(2-氧)-1-吡咯烷乙酰胺衍生物的合成
作者：张万金 王尔华
单位：张万金(广东药学院药物化学教研室，广东 广州510224)；王尔华(中国药科大学)
关键词：合成；促智药；吡咯烷酮衍生物
广东药学院学报000302
摘 要 以2-吡咯烷酮为母体化合物，设计合成了7个(2-氧)-1-吡咯烷乙酰胺衍生物，其中6个未见文献报道，其结构经元素分析、红外光谱、质谱、核磁共振氢谱及理化性质确证。
中图号 R914.5 文献标识码:A
文章编号:1006-8783(2000)03-0177-04
Synthesis of (2-Oxo)-1-pyrrolidineacetamide Derivatives
, http://www.100md.com
ZHANG Wan-jin
(Guangdong College of Pharmacy, Guangzhou,Guangdong 510224)
WANG Er-hua
(China Pharmaceutical University)
Abstract With 2-pyrrolidone as a lead compound, 7 derivatives of (2-oxo)-1-pyrrolidineacetamide were designed and synthesized,with 6 of them newly reported.Their structures were confirmed by elemental analysis,IR,MS spectra and 1HNMR.
, 百拇医药
Key words synthesis;nootropics;pyrrolidone derivatives
1 引言
2-吡咯烷酮，即环合的γ-氨基丁酸，是人类大脑中的一种内源性物质，其本身或其代谢物在改善智力方面起着一定作用。据文献报道，一些吡咯烷酮衍生物具有促智活性，有的已开发成促智药在临床上应用[1]。对它们的构效关系研究表明：吡咯烷酮是主要的药效基团，羰基处于2位活性更强；立体专一性异构体起着更重要的药理作用[2]。故此，我们设计了7个衍生物，其中3个为(2-氧)-1-吡咯烷乙酰胺衍生物，4个具有α-甲基-[(2-氧)-1]-吡咯烷乙酰胺结构，其结构通式如图1。
图1 化合物结构通式
, http://www.100md.com
R1基团的引入可提高亲脂性，文献所报道的系列化合物中，R1为烷烃的化合物较多，且促智活性较弱，R1为芳烃的化合物活性较好；R2为H或CH3，当R2=CH3时，可提高化合物的亲脂性，并产生光学异构体。
文献报道该类化合物的合成方法有如下两种：
我们设计了新的第三条合成路线，如下：
(1)
, 百拇医药
三条路线相比，路线1具有酯水解纯化的麻烦；若采用路线2，每合成一个化合物均需从第一步做起；采用路线3，可先制备中间体(1)，然后让不同的胺与中间体(1)缩合，尤其在合成大量新化合物时，路线3具有减少操作、省却酯水解纯化的麻烦。故此，我们采用路线3合成目标化合物。2 实验部分
熔点用毛细管法测定(温度计未经校正)。红外光谱仪为Perkin-Elmer983，固体KBr压片，元素分析仪为Carlo Erba elemental analyzer-MOD 1106;质谱仪为ZAB-HS mass Spectrometer。核磁共振仪为Jeol F ×Q (300 MHz) NMR Spectrometer,以四甲基硅烷(TMS)为内标。
2.1 (2-氧)-1-吡咯烷乙酸(2)的制备
氢化钠4.0 g(60%纯度，0.1 mol)加入到无水四氢呋喃150 mL中，搅拌下加入(2-氧)-1-吡咯烷酮8.5 g (0.1 mol)，室温下反应至无氢气放出为止，约1.0 h。然后将氯乙酸钠12.0 g(0.1 mol)加入到上述反应液中，以2 mol/L盐酸调节pH至2～3，析晶，滤取结晶，烘干，得白色晶体7.3 g，收率51.0%，mp 134～136 ℃。
, 百拇医药
2.2 (±)α-溴丙酸(3)的制备
将丙酸7.4 g(0.1 mol)，干燥溴17.5 g(0.11 mol)，三氯化磷1.5 mL置于圆底烧瓶中，50 ℃反应2 h，然后升温至100 ℃反应，直至溴的颜色全部消失，约2.5 h。水泵抽去溴化氢和低沸物，然后用油泵收集100～102 ℃/15 mmHg馏分，得产品13.0 g，收率85.0%。
2.3 (±)α甲基-[(2-氧)-1-]吡咯烷乙酸(4)的制备
氢化钠4.0 g(60%纯度，0.1 mol)，加入到无水四氢呋喃150 mL中，搅拌下加入2-吡咯烷酮8.5 g(0.0 mol)，室温下反应至无氢气放出为止，约1.0 h。然后将(±)α-溴丙酸的钠盐17.5 g加入到上述反应液中，加热回流16 h，抽滤，滤饼溶于50 mL水中，以2 mol盐酸调节pH至2～3，析晶、抽滤、固体烘干，得白色晶体7.5 g，收率48.0%,mp 127～129 ℃。
, http://www.100md.com
2.4 N-(2,4-二氟苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]乙酰胺(5)的制备
化合物(2)1.57 g(0.011 mol)，2，4-二氟苯胺1.29 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液旋转蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体1.90 g，收率74.8%,mp 162～164 ℃。IR(KBr)νcm-1:3275(-NH),1707,1673(-C=O)。1HNMR(CDCl3),δppm:8.48(s,1H,-NH-),8.14(m,1H,Ar-C3-H),6.86(m,2H,Ar-C4-H,Ar-C5-H),4.09(d,2H,-N-CH2-C=O),3.65(m,2H,5-CH2),2.45(m,2H,3-CH2),2.11(m,2H,4-CH2)。HRMS,m/z:Formula mass (254.085260),Formula(19F2,16O2,14N2,12C12,1H12),254(M+),126(
),98(基峰，
)。
, 百拇医药
2.5 N-(3-溴苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]乙酰胺(6)的制备
化合物(2)1.57 g(0.011 mol)，间溴苯胺1.71 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液旋转蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体2.0 g，收率66.5%，mp 155～157 ℃。元素分析C12H13N2O2Br，理论值(%)：C 48.49,H 4.38,N 9.43;实测值(%)：C 48.71，H 4.53，N 9.77。IR(KBr)νcm-1:3272(-NH),1704,1673(-C=O)。1HNMR(CDCl3)δppm:8.93(s,1H,-NH),7.78(d,1H,Ar-C2-H),7.37(d,1H,Ar-C6-H)，7.10～7.26(m,2H,Ar-C4-H,Ar-C5-H),4.07(s,2H,-N-CH2-C=O),3.60(t,2H,5-CH2),2.47(t,2H,3-CH2),2.11(m,2H,4-CH2)。EI-MS,m/z:296(M+),298(M++2),126(基峰，
)，98(
)。
, http://www.100md.com
2.6 N-(3-甲氧基苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]乙酰胺(7)的制备
化合物(2)1.57 g(0.011 mol)，间氨基苯甲醚1.23 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液旋转蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体1.80 g，收率72.5%，mp 132～133 ℃。元素分析C13H16N2O3，理论值(%)：C 62.90,H 6.45,N 11.29;实测值(%)：C 63.11，H 6.49，N 11.49。IR(KBr)νcm-1:3280(-NH),1668(-C=O)。1HNMR(CDCl3)δppm:8.86(s,1H,-NH),7.27(s,1H,Ar-C5-H),7.17(t,1H,Ar-C6-H),7.02(d,1H,Ar-C2-H),6.64(q,1H,Ar-C4-H),4.07(s,2H,-N-CH2-C=O),3.77(s,1H,-OCH3),3.57(t,2H,5-CH2),2.45(t,2H,3-CH2),2.09(m,2H,4-CH2)。EI-MS,m/z:248(M+),249(M++1),126(基峰，
)，98(
)。
, 百拇医药
2.7 (±)N-(3-甲氧基苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]丙酰胺(8)的制备
化合物(4)1.73 g(0.011 mol)，间氨基苯甲醚1.23 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液减压蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体1.80 g，收率68.7%，mp 109～111 ℃。元素分析C14H18N2O3,理论值(%)：C 64.12,H 6.72,N 10.45;实测值(%)：C 64.04，H 6.96，N 10.85。IR(KBr)νcm-1:3269(-NH),1689,1663(-C=O)。1HNMR(CDCl3)δppm:8.90(s,1H,-NH-),7.27(q,1H,Ar-C5-H),7.17(t,1H,Ar-C6-H),7.00(t,1H,Ar-C2-H),6.62(q,1H,Ar-C4-H),4.85(q,1H,-N-CH-C=O),3.77(S,3H,-OCH3),3.51(t,2H,5-CH2),2.45(t,2H,3-CH2),2.06(q,2H,4-CH2),1.44(d,3H,-C-CH3)。EI-MS,m/z:262(M+),140(
)，112(基峰
)。
, 百拇医药
2.8 (±)N-(2，4-二氟苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]丙酰胺(9)的制备
化合物(4)1.73 g(0.011 mol)，2，4-二氟苯胺1.29 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液减压蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体1.93 g，收率72.0%，mp 98～100 ℃。元素分析C13H14N2O2F2。理论值(%)：C 58.21,H 5.22,N 10.45;实测值(%)：C 58.18，H 5.79，N 10.22。IR(KBr)νcm-1:3294(-NH),1703,1666(-C=O)。1HNMR(CDCl3)δppm:8.54(s,1H,-NH-),8.14(m,1H,Ar-C3-H),6.86(m,2H,Ar-C5-H,Ar-C6-H),4.85(m,1H,-N-CH-C=O),3.49(m,2H,5-CH2),2.45(m,2H,3-CH2),2.06(m,2H,4-CH2),1.43(d,3H,-CH3)。EI-MS,m/z:268(M+),140(
)，112(基峰，
)。
, 百拇医药
2.9 (±)N-(3-硝基苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]丙酰胺(10)的制备
化合物(4)1.73 g(0.011 mol)，间硝基苯胺1.40 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液减压蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体1.73 g，收率62.5%，mp 156.5～158 ℃。元素分析C13H15N3O4。理论值(%)：C 56.32,H 5.42,N 15.16;实测值(%)：C 56.26，H 5.39，N 15.20。IR(KBr)νcm-1:3291(-NH),1703,1659(-C=O),1519,1357(-NO2)。1HNMR(CDCl3)δppm:9.55(s,1H,-NH-),8.44(m,1H,Ar-C2-H),7.89(t,2H,Ar-C4-H,Ar-C6-H),7.43(t,1H,Ar-C5-H),4.92(q,1H,-N-CH),3.57(m,2H,5-CH2),2.53(m,2H,3-CH2),2.11(m,2H,4-CH2),1.48(d,3H,-CH3)。EI-MS,m/z:277(M+),140(
)，112(基峰，
)。
, http://www.100md.com
2.10 (±)N-(4-硝基苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]丙酰胺(11)的制备
化合物(4)1.73 g(0.011 mol)，对硝基苯胺1.40 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液减压蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体1.83 g，收率66.1%，mp 188～190 ℃。元素分析C13H15N3O4。理论值(%)：C 56.32,H 5.42,N 15.16;实测值(%)：C 56.06，H 5.42，N 14.87。IR(KBr)νcm-1:3201(-NH),1704,1665(-C=O),1508,1338(-NO2)。1HNMR(CDCl3)δppm:9.64(s,1H,-NH-),8.16～8.70(dd,4H,Ar-H),4.85(q,1H,-N-CH),3.56(t,2H,5-CH2),2.50(m,2H,3-CH2),2.12(m,2H,4-CH2),1.47(d,3H,-CH3)。EI-MS,m/z:277(M+),140(
)，112(基峰，
)。
, 百拇医药
(致谢：元素分析、红外光谱、质谱由中国药科大学理化测试中心测定，核磁共振氢谱由金陵石化研究院测定) 参考文献
[1]金永寿.国外医药.合成药、生化药、制剂分册，1996，17(2)：67.
[2]Elkan R. Drug Dev Res, 1989,18:177.
[3]GB 2053909A.UK Patent Application.
[4]CN 1085893A.
(收稿日期 2000-05-07), 百拇医药
单位：张万金(广东药学院药物化学教研室，广东 广州510224)；王尔华(中国药科大学)
关键词：合成；促智药；吡咯烷酮衍生物
广东药学院学报000302
摘 要 以2-吡咯烷酮为母体化合物，设计合成了7个(2-氧)-1-吡咯烷乙酰胺衍生物，其中6个未见文献报道，其结构经元素分析、红外光谱、质谱、核磁共振氢谱及理化性质确证。
中图号 R914.5 文献标识码:A
文章编号:1006-8783(2000)03-0177-04
Synthesis of (2-Oxo)-1-pyrrolidineacetamide Derivatives
, http://www.100md.com
ZHANG Wan-jin
(Guangdong College of Pharmacy, Guangzhou,Guangdong 510224)
WANG Er-hua
(China Pharmaceutical University)
Abstract With 2-pyrrolidone as a lead compound, 7 derivatives of (2-oxo)-1-pyrrolidineacetamide were designed and synthesized,with 6 of them newly reported.Their structures were confirmed by elemental analysis,IR,MS spectra and 1HNMR.
, 百拇医药
Key words synthesis;nootropics;pyrrolidone derivatives
1 引言
2-吡咯烷酮，即环合的γ-氨基丁酸，是人类大脑中的一种内源性物质，其本身或其代谢物在改善智力方面起着一定作用。据文献报道，一些吡咯烷酮衍生物具有促智活性，有的已开发成促智药在临床上应用[1]。对它们的构效关系研究表明：吡咯烷酮是主要的药效基团，羰基处于2位活性更强；立体专一性异构体起着更重要的药理作用[2]。故此，我们设计了7个衍生物，其中3个为(2-氧)-1-吡咯烷乙酰胺衍生物，4个具有α-甲基-[(2-氧)-1]-吡咯烷乙酰胺结构，其结构通式如图1。
图1 化合物结构通式
, http://www.100md.com
R1基团的引入可提高亲脂性，文献所报道的系列化合物中，R1为烷烃的化合物较多，且促智活性较弱，R1为芳烃的化合物活性较好；R2为H或CH3，当R2=CH3时，可提高化合物的亲脂性，并产生光学异构体。
文献报道该类化合物的合成方法有如下两种：
我们设计了新的第三条合成路线，如下：
(1), 百拇医药
三条路线相比，路线1具有酯水解纯化的麻烦；若采用路线2，每合成一个化合物均需从第一步做起；采用路线3，可先制备中间体(1)，然后让不同的胺与中间体(1)缩合，尤其在合成大量新化合物时，路线3具有减少操作、省却酯水解纯化的麻烦。故此，我们采用路线3合成目标化合物。2 实验部分
熔点用毛细管法测定(温度计未经校正)。红外光谱仪为Perkin-Elmer983，固体KBr压片，元素分析仪为Carlo Erba elemental analyzer-MOD 1106;质谱仪为ZAB-HS mass Spectrometer。核磁共振仪为Jeol F ×Q (300 MHz) NMR Spectrometer,以四甲基硅烷(TMS)为内标。
2.1 (2-氧)-1-吡咯烷乙酸(2)的制备
氢化钠4.0 g(60%纯度，0.1 mol)加入到无水四氢呋喃150 mL中，搅拌下加入(2-氧)-1-吡咯烷酮8.5 g (0.1 mol)，室温下反应至无氢气放出为止，约1.0 h。然后将氯乙酸钠12.0 g(0.1 mol)加入到上述反应液中，以2 mol/L盐酸调节pH至2～3，析晶，滤取结晶，烘干，得白色晶体7.3 g，收率51.0%，mp 134～136 ℃。
, 百拇医药
2.2 (±)α-溴丙酸(3)的制备
将丙酸7.4 g(0.1 mol)，干燥溴17.5 g(0.11 mol)，三氯化磷1.5 mL置于圆底烧瓶中，50 ℃反应2 h，然后升温至100 ℃反应，直至溴的颜色全部消失，约2.5 h。水泵抽去溴化氢和低沸物，然后用油泵收集100～102 ℃/15 mmHg馏分，得产品13.0 g，收率85.0%。
2.3 (±)α甲基-[(2-氧)-1-]吡咯烷乙酸(4)的制备
氢化钠4.0 g(60%纯度，0.1 mol)，加入到无水四氢呋喃150 mL中，搅拌下加入2-吡咯烷酮8.5 g(0.0 mol)，室温下反应至无氢气放出为止，约1.0 h。然后将(±)α-溴丙酸的钠盐17.5 g加入到上述反应液中，加热回流16 h，抽滤，滤饼溶于50 mL水中，以2 mol盐酸调节pH至2～3，析晶、抽滤、固体烘干，得白色晶体7.5 g，收率48.0%,mp 127～129 ℃。
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2.4 N-(2,4-二氟苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]乙酰胺(5)的制备
化合物(2)1.57 g(0.011 mol)，2，4-二氟苯胺1.29 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液旋转蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体1.90 g，收率74.8%,mp 162～164 ℃。IR(KBr)νcm-1:3275(-NH),1707,1673(-C=O)。1HNMR(CDCl3),δppm:8.48(s,1H,-NH-),8.14(m,1H,Ar-C3-H),6.86(m,2H,Ar-C4-H,Ar-C5-H),4.09(d,2H,-N-CH2-C=O),3.65(m,2H,5-CH2),2.45(m,2H,3-CH2),2.11(m,2H,4-CH2)。HRMS,m/z:Formula mass (254.085260),Formula(19F2,16O2,14N2,12C12,1H12),254(M+),126(
),98(基峰，)。, 百拇医药
2.5 N-(3-溴苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]乙酰胺(6)的制备
化合物(2)1.57 g(0.011 mol)，间溴苯胺1.71 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液旋转蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体2.0 g，收率66.5%，mp 155～157 ℃。元素分析C12H13N2O2Br，理论值(%)：C 48.49,H 4.38,N 9.43;实测值(%)：C 48.71，H 4.53，N 9.77。IR(KBr)νcm-1:3272(-NH),1704,1673(-C=O)。1HNMR(CDCl3)δppm:8.93(s,1H,-NH),7.78(d,1H,Ar-C2-H),7.37(d,1H,Ar-C6-H)，7.10～7.26(m,2H,Ar-C4-H,Ar-C5-H),4.07(s,2H,-N-CH2-C=O),3.60(t,2H,5-CH2),2.47(t,2H,3-CH2),2.11(m,2H,4-CH2)。EI-MS,m/z:296(M+),298(M++2),126(基峰，
)，98()。, http://www.100md.com
2.6 N-(3-甲氧基苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]乙酰胺(7)的制备
化合物(2)1.57 g(0.011 mol)，间氨基苯甲醚1.23 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液旋转蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体1.80 g，收率72.5%，mp 132～133 ℃。元素分析C13H16N2O3，理论值(%)：C 62.90,H 6.45,N 11.29;实测值(%)：C 63.11，H 6.49，N 11.49。IR(KBr)νcm-1:3280(-NH),1668(-C=O)。1HNMR(CDCl3)δppm:8.86(s,1H,-NH),7.27(s,1H,Ar-C5-H),7.17(t,1H,Ar-C6-H),7.02(d,1H,Ar-C2-H),6.64(q,1H,Ar-C4-H),4.07(s,2H,-N-CH2-C=O),3.77(s,1H,-OCH3),3.57(t,2H,5-CH2),2.45(t,2H,3-CH2),2.09(m,2H,4-CH2)。EI-MS,m/z:248(M+),249(M++1),126(基峰，
)，98()。, 百拇医药
2.7 (±)N-(3-甲氧基苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]丙酰胺(8)的制备
化合物(4)1.73 g(0.011 mol)，间氨基苯甲醚1.23 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液减压蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体1.80 g，收率68.7%，mp 109～111 ℃。元素分析C14H18N2O3,理论值(%)：C 64.12,H 6.72,N 10.45;实测值(%)：C 64.04，H 6.96，N 10.85。IR(KBr)νcm-1:3269(-NH),1689,1663(-C=O)。1HNMR(CDCl3)δppm:8.90(s,1H,-NH-),7.27(q,1H,Ar-C5-H),7.17(t,1H,Ar-C6-H),7.00(t,1H,Ar-C2-H),6.62(q,1H,Ar-C4-H),4.85(q,1H,-N-CH-C=O),3.77(S,3H,-OCH3),3.51(t,2H,5-CH2),2.45(t,2H,3-CH2),2.06(q,2H,4-CH2),1.44(d,3H,-C-CH3)。EI-MS,m/z:262(M+),140(
)，112(基峰)。, 百拇医药
2.8 (±)N-(2，4-二氟苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]丙酰胺(9)的制备
化合物(4)1.73 g(0.011 mol)，2，4-二氟苯胺1.29 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液减压蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体1.93 g，收率72.0%，mp 98～100 ℃。元素分析C13H14N2O2F2。理论值(%)：C 58.21,H 5.22,N 10.45;实测值(%)：C 58.18，H 5.79，N 10.22。IR(KBr)νcm-1:3294(-NH),1703,1666(-C=O)。1HNMR(CDCl3)δppm:8.54(s,1H,-NH-),8.14(m,1H,Ar-C3-H),6.86(m,2H,Ar-C5-H,Ar-C6-H),4.85(m,1H,-N-CH-C=O),3.49(m,2H,5-CH2),2.45(m,2H,3-CH2),2.06(m,2H,4-CH2),1.43(d,3H,-CH3)。EI-MS,m/z:268(M+),140(
)，112(基峰，)。, 百拇医药
2.9 (±)N-(3-硝基苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]丙酰胺(10)的制备
化合物(4)1.73 g(0.011 mol)，间硝基苯胺1.40 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液减压蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体1.73 g，收率62.5%，mp 156.5～158 ℃。元素分析C13H15N3O4。理论值(%)：C 56.32,H 5.42,N 15.16;实测值(%)：C 56.26，H 5.39，N 15.20。IR(KBr)νcm-1:3291(-NH),1703,1659(-C=O),1519,1357(-NO2)。1HNMR(CDCl3)δppm:9.55(s,1H,-NH-),8.44(m,1H,Ar-C2-H),7.89(t,2H,Ar-C4-H,Ar-C6-H),7.43(t,1H,Ar-C5-H),4.92(q,1H,-N-CH),3.57(m,2H,5-CH2),2.53(m,2H,3-CH2),2.11(m,2H,4-CH2),1.48(d,3H,-CH3)。EI-MS,m/z:277(M+),140(
)，112(基峰，)。, http://www.100md.com
2.10 (±)N-(4-硝基苯基)-2-[(2-氧)-1-吡咯烷]丙酰胺(11)的制备
化合物(4)1.73 g(0.011 mol)，对硝基苯胺1.40 g(0.01 mol)，DCC 2.06 g(0.01 mol)，纯氯仿10 mL，混合搅拌，加热回流3 h，冷却过滤，滤液减压蒸干，残余固体加水5 mL重结晶，得白色晶体1.83 g，收率66.1%，mp 188～190 ℃。元素分析C13H15N3O4。理论值(%)：C 56.32,H 5.42,N 15.16;实测值(%)：C 56.06，H 5.42，N 14.87。IR(KBr)νcm-1:3201(-NH),1704,1665(-C=O),1508,1338(-NO2)。1HNMR(CDCl3)δppm:9.64(s,1H,-NH-),8.16～8.70(dd,4H,Ar-H),4.85(q,1H,-N-CH),3.56(t,2H,5-CH2),2.50(m,2H,3-CH2),2.12(m,2H,4-CH2),1.47(d,3H,-CH3)。EI-MS,m/z:277(M+),140(
)，112(基峰，)。, 百拇医药
(致谢：元素分析、红外光谱、质谱由中国药科大学理化测试中心测定，核磁共振氢谱由金陵石化研究院测定) 参考文献
[1]金永寿.国外医药.合成药、生化药、制剂分册，1996，17(2)：67.
[2]Elkan R. Drug Dev Res, 1989,18:177.
[3]GB 2053909A.UK Patent Application.
[4]CN 1085893A.
(收稿日期 2000-05-07), 百拇医药