药学杂志，1996，16(12)∶574
4 胡莉莉.双黄连粉针剂致小儿寒战高热2例.中国医院药学杂志，1997，17(8)∶381
5 方秀蓉，徐莉珠，张秀华.氨苄青霉素致热反应22例.中国医院药学杂志，1994，14(11)∶523
6 张义元，王建平，李凤婷.氯苯那敏引起高热反应1例.中国医院药学杂志，1996，16(10)∶477
7 吕惠民.甘利欣注射液引起发热反应9例.中国医院药学杂志，1996，16(11)∶525
8 唐 冰，白细霞，冯连元.高浓度烟酸致热反应误为输液反应.临床误诊，1998，11(5)∶278
9 葛桂林，李红旗，张雪琳.头孢氨苄致迟发过敏性休克1例.中国医院药学杂志，1998，18(5)∶203
(1999-01-29收稿 1999-07-20修回), 百拇医药