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编号:10287374
病原菌的耐药性及其分布与抗生素应用状况的调查研究
http://www.100md.com 《广西医科大学学报》 1999年第4期
     作者:韦志福 毛美琴 黄振光

    单位:广西医科大学第一附属医院 南宁 530021

    关键词:

    广西医科大学学报9904111

    随着抗生素的不断更新换代,用量不断增加,细菌耐药性日趋严重。为此,掌握引起感染的病原菌的分布及其耐药谱,建立合理的用药制度及良好的选药习惯,对提高临床疗效,控制医院感染的发生,保护人体微生态平衡具有重要的意义。为了解我院病原菌的分布及其耐药谱,我们对1994~1996年度我院临床各科送检标本细菌培养及其药敏试验结果结合我院各类抗生素的耗量情况作了分析研究,现报道如下。

    1 材料和方法

    1.1 标本来源:我院临床送检的血、尿、痰、脓液、分泌物等各类标本,对1994~1996年度的10 731株病原菌均经常规鉴定与进行药敏试验。
, http://www.100md.com
    1.2 抗生素:药敏试验采用的抗生素药敏纸片由浙江省军区后勤部卫生防疫检验所提供,每批均经药敏试验条件质控菌株质控。

    1.3 药敏试验条件质控菌株:E.col ATCC 25 922大肠埃希氏菌;S.aureus ATCC 25 923金黄色葡萄球菌;PS.aeruginosa ATCC 27 853铜绿假单胞菌。

    1.4 培养基:采用Mueler-Hinton(M-H)作为药敏试验培养基(上海医学化验所制剂厂生产);链球菌等高营养菌株则以血平板等特殊培养基替代。

    1.5 药敏试验:采用Kirby-Bauer(K-B)法。

    2 结 果

    2.1 临床送检标本1994年分离出3019株,1995年4097株,1996年3615株,病原菌按年度及菌类比较其构成比及年排位(见表1)。结果显示表葡菌由年排位第二和第五跃至第一位,而链球菌则由第七位跃至第二位,金葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌及克雷伯氏菌有下降趋势,但仍是主要的病原菌。
, 百拇医药
    表1 1994~1996年度我院各类病原菌的构成比及年排位 细菌类别

    1994年

    1995年

    1996年

    株数

    (株)

    构成比

    (%)

    年排位

    株数

    (株)

    构成比

, 百拇医药     (%)

    年排位

    株数

    (株)

    构成比

    (%)

    年排位

    金葡菌

    422

    14.0

    3

    537

    13.1

, 百拇医药     3

    320

    8.9

    6

    表葡菌类

    476

    15.8

    2

    518

    12.6

    5

    810

    22.4

    1
, 百拇医药
    链球菌类

    248

    8.1

    7

    528

    12.9

    4

    604

    16.7

    2

    大肠杆菌

    597

    19.7
, 百拇医药
    1

    666

    16.3

    1

    557

    15.4

    3

    克雷伯菌

    333

    11.0

    5

    496

    12.1

, http://www.100md.com     6

    335

    9.3

    5

    肠杆菌属

    260

    8.6

    6

    295

    6.2

    7

    214

    5.9

    7
, http://www.100md.com
    变形杆菌

    68

    2.3

    10

    87

    2.1

    10

    73

    2.0

    10

    其它杆菌

    95

    3.1

, 百拇医药     9

    201

    4.9

    9

    145

    4.0

    9

    假单胞菌

    349

    11.6

    4

    569

    13.9

    2
, http://www.100md.com
    388

    10.7

    4

    不动杆菌

    173

    5.7

    8

    242

    5.9

    8

    169

    4.7

    8

, 百拇医药     合 计

    3019

    100.0

    4097

    100.0

    3615

    100.0

    2.2 1994~1996年度革兰氏阳性球菌的耐药谱中(见表2),金葡菌对常用的红霉素、青霉素耐药率最高,达83.4%~91.2%,对氟哌酸为56.6%,对庆大霉素为56.4%,对氯霉素为57.3%,对复方新诺明为56.9%;链球菌对苯唑青霉素的耐药率逐年增高,1996年达61.1%;万古霉素、先锋Ⅴ,丁胺卡那对革兰氏阳性球菌的抗菌活性较强,耐药率多在20%左右或以下,但对于链球菌,丁胺卡那霉素的耐药率却高达54.8%;他们对金葡菌的耐药率分别低至3.4%、13.1%及15.3%。表2 1994~1996年度革兰氏阳性球菌的耐药率(%) 抗生素
, 百拇医药
    金黄色葡萄球菌

    表皮葡萄球菌类

    链球菌类

    1994年

    1995年

    1996年

    1994年

    1995年

    1996年

    1994年

    1995年

    1996年

    青霉素
, 百拇医药
    82.0

    91.2

    88.8

    79.8

    85.5

    83.2

    61.7

    80.3

    70.2

    红霉素

    69.4

    83.4

    76.9
, 百拇医药
    64.5

    69.7

    72.0

    58.5

    60.2

    67.7

    氟哌酸

    43.4

    53.8

    56.6

    32.1

    45.2

    48.1
, 百拇医药
    58.8

    45.8

    50.8

    庆大霉素

    56.4

    52.1

    -

    50.2

    54.4

    -

    54.4

    44.7

    -
, 百拇医药
    氯霉素

    57.3

    54.9

    53.3

    53.8

    47.9

    46.4

    54.4

    41.1

    51.5

    先锋V

    27.5

    18.4
, 百拇医药
    13.1

    21.0

    20.5

    12.2

    41.2

    27.8

    27.0

    复方新诺明

    51.7

    54.9

    56.9

    57.1

    52.0
, 百拇医药
    58.4

    61.7

    58.3

    51.5

    丁胺卡那

    23.0

    15.3

    -

    23.1

    16.2

    -

    54.8

    44.1
, 百拇医药
    -

    氨苄青霉素

    70.9

    -

    -

    66.0

    -

    -

    26.2

    -

    -

    苯唑青霉素

    54.5

, http://www.100md.com     34.3

    49.7

    56.3

    39.6

    49.8

    57.8

    52.3

    61.1

    万古霉素

    6.2

    6.5

    3.4

    13.6
, 百拇医药
    8.7

    6.5

    34.5

    9.3

    10.1

    四环素

    18.3

    -

    -

    75.8

    -

    -

    33.3

, 百拇医药     -

    -

    2.3 1994~1996年度肠杆菌科细菌的耐药谱(见表3)。在所进行的10种抗生素的药敏试验中,普遍对氨苄青霉素及羧苄青霉素耐药;大肠杆菌对氟哌酸的耐药率为45.2%~53.3%、对庆大霉素为38.8%~54.9%、对氯霉素为57.3%~62.1%及对复方新诺明为47.7%~66.4%,均偏高;先锋必的抗菌活性较好,耐药率为5.3%~2.79%;肠杆菌属对常用的卡那霉素、庆大霉素、先锋Ⅴ及复方新诺明最高的耐药率分别为46.4%、46.7%、68.2%、51.2%。表3 1994~1996年度肠杆菌科细菌的耐药率(%) 抗生素

    大肠杆菌

    克雷伯氏菌

    肠杆菌属

    变形杆菌
, 百拇医药
    其它杆菌

    1994年

    1995年

    1996年

    1994年

    1995年

    1996年

    1994年

    1995年

    1996年

    1994年

    1995年

    1996年
, 百拇医药
    1994年

    1995年

    1996年

    先锋必

    9.2

    14.6

    -

    10.4

    5.3

    -

    17.7

    -

    -
, 百拇医药
    27.9

    -

    -

    11.6

    -

    -

    氟哌酸

    49.8

    53.3

    45.2

    15.9

    12.5

    16.1
, 百拇医药
    8.8

    17.4

    26.2

    2.9

    8.0

    15.1

    7.9

    26.9

    15.9

    卡那霉素

    50.8

    -

    -
, http://www.100md.com
    42.4

    -

    -

    46.4

    -

    -

    31.1

    -

    -

    31.4

    -

    -

    庆大霉素

    54.9
, http://www.100md.com
    54.5

    38.8

    42.3

    17.5

    30.7

    46.2

    37.9

    46.7

    27.9

    25.3

    32.9

    30.5

    33.8
, 百拇医药
    21.4

    氯霉素

    62.1

    60.8

    57.3

    49.5

    27.3

    25.8

    56.5

    45.3

    29.8

    45.6

    48.1
, 百拇医药
    41.9

    41.1

    38.2

    20.0

    先锋Ⅴ

    24.2

    23.0

    27.5

    32.7

    14.7

    26.3

    60.0

    63.2
, http://www.100md.com
    68.2

    44.1

    23.0

    19.2

    49.5

    50.2

    42.8

    复方新诺明

    47.7

    58.9

    66.4

    41.1

    27.9
, 百拇医药
    25.3

    51.2

    48.5

    31.8

    36.8

    47.6

    54.8

    34.7

    45.8

    44.8

    丁胺卡那

    19.5

    11.9
, 百拇医药
    12.0

    18.3

    8.1

    16.1

    28.1

    19.0

    29.9

    44.1

    10.3

    11.0

    12.6

    20.4

    12.4
, http://www.100md.com
    羧苄青霉素

    61.5

    78.3

    71.3

    83.0

    80.8

    77.0

    59.7

    52.2

    51.9

    53.8

    47.9

    26.0
, http://www.100md.com
    53.3

    46.9

    32.4

    氨苄青霉素

    81.1

    85.9

    82.6

    79.8

    91.9

    87.2

    82.3

    88.1

    79.0
, 百拇医药
    55.0

    69.0

    69.9

    56.9

    69.7

    70.0

    2.4 1994~1996年度非发酵菌的耐药谱(见表4)中显示其对氯霉素的耐药率为41.3%~75.5%、先锋V为55.3%~89.7%,对氨苄青霉素为72.2%~90.5%;氧哌嗪的抗菌活性较强,耐药率为9.0%~20.6%。

    2.5 1995~1996年度我院各主要科室(病区)的病原菌分布特征(见表5)。表中显示1995~1996年度我院内科引起感染常见的病原菌是大肠杆菌、克雷伯氏菌、绿脓杆菌;儿科、老干科也基本相同。皮肤科、男性科、妇产科的常见病原菌是革兰氏阳性球菌;外科、烧伤科最常见的病原菌是大肠杆菌、绿脓杆菌、金葡菌。
, 百拇医药
    2.6 1994~1996年度我院各类常用抗生素的总耗量情况(见表6)。表中示我院3年来耗量较大的常用抗生素分别为氟哌酸、氧氟沙星、乙酰螺旋霉素、青霉素、红霉素、复方新诺明、先锋Ⅳ、先锋V、氨苄青霉素、交沙霉素、四环素和庆大霉素。表4 1994~1996年度非发酵菌的耐药率(%) 抗生素

    假单胞菌类

    不动杆菌

    1994年

    1995年

    1996年

    1994年

    1995年

    1996年
, 百拇医药
    氧哌嗪

    9.0

    11.6

    20.6

    -

    -

    -

    先锋必

    17.3

    13.0

    16.8

    47.9

    -
, http://www.100md.com
    -

    氟哌酸

    16.7

    11.2

    9.0

    29.7

    13.2

    17.2

    卡那霉素

    42.3

    -

    -

    33.8
, 百拇医药
    -

    -

    庆大霉素

    42.3

    28.0

    28.9

    26.7

    17.8

    28.4

    氯霉素

    43.3

    63.4

    75.5
, 百拇医药
    59.3

    61.0

    41.3

    先锋V

    55.3

    89.7

    74.5

    75.0

    76.4

    72.8

    复方新诺明

    62.8

    46.5
, http://www.100md.com
    62.9

    28.6

    31.8

    33.1

    丁胺卡那

    38.1

    12.3

    9.0

    22.7

    10.3

    16.6

    羧苄青霉素

    31.8
, http://www.100md.com
    32.8

    30.4

    21.9

    17.7

    27.8

    氨苄青霉素

    72.2

    90.5

    88.4

    78.9

    82.6

    76.9

    表5 我院各科室(病区)细菌分布 科
, 百拇医药
    室

    病

    区

    年

    份

    总

    株

    数

    (株)

    金葡菌

    表葡菌类

    链球菌类

    大肠杆菌

    克雷伯菌
, http://www.100md.com
    假单胞菌

    不动杆菌

    肠杆菌属

    变形杆菌

    其它杆菌

    构

    成

    比

    (%)

    年

    排

    位

    构

    成
, 百拇医药
    比

    (%)

    年

    排

    位

    构

    成

    比

    (%)

    年

    排

    位

    构

    成
, 百拇医药
    比

    (%)

    年

    排

    位

    构

    成

    比

    (%)

    年

    排

    位

    构

    成
, 百拇医药
    比

    (%)

    年

    排

    位

    构

    成

    比

    (%)

    年

    排

    位

    构

    成
, 百拇医药
    比

    (%)

    年

    排

    位

    构

    成

    比

    (%)

    年

    排

    位

    构

    成
, 百拇医药
    比

    (%)

    年

    排

    位

    内 科

    1995

    1996

    1260

    833

    4.8

    4.0

    7.5

, 百拇医药     10.3

    4

    7.1

    7.9

    15.1

    20.5

    3

    1

    16.2

    13.1

    2

    3

    24.0

    18.2
, 百拇医药
    1

    2

    7.8

    9.4

    5

    5

    9.0

    6.6

    4

    1.1

    2.6

    7.5

    7.3

    外 科
, 百拇医药
    1995

    1996

    538

    478

    13.0

    13.2

    3

    3

    9.7

    10.9

    4

    5

    6.3

, 百拇医药     11.1

    4

    28.1

    20.1

    1

    1

    7.2

    5.9

    5

    15.6

    14.4

    2

    2

    6.1
, http://www.100md.com
    3.8

    6.1

    7.9

    2.6

    3.1

    5.2

    9.6

    妇产科

    1995

    1996

    75

    61

    12.0
, 百拇医药
    18.0

    4

    2

    18.7

    16.4

    3

    3

    20.0

    26.2

    1

    1

    20.0

    16.4

, 百拇医药     1

    3

    9.3

    6.6

    5

    1.3

    1.6

    2.7

    1.6

    5.3

    0

    1.3

    4.9

    9.3
, 百拇医药
    8.2

    5

    5

    儿 科

    1995

    1996

    611

    362

    10.0

    6.4

    5

    6.7

    14.1
, 百拇医药
    3

    3.8

    5.5

    23.7

    24.9

    1

    1

    17.7

    16.6

    2

    2

    7.4

    8.0

, 百拇医药     5

    5.4

    4.1

    11.1

    9.7

    3

    4

    3.1

    3.9

    11.1

    6.9

    3

    老干科

    1995
, 百拇医药
    1996

    170

    152

    7.1

    2.6

    5

    6.5

    7.9

    4.7

    7.2

    6.5

    20.4

    1
, http://www.100md.com
    16.5

    15.8

    2

    2

    30.0

    15.1

    1

    3

    14.1

    11.8

    3

    4

    11.8

, http://www.100md.com     9.9

    4

    5

    1.2

    2.0

    1.8

    7.2

    烧伤科

    1995

    1996

    169

    199

    11.2

, 百拇医药     18.1

    3

    11.2

    5.0

    3

    3.0

    0.5

    4.1

    0.5

    7.1

    3.0

    27.8

    34.2

, 百拇医药     1

    1

    7.1

    5.0

    5

    19.5

    20.1

    2

    2

    3.6

    7.0

    5.3

    6.5

    5
, http://www.100md.com
    皮 肤

    男性科

    1995

    1996

    984

    1340

    26.3

    12.7

    2

    4

    23.9

    38.3

    3
, 百拇医药
    1

    29.5

    24.2

    1

    2

    5.7

    12.8

    4

    3

    2.2

    3.0

    1.6

    1.3

, 百拇医药     1.3

    0.5

    2.1

    1.1

    1.0

    1.0

    6.3

    5.1

    5

    5

    二病区

    1995

    1996

, http://www.100md.com     205

    137

    10.7

    5.1

    4

    9.3

    15.3

    5

    2

    4.9

    6.6

    22.4

    20.4

, http://www.100md.com     1

    1

    20.0

    12.4

    2

    3

    11.2

    9.5

    3

    4

    8.8

    8.8

    3

    3.4
, 百拇医药
    8.0

    3.4

    4.4

    5.9

    9.5

    4

    其 它

    1995

    1996

    287

    272

    12.7

    11.8
, 百拇医药
    4

    3

    8.1

    9.2

    4

    7.4

    4.8

    18.7

    8.5

    1

    11.0

    15.4

    3

, 百拇医药     2

    15.9

    29.4

    2

    1

    8.5

    6.6

    9.9

    7.7

    5

    1.8

    1.5

    6.0

    5.1
, http://www.100md.com
    表6 1994~1996年度我院常用抗生素的总耗量 抗生素

    单位

    1994年度

    1995年度

    1996年度

    合 计

    耗量

    名次

    耗量

    名次

    耗量

    名次

    耗量
, 百拇医药
    名次

    氟哌酸

    粒

    1092240

    1

    1083384

    1

    985920

    1

    3161544

    1

    乙酰螺旋霉素

    粒
, 百拇医药
    530400

    3

    631080

    3

    554268

    3

    1715748

    2

    氧氟沙星

    粒

    550000

    2

    725780
, http://www.100md.com
    2

    367200

    7

    1642980

    3

    复方新诺明

    粒

    216800

    7

    336500

    6

    685060

    2
, http://www.100md.com
    1238160

    4

    青霉素

    瓶

    377000

    4

    377100

    4

    412500

    4

    1166600

    5

    先锋Ⅳ
, 百拇医药
    瓶

    376380

    5

    317300

    7

    373044

    6

    1066724

    6

    红霉素

    粒

    195892

    13
, http://www.100md.com
    355460

    5

    403256

    5

    954608

    7

    先锋V

    瓶

    371740

    6

    266399

    8

    231890
, 百拇医药
    9

    870029

    8

    交沙霉素

    粒

    147432

    11

    179136

    10

    277320

    8

    603888

    9
, 百拇医药
    四环素

    片

    196000

    9

    155000

    11

    219600

    10

    570600

    10

    氨苄青霉素

    瓶

    197000
, 百拇医药
    8

    196600

    9

    161800

    11

    545400

    11

    庆大霉素

    支

    144020

    12

    146180

    12
, 百拇医药
    105460

    13

    395660

    12

    丁胺卡那

    支

    78600

    13

    109200

    13

    108500

    12

    296330
, 百拇医药
    13

    氧哌嗪

    瓶

    38230

    14

    50000

    14

    65600

    14

    153830

    14

    3 讨 论

    抗生素的临床应用是控制细菌感染性疾病的有效手段,但随着抗菌药物的广泛应用及滥用,耐药菌大量产生,由多重耐药株引起的院内感染问题也日益突出,成为临床治疗的一大难题。因此,摸清本院病原菌的耐药谱及其分布特征以及抗生素的应用状况,对指导临床合理使用抗生素,减少耐药株的产生,提高临床疗效,降低院内感染发生率至关重要。
, 百拇医药
    本组资料表明:我院细菌培养阳性标本中仍以革兰氏阴性杆菌为主,占62%。大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷伯氏菌、金葡菌仍是常见的致病菌,这与文献报道一致[1]。表葡菌的检出构成比逐年增大,由15.7%增至22.4%。链球菌则由8.1%增至16.7%。这一变化应当引起我们的高度重视,耐药谱显示革兰氏阳性球菌对抗生素的多重耐药性极为明显,在所试验的12种抗生素中大多数抗生素的耐药性达50%以上,给临床治疗带来困难,需引起重视;仅有少数如万古霉素、先锋V、丁胺卡那的抗菌活性较强,耐药率普遍偏低。因氨苄青霉素及羧苄青霉素对肠杆菌科细菌普遍的高耐药性[2],建议药事委员会限制使用。大肠杆菌仅对先锋V及丁胺卡那较为敏感,对氨苄青霉素的耐药率高达81.1%~85.9%;克雷伯氏菌则显示对多种抗生素敏感;其它革兰氏阴性杆菌与大肠杆菌的耐药性相似。而非发酵菌则显示出对氨苄青霉素、先锋V及氯霉素耐药率高,对卡那霉素、庆大霉素和复方新诺明次之,对氟哌酸的敏感性最好。各相关科室应根据我院病原菌的分布特征,熟悉本病房(区)常见菌耐药谱,在治疗时做到有的放矢,避免盲目用药,以免造成耐药株的产生和二重感染。在1994~1996年间我院消耗量较大的抗菌药物是喹喏酮类,但此类药物可影响软骨发育,不适用于孕妇和未成年儿童。青霉素类、红霉素类、一代头孢因用量大,细菌对其普遍耐药,故除非药敏提示敏感,无指征使用会增加患者的经济负担,造成药品浪费,也达不到预期治疗效果。
, 百拇医药
    综上所述,细菌室进行药敏试验应注意与医院临床用药尽量保持一致,及时给临床提供合理使用抗生素的实验依据。而临床医生亦应掌握医院病原菌的分布特征及其耐药谱,并了解医院抗生素的临床应用情况,对合理使用抗菌药物,提高临床疗效极为重要。

    参考文献

    1 王枢群,张邦燮.医院感染学.重庆:科学技术文献出版社重庆分社,1990.13~17

    2 邹俊宁,刘莹.临床常见致病菌耐药性分析.中华医院感染学杂志,1996,6(2):119

    广西医科大学学报 1999 Aug; 16 (4)

    收稿日期:1998-10-19, 百拇医药