成纤维细胞与创伤修复的研究进展
作者：王益民 韦福康 刘敏
单位：王益民(西医科大学附属第一医院小儿外科，成都,610041);韦福康(西医科大学附属第一医院小儿外科，成都,610041);刘敏华(西医科大学附属第一医院小儿外科，成都,610041)
关键词：成纤维细胞;创伤修复;瘢痕
中国修复重建外科杂志000222 摘 要：目的 综述近年来国内外有关成纤 维细胞与创伤修复、瘢痕形成的研究进展。方法 广泛查阅相关文献，对 成纤维细胞在创伤修复过程中的细胞生物学、分子生物学行为进行整理、分析和综合。结果 通过生长因子等因素的调节，成纤维细胞在肉芽形成、伤口收缩、基质 合成、伤口修复、瘢痕形成及无瘢痕愈合方面均起重要作用。结论 对成 纤维细胞生物学行为的了解与调控将促进创伤修复和瘢痕防治的生物学治疗的发展。
RESEARCH PROGRESS OF FIBROBLAST AND WOUND REPAIR
, http://www.100md.com
WANG Yi-mi n WEI Fu-kang LIU Min.
( Department of Pediatric Surgery, the First University Hospital, West China Univ ersity of Medical Sciences, Chengdu Sichuan, P. R. China 610041)
Abstract：Objective To review the recent advances in fibroblast s tudy and its role in wound repair. Methods Recent original articles relate d to wound repai r were retrieved extensively, and the effect of fibroblast on every stages of re pair were summed up and comprehended. Results Fibroblast plays important roles in granulation formation, wound contraction, matrix synthesis , wound repair, scar formation and scarless repair by means of growth factors modulation. Conclusion The understunding of fibroblast in the wound repair can promote the progress of biological therapy of wound repair and scar prevention.
, 百拇医药
Key words：Fibroblast Wound Repair Scar▲
成纤维细胞(fibroblast,FB)是主要的修复细胞,Lekic等[1]认为，它是创伤修复的工程师、建筑者和管理员。了解与控制FB的生物学行为是促进伤口愈合、预防瘢痕形成的基础与关键。既往对FB的的了解主要来自组织学与病理学的研究,随着现代细胞生物学和分子生物学的迅猛发展，对其认识也不断丰富和深化。现将近年来有关FB与生长因子、细胞外基质、伤口收缩、胶原的更新和瘢痕形成等研究综述如下。
1 成纤维细胞与生长因子
创伤修复的现代概念认为，创伤修复是多种细胞、生长因子和细胞外基质之间相互作用的复杂的动态过程，而生长因子在整个修复过程中起着举足轻重的作用。多种生长因子可以调控FB，如表皮生长因子可促进FB的生长,促进其产生胶原蛋白，还对它有趋化性刺激；内皮素是FB的有丝分裂原。此外，FB还可以通过自分泌和旁分泌机制产生生长因子,作用于自身及其它细胞，调控修复过程。
, 百拇医药
1.1 转化生长因子β1
人类的转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)分为三型，即TGF-β1、TGF-β2及TGF-β3，其中TGF-β1可由FB分泌。在创伤修复中，低浓度的TGF-β1是巨噬细胞、中性粒细胞和FB有力的趋向剂，并可促进FB增殖。高浓度的TGF-β1可以诱导其它生长因子的产生，如白细胞介素-1、成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)、肿瘤坏死因子-α、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)和TGF-α。TGF-β还可调节细胞间基质合成，强烈地促进前胶原蛋白Ⅰ的合成，刺激纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的合成[1～5]。
1.2 碱性成纤维细胞生长因子和角化生长因子
, 百拇医药
碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和角化生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)均属于成纤维细胞生长因子家族。bFGF的作用十分广泛,它能促进内皮细胞及新生毛细血管的形成,是FB的趋向剂和有力的生长刺激剂。动物实验表明，局部应用bFGF不但能加速肉芽的生长，同时能诱导表皮基底细胞移行，加速创面的上皮化;另外,bFGF可使损伤处内皮细胞活化,促进血管再生和细胞增生[6～9]。KGF的受体存在于表皮细胞，其含量在创伤中明显升高，可促进皮肤表皮细胞的增殖与分化，但未见报道有临床意义。
1.3 血小板衍生生长因子
PDGF是源自血小板的生长因子家族的主要成员，有三个异构体：PDGF-AA、PDGF-AB和PDGF-BB。它主要作用于间质细胞如FB,是血清中很强的生长刺激因子，还是炎性细胞有力的趋向因子。在体外实验中，PDGF也表现出促生长、促迁移和促胶原合成作用,并刺激胶原酶和纤维连接蛋白的产生。在体内PDGF能诱导血管增生，作用机制可能是通过激活巨噬细胞合成bFGF和TGF-β，再作用于内皮细胞。因为PDGF-AA在体外作用较弱，所以PDGF-BB一直是主要被研究的异构体。已证明，PDGF-BB对创伤修复有明显的促进作用[2、10、11]。
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1.4 胰岛素样生长因子-1
胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor,IGF-1)是血管内皮细胞的趋向剂，可以刺激血管内皮细胞迁移到创伤部位，促进新生血管的形成。体外实验表明,IGF-1可以促进FB的生长，虽然它对皮肤切口的动物模型没有活性作用，但与其它生长因子合用则加速了这种创伤模型的愈合。目前有报道对烧伤患者，生长激素加IGF-1可以加速创面愈合[12、13]。
生长因子具有多功能性，同一细胞可以产生多种生长因子，同一生长因子又有多种功能，相互之间的作用错综复杂。目前，创伤修复中生长因子的相互作用及其意义并未完全阐明。
2 成纤维细胞与细胞外基质
细胞外基质主要是FB分泌的，近年的研究表明，细胞外基质能影响细胞的形状，控制细胞的迁移、增生、分化和代谢，可以说细胞外基质是细胞表型的一个方面。而且它还可作为生长因子的重要“贮主”，通过对它们的选择、局部聚集和释放来调节宿主细胞的生物学效应。如纤维连接蛋白参与创伤愈合的始终，它加速血液凝固，吸引白细胞移行入损伤组织并促进其吞噬作用，引导FB和内皮细胞向损伤区的移行和生长，支持肉芽组织基质成分，促进创面的上皮被覆，在创伤愈合中起着十分重要的作用[14、15]。
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3 成纤维细胞与伤口收缩
虽仍存在争议,但现在普遍认为，肌成纤维细胞使创面收缩的主要动力细胞。它是兼有FB与平滑肌细胞二者特点的一种FB亚型，在细胞和细胞之间、细胞和胶原纤维之间有广泛而紧密的连接，因而收缩时可引起整个肉芽组织的收缩。该细胞在创面上的发生、发展和消亡过程，是其从细胞和分子水平上对创面收缩起调控作用。创缘静止的FB，在生长因子的调控下，可分化为具有特异的α平滑肌肌动蛋白的收缩表型，即肌成纤维细胞。其发生与转归的机制在于生长因子的调节，TGF是促进FB表型转化的重要因子，其它生长因子如干扰素-γ也有同样作用。目前，研究的焦点是对其生物学行为的更深入了解以调控伤口收缩和防治纤维化疾病[16～18]。
4 成纤维细胞与胶原的更新
胶原的更新是影响伤口重建及瘢痕形成的重要因素，该过程主要依赖于胶原酶的作用，而胶原酶主要是FB产生的。结缔组织形成时,新的胶原不断合成，此时胶原酶不仅继续分解残存的胶原,也分解新合成的胶原，胶原纤维的沉积和分解形成动态平衡，使胶原变得稳固，并完善伤口结构。伤口收缩和重建时，胶原酶活性逐渐降低，创面胶原沉积，创伤得以修复。胶原酶的合成与激活也受生长因子的调节,如TGF-β可促进其合成。
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5 成纤维细胞与瘢痕形成
瘢痕形成的机制尚不完全清楚,一般认为修复细胞(主要是FB)的大量增殖与凋亡抑制、细胞外基质中胶原合成与降解失衡、部分生长因子的大量产生及三者密切关系构成了病理性瘢痕形成的生物学基础。现已认识到FB由于自身改变,被激活于某一分化状态，不受生长因子的调控而成为一种癌性生长是瘢痕形成的主要原因。近年来发现瘢痕疙瘩FB中Ⅰ、Ⅲ型胶原前体mRNA之比值高达12∶1,而正常皮肤为6∶1。因而,FB的活化、增殖、合成胶原以及分化的异常直接导致病理性瘢痕的形成。
6 成纤维细胞与无瘢痕愈合
胎儿FB似乎是无瘢痕修复的效应细胞。无瘢痕愈合是胎儿FB在无炎性反应的环境中产生细胞外基质的结果。Longaker等[19]将成年羊的全厚皮片移植到妊娠60天的胎羊背部,观察显示皮片伤口已呈成年样瘢痕组织愈合，认为无瘢痕愈合与胎儿生理环境无关,而由胎儿FB内在特性决定。另外,无瘢痕愈合修复似乎只存在于胎儿皮肤,进一步提示胎儿FB的特殊性。目前，胎儿与成人表皮成纤维细胞基因表达的异同成为研究热点。
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7 生物学治疗的前景
对生长因子的基础研究极大地促进了创伤修复的生物学治疗。许多由FB分泌的生长因子及对FB有调控作用的生长因子投入动物实验及临床应用。近年来，基因重组技术的发展又有了长足的进步。Kingsnorth等[2]采用患者自体血液制备的血小板源创口愈合因子治疗下肢慢性不愈溃疡获显著效果，该因子至少含有PDGF、TGF-β、表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)等生长因子，冯江等[20]也有类似报道。傅小兵等[21]将bFGF应用于慢性难愈合创面的临床研究表明，bFGF可显著加速其愈合。在病理性瘢痕的生物学防治领域，其临床应用虽不成熟，但已有许多报道。EGF、IGF等在某些疾病的治疗上已进入二期临床[14]，美国食品与药物管理局已批准重组人PDGF-BB应用于糖尿病性足部溃疡的治疗[22]。目前，生物学治疗的主要焦点是选择局部应用生长因子的载体，使之能有效、持续地在伤口中发挥作用及基因重组技术、转基因技术的应用，国内已有转基因FB向创面持续投递EGF的报道[23]。生物学疗法定会为创伤修复、瘢痕防治开辟一个崭新的领域。■
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基金项目：四川省卫生厅科研基金资助项目 四川省中医药管理局科研基金资助项目(963200)
参考文献：
[1]Lekic P,Mcculloch CA.Periodontal ligament cell p opulation s:The central role of fibroblasts in creating a unique tissue. Anat Rec,1996;245 (2):327
[2]Kingsnorth AN, Slavin J.Peptide growth factors and wound healing.J Surg (Br),1991;78(11):1 286
[3]侯 军,周树夏,刘宝林,等.β转化生长因子促进伤口愈合的实验 研究.实用口腔医学杂志,1992;8(2):89
, 百拇医药
[4]Tuan TL,Song A,Chang S,et al.In vitro fibroplasia:Mat rix cont raction,cell growth,and collagen production of fibroblasts cultured in fibrin ge ls.Exp Cell Res,1996;223(1):127
[5]韦 多,葛绳德,陈玉林,等.内源性转化生长因子β在创面愈合中 的作用.中华外科杂志，1998; 36(2): 116
[6]郭琳琅，肖 莎，郑景熙.bFGF促进火器伤愈合中纤维母细胞的形 态学及增殖活性观察. 第一军医大学学报,1995;15(4): 328
[7]傅小兵,孙同柱,王亚平,等.表皮细胞生长因子与碱性成纤维细胞 生长因子 促进创面修复效应的比较性研究.中国修复重建外科杂志,1999;13(5):278
, 百拇医药
[8]傅小兵，王亚平，常国友，等.碱性成纤维细胞生长因子促进受创 皮肤再生的实验研究.中国修复重建外科杂志,1996;10(1):23
[9]董玉兰,王跃中,张亚佳,等.成纤维细胞因子促进小鼠皮肤伤口愈 合的研究. 中国修复重建外科杂志,1996;10(3):137
[10]Thomas MAJ,Lawrence LTC,Bradley MAJ,et al.Wound healing:Effe cts of closing tension,zyplast,and platelet-derived growth factor.Laryngoscope ,1996;106:322
[11]陈 强,史俊南,金 岩. 牛血小板衍化生长因子促进小鼠伤口愈合的研究 .牙体牙髓牙周病学杂志,1995; 5(4): 202
[12]Bhora FY, Dunkin BJ, Batzri S,et al.Effect of growth factors on cell proliferation and epithelialization in human skin.J Surg Res,1995;59(2) :236
, 百拇医药
[13]陈华德，谢举临，赖 文，等.联合应用重组人生长激素和胰岛素样生长 因 子-1对烫伤大鼠创面愈合及蛋白质代谢影响的实验研究.中国修复重建外科杂志,1999;13(6 ):386
[14]傅小兵,王德文.创伤修复基础.北京:人民军医出版社,1997:127～167
[15]辛时林，谷元延.纤维连接蛋白在增生性瘢痕中的分布及其意义的研究. 中华整形烧伤外科杂志,1995;11(4):292
[16]Anderson GR,Volpe CM,Russo CA,et al.The anoxic fibroblast re sponse is an early-stage wound healing program.J Surg Res,1995;59(6):666
[17]Gabbiani G.Evoluation and clinical implications of the myofibrob last concept.Cardiovasc Res,1998;38(3):545
, http://www.100md.com
[18]Moulin V,Castilloux G,Auger FA,et al.Modulated response to c ytokines of human wound healing myofibroblasts compared to dermal fibroblasts.Ex p Cell Res,1998;238:283
[19]Longaker MT,Whity DJ,Ferguson MWJ,et al.Adult skin wounds in the fetal enviroment heal with scar formation.Ann Surg,1994;219:65
[20]冯 江,杜文华,王 劲,等.多种生长因子促糖尿病患者难愈合性创面愈合 的临床研究.中国修复重建外科杂志,1999;13(5):273
[21]傅小兵,郭振荣,盛志勇.碱性成纤维细胞生长因子加速慢性难愈合创面愈 合.中国修复重建外科杂志,1999;(13)5:270
[22]Robson MC,Mustoe TA,Hunt TK.The future of recombinant growth fac tors in wound healing. J Surg (Am),1998;176(2):80
[23]曹 蕾，Rosenthal F,焦向阳，等.转基因成纤维细胞向创面持续投递新 型分泌型表皮细胞生长因子.中国修复重建外科杂志，1999；13(5)：263
收稿日期：1999-06-10
修改日期：1999-12-27, 百拇医药
单位：王益民(西医科大学附属第一医院小儿外科，成都,610041);韦福康(西医科大学附属第一医院小儿外科，成都,610041);刘敏华(西医科大学附属第一医院小儿外科，成都,610041)
关键词：成纤维细胞;创伤修复;瘢痕
中国修复重建外科杂志000222 摘 要：目的 综述近年来国内外有关成纤 维细胞与创伤修复、瘢痕形成的研究进展。方法 广泛查阅相关文献，对 成纤维细胞在创伤修复过程中的细胞生物学、分子生物学行为进行整理、分析和综合。结果 通过生长因子等因素的调节，成纤维细胞在肉芽形成、伤口收缩、基质 合成、伤口修复、瘢痕形成及无瘢痕愈合方面均起重要作用。结论 对成 纤维细胞生物学行为的了解与调控将促进创伤修复和瘢痕防治的生物学治疗的发展。
RESEARCH PROGRESS OF FIBROBLAST AND WOUND REPAIR
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WANG Yi-mi n WEI Fu-kang LIU Min.
( Department of Pediatric Surgery, the First University Hospital, West China Univ ersity of Medical Sciences, Chengdu Sichuan, P. R. China 610041)
Abstract：Objective To review the recent advances in fibroblast s tudy and its role in wound repair. Methods Recent original articles relate d to wound repai r were retrieved extensively, and the effect of fibroblast on every stages of re pair were summed up and comprehended. Results Fibroblast plays important roles in granulation formation, wound contraction, matrix synthesis , wound repair, scar formation and scarless repair by means of growth factors modulation. Conclusion The understunding of fibroblast in the wound repair can promote the progress of biological therapy of wound repair and scar prevention.
, 百拇医药
Key words：Fibroblast Wound Repair Scar▲
成纤维细胞(fibroblast,FB)是主要的修复细胞,Lekic等[1]认为，它是创伤修复的工程师、建筑者和管理员。了解与控制FB的生物学行为是促进伤口愈合、预防瘢痕形成的基础与关键。既往对FB的的了解主要来自组织学与病理学的研究,随着现代细胞生物学和分子生物学的迅猛发展，对其认识也不断丰富和深化。现将近年来有关FB与生长因子、细胞外基质、伤口收缩、胶原的更新和瘢痕形成等研究综述如下。
1 成纤维细胞与生长因子
创伤修复的现代概念认为，创伤修复是多种细胞、生长因子和细胞外基质之间相互作用的复杂的动态过程，而生长因子在整个修复过程中起着举足轻重的作用。多种生长因子可以调控FB，如表皮生长因子可促进FB的生长,促进其产生胶原蛋白，还对它有趋化性刺激；内皮素是FB的有丝分裂原。此外，FB还可以通过自分泌和旁分泌机制产生生长因子,作用于自身及其它细胞，调控修复过程。
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1.1 转化生长因子β1
人类的转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)分为三型，即TGF-β1、TGF-β2及TGF-β3，其中TGF-β1可由FB分泌。在创伤修复中，低浓度的TGF-β1是巨噬细胞、中性粒细胞和FB有力的趋向剂，并可促进FB增殖。高浓度的TGF-β1可以诱导其它生长因子的产生，如白细胞介素-1、成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)、肿瘤坏死因子-α、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)和TGF-α。TGF-β还可调节细胞间基质合成，强烈地促进前胶原蛋白Ⅰ的合成，刺激纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的合成[1～5]。
1.2 碱性成纤维细胞生长因子和角化生长因子
, 百拇医药
碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和角化生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)均属于成纤维细胞生长因子家族。bFGF的作用十分广泛,它能促进内皮细胞及新生毛细血管的形成,是FB的趋向剂和有力的生长刺激剂。动物实验表明，局部应用bFGF不但能加速肉芽的生长，同时能诱导表皮基底细胞移行，加速创面的上皮化;另外,bFGF可使损伤处内皮细胞活化,促进血管再生和细胞增生[6～9]。KGF的受体存在于表皮细胞，其含量在创伤中明显升高，可促进皮肤表皮细胞的增殖与分化，但未见报道有临床意义。
1.3 血小板衍生生长因子
PDGF是源自血小板的生长因子家族的主要成员，有三个异构体：PDGF-AA、PDGF-AB和PDGF-BB。它主要作用于间质细胞如FB,是血清中很强的生长刺激因子，还是炎性细胞有力的趋向因子。在体外实验中，PDGF也表现出促生长、促迁移和促胶原合成作用,并刺激胶原酶和纤维连接蛋白的产生。在体内PDGF能诱导血管增生，作用机制可能是通过激活巨噬细胞合成bFGF和TGF-β，再作用于内皮细胞。因为PDGF-AA在体外作用较弱，所以PDGF-BB一直是主要被研究的异构体。已证明，PDGF-BB对创伤修复有明显的促进作用[2、10、11]。
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1.4 胰岛素样生长因子-1
胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor,IGF-1)是血管内皮细胞的趋向剂，可以刺激血管内皮细胞迁移到创伤部位，促进新生血管的形成。体外实验表明,IGF-1可以促进FB的生长，虽然它对皮肤切口的动物模型没有活性作用，但与其它生长因子合用则加速了这种创伤模型的愈合。目前有报道对烧伤患者，生长激素加IGF-1可以加速创面愈合[12、13]。
生长因子具有多功能性，同一细胞可以产生多种生长因子，同一生长因子又有多种功能，相互之间的作用错综复杂。目前，创伤修复中生长因子的相互作用及其意义并未完全阐明。
2 成纤维细胞与细胞外基质
细胞外基质主要是FB分泌的，近年的研究表明，细胞外基质能影响细胞的形状，控制细胞的迁移、增生、分化和代谢，可以说细胞外基质是细胞表型的一个方面。而且它还可作为生长因子的重要“贮主”，通过对它们的选择、局部聚集和释放来调节宿主细胞的生物学效应。如纤维连接蛋白参与创伤愈合的始终，它加速血液凝固，吸引白细胞移行入损伤组织并促进其吞噬作用，引导FB和内皮细胞向损伤区的移行和生长，支持肉芽组织基质成分，促进创面的上皮被覆，在创伤愈合中起着十分重要的作用[14、15]。
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3 成纤维细胞与伤口收缩
虽仍存在争议,但现在普遍认为，肌成纤维细胞使创面收缩的主要动力细胞。它是兼有FB与平滑肌细胞二者特点的一种FB亚型，在细胞和细胞之间、细胞和胶原纤维之间有广泛而紧密的连接，因而收缩时可引起整个肉芽组织的收缩。该细胞在创面上的发生、发展和消亡过程，是其从细胞和分子水平上对创面收缩起调控作用。创缘静止的FB，在生长因子的调控下，可分化为具有特异的α平滑肌肌动蛋白的收缩表型，即肌成纤维细胞。其发生与转归的机制在于生长因子的调节，TGF是促进FB表型转化的重要因子，其它生长因子如干扰素-γ也有同样作用。目前，研究的焦点是对其生物学行为的更深入了解以调控伤口收缩和防治纤维化疾病[16～18]。
4 成纤维细胞与胶原的更新
胶原的更新是影响伤口重建及瘢痕形成的重要因素，该过程主要依赖于胶原酶的作用，而胶原酶主要是FB产生的。结缔组织形成时,新的胶原不断合成，此时胶原酶不仅继续分解残存的胶原,也分解新合成的胶原，胶原纤维的沉积和分解形成动态平衡，使胶原变得稳固，并完善伤口结构。伤口收缩和重建时，胶原酶活性逐渐降低，创面胶原沉积，创伤得以修复。胶原酶的合成与激活也受生长因子的调节,如TGF-β可促进其合成。
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5 成纤维细胞与瘢痕形成
瘢痕形成的机制尚不完全清楚,一般认为修复细胞(主要是FB)的大量增殖与凋亡抑制、细胞外基质中胶原合成与降解失衡、部分生长因子的大量产生及三者密切关系构成了病理性瘢痕形成的生物学基础。现已认识到FB由于自身改变,被激活于某一分化状态，不受生长因子的调控而成为一种癌性生长是瘢痕形成的主要原因。近年来发现瘢痕疙瘩FB中Ⅰ、Ⅲ型胶原前体mRNA之比值高达12∶1,而正常皮肤为6∶1。因而,FB的活化、增殖、合成胶原以及分化的异常直接导致病理性瘢痕的形成。
6 成纤维细胞与无瘢痕愈合
胎儿FB似乎是无瘢痕修复的效应细胞。无瘢痕愈合是胎儿FB在无炎性反应的环境中产生细胞外基质的结果。Longaker等[19]将成年羊的全厚皮片移植到妊娠60天的胎羊背部,观察显示皮片伤口已呈成年样瘢痕组织愈合，认为无瘢痕愈合与胎儿生理环境无关,而由胎儿FB内在特性决定。另外,无瘢痕愈合修复似乎只存在于胎儿皮肤,进一步提示胎儿FB的特殊性。目前，胎儿与成人表皮成纤维细胞基因表达的异同成为研究热点。
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7 生物学治疗的前景
对生长因子的基础研究极大地促进了创伤修复的生物学治疗。许多由FB分泌的生长因子及对FB有调控作用的生长因子投入动物实验及临床应用。近年来，基因重组技术的发展又有了长足的进步。Kingsnorth等[2]采用患者自体血液制备的血小板源创口愈合因子治疗下肢慢性不愈溃疡获显著效果，该因子至少含有PDGF、TGF-β、表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)等生长因子，冯江等[20]也有类似报道。傅小兵等[21]将bFGF应用于慢性难愈合创面的临床研究表明，bFGF可显著加速其愈合。在病理性瘢痕的生物学防治领域，其临床应用虽不成熟，但已有许多报道。EGF、IGF等在某些疾病的治疗上已进入二期临床[14]，美国食品与药物管理局已批准重组人PDGF-BB应用于糖尿病性足部溃疡的治疗[22]。目前，生物学治疗的主要焦点是选择局部应用生长因子的载体，使之能有效、持续地在伤口中发挥作用及基因重组技术、转基因技术的应用，国内已有转基因FB向创面持续投递EGF的报道[23]。生物学疗法定会为创伤修复、瘢痕防治开辟一个崭新的领域。■
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基金项目：四川省卫生厅科研基金资助项目 四川省中医药管理局科研基金资助项目(963200)
参考文献：
[1]Lekic P,Mcculloch CA.Periodontal ligament cell p opulation s:The central role of fibroblasts in creating a unique tissue. Anat Rec,1996;245 (2):327
[2]Kingsnorth AN, Slavin J.Peptide growth factors and wound healing.J Surg (Br),1991;78(11):1 286
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[7]傅小兵,孙同柱,王亚平,等.表皮细胞生长因子与碱性成纤维细胞 生长因子 促进创面修复效应的比较性研究.中国修复重建外科杂志,1999;13(5):278
, 百拇医药
[8]傅小兵，王亚平，常国友，等.碱性成纤维细胞生长因子促进受创 皮肤再生的实验研究.中国修复重建外科杂志,1996;10(1):23
[9]董玉兰,王跃中,张亚佳,等.成纤维细胞因子促进小鼠皮肤伤口愈 合的研究. 中国修复重建外科杂志,1996;10(3):137
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[13]陈华德，谢举临，赖 文，等.联合应用重组人生长激素和胰岛素样生长 因 子-1对烫伤大鼠创面愈合及蛋白质代谢影响的实验研究.中国修复重建外科杂志,1999;13(6 ):386
[14]傅小兵,王德文.创伤修复基础.北京:人民军医出版社,1997:127～167
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收稿日期：1999-06-10
修改日期：1999-12-27, 百拇医药