超声血管成像在观察药物治疗动脉硬化斑块中的应用
作者：曹铁生 段云友 杨炳昂
单位：710038 西安市第四军医大学唐都医院超声诊断科
关键词：超声成像；内中膜厚度；动脉粥样硬化
中国超声医学杂志990618
摘 要 目的：本研究利用高分辨力超声血管成像技术，观察了在不同药物影响下外周动脉粥样硬化斑块的内中膜厚度(IMT)，以评定此技术对研究动脉粥样硬化斑块动态变化，特别是斑块消退的价值。方法：受检者53例为超声检查发现有颈动脉早期硬化斑块形成的患者，其中，31例有双侧病变，受累血管为84侧例，随机分为两组: 治疗组25例(41侧例)，服用复方丹参滴丸；对照组28例(43侧例)，服用肠溶阿斯匹林。两组服药时间均为6个月。使用Acuson 128 XP10电脑声像仪，测量用药前后之IMT(mm)变化，比较其结果。结果：治疗组用药前、后颈部动脉IMT测值分别为：2.2±0.7和2.1±0.6，对照组用药前、后颈部动脉IMT测值分别为：2.0±0.8，2.1±0.7。结果表明，治疗组用药前后IMT有明显的变薄(P<0.05)，而对照组未见有统计学意义的改变。结论：超声血管成像技术是观察动脉粥样硬化病变，掌握动脉粥样硬化斑块变化规律，特别是研究各种药物对消退动脉粥样硬化斑块治疗作用的有力工具，广泛开展这方面的研究必将有利于动脉粥样硬化早期诊断、治疗和预防。
, 百拇医药
Application of Vascular Ultrasonography in Monitoring Atherosclerotic
Plaque Changes Effected by Medical Therapy
Cao Tiesheng,Duan Yunyou,Yang Bing'ang
Department of Ultrasound Diagnostics, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University 710038
ABSTRACT Objective:Application of high resolution ultrasonography in monitoring the dynamic changes of the atherosclerotic plaque in the course of medical therapy.Methods：The intima-medial thickness(IMT)of 53 patients'carotid soft atherosclerotic plaques were measured by Acuson 128 XP computed sonography.Total 84 vessels were involved.25 patients'41 vessels(group Ⅰ)were treated by Dansen Dropping Pill,28 patients'43 vessels(group Ⅱ)were treated by Aspirin.Results:In group I,the IMT of the plaque was changed from 2.2±0.7mm to 2.1±0.6mm,In group Ⅱ,from 2.0±0.8mm to 2.1±0.7mm.Conclusion:High resolution ultrasonography is useful for detecting the changes of IMT of the atherosclerotic plaque effected by medical therapy.
, 百拇医药
KEY WORDS Ultrasonography Intima-medial thickness Atherosclerosis
本研究利用高分辨力超声血管成像技术，观察了在不同药物影响下动脉粥样硬化斑块在外周血管好发部位的动态变化，发现在药物的作用下治疗组患者的斑块出现了有统计学意义的消退，说明超声血管成像技术为观察动脉粥样硬化病变，掌握动脉粥样硬化斑块产生、发展和消退的规律，特别是研究各种药物对消退动脉粥样硬化斑块的作用提供了一种其他检查技术无可替代的先进方法。
资料与方法
临床资料 受检者来自1996年8月至1997年10月我院门诊或病房因怀疑冠心病而行颈动脉超声检查并确诊有颈动脉粥样硬化斑块形成的患者，选择其中无明显动脉硬化引起的缺血临床表现，动脉内-中膜厚度(IMT)大于1.2mm〔1〕, 小于或等于2.6mm, 声像表现为低回声软斑患者53例,随机分为两组: 治疗组(复方丹参滴丸组)25例，男17例，女8例，年龄40-69岁，平均56.8岁；其中单侧病变9例，双侧病变16例。对照组(肠溶阿斯匹林组)28例，男18例，女10例，年龄39-71岁，平均58.2岁，其中单侧病变13例，双侧病变15例。两组均有6例伴高血压，其性别和年龄具有可比性。
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治疗方法 治疗组用复方丹参滴丸(天津天士力制药公司生产，批号960517，主要由丹参、三七、冰片等组成；每粒滴丸含生药0.1092g)。每次10粒，每日3次，服用6个月。
对照组用肠溶阿斯匹林50mg，每日1次口服。
两组中高血压患者均用心痛定治疗。
检测指标 颈部动脉IMT测量：仪器使用Acuson 128 XP10电脑声像仪，探头频率为7.0MHz由熟练操作者分别在用药前及用药后1、2、3、6个月，扫查颈总动脉全程、颈内、外动脉及右锁骨下动脉起始部(为描述简便，本文以下仅用“颈部动脉”)长轴及各短轴切面，观察IMT和病变部位，于心室舒张期(心电图R波处)血管长轴切面测量最厚处之IMT, 详细记录所测数据并准确记录测得的部位以便以后重复检查和对比分析。同时，对所观察血管做常规多普勒血流检查，包括测定无斑块处血管内径、收缩期及舒张期最大血流速度、血流速度时间积分等。
, 百拇医药
统计学处理 各组间均数差别的显著性检验用配对资料t检验, P<0.05为统计学相差显著。各组资料以均数±标准差(
±s)表示。
结 果
1.两组患者用药前和用药后6个月颈部动脉IMT测量结果见下表。 治疗组用药6个月后颈部动脉IMT变薄(P<0.05)，而对照组无明显改变。
表 两组患者用药前后颈部动脉IMT测量结果(±s) 组 别
侧例数
IMT(mm)
治疗组
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治疗前
41
2.2±0.7
治疗后
41
2.1±0.6*
治疗组
治疗前
43
2.0±0.8
治疗后
43
2.1±0.7
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注:与本组治疗前比较, *P<0.05
2. 本文图1显示了同一例治疗组患者治疗前后颈动脉粥样硬化斑块的变化，其中，左图为治疗前该患者颈动脉粥样硬化斑块IMT测值，为3.6mm，右图为经过6个月的复方丹参滴丸治疗后IMT测值，为2.8mm，患者颈动脉IMT测值减小。此外，动脉粥样硬化斑块的长度也由治疗前的12.0mm减小为10.8mm。
左图：治疗前，右图：治疗6个月后
图1 颈动脉粥样硬化斑块治疗前后的对比
3. 血管内径、血流速度、血流速度时间积分等血流动力学指标治疗前后未见有统计学意义的组间差异。
讨 论
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动脉粥样硬化是最常见的全身性动脉系统血管疾病，病变主要累及全身大、中动脉血管，包括外周血管，其中，颈动脉及其分支起始段、右锁骨下动脉起始段、股动脉和主髂动脉段等既是动脉粥样硬化斑块的好发部位，也是便于利用现代超声成像技术观察和准确测量动脉IMT的理想超声成像窗口。颈动脉粥样硬化常与冠状动脉血管受累同时存在〔2〕，一定程度上代表了全身动脉粥样硬化的情况。利用现代最先进的超声血管成像技术观察动脉粥样硬化病变，掌握动脉粥样硬化斑块产生、发展和消退的规律，特别是研究各种药物对消退动脉粥样硬化斑块的治疗作用，必将使我们大大地加深对动脉粥样硬化本质的认识，促进动脉粥样硬化预防和治疗学的革命性变化。
本研究利用先进的高分辨力超声血管成像技术无创性地获取了清晰的血管内膜声学图像，与血管造影图像不同，声学图像不仅能提供有关动脉粥样硬化斑块大小和形态学方面的重要信息，同时还能显示斑块内部结构情况，其厚度分辨力可高达0.1mm，检查方法相对简单，易于重复，较为经济，患者易于接受。其多普勒功能可无创地提供基本的血流动力学资料，在观察外周血管疾病病理改变方面，特别是在观察外周血管动脉粥样硬化斑块的动态变化和血流动力学改变方面是任何其他检查方法都无法取代的。
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对正常颈动脉IMT取值，不同的研究者制定了不同的标准，Howard等研究了65岁以上人群，取男性1.3mm，女性1.04mm为界〔3〕；Saloren 等研究了42～60岁男性，取IMT≥1.2mm 为增厚〔4〕； Espeland等观察了40～79岁的人群，对颈动脉不同部位取值不同，颈动脉球部取IMT≥1.6mm，颈总动脉或颈内动脉取IMT≥1.5mm，性别不限〔5〕；我们取IMT≥1.2mm为增厚〔1〕。
本研究所选受检者为早期动脉粥样硬化并伴有颈动脉斑块形成的患者,病灶为较小的软性斑块，因此，可逆性相对较大。这就为利用超声血管成像技术观察在药物影响下动脉粥样硬化斑块的动态变化，特别是斑块的消退提供了机会。另外，本研究所选受检者均为早期无相关临床症状及体征的患者，也只有用此先进方法才能无创性地观察到动脉粥样硬化血管内膜早期病理变化，客观地评价病变进程，这就为动脉粥样硬化的早期诊断、早期治疗和预防心、脑、肾产生不可逆转的损害提供了机会。
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本研究结果表明，在治疗组，服用常规剂量的复方丹参滴丸6个月后IMT有显著意义的变薄，说明该药具有一定的消退动脉粥样硬化斑块的作用(用药前后相差显著，P<0.05)，与此同时，在对照组，常规服用预防剂量阿司匹林对消退动脉粥样硬化斑块无作用。
观察动脉粥样硬化斑块的动态变化宜选早期可逆性患者，如斑块有钙化或纤维化则不属于观察斑块动态变化的范围。另外，检查时必须准确记录检查部位以使重复检查有可比性。
参考文献
[1]宴沐阳，雷小莹，曹铁生,等. 中年男性高脂蛋白血症患者颈、髂动脉内-中膜厚度的研究.中国医学影像技术杂志, 1998;增刊:12～13
[2]杨炳昂,李军,曹铁生.超声评价冠心病患者颈动脉粥样硬化.中国医学影像技术,1995;11(4):302～303
, 百拇医药
[3]Howard G, Sharrett AR, Heiss G, et al. For the ARIC investigators. Carotid artery intima-medial thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound. Stroke,1993; 24:1297～1304
[4]Saloren R, Seppanen K, Ravramara R et al. Prevalence of carotid atherosclerosis and serum cholesterol levels in Eastern Finland. Arteriosclerosis,1988，8:788～792
[5]Espeland MA, Craren TE, Riley WA,et al. Reliability of longitudinal ultrasonographic measurements of carotid intima-medial thickness. Stroke,1996,27:480～485
(1998-11-23收稿，1998-12-28修回), http://www.100md.com
单位：710038 西安市第四军医大学唐都医院超声诊断科
关键词：超声成像；内中膜厚度；动脉粥样硬化
中国超声医学杂志990618
摘 要 目的：本研究利用高分辨力超声血管成像技术，观察了在不同药物影响下外周动脉粥样硬化斑块的内中膜厚度(IMT)，以评定此技术对研究动脉粥样硬化斑块动态变化，特别是斑块消退的价值。方法：受检者53例为超声检查发现有颈动脉早期硬化斑块形成的患者，其中，31例有双侧病变，受累血管为84侧例，随机分为两组: 治疗组25例(41侧例)，服用复方丹参滴丸；对照组28例(43侧例)，服用肠溶阿斯匹林。两组服药时间均为6个月。使用Acuson 128 XP10电脑声像仪，测量用药前后之IMT(mm)变化，比较其结果。结果：治疗组用药前、后颈部动脉IMT测值分别为：2.2±0.7和2.1±0.6，对照组用药前、后颈部动脉IMT测值分别为：2.0±0.8，2.1±0.7。结果表明，治疗组用药前后IMT有明显的变薄(P<0.05)，而对照组未见有统计学意义的改变。结论：超声血管成像技术是观察动脉粥样硬化病变，掌握动脉粥样硬化斑块变化规律，特别是研究各种药物对消退动脉粥样硬化斑块治疗作用的有力工具，广泛开展这方面的研究必将有利于动脉粥样硬化早期诊断、治疗和预防。
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Plaque Changes Effected by Medical Therapy
Cao Tiesheng,Duan Yunyou,Yang Bing'ang
Department of Ultrasound Diagnostics, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University 710038
ABSTRACT Objective:Application of high resolution ultrasonography in monitoring the dynamic changes of the atherosclerotic plaque in the course of medical therapy.Methods：The intima-medial thickness(IMT)of 53 patients'carotid soft atherosclerotic plaques were measured by Acuson 128 XP computed sonography.Total 84 vessels were involved.25 patients'41 vessels(group Ⅰ)were treated by Dansen Dropping Pill,28 patients'43 vessels(group Ⅱ)were treated by Aspirin.Results:In group I,the IMT of the plaque was changed from 2.2±0.7mm to 2.1±0.6mm,In group Ⅱ,from 2.0±0.8mm to 2.1±0.7mm.Conclusion:High resolution ultrasonography is useful for detecting the changes of IMT of the atherosclerotic plaque effected by medical therapy.
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KEY WORDS Ultrasonography Intima-medial thickness Atherosclerosis
本研究利用高分辨力超声血管成像技术，观察了在不同药物影响下动脉粥样硬化斑块在外周血管好发部位的动态变化，发现在药物的作用下治疗组患者的斑块出现了有统计学意义的消退，说明超声血管成像技术为观察动脉粥样硬化病变，掌握动脉粥样硬化斑块产生、发展和消退的规律，特别是研究各种药物对消退动脉粥样硬化斑块的作用提供了一种其他检查技术无可替代的先进方法。
资料与方法
临床资料 受检者来自1996年8月至1997年10月我院门诊或病房因怀疑冠心病而行颈动脉超声检查并确诊有颈动脉粥样硬化斑块形成的患者，选择其中无明显动脉硬化引起的缺血临床表现，动脉内-中膜厚度(IMT)大于1.2mm〔1〕, 小于或等于2.6mm, 声像表现为低回声软斑患者53例,随机分为两组: 治疗组(复方丹参滴丸组)25例，男17例，女8例，年龄40-69岁，平均56.8岁；其中单侧病变9例，双侧病变16例。对照组(肠溶阿斯匹林组)28例，男18例，女10例，年龄39-71岁，平均58.2岁，其中单侧病变13例，双侧病变15例。两组均有6例伴高血压，其性别和年龄具有可比性。
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治疗方法 治疗组用复方丹参滴丸(天津天士力制药公司生产，批号960517，主要由丹参、三七、冰片等组成；每粒滴丸含生药0.1092g)。每次10粒，每日3次，服用6个月。
对照组用肠溶阿斯匹林50mg，每日1次口服。
两组中高血压患者均用心痛定治疗。
检测指标 颈部动脉IMT测量：仪器使用Acuson 128 XP10电脑声像仪，探头频率为7.0MHz由熟练操作者分别在用药前及用药后1、2、3、6个月，扫查颈总动脉全程、颈内、外动脉及右锁骨下动脉起始部(为描述简便，本文以下仅用“颈部动脉”)长轴及各短轴切面，观察IMT和病变部位，于心室舒张期(心电图R波处)血管长轴切面测量最厚处之IMT, 详细记录所测数据并准确记录测得的部位以便以后重复检查和对比分析。同时，对所观察血管做常规多普勒血流检查，包括测定无斑块处血管内径、收缩期及舒张期最大血流速度、血流速度时间积分等。
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统计学处理 各组间均数差别的显著性检验用配对资料t检验, P<0.05为统计学相差显著。各组资料以均数±标准差(
±s)表示。结 果
1.两组患者用药前和用药后6个月颈部动脉IMT测量结果见下表。 治疗组用药6个月后颈部动脉IMT变薄(P<0.05)，而对照组无明显改变。
表 两组患者用药前后颈部动脉IMT测量结果(
±s) 组 别侧例数
IMT(mm)
治疗组
, 百拇医药
治疗前
41
2.2±0.7
治疗后
41
2.1±0.6*
治疗组
治疗前
43
2.0±0.8
治疗后
43
2.1±0.7
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注:与本组治疗前比较, *P<0.05
2. 本文图1显示了同一例治疗组患者治疗前后颈动脉粥样硬化斑块的变化，其中，左图为治疗前该患者颈动脉粥样硬化斑块IMT测值，为3.6mm，右图为经过6个月的复方丹参滴丸治疗后IMT测值，为2.8mm，患者颈动脉IMT测值减小。此外，动脉粥样硬化斑块的长度也由治疗前的12.0mm减小为10.8mm。
左图：治疗前，右图：治疗6个月后
图1 颈动脉粥样硬化斑块治疗前后的对比
3. 血管内径、血流速度、血流速度时间积分等血流动力学指标治疗前后未见有统计学意义的组间差异。
讨 论
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动脉粥样硬化是最常见的全身性动脉系统血管疾病，病变主要累及全身大、中动脉血管，包括外周血管，其中，颈动脉及其分支起始段、右锁骨下动脉起始段、股动脉和主髂动脉段等既是动脉粥样硬化斑块的好发部位，也是便于利用现代超声成像技术观察和准确测量动脉IMT的理想超声成像窗口。颈动脉粥样硬化常与冠状动脉血管受累同时存在〔2〕，一定程度上代表了全身动脉粥样硬化的情况。利用现代最先进的超声血管成像技术观察动脉粥样硬化病变，掌握动脉粥样硬化斑块产生、发展和消退的规律，特别是研究各种药物对消退动脉粥样硬化斑块的治疗作用，必将使我们大大地加深对动脉粥样硬化本质的认识，促进动脉粥样硬化预防和治疗学的革命性变化。
本研究利用先进的高分辨力超声血管成像技术无创性地获取了清晰的血管内膜声学图像，与血管造影图像不同，声学图像不仅能提供有关动脉粥样硬化斑块大小和形态学方面的重要信息，同时还能显示斑块内部结构情况，其厚度分辨力可高达0.1mm，检查方法相对简单，易于重复，较为经济，患者易于接受。其多普勒功能可无创地提供基本的血流动力学资料，在观察外周血管疾病病理改变方面，特别是在观察外周血管动脉粥样硬化斑块的动态变化和血流动力学改变方面是任何其他检查方法都无法取代的。
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对正常颈动脉IMT取值，不同的研究者制定了不同的标准，Howard等研究了65岁以上人群，取男性1.3mm，女性1.04mm为界〔3〕；Saloren 等研究了42～60岁男性，取IMT≥1.2mm 为增厚〔4〕； Espeland等观察了40～79岁的人群，对颈动脉不同部位取值不同，颈动脉球部取IMT≥1.6mm，颈总动脉或颈内动脉取IMT≥1.5mm，性别不限〔5〕；我们取IMT≥1.2mm为增厚〔1〕。
本研究所选受检者为早期动脉粥样硬化并伴有颈动脉斑块形成的患者,病灶为较小的软性斑块，因此，可逆性相对较大。这就为利用超声血管成像技术观察在药物影响下动脉粥样硬化斑块的动态变化，特别是斑块的消退提供了机会。另外，本研究所选受检者均为早期无相关临床症状及体征的患者，也只有用此先进方法才能无创性地观察到动脉粥样硬化血管内膜早期病理变化，客观地评价病变进程，这就为动脉粥样硬化的早期诊断、早期治疗和预防心、脑、肾产生不可逆转的损害提供了机会。
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本研究结果表明，在治疗组，服用常规剂量的复方丹参滴丸6个月后IMT有显著意义的变薄，说明该药具有一定的消退动脉粥样硬化斑块的作用(用药前后相差显著，P<0.05)，与此同时，在对照组，常规服用预防剂量阿司匹林对消退动脉粥样硬化斑块无作用。
观察动脉粥样硬化斑块的动态变化宜选早期可逆性患者，如斑块有钙化或纤维化则不属于观察斑块动态变化的范围。另外，检查时必须准确记录检查部位以使重复检查有可比性。
参考文献
[1]宴沐阳，雷小莹，曹铁生,等. 中年男性高脂蛋白血症患者颈、髂动脉内-中膜厚度的研究.中国医学影像技术杂志, 1998;增刊:12～13
[2]杨炳昂,李军,曹铁生.超声评价冠心病患者颈动脉粥样硬化.中国医学影像技术,1995;11(4):302～303
, 百拇医药
[3]Howard G, Sharrett AR, Heiss G, et al. For the ARIC investigators. Carotid artery intima-medial thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound. Stroke,1993; 24:1297～1304
[4]Saloren R, Seppanen K, Ravramara R et al. Prevalence of carotid atherosclerosis and serum cholesterol levels in Eastern Finland. Arteriosclerosis,1988，8:788～792
[5]Espeland MA, Craren TE, Riley WA,et al. Reliability of longitudinal ultrasonographic measurements of carotid intima-medial thickness. Stroke,1996,27:480～485
(1998-11-23收稿，1998-12-28修回), http://www.100md.com