不同类型精神分裂症中枢多巴胺与5-羟色胺相互作用的比较研究
作者：金卫东 赵汉清 施建安 张理义 崔庶
单位：
关键词：精神分裂症；多巴胺；5-羟色胺；阳性症状；阴性症状
中国行为医学科学000221【摘要】目的 了解不同亚型精神分裂症中枢多巴胺与5-羟色胺相互作用的变化及其与症状学的关系。方法 应用高效液相色谱(HPLC)对42例阳性精神分裂症、25例阴性精神分裂症和30例对照组脑脊液中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物高香草酸(HVA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)进行测试，其中5-HT/DA，5-HIAA/HVA被作为DA与5-HT相互作用指标。结果 阴、阳性精神分裂症5-HIAA/HVA均显著低于对照组。在阳性病例组，5-HT/DA、5-HTAA/HVA、均与幻觉呈显著负相关，而5-HTAA/HVA则与妄想和思维形式障碍显著正相关。在阴性病例组。5-HT/DA、5-HTAA/HVA均与BPRS及其阳性症状呈显著负相关。结论 阳性、阴性精神分裂症中枢DA与5-HT相互作用失平衡，并与某些精神病理学有关。
, http://www.100md.com
Study of interaction between central dopamine and serotonin in schizorhrenic patients with different subtype
Jin Weidong, Zhao Hanqing, Shi Jianan, et al.
(102nd Hospital of P.L.A 213003)
【Abstract】Objective To study imbalance of interaction between central dopamine(DA) and Serotonin(5-HT) of schizophrenic patients with different subtype. Methods The levels of DA and 5-HT and their metabolites (Homovanlic acid HVA, 5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA) in CSF of 42 positive, 25 negative schizophrenics and 30 normal controls were determined with high performance liquid chromatograhpy (HPLC). The interaction index was represented by ratio of DA/5-HT and HVA/5-HIAA. All patients were assessed with BPRS, SAPS and SANS. Results 1. The differencs in ratio of 5-HIAA/HVA among three groups was found, in which both positive and negative schizophrenics were lower in ratio than that of normal controls. 2. It was found that hallucination correlated negatively with ratios of 5-HT/DA and 5-HIAA/HVA, and delusion and formal thought disorder correlated positively with ratio of 5-HIAA/HVA in positive schizophrenia. It was also found that BPRS and it's positive symptom correlated negatively with ratio of 5-HT/DA in negative schizophrenia. Conclusion There were changes of interaction between central DA and 5-HT in positive and negative schizophrenic patients. The changed interaction correlated with key psychopathological symptoms. The imbalance on interaction between central DA and 5-HT may be one of important bilogical factors connecting with aetiology schizophrenia
, 百拇医药
【Key words】 Schizophrenia DA 5-HT Positive symptom Negative symptom
精神分裂症的单胺神经介质假说一直在其发病机制中占主导位置，近年来十分关注中枢单胺神经介质相互作用与精神分裂症及其精神病理学的关系[1]，特别是一些非典型精神病药物，如氯氮平(CLZ)和维思通(RIS)通过调整中枢多巴胺(DA)与5-羟色胺(5-HT)的平衡而达到治疗目的[2，3]，说明精神分裂症的确存在着DA与5-HT相互作用的失平衡。另一方面，精神分裂症的类型不同也提示可能存在不同的生物学基础，特别是单胺神经介质代谢水平的差异[4]。我们曾发现精神分裂症中枢DA相对代谢的异常以及阴、阳性精神分裂症中枢5-HT代谢的差异[5，6]，在此基础上进一步探讨中枢DA与5-HT相互作用与亚型及精神病理学的关系。
资 料
, http://www.100md.com
一、入组病例选择：随机选择病例并符合以下标准：①符合CCMD-2和DSM-Ⅲ-R精神分裂症诊断标准；②符合Andreasen关于阳性或阴性精神分裂症的分类标准；③无躯体及中枢神经系统器质性疾病；④无严重酗酒史和药物滥用史；采用抗精神病药物达4周以上；⑤BPRS>18分。阳性分裂症42例，男性18例，女性24例，年龄16～47例，平均26.7±7.7岁；阴性分裂症25例，男性12例，女性13例，年龄17～50岁，平均36.2±10.5岁。
二、对照组选择：(1)无精神疾患；(2)近一年内无重大生活事件；(3)无精神疾病家族史；(4)对腰穿无明显情绪反应；(5)如是手术者必须是非创伤性、非感染性、非肿瘤性的择期手术者且对手术无明显情绪反应。共30例，男性21例，女性9例，年龄18～46岁，平均26.6±8.2岁。
方 法
一、准备及取样：病例入院不服药，并禁食香蕉、咖啡、菠萝、酒精，普食，取样前平卧6小时以上。晨7时取样。在常规消毒下铺巾、局麻、取腰椎3、4椎间隙进针，收集CSF2ml，-20℃保存，一周内送检，对照组中的手术者于上午8时至9时间取样，余者同。
, 百拇医药
二、测试仪器：应用美国Variar Vista56型HPLC，UV-100紫外线双检测器检测。λ为280nm，其原理是保留时间定性，峰值面积定量，灵敏度达ng水平。
三、方法及技术参数：按金氏方法测试[5，6]。技术参数：外标法定量，标准曲线及相关系数DA：Y＝0.012+1.692x, r＝1.0,HVA:Y＝0.840+1.876x, r＝0.985,5-HT:Y＝0.268+2.956x,r＝0.987,5-HIAA:Y＝0.4000+4.109x,r＝0.998,七次实验值相对标准偏差分别是5.98%、7.22%，4.00%和3.47%。
四、量表评定：每一病例均有经过一致性训练的精神科医生进行BPRS评定，阳性病例应用SAPS评定，阴性病例应用SANS评定。
五、统计处理：由于数据呈偏态分布，对数据作lg(x+1)转换。多组间为F检验，两两比较为q检验，相关分析为Pearson相关系数。
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结 果
一、42例阳性分裂症DA、HVA、5-HT和5-HIAA分别是426.7±1388.1、171.7±197.4、50.7±116.2、95.6±318.9，阴性精神分裂症分别是998.5±3579.9、137.9±159.8、192.2±619.5、94.4±173.8，正常对照组分别是485.7±1112.0、269.5±799.9、242.4±499.2、373.3±817.5(ng/ml)。
二、5-HT/DA比值在三组中未见差异，但5-HIAA/HVA则有显著性差异(F＝10.757，P<0.001)。其中阳性、阴性精神分裂症5-HIAA/HVA均显著低于对照组(q＝6.394，P<0.01；q＝4.565，P<0.01)，但阴性与阳性间未见显著性差异，见表1。
表1 阳性，阴性分裂症DA，5-HT相互作用的比较
, http://www.100md.com
阳性分裂症
阴性分裂症
正常对照组
F
P
5-HT/DA
0.882±1.336
1.074±1.380
1.625±2.236
1.767
>0.05
5-HTAA/HVA
, 百拇医药
0.275±0.546
0.516±0.510
1.534±1.939
10.757
<0.001*
阳性与正常 q＝6.394，P<0.01 阴性与正常：q＝4.656，P<0.01
三、相关分析：阳性精神分裂症5-HT/DA与幻觉呈显著负相关，5-HTAA/HVA亦与幻觉呈显著负相关，并与妄想和思维形式障碍呈显著正相关。在阴性精神分裂症，5-HT/DA与BPRS及其阳性症状呈显著负相关。见表2、表3
表2 阳性分裂症DA-5-HT相互作用与症状学关系
, 百拇医药
5-HT/DA
5-HTAA/HVA
BPRS&
0.041
0.060
阴性症状
0.050
-0.174
阳性症状
0.125
0.039
非特异症状
, 百拇医药
-0.108
0.172
SAPS#
-0.251
0.269
幻觉
-0.339*
-0.425*
妄想
-0.118
0.367*
思维形式障碍
, 百拇医药
0.057
0.570**
行为紊乱
-0.100
0.131
& n=42,#n=29 * P<0.05,** P<0.01
表3 阴性分裂症DA-5-HT相互作用与症状学关系(n=25)
5-HT/DA
5-HTAA/HVA
BPRS
-0.391
, 百拇医药
-0.259
阴性症状
-0.221
0.066
阳性症状
-0.384*
-0.167
非特异症状
-0.039
-0.206
SANS
-0.078
0.111
, 百拇医药
情感平淡
-0.236
0.075
言语贫乏
-0.133
0.119
意志衰退
0.063
0.001
快欲缺乏
-0.037
0.225
注意障碍
, 百拇医药
-0.0179
0.052
* P<0.05
讨 论
精神分裂症的单胺神经介质研究表明，其确有某些单胺神经代谢的异常，这种异常亦已涉及到相互作用问题[1～3]，因此，有些学者便应用单胺神经介质或代谢产物之比作为相互作用指标[4，7]Lu等(1989)曾用5-HIAA/HVA研究迟发性运动障碍的生代特征，Gandner等亦应用HVA/5-HIAA、5-HIAA/MHPG探讨边缘性人格障碍的生代基础，结果发现后者异于正常对照组。近年这些指标已用来对非典型抗精神病药物的治疗机制的探讨[2，3]。应用5-HT/DA及5-HIAA/HVA两项指标，我们发现，不论是阳性还是阴性精神分裂症，5-HIAA/HVA均显著低于正常对照组，提示精神分裂症与中枢DA和5-HT间相互作用失平衡有一定关系。
, 百拇医药
在经典的精神病学研究中，拟精神病药物LDS因耗竭5-HT而导致感知觉障碍为主的精神障碍，同样，精神活性药物苯丙胺也可以引起类似表现，这种精神病理现象均可由典型或非典型抗精神病药物所改善，这种两者之间潜在的关系导致了精神分裂症DA—5-HT失平衡的研究。1978年Birkmayer等曾提出了DA能神经元系统和5-HT能神经元系统失平衡可能是精神分裂症病因之一，本研究结果则为之提供了证据。在相关分析中，5-HT/DA与阴性分裂症的BPRS及其阳性症状呈显著负相关，与阳性分裂症幻觉呈显著负相关。5-HIAA/HVA除了与幻觉呈显著负相关外，还与妄想、思维形式障碍呈显著正相关。这说明，中枢DA—5-HT间的失平衡与几种重要精神病理症状有关，也更可能是这些症状的重要生物学基础。因此，调节它们之间的平衡，如CLZ和RIS即可明显地消除这些症状。已知背侧和内侧中缝核有纤维投射至多巴胺能神经元密集的区域，如黑质，纹状体和弓状核等，实验论证发现[8]，①黑质、纹状体和弓状体内含有丰富的5-HT和色氨酸羟化酶，中缝核破坏后，其含量明显减少；②顺行或逆行纤维的追踪实验证明，从背侧中缝核有纤维投射至纹状体，而且电刺激中缝核可引起纹状体内多巴胺能神经元长时间出现反应抑制；③纹状体内多巴胺能神经元受刺激可引起动物的转圈行为，注射5-HT可减轻这种行为，这些结果表明，5-HT与DA存在着相互作用和影响。近年来阴、阳症状的某些生物学差异备受关注。有不少研究提示阳性症状与DA增加、5-HT减少有关，阴性症状则与之相反。这似乎提示两类型应有DA与5-HT相互作用之差异，但本研究未有阳性结果。两者差异有待探讨。
, 百拇医药
参考文献
1，Hiaso JK, Bartko JJ,Doran AR, et al. Monoamine metabolites interaction in schizophrenia. Biol Psychiatry, 1990,27:116.
2，Risch SC, Aden A, Caudle J,et al.CSF HVA,5 HTAA ratio increases with antipsychotic response to clozepine. Biol Psychiatry，1994,35:724.
3，Marder SR, Meibach RC. Risperidone in the treatment of schizo
-phrenia. Am J Psychiatry，1994,151:825～835.
, 百拇医药
4，Frecka E, Perenyi A, Bagoly P,et al. CSF dopamine turnover and Positive shcizophrenic symptoms after withdrawal of long-term neuroleptic treatment. Psychiatry Res，1985,16:221～226.
5，金卫东，臧德馨.精神分裂症 中枢DA功能及其相对代谢率的比较研究.临床精神医学杂志，1993，3：9～11.
6，金卫东，臧德馨，曹明莉.精神分裂症异质性及其中枢5-HT功能.中国神经精神疾病杂志，1993，19：157～159.
7，Gardner DG, Lucas PB, Cowdry RW. CSF nonoamine metablit-es in borderline personality disorder compared with normal cont-rols. Biol Psychiatry，1990,28:247～255.
8，金卫东，臧德馨.精神分裂症DA-5-HT平衡假说的再评价.临床精神医学杂志，1993，3：162～164.
(收稿日期：1999-07-22), 百拇医药
单位：
关键词：精神分裂症；多巴胺；5-羟色胺；阳性症状；阴性症状
中国行为医学科学000221【摘要】目的 了解不同亚型精神分裂症中枢多巴胺与5-羟色胺相互作用的变化及其与症状学的关系。方法 应用高效液相色谱(HPLC)对42例阳性精神分裂症、25例阴性精神分裂症和30例对照组脑脊液中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物高香草酸(HVA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)进行测试，其中5-HT/DA，5-HIAA/HVA被作为DA与5-HT相互作用指标。结果 阴、阳性精神分裂症5-HIAA/HVA均显著低于对照组。在阳性病例组，5-HT/DA、5-HTAA/HVA、均与幻觉呈显著负相关，而5-HTAA/HVA则与妄想和思维形式障碍显著正相关。在阴性病例组。5-HT/DA、5-HTAA/HVA均与BPRS及其阳性症状呈显著负相关。结论 阳性、阴性精神分裂症中枢DA与5-HT相互作用失平衡，并与某些精神病理学有关。
, http://www.100md.com
Study of interaction between central dopamine and serotonin in schizorhrenic patients with different subtype
Jin Weidong, Zhao Hanqing, Shi Jianan, et al.
(102nd Hospital of P.L.A 213003)
【Abstract】Objective To study imbalance of interaction between central dopamine(DA) and Serotonin(5-HT) of schizophrenic patients with different subtype. Methods The levels of DA and 5-HT and their metabolites (Homovanlic acid HVA, 5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA) in CSF of 42 positive, 25 negative schizophrenics and 30 normal controls were determined with high performance liquid chromatograhpy (HPLC). The interaction index was represented by ratio of DA/5-HT and HVA/5-HIAA. All patients were assessed with BPRS, SAPS and SANS. Results 1. The differencs in ratio of 5-HIAA/HVA among three groups was found, in which both positive and negative schizophrenics were lower in ratio than that of normal controls. 2. It was found that hallucination correlated negatively with ratios of 5-HT/DA and 5-HIAA/HVA, and delusion and formal thought disorder correlated positively with ratio of 5-HIAA/HVA in positive schizophrenia. It was also found that BPRS and it's positive symptom correlated negatively with ratio of 5-HT/DA in negative schizophrenia. Conclusion There were changes of interaction between central DA and 5-HT in positive and negative schizophrenic patients. The changed interaction correlated with key psychopathological symptoms. The imbalance on interaction between central DA and 5-HT may be one of important bilogical factors connecting with aetiology schizophrenia
, 百拇医药
【Key words】 Schizophrenia DA 5-HT Positive symptom Negative symptom
精神分裂症的单胺神经介质假说一直在其发病机制中占主导位置，近年来十分关注中枢单胺神经介质相互作用与精神分裂症及其精神病理学的关系[1]，特别是一些非典型精神病药物，如氯氮平(CLZ)和维思通(RIS)通过调整中枢多巴胺(DA)与5-羟色胺(5-HT)的平衡而达到治疗目的[2，3]，说明精神分裂症的确存在着DA与5-HT相互作用的失平衡。另一方面，精神分裂症的类型不同也提示可能存在不同的生物学基础，特别是单胺神经介质代谢水平的差异[4]。我们曾发现精神分裂症中枢DA相对代谢的异常以及阴、阳性精神分裂症中枢5-HT代谢的差异[5，6]，在此基础上进一步探讨中枢DA与5-HT相互作用与亚型及精神病理学的关系。
资 料
, http://www.100md.com
一、入组病例选择：随机选择病例并符合以下标准：①符合CCMD-2和DSM-Ⅲ-R精神分裂症诊断标准；②符合Andreasen关于阳性或阴性精神分裂症的分类标准；③无躯体及中枢神经系统器质性疾病；④无严重酗酒史和药物滥用史；采用抗精神病药物达4周以上；⑤BPRS>18分。阳性分裂症42例，男性18例，女性24例，年龄16～47例，平均26.7±7.7岁；阴性分裂症25例，男性12例，女性13例，年龄17～50岁，平均36.2±10.5岁。
二、对照组选择：(1)无精神疾患；(2)近一年内无重大生活事件；(3)无精神疾病家族史；(4)对腰穿无明显情绪反应；(5)如是手术者必须是非创伤性、非感染性、非肿瘤性的择期手术者且对手术无明显情绪反应。共30例，男性21例，女性9例，年龄18～46岁，平均26.6±8.2岁。
方 法
一、准备及取样：病例入院不服药，并禁食香蕉、咖啡、菠萝、酒精，普食，取样前平卧6小时以上。晨7时取样。在常规消毒下铺巾、局麻、取腰椎3、4椎间隙进针，收集CSF2ml，-20℃保存，一周内送检，对照组中的手术者于上午8时至9时间取样，余者同。
, 百拇医药
二、测试仪器：应用美国Variar Vista56型HPLC，UV-100紫外线双检测器检测。λ为280nm，其原理是保留时间定性，峰值面积定量，灵敏度达ng水平。
三、方法及技术参数：按金氏方法测试[5，6]。技术参数：外标法定量，标准曲线及相关系数DA：Y＝0.012+1.692x, r＝1.0,HVA:Y＝0.840+1.876x, r＝0.985,5-HT:Y＝0.268+2.956x,r＝0.987,5-HIAA:Y＝0.4000+4.109x,r＝0.998,七次实验值相对标准偏差分别是5.98%、7.22%，4.00%和3.47%。
四、量表评定：每一病例均有经过一致性训练的精神科医生进行BPRS评定，阳性病例应用SAPS评定，阴性病例应用SANS评定。
五、统计处理：由于数据呈偏态分布，对数据作lg(x+1)转换。多组间为F检验，两两比较为q检验，相关分析为Pearson相关系数。
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结 果
一、42例阳性分裂症DA、HVA、5-HT和5-HIAA分别是426.7±1388.1、171.7±197.4、50.7±116.2、95.6±318.9，阴性精神分裂症分别是998.5±3579.9、137.9±159.8、192.2±619.5、94.4±173.8，正常对照组分别是485.7±1112.0、269.5±799.9、242.4±499.2、373.3±817.5(ng/ml)。
二、5-HT/DA比值在三组中未见差异，但5-HIAA/HVA则有显著性差异(F＝10.757，P<0.001)。其中阳性、阴性精神分裂症5-HIAA/HVA均显著低于对照组(q＝6.394，P<0.01；q＝4.565，P<0.01)，但阴性与阳性间未见显著性差异，见表1。
表1 阳性，阴性分裂症DA，5-HT相互作用的比较
, http://www.100md.com
阳性分裂症
阴性分裂症
正常对照组
F
P
5-HT/DA
0.882±1.336
1.074±1.380
1.625±2.236
1.767
>0.05
5-HTAA/HVA
, 百拇医药
0.275±0.546
0.516±0.510
1.534±1.939
10.757
<0.001*
阳性与正常 q＝6.394，P<0.01 阴性与正常：q＝4.656，P<0.01
三、相关分析：阳性精神分裂症5-HT/DA与幻觉呈显著负相关，5-HTAA/HVA亦与幻觉呈显著负相关，并与妄想和思维形式障碍呈显著正相关。在阴性精神分裂症，5-HT/DA与BPRS及其阳性症状呈显著负相关。见表2、表3
表2 阳性分裂症DA-5-HT相互作用与症状学关系
, 百拇医药
5-HT/DA
5-HTAA/HVA
BPRS&
0.041
0.060
阴性症状
0.050
-0.174
阳性症状
0.125
0.039
非特异症状
, 百拇医药
-0.108
0.172
SAPS#
-0.251
0.269
幻觉
-0.339*
-0.425*
妄想
-0.118
0.367*
思维形式障碍
, 百拇医药
0.057
0.570**
行为紊乱
-0.100
0.131
& n=42,#n=29 * P<0.05,** P<0.01
表3 阴性分裂症DA-5-HT相互作用与症状学关系(n=25)
5-HT/DA
5-HTAA/HVA
BPRS
-0.391
, 百拇医药
-0.259
阴性症状
-0.221
0.066
阳性症状
-0.384*
-0.167
非特异症状
-0.039
-0.206
SANS
-0.078
0.111
, 百拇医药
情感平淡
-0.236
0.075
言语贫乏
-0.133
0.119
意志衰退
0.063
0.001
快欲缺乏
-0.037
0.225
注意障碍
, 百拇医药
-0.0179
0.052
* P<0.05
讨 论
精神分裂症的单胺神经介质研究表明，其确有某些单胺神经代谢的异常，这种异常亦已涉及到相互作用问题[1～3]，因此，有些学者便应用单胺神经介质或代谢产物之比作为相互作用指标[4，7]Lu等(1989)曾用5-HIAA/HVA研究迟发性运动障碍的生代特征，Gandner等亦应用HVA/5-HIAA、5-HIAA/MHPG探讨边缘性人格障碍的生代基础，结果发现后者异于正常对照组。近年这些指标已用来对非典型抗精神病药物的治疗机制的探讨[2，3]。应用5-HT/DA及5-HIAA/HVA两项指标，我们发现，不论是阳性还是阴性精神分裂症，5-HIAA/HVA均显著低于正常对照组，提示精神分裂症与中枢DA和5-HT间相互作用失平衡有一定关系。
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在经典的精神病学研究中，拟精神病药物LDS因耗竭5-HT而导致感知觉障碍为主的精神障碍，同样，精神活性药物苯丙胺也可以引起类似表现，这种精神病理现象均可由典型或非典型抗精神病药物所改善，这种两者之间潜在的关系导致了精神分裂症DA—5-HT失平衡的研究。1978年Birkmayer等曾提出了DA能神经元系统和5-HT能神经元系统失平衡可能是精神分裂症病因之一，本研究结果则为之提供了证据。在相关分析中，5-HT/DA与阴性分裂症的BPRS及其阳性症状呈显著负相关，与阳性分裂症幻觉呈显著负相关。5-HIAA/HVA除了与幻觉呈显著负相关外，还与妄想、思维形式障碍呈显著正相关。这说明，中枢DA—5-HT间的失平衡与几种重要精神病理症状有关，也更可能是这些症状的重要生物学基础。因此，调节它们之间的平衡，如CLZ和RIS即可明显地消除这些症状。已知背侧和内侧中缝核有纤维投射至多巴胺能神经元密集的区域，如黑质，纹状体和弓状核等，实验论证发现[8]，①黑质、纹状体和弓状体内含有丰富的5-HT和色氨酸羟化酶，中缝核破坏后，其含量明显减少；②顺行或逆行纤维的追踪实验证明，从背侧中缝核有纤维投射至纹状体，而且电刺激中缝核可引起纹状体内多巴胺能神经元长时间出现反应抑制；③纹状体内多巴胺能神经元受刺激可引起动物的转圈行为，注射5-HT可减轻这种行为，这些结果表明，5-HT与DA存在着相互作用和影响。近年来阴、阳症状的某些生物学差异备受关注。有不少研究提示阳性症状与DA增加、5-HT减少有关，阴性症状则与之相反。这似乎提示两类型应有DA与5-HT相互作用之差异，但本研究未有阳性结果。两者差异有待探讨。
, 百拇医药
参考文献
1，Hiaso JK, Bartko JJ,Doran AR, et al. Monoamine metabolites interaction in schizophrenia. Biol Psychiatry, 1990,27:116.
2，Risch SC, Aden A, Caudle J,et al.CSF HVA,5 HTAA ratio increases with antipsychotic response to clozepine. Biol Psychiatry，1994,35:724.
3，Marder SR, Meibach RC. Risperidone in the treatment of schizo
-phrenia. Am J Psychiatry，1994,151:825～835.
, 百拇医药
4，Frecka E, Perenyi A, Bagoly P,et al. CSF dopamine turnover and Positive shcizophrenic symptoms after withdrawal of long-term neuroleptic treatment. Psychiatry Res，1985,16:221～226.
5，金卫东，臧德馨.精神分裂症 中枢DA功能及其相对代谢率的比较研究.临床精神医学杂志，1993，3：9～11.
6，金卫东，臧德馨，曹明莉.精神分裂症异质性及其中枢5-HT功能.中国神经精神疾病杂志，1993，19：157～159.
7，Gardner DG, Lucas PB, Cowdry RW. CSF nonoamine metablit-es in borderline personality disorder compared with normal cont-rols. Biol Psychiatry，1990,28:247～255.
8，金卫东，臧德馨.精神分裂症DA-5-HT平衡假说的再评价.临床精神医学杂志，1993，3：162～164.
(收稿日期：1999-07-22), 百拇医药