71例肿瘤病人药物不良反应分析
作者：刘亚利 吴泽知 向芳
单位：湖南省肿瘤医院 湖南 长沙 410006
关键词：药物副作用；肿瘤
中国医师杂志001135 [中图分类号] R979.1；R969.4 [文献标识码] B [文章编号] 1008-1372(20 00)11-0698-02
目前市场上，国内生产药物品种达3500种，国外进口达800种，随着药物品种的不 断 增加，药物不良反应(ADR)监察也显得越来越重要。我国人口众多，用药人群大，医药卫生 资源不足，做好ADR监察工作，对提高医疗水平，增加人民的用药安全，减少医疗费用，降 低死亡率有极为重要的意义。为及时发现，鉴别和处理药物不良反应，我院开展了ADR监察 ，本文收集了71例肿瘤病人的ADR，现分析如下。
1 一般资料
, http://www.100md.com
71例ADR为我院1996年1月～1997年度的住院病人，采用自愿呈 报方式，收集因果关系肯定，很可能和可能，不包括可疑和不能评价的病例。判断标准采用 卫生部ADR监察中心对ADR的评价标准。
71例中男性46例，女性25例，男∶女是1.84∶1，年龄在24～74岁，平均为(48.61±12.8 7)岁；20～39岁18例(25.4%)，～59岁36例(50.7%)，大于60岁17例(23.9%)。包括肺癌14 例，头颈部癌10例，乳腺癌9例，肝癌4例，其它癌8例。
2 结果
2.1 不良反应发生的概况 71例中Ⅲ期以上晚期肿瘤病人有47例(66.25%) 。从类型上看，A型ADR29例(40.8%)，其中21例为Ⅲ期以上病人；B型ADR42例(59.2%)。从 ADR的强度上看，重度ADR22例(31%)，有13例为Ⅲ期以上病人；中度ADR42例(59%)，轻度7例 (9%)，见表1。
, 百拇医药
2.2 因果关系评定及转归 71例中判定为肯定的有39例，很可能26例，可 能6例。各种类型和程度的ADR经停药、对症和支持疗法，严重反应经抢救后脱险，痊愈率 100%，无后遗症和死亡发生，但使病情加重或延长者占31%，均为重度ADR。
表1 重度ADR的药物与例数 临床表现
药品名
例数
过敏性休克
氧氟沙星，头孢曲松钠，白蛋白
3
过敏反应，发热，血压下降
庆大霉素，灵杆菌素，异环磷酰胺，辅酶A、头孢 曲松钠
, http://www.100md.com
10
输液样反应，血压下降及呼吸抑制
抗血纤溶芳酸，甲硝唑，脂肪乳，舒安西林，灵杆菌 素
6
四肢抽搐，胸闷，发绀
骨磷
1
全身疼痛，感觉异常，肌无力
长春新碱
2
2.3 ADRs的临床表现 ADR的临床表现多种多样，以发热为最多见，占35 .2%，其次是皮肤的药疹和神经系统症状，各系统受累情况见表2。表2 药物致各系统的不良反应 例(%) 累及系统
, 百拇医药
药物种类
例数
皮肤(各种皮疹)
12
14(19.72)
心血管系统
7
8(11.26)
消化系统
6
8(11.26)
呼吸系统
4
, 百拇医药
6(8.45)
神经肌肉系统
5
10(14.08)
发热(输液样反应或流感样反应)
8
25(35.21)
合计.
42
71(100.0)
.一种药物对不同病人可引起多系统的ADR
2.4 ADR所涉及的药物 71例ADR涉及36种药物，以抗感染药物品种最多， 占总数的33.3%，其中β-内酰胺类占了抗感染药物的66.6%(8/12)；其次为营养药和抗 肿瘤药物，见表3。
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表3 发生ADR的药物种类和例数
药物分类
药物种类(%)
例数(%)
抗感染药
β-内酰胺类
8(22.2)
11(15.5)
氨基糖甙类
1(2.8)
7(9.9)
喹诺酮类
, http://www.100md.com
2(5.4)
4(5.6)
其他抗菌药
1(2.8)
3(4.2)
非甾体类解热镇痛药
5(13.9)
1(1.4)
抗肿瘤药
4(11.2)
7(9.9)
生物制品
, http://www.100md.com 3(8.3)
15(21.1)
中成药
3(8.3)
5(7.1)
止吐药
1(2.8)
1(1.4)
营养药
6(16.7)
13(18.3)
止血药
1(2.8)
, http://www.100md.com
3(4.2)
其他
1(2.8)
3(4.2)
合计
36(100)
71(100)
3 讨论
3.1 WHO的资料表明[1]：住院病人ADRs发生率为10%～20%；有5%的住院病 人是因ADR入院的。我国卫生部ADR监察中心推测，每年至少有19.2万人因ADR而死亡。同时 ，因ADR造成的经济损失也相当可观，Classen[2～3]等人对1580个住院病人观察1 年发现；ADR使2.43%的住院病人发生并发症，使住院时间平均延长1.9d，住院费用增加19 39元/人，并使病人的死亡危险上升一倍。本文有31%的病人因ADR加重了病情和延长了住院 天数。实际情况可能更严重。
, http://www.100md.com
3.2 本组病例以晚期病人占多数66.61%(47/71)，A型ADR中72.4%的病人，以及重度ADR 中59.6%的病人均为Ⅲ期以上，说明ADR与病情和体质有明显关系。资料表明[4]： 癌在确诊时已是全身性疾病，常伴有临床查不出的微小病灶。特别是晚期癌症病人，经手术 ，放化疗后，机体免疫功能和药物的代谢，排泄有可能发生一系列变化，某些药物对正常人 或体质较好，病情较早的病人，用药后不出现反应或反应较轻，而在晚期肿瘤病人中反应较 明显。
3.3 从收集到的不同种类的药物发生ADR的频率来看，以抗感染药物最多。这与放，化疗 引起血象降低，病人和医师对抗生素药物的依赖程度有关。喹诺酮类在我院用量大，该类药 物的ADR发生率较低(5.6%)，但应注意某些少见的严重不良反应，我们曾经发 现过1例氧氟沙星致过敏性休克的病例。由于生物制剂如干扰素，白介素类及集落刺激因子 等在肿瘤病人中的应用日益增多，这类药物的流感样症状如发热，寒颤等反应也是我院最常 见的ADR之一。
, 百拇医药
3.4 我院是一肿瘤专科医院，在用药品种上与综合医院有很大的差异。近几年来，为克服 肿瘤细胞的耐药性，提高疗效，加大化疗的剂量强度是其重要的对策之一。化疗药物用量大 ，理论上ADR发生率高，但报告中仅7例为化疗药物引起，远低于抗感染药物引起的ADR，也 没有人呈报化疗药物引起的骨髓抑制，说明漏报现象相当严重。除与自愿呈报方式有关外， 一个重要的原因是，临床医师和护士对ADR的认识不够，许多临床医师认为ADR是由于自己用 药不当造成的而不报，事实上ADR是在药品的正常用法用量下发生的，不属于医疗事故，也 不得作为医疗纠纷，医疗诉讼的依据；另外医师认为化疗药物的毒副反应众所周知，既是出 现严重的不良反应，多是待病人恢复以后再继续下一周期的化疗，报告的意义似乎不大，加 上 肿瘤病人多为联合用药，到底由哪种药物引起，有时难以判别。但我们认为：对化疗药物， 不必过分强调ADR因果关系的可靠性，只要医生发现与用药有关的ADR即可呈报，再经ADR小 组人员通过Naranjo[5]表评分确定。对化疗药物的ADR无论A型还是B型进行监察都 是极为必要的，将有助于在权衡化疗药物的风险/效益比值后选定合理方案；也有助于发现 化疗药源性疾病。资料表明[5]：药源性疾病导致的药源性死亡大致占住院人数的3 .6%～25%，各国的统计数字悬殊较大，平均为14.3%，这个数字是惊人的。因此加强ADR知 识普及和完善ADR监察报告制度是各级医药主管部门，生产企业和临床医学面临的当务之急 。
, 百拇医药
参考文献
1.朱永琪.药品不良反应监察是临床药学工作的一个重要内容.中国药房 1992；3(2)：6
2.Classen.Advise drug events in hospitalized patients excess length of stay,extra costs,and attributable notality.JAMA 1997；277：301
3.Bates.The costs of advise drug in hospitalized patients.JAMA 1997 ；277：307
4.韩锐.肿瘤化学预防及药物治疗.北京：北京医科大学中国医科大学 联合出版社 1991；6
5.Naranjo CA,Busto U,Sellers EM,et al.A method for estimating the probab iliity of ADRs.Clin Pharmac Therapeutics 1981；30：239
[收稿日期：2000-01-15], http://www.100md.com
单位：湖南省肿瘤医院 湖南 长沙 410006
关键词：药物副作用；肿瘤
中国医师杂志001135 [中图分类号] R979.1；R969.4 [文献标识码] B [文章编号] 1008-1372(20 00)11-0698-02
目前市场上，国内生产药物品种达3500种，国外进口达800种，随着药物品种的不 断 增加，药物不良反应(ADR)监察也显得越来越重要。我国人口众多，用药人群大，医药卫生 资源不足，做好ADR监察工作，对提高医疗水平，增加人民的用药安全，减少医疗费用，降 低死亡率有极为重要的意义。为及时发现，鉴别和处理药物不良反应，我院开展了ADR监察 ，本文收集了71例肿瘤病人的ADR，现分析如下。
1 一般资料
, http://www.100md.com
71例ADR为我院1996年1月～1997年度的住院病人，采用自愿呈 报方式，收集因果关系肯定，很可能和可能，不包括可疑和不能评价的病例。判断标准采用 卫生部ADR监察中心对ADR的评价标准。
71例中男性46例，女性25例，男∶女是1.84∶1，年龄在24～74岁，平均为(48.61±12.8 7)岁；20～39岁18例(25.4%)，～59岁36例(50.7%)，大于60岁17例(23.9%)。包括肺癌14 例，头颈部癌10例，乳腺癌9例，肝癌4例，其它癌8例。
2 结果
2.1 不良反应发生的概况 71例中Ⅲ期以上晚期肿瘤病人有47例(66.25%) 。从类型上看，A型ADR29例(40.8%)，其中21例为Ⅲ期以上病人；B型ADR42例(59.2%)。从 ADR的强度上看，重度ADR22例(31%)，有13例为Ⅲ期以上病人；中度ADR42例(59%)，轻度7例 (9%)，见表1。
, 百拇医药
2.2 因果关系评定及转归 71例中判定为肯定的有39例，很可能26例，可 能6例。各种类型和程度的ADR经停药、对症和支持疗法，严重反应经抢救后脱险，痊愈率 100%，无后遗症和死亡发生，但使病情加重或延长者占31%，均为重度ADR。
表1 重度ADR的药物与例数 临床表现
药品名
例数
过敏性休克
氧氟沙星，头孢曲松钠，白蛋白
3
过敏反应，发热，血压下降
庆大霉素，灵杆菌素，异环磷酰胺，辅酶A、头孢 曲松钠
, http://www.100md.com
10
输液样反应，血压下降及呼吸抑制
抗血纤溶芳酸，甲硝唑，脂肪乳，舒安西林，灵杆菌 素
6
四肢抽搐，胸闷，发绀
骨磷
1
全身疼痛，感觉异常，肌无力
长春新碱
2
2.3 ADRs的临床表现 ADR的临床表现多种多样，以发热为最多见，占35 .2%，其次是皮肤的药疹和神经系统症状，各系统受累情况见表2。表2 药物致各系统的不良反应 例(%) 累及系统
, 百拇医药
药物种类
例数
皮肤(各种皮疹)
12
14(19.72)
心血管系统
7
8(11.26)
消化系统
6
8(11.26)
呼吸系统
4
, 百拇医药
6(8.45)
神经肌肉系统
5
10(14.08)
发热(输液样反应或流感样反应)
8
25(35.21)
合计.
42
71(100.0)
.一种药物对不同病人可引起多系统的ADR
2.4 ADR所涉及的药物 71例ADR涉及36种药物，以抗感染药物品种最多， 占总数的33.3%，其中β-内酰胺类占了抗感染药物的66.6%(8/12)；其次为营养药和抗 肿瘤药物，见表3。
, http://www.100md.com
表3 发生ADR的药物种类和例数
药物分类
药物种类(%)
例数(%)
抗感染药
β-内酰胺类
8(22.2)
11(15.5)
氨基糖甙类
1(2.8)
7(9.9)
喹诺酮类
, http://www.100md.com
2(5.4)
4(5.6)
其他抗菌药
1(2.8)
3(4.2)
非甾体类解热镇痛药
5(13.9)
1(1.4)
抗肿瘤药
4(11.2)
7(9.9)
生物制品
, http://www.100md.com 3(8.3)
15(21.1)
中成药
3(8.3)
5(7.1)
止吐药
1(2.8)
1(1.4)
营养药
6(16.7)
13(18.3)
止血药
1(2.8)
, http://www.100md.com
3(4.2)
其他
1(2.8)
3(4.2)
合计
36(100)
71(100)
3 讨论
3.1 WHO的资料表明[1]：住院病人ADRs发生率为10%～20%；有5%的住院病 人是因ADR入院的。我国卫生部ADR监察中心推测，每年至少有19.2万人因ADR而死亡。同时 ，因ADR造成的经济损失也相当可观，Classen[2～3]等人对1580个住院病人观察1 年发现；ADR使2.43%的住院病人发生并发症，使住院时间平均延长1.9d，住院费用增加19 39元/人，并使病人的死亡危险上升一倍。本文有31%的病人因ADR加重了病情和延长了住院 天数。实际情况可能更严重。
, http://www.100md.com
3.2 本组病例以晚期病人占多数66.61%(47/71)，A型ADR中72.4%的病人，以及重度ADR 中59.6%的病人均为Ⅲ期以上，说明ADR与病情和体质有明显关系。资料表明[4]： 癌在确诊时已是全身性疾病，常伴有临床查不出的微小病灶。特别是晚期癌症病人，经手术 ，放化疗后，机体免疫功能和药物的代谢，排泄有可能发生一系列变化，某些药物对正常人 或体质较好，病情较早的病人，用药后不出现反应或反应较轻，而在晚期肿瘤病人中反应较 明显。
3.3 从收集到的不同种类的药物发生ADR的频率来看，以抗感染药物最多。这与放，化疗 引起血象降低，病人和医师对抗生素药物的依赖程度有关。喹诺酮类在我院用量大，该类药 物的ADR发生率较低(5.6%)，但应注意某些少见的严重不良反应，我们曾经发 现过1例氧氟沙星致过敏性休克的病例。由于生物制剂如干扰素，白介素类及集落刺激因子 等在肿瘤病人中的应用日益增多，这类药物的流感样症状如发热，寒颤等反应也是我院最常 见的ADR之一。
, 百拇医药
3.4 我院是一肿瘤专科医院，在用药品种上与综合医院有很大的差异。近几年来，为克服 肿瘤细胞的耐药性，提高疗效，加大化疗的剂量强度是其重要的对策之一。化疗药物用量大 ，理论上ADR发生率高，但报告中仅7例为化疗药物引起，远低于抗感染药物引起的ADR，也 没有人呈报化疗药物引起的骨髓抑制，说明漏报现象相当严重。除与自愿呈报方式有关外， 一个重要的原因是，临床医师和护士对ADR的认识不够，许多临床医师认为ADR是由于自己用 药不当造成的而不报，事实上ADR是在药品的正常用法用量下发生的，不属于医疗事故，也 不得作为医疗纠纷，医疗诉讼的依据；另外医师认为化疗药物的毒副反应众所周知，既是出 现严重的不良反应，多是待病人恢复以后再继续下一周期的化疗，报告的意义似乎不大，加 上 肿瘤病人多为联合用药，到底由哪种药物引起，有时难以判别。但我们认为：对化疗药物， 不必过分强调ADR因果关系的可靠性，只要医生发现与用药有关的ADR即可呈报，再经ADR小 组人员通过Naranjo[5]表评分确定。对化疗药物的ADR无论A型还是B型进行监察都 是极为必要的，将有助于在权衡化疗药物的风险/效益比值后选定合理方案；也有助于发现 化疗药源性疾病。资料表明[5]：药源性疾病导致的药源性死亡大致占住院人数的3 .6%～25%，各国的统计数字悬殊较大，平均为14.3%，这个数字是惊人的。因此加强ADR知 识普及和完善ADR监察报告制度是各级医药主管部门，生产企业和临床医学面临的当务之急 。
, 百拇医药
参考文献
1.朱永琪.药品不良反应监察是临床药学工作的一个重要内容.中国药房 1992；3(2)：6
2.Classen.Advise drug events in hospitalized patients excess length of stay,extra costs,and attributable notality.JAMA 1997；277：301
3.Bates.The costs of advise drug in hospitalized patients.JAMA 1997 ；277：307
4.韩锐.肿瘤化学预防及药物治疗.北京：北京医科大学中国医科大学 联合出版社 1991；6
5.Naranjo CA,Busto U,Sellers EM,et al.A method for estimating the probab iliity of ADRs.Clin Pharmac Therapeutics 1981；30：239
[收稿日期：2000-01-15], http://www.100md.com