迟发性运动障碍的药物治疗
作者：何柱裕 王丽
单位：山东省枣庄市立医院 277102
关键词：运动障碍，迟发性；药物/治疗▲
中国药师000225
迟发性运动障碍(TD)是指长期应用抗精神药而导致的一种不自主的多动式锥体外系综合征， 病因尚未完全明确， 多认为抗精神病药阻断边缘系统多巴胺受体(DA)， 解除了精神症状， 同时也阻断锥体外系的多巴胺受体， 出现锥体外系副作用——迟发性运动障碍。现代研究表明[1]： TD与抗精神病药治疗的持续时间呈正相关， 这使治疗TD更为棘手。现将有效的治疗方法概述如下：
1 作用于DA受体的溴隐亭
溴隐亭为DA受体激动剂， 能够选择性激动锥体外系的DA受体， 拮抗抗精神病药对DA受体的阻断作用。有报道[2]， 根据异常不自主动作评定量表(AIMS)， 选择服用抗精神病药出现迟发性运动障碍的患者20例， 分别服用溴隐亭5 mg及安慰剂bid， 做双盲自身对照试验， 在试验中用AIMS进行评定。结果表明， 溴隐亭对TD的治疗效果显著优于安慰剂， 显效率为70%， 治疗期间未见严重副反应， 因此患者用抗精神病药的同时， 加用溴隐亭可预防和治疗TD。
, 百拇医药
2 γ-氨基丁酸(γ-GABA)受体激动剂
由于抗精神病药阻断纹状体内的DA受体， DA能神经元功能不足， 纹状体内乙酰胆碱能神经元兴奋性增高， 出现TD等锥体外系反应。中枢抑制性递质GABA能拮抗兴奋性递质乙酰胆碱的作用， 减轻锥体外系副作用。因此， 凡能增强GABA递质功能的， 均对治疗TD有一定疗效。如苯二
类药物地西泮， 氯硝西泮可与GABA调控蛋白质结合， 解除其对GABA受体的抑制， 使受体活化， 受体与GABA结合， 增强GABA能神经元的抑制作用。据报道[3]， 氯硝西泮治疗有TD症状患者18例， 开始每天1 mg， 分3次服用， 然后每3 d增加1 mg， 最大增至每天10 mg； 安慰剂治疗16例， 两组病人一般资料及应用抗精神病药的种类、剂量、时间、TD病期等， 经统计学处理均无显著意义。结果， 氯硝西泮总有效率为72.2%， 安慰剂组为31.25%， 两组差异非常显著。
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3 自由基清除剂Vit E
文献报道[4]， Vit E与淀粉做双盲自身对照试验， 研究Vit E治疗TD的疗效。第1期开始时服Vit E 200 mg， 2 d后服Vit E 400 mg， 连用10周； 第2期停药2周； 第3期两药相应地换用， 剂量方法同第1期。结果表明TD病程愈短， Vit E疗效愈好， Vit E治疗TD有效率为67%， 淀粉组仅为10%， 二者差异极为显著。Vit E治疗TD的机理多解释为： Vit E具有抗氧化性， 能清除抗精神病药引起的细胞毒性自由基， 稳定神经细胞膜， 而TD可能与自由基毒性有关。
4 钙离子拮抗剂
此类药能治疗TD的主要有： 硝苯地平、尼莫地平、氟桂利嗪(flunarizine， 商品名西比灵)， 其中氟桂利嗪效果较好， 据报道[5]， 氟桂利嗪10 mg与安慰剂做双盲自身对照试验， qd治疗TD， 结果表明， 氟桂利嗪对TD疗效优于安慰剂， 并在统计学上有显著差异。钙离子拮抗剂治疗TD的机理可能与其阻滞钙离子从肌细胞内释放、抑制肌肉痉挛有关。
, 百拇医药
5 丁螺环酮
文献报道[6]， 选择服用抗精神病药出现TD症状的患者32例， 原抗精神病药剂量保持不变， 观察2周， TD症状无减轻者， 给予丁螺环酮口服， 剂量递增， 开始10 mg.d-1， 最大剂量不超过150 mg.d-1， 治疗过程中严密观察TD症状变化及丁螺环酮副作用， 结果表明， 丁螺环酮治疗TD有效率为81%， 且无严重副反应， 说明对TD治疗非常有效。
6 蝮蛇抗栓酶
有报道[7]， 全国15家医院组成的蝮蛇抗栓酶研究协作组， 治疗80例精神药物所致的TD患者， 治疗观察8～12周， 分2～4个疗程， 每疗程3周。第1疗程每天肌肉注射蝮蛇抗栓酶0.75 u或1 u； 第2疗程1～2 u加入5%葡萄糖氯化钠溶液500 ml静滴， qd; 第3疗程1.5～2 u加入生理盐水4 ml肌肉注射； 第4疗程2～2.5 u加5%葡萄糖溶液500 ml静滴。各疗程间隔7 d， 结果总有效率86.25%、痊愈率23.7%， 治疗前后不自主动作评定量表项总分和每项因子分的降低均有极显著性差异， 各疗程间的差异也非常明显。蝮蛇抗栓酶治疗TD的机理还不清楚， 可有与抑制血小板聚集、改善微循环有关。
, http://www.100md.com
综上所述， 由于TD的发病机理还未完全阐明， 对其治疗仍处于研究阶段， 建议应当合理地使用抗精神病药， 降低TD的发病率。■
参考文献
[1]尚岗， 吉中孚， 孙士友. 住院双相情感障碍患者迟发性运动障碍相关因素分析. 四川精神卫生， 1998， 11(1)：25
[2]陈景清， 郑先振， 曹中昌， 等. 溴隐亭治疗迟发性运动障碍的双盲自身对照试验. 药物流行病学杂志， 1995， 4(4)：203
[3]曾昭祥， 朱爱兰. 氯硝安定治疗迟发性运动障碍. 中国神经精神疾病杂志， 1994， 20(3)：172
[4]孙建中， 胡天贵， 董岭. 维生素E治疗迟发性运动障碍. 新药与临床， 1996， 15(3)187
[5]曾昭祥， 李志居， 于兴旺，等. 氟苯桂嗪治疗迟发性运动障碍的双盲自身对照试验. 药物流行病学杂志， 1994， 3(4)：183
[6]翟金国， 刘勤， 宣琼. 丁螺环酮治疗迟发性运动障碍. 新药与临床， 1996， 15(3)：192
[7]韩永华. 应用乐永牌精制蝮蛇抗栓酶治疗迟发性运动障碍临床追踪研究. 中国康复医学杂志， 1997， 12(5)：203
收稿日期：1998-12-14
修稿日期：1999-03-05, 百拇医药
单位：山东省枣庄市立医院 277102
关键词：运动障碍，迟发性；药物/治疗▲
中国药师000225
迟发性运动障碍(TD)是指长期应用抗精神药而导致的一种不自主的多动式锥体外系综合征， 病因尚未完全明确， 多认为抗精神病药阻断边缘系统多巴胺受体(DA)， 解除了精神症状， 同时也阻断锥体外系的多巴胺受体， 出现锥体外系副作用——迟发性运动障碍。现代研究表明[1]： TD与抗精神病药治疗的持续时间呈正相关， 这使治疗TD更为棘手。现将有效的治疗方法概述如下：
1 作用于DA受体的溴隐亭
溴隐亭为DA受体激动剂， 能够选择性激动锥体外系的DA受体， 拮抗抗精神病药对DA受体的阻断作用。有报道[2]， 根据异常不自主动作评定量表(AIMS)， 选择服用抗精神病药出现迟发性运动障碍的患者20例， 分别服用溴隐亭5 mg及安慰剂bid， 做双盲自身对照试验， 在试验中用AIMS进行评定。结果表明， 溴隐亭对TD的治疗效果显著优于安慰剂， 显效率为70%， 治疗期间未见严重副反应， 因此患者用抗精神病药的同时， 加用溴隐亭可预防和治疗TD。
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2 γ-氨基丁酸(γ-GABA)受体激动剂
由于抗精神病药阻断纹状体内的DA受体， DA能神经元功能不足， 纹状体内乙酰胆碱能神经元兴奋性增高， 出现TD等锥体外系反应。中枢抑制性递质GABA能拮抗兴奋性递质乙酰胆碱的作用， 减轻锥体外系副作用。因此， 凡能增强GABA递质功能的， 均对治疗TD有一定疗效。如苯二
类药物地西泮， 氯硝西泮可与GABA调控蛋白质结合， 解除其对GABA受体的抑制， 使受体活化， 受体与GABA结合， 增强GABA能神经元的抑制作用。据报道[3]， 氯硝西泮治疗有TD症状患者18例， 开始每天1 mg， 分3次服用， 然后每3 d增加1 mg， 最大增至每天10 mg； 安慰剂治疗16例， 两组病人一般资料及应用抗精神病药的种类、剂量、时间、TD病期等， 经统计学处理均无显著意义。结果， 氯硝西泮总有效率为72.2%， 安慰剂组为31.25%， 两组差异非常显著。, 百拇医药
3 自由基清除剂Vit E
文献报道[4]， Vit E与淀粉做双盲自身对照试验， 研究Vit E治疗TD的疗效。第1期开始时服Vit E 200 mg， 2 d后服Vit E 400 mg， 连用10周； 第2期停药2周； 第3期两药相应地换用， 剂量方法同第1期。结果表明TD病程愈短， Vit E疗效愈好， Vit E治疗TD有效率为67%， 淀粉组仅为10%， 二者差异极为显著。Vit E治疗TD的机理多解释为： Vit E具有抗氧化性， 能清除抗精神病药引起的细胞毒性自由基， 稳定神经细胞膜， 而TD可能与自由基毒性有关。
4 钙离子拮抗剂
此类药能治疗TD的主要有： 硝苯地平、尼莫地平、氟桂利嗪(flunarizine， 商品名西比灵)， 其中氟桂利嗪效果较好， 据报道[5]， 氟桂利嗪10 mg与安慰剂做双盲自身对照试验， qd治疗TD， 结果表明， 氟桂利嗪对TD疗效优于安慰剂， 并在统计学上有显著差异。钙离子拮抗剂治疗TD的机理可能与其阻滞钙离子从肌细胞内释放、抑制肌肉痉挛有关。
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5 丁螺环酮
文献报道[6]， 选择服用抗精神病药出现TD症状的患者32例， 原抗精神病药剂量保持不变， 观察2周， TD症状无减轻者， 给予丁螺环酮口服， 剂量递增， 开始10 mg.d-1， 最大剂量不超过150 mg.d-1， 治疗过程中严密观察TD症状变化及丁螺环酮副作用， 结果表明， 丁螺环酮治疗TD有效率为81%， 且无严重副反应， 说明对TD治疗非常有效。
6 蝮蛇抗栓酶
有报道[7]， 全国15家医院组成的蝮蛇抗栓酶研究协作组， 治疗80例精神药物所致的TD患者， 治疗观察8～12周， 分2～4个疗程， 每疗程3周。第1疗程每天肌肉注射蝮蛇抗栓酶0.75 u或1 u； 第2疗程1～2 u加入5%葡萄糖氯化钠溶液500 ml静滴， qd; 第3疗程1.5～2 u加入生理盐水4 ml肌肉注射； 第4疗程2～2.5 u加5%葡萄糖溶液500 ml静滴。各疗程间隔7 d， 结果总有效率86.25%、痊愈率23.7%， 治疗前后不自主动作评定量表项总分和每项因子分的降低均有极显著性差异， 各疗程间的差异也非常明显。蝮蛇抗栓酶治疗TD的机理还不清楚， 可有与抑制血小板聚集、改善微循环有关。
, http://www.100md.com
综上所述， 由于TD的发病机理还未完全阐明， 对其治疗仍处于研究阶段， 建议应当合理地使用抗精神病药， 降低TD的发病率。■
参考文献
[1]尚岗， 吉中孚， 孙士友. 住院双相情感障碍患者迟发性运动障碍相关因素分析. 四川精神卫生， 1998， 11(1)：25
[2]陈景清， 郑先振， 曹中昌， 等. 溴隐亭治疗迟发性运动障碍的双盲自身对照试验. 药物流行病学杂志， 1995， 4(4)：203
[3]曾昭祥， 朱爱兰. 氯硝安定治疗迟发性运动障碍. 中国神经精神疾病杂志， 1994， 20(3)：172
[4]孙建中， 胡天贵， 董岭. 维生素E治疗迟发性运动障碍. 新药与临床， 1996， 15(3)187
[5]曾昭祥， 李志居， 于兴旺，等. 氟苯桂嗪治疗迟发性运动障碍的双盲自身对照试验. 药物流行病学杂志， 1994， 3(4)：183
[6]翟金国， 刘勤， 宣琼. 丁螺环酮治疗迟发性运动障碍. 新药与临床， 1996， 15(3)：192
[7]韩永华. 应用乐永牌精制蝮蛇抗栓酶治疗迟发性运动障碍临床追踪研究. 中国康复医学杂志， 1997， 12(5)：203
收稿日期：1998-12-14
修稿日期：1999-03-05, 百拇医药