ELFP方案治疗晚期胃癌的临床观察
作者：石建华 王全助 叶雷 韩振庆
单位：石建华 王全助 叶雷 韩振庆(山东省临沂市肿瘤医院内二科，山东 临沂 276001)
关键词：胃肿瘤；化学疗法
癌症000422
【摘要】目的：观察ELFP方案治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。方法：39例晚期胃癌患者接受PDD30mg静滴，第1～4天；VP-16100mg静滴，第1～5天；CF100mg静滴，第1～5天；5-Fu750mg静滴，第1～5天；21天为1周期。结果：可评价疗效患者31例，总有效率58%，完全缓解率16.1%，可评价毒性患者39例，白细胞减少发生率79.5%(Ⅲ度～Ⅳ度仅5.1%)，血红蛋白减少和血小板减少发生率分别为15.4%和33.3%，其它毒副反应少见。结论：ELFP方案治疗晚期胃癌疗效肯定，毒性较低，值得继续研究。
, http://www.100md.com
中图分类号：R735.2 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(2000)04-0358-02
Etoposide, cisplatin, leucovorin and fluorouracil regimen in the treatment of advanced gastric adenocarcinoma
SHI Jian-hua WANG Quan-zhu YE Lei,et al.
(Department of Medical Oncology ,Linyi Cancer Hospital, Shandong Linyi 276001， P.R.China)
【Abstract】 Objective: To assess the antitumor efficacy and tolerance of the combination of Etoposide(VP-16),Cisplatin(PDD), Leucovorin(CF)and Fluorouracil(5-FU)in advanced gastric adenocarcinoma patient. Methods: Between June 1994 and July 1998, 39 patients with gastric adenocarcinoma were treated with PDD 30 mg/day for 4 consecutive days by intravenous infusion(Ⅳ ),VP-16 100 mg/day for 5 consecutive days IV, CF 100 mg/day for 5 consecutive days IV， and 5-Fu 750 mg/day for 5 consecutive days Ⅳ ,every 3 weeks.Results:Thirty-one patients were evaluable for efficacy. The overall response rate was 58% and the complete response rate was 16.1% . Thirty-nine patients were evaluable for toxicity. Leukopenia was observed in 79.5% of the patients,but grade 3 and 4 toxicity were in only 5.1% of patients. Anemia and thrombocytopenia were observed in 15.4% and 33.3% of patients, other side effects were uncommon. Conclusions: VP-16,PDD, CF and 5-Fu are effecfive for treatment of advanced gastric adenocarcinoma and worthwhile of further study.
, 百拇医药
Key words: Gastric neoplams; Chemotherapy
胃癌在我国的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤之首，因缺乏特异性早期症状，42.4%的胃癌患者确诊时已属Ⅳ期[1]，从而失去手术机会，而获得根治术的胃癌患者据国内资料统计，其平均5年生存率仅为37%～50%[2]。对无手术机会及术后复发转移的晚期患者，化疗是主要治疗手段之一。因晚期胃癌对化疗不甚敏感，大部分病人由于体质差，不能耐受高强度治疗，因此寻找疗效好而副作用小的化疗方案甚为重要。1994年6月至1998年7月，我科用醛氢叶酸(CF)、5-氟脲嘧啶(5-FU),足叶乙甙(Vp-16)、顺铂(PDD)组成ELFP方案，治疗晚期胃癌患者39例，其中31例可评价疗效，现报告如下。
1 临床资料
1.1一般资料
, 百拇医药
全组39例，32例经手术确诊，7例经纤维胃镜活检确珍，全组病例均有可测量的肿瘤病灶。男性25例，女性14例，中位年龄51岁。在可评价疗效的31例中，术后复发转移25例，无法手术治疗6例，转移部位包括锁骨上淋巴结、纵隔淋巴结、腹膜后淋巴结、肝、肺、卵巢。18例曾接受过化疗。全组病例化疗前KPS≥60分，血常规、肝肾功能均正常。
表1 ELFP方案毒性反应例(%) 毒性反应
Ⅰ°
Ⅱ°
Ⅲ°
Ⅳ°
发生率(%)
血红蛋白减少
4(10.3)
, 百拇医药
2(5.1)
0
0
15.4
白细胞减少
14(35.9)
15(38.5)
2(5.1)
0
79.5
血小板减少
7(17.9)
6(15.4)
, 百拇医药
0
0
33.3
恶心呕吐
9(23.1)
6(15.4)
0
0
38.5
腹泻
1(2.6)
0
0
, 百拇医药
0
2.6
口腔粘膜炎
2(5.1)
0
0
0
5.1
肝功能异常
3(7.7)
0
0
0
, 百拇医药 7.7
肾功能异常
0
0
0
0
0
心电图改变
0
0
0
0
0
1.2治疗方法
, http://www.100md.com
PDD30mg静滴，第1～4天；VP-16100mg静滴，第1～5天；CF100mg静滴(持续1小时)，第1～5天；CF后接着用5-FU750mg缓慢静滴(持续4小时)，第1～5天，21天为1周期。化疗期间常规给予恩丹西酮、地塞米松、胃复安等药物止吐治疗，不行水化。完成2个周期以上者评价疗效。按照1979年WHO制定的标准评价疗效及不良反应。
2 结果
2.1疗效评价
31例患者中，完全缓解(CR)5例，部分缓解(PR)13例，总有效率(CR+PR)58%，CR率16.1%。5例CR病人均为胃癌术后复发转移者，其中2例为纵隔淋巴结转移，1例为腹膜后淋巴结转移，1例为左锁骨上淋巴结转移，化疗3～4周期后，淋巴结消失，1例为右肺转移，化疗3周期后转移灶消失。13例初治者9例有效，有效率为69.2%，复治18例有效者9例，有效率50%。
, 百拇医药
2.2毒性反应
可评价毒副反应病例39例，见表1。
39例病人主要的毒性为骨髓抑制及消化道反应，经G-CSF及止吐治疗，均很快恢复，基本不影响下一周期化疗。
2.3随诊
31例病人随诊至1999年4月，随诊时间5～32个月。生存9例，死亡20例，失访2例，中位生存期7.5个月。
3 讨论
目前晚期胃癌仍无较满意的联合化疗方案。80年代中期，Fam方案曾是治疗晚期胃癌的标准方案，然而经过一段时间的应用，观察到其完全缓解率极低，有效时间和中位生存期都很短。此后，德国胃癌协作组设计了EAP(VP-16，ADM，PDD)方案，来治疗晚期胃癌，最初Preusser等〔3〕曾报告过总有效率为64%，包括21%的CR率，但EAP方案毒性相当大，64%的病人都有Ⅲ度～Ⅳ度骨髓抑制，12%发生严重感染[3]。由于毒性较大，西方国家的一些医生已逐渐放弃此方案的使用。为此，德国胃癌协作组又设计了ELF(VP-16，CF，5-FU)方案，此方案适用于年龄在65岁以上或不适合使用ADM治疗的晚期胃癌病人。据报道，它的作用相似于EAP方案，但毒副作用较少，总有效率为52%，包括12%的CR率[4,5]。作者在ELF方案的基础上加入PDD组成ELFP方案，治疗晚期胃癌，取得较好疗效。
, http://www.100md.com
5-FU、PDD、VP-16对胃癌均单药有效。动物模型及临床应用均证实PDD与VP-16具有明显的协同抗癌作用，两者之间无交叉耐药性，联合应用5-FU可增加抗癌疗效[6]。另外，VP-16与5-FU在体外研究中两者也有协同作用，且没有交叉耐药性[7]。5-FU是治疗胃癌的主要药物，但单药有效率仅25%，实验证明，CF在细胞内代谢成亚甲基四氢叶酸(CH2FH4)和5-FU的代谢产物氟脲嘧啶脱氧核苷(Fdump)与胸苷酸合成酶(TS)结合成较牢固的三元复合物，从而增加了5-FU的疗效，并对5-FU耐药的病人也有效[8]。用PDD、VP-16、CF、5-FU组成的ELFP方案，其特点是各化疗药之间均有协同作用，且相互无交叉耐药性。通过本组临床观察，ELFP方案对晚期胃癌疗效肯定，总有效率为58%，特别是对既往用过含5-FU等化疗的病人仍有较高疗效，有效率可达50%，且毒副作用可耐受，值得进一步研究。
通讯作者：王全助 Tel:86-539-8314068
, 百拇医药
[参考文献]
[1]张天泽，徐光炜主编.肿瘤学[M].中册.第1版.天津：天津科学技术出版社出版,1998：1421.
[2]张天泽，徐光炜主编.肿瘤学[M].中册.第1版.天津：天津科学技术出版社出版,1998：1464.
[3]Preusser P,Wilke H,Achterrath W,et al.PhaseⅡ study with the combination etoposide, doxorubicin,and cisplatin in advanced measurable gastric cancer [J]. J Clin Oncol,1989， 7:1310～ 1317.
[4]Ajani JA, Ota DM, Jackson DE. Current strategies in the management of locoregional and metastatic gastric carcinoma[J]. Cancer,1991,67:260～ 265.
, 百拇医药
[5]Wilke H,Preusser P,Fink U,et al. New developments in the treatment of gastric carcinoma [J].Semin Oncol,1990,17:61～ 70.
[6]张桂芳，赵予军，田国防，等.顺铂足叶乙甙5-氟脲嘧啶联合化疗治疗晚期食管癌的疗效观察[J].中华肿瘤杂志，1997，19(4)：252.
[7]陆网坤，郑铨.小剂量CF组成的ELF方案治疗晚期胃癌22例近期疗效[J].癌症，1998，17(3)：240.
[8]刘华，杨作衡，王蔚.大剂量醛氢叶酸与氟尿嘧啶治疗晚期胃肠道癌[J].癌症，1996，15(3)：201～202.
收稿日期：1999-08-25, 百拇医药
单位：石建华 王全助 叶雷 韩振庆(山东省临沂市肿瘤医院内二科，山东 临沂 276001)
关键词：胃肿瘤；化学疗法
癌症000422
【摘要】目的：观察ELFP方案治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。方法：39例晚期胃癌患者接受PDD30mg静滴，第1～4天；VP-16100mg静滴，第1～5天；CF100mg静滴，第1～5天；5-Fu750mg静滴，第1～5天；21天为1周期。结果：可评价疗效患者31例，总有效率58%，完全缓解率16.1%，可评价毒性患者39例，白细胞减少发生率79.5%(Ⅲ度～Ⅳ度仅5.1%)，血红蛋白减少和血小板减少发生率分别为15.4%和33.3%，其它毒副反应少见。结论：ELFP方案治疗晚期胃癌疗效肯定，毒性较低，值得继续研究。
, http://www.100md.com
中图分类号：R735.2 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(2000)04-0358-02
Etoposide, cisplatin, leucovorin and fluorouracil regimen in the treatment of advanced gastric adenocarcinoma
SHI Jian-hua WANG Quan-zhu YE Lei,et al.
(Department of Medical Oncology ,Linyi Cancer Hospital, Shandong Linyi 276001， P.R.China)
【Abstract】 Objective: To assess the antitumor efficacy and tolerance of the combination of Etoposide(VP-16),Cisplatin(PDD), Leucovorin(CF)and Fluorouracil(5-FU)in advanced gastric adenocarcinoma patient. Methods: Between June 1994 and July 1998, 39 patients with gastric adenocarcinoma were treated with PDD 30 mg/day for 4 consecutive days by intravenous infusion(Ⅳ ),VP-16 100 mg/day for 5 consecutive days IV, CF 100 mg/day for 5 consecutive days IV， and 5-Fu 750 mg/day for 5 consecutive days Ⅳ ,every 3 weeks.Results:Thirty-one patients were evaluable for efficacy. The overall response rate was 58% and the complete response rate was 16.1% . Thirty-nine patients were evaluable for toxicity. Leukopenia was observed in 79.5% of the patients,but grade 3 and 4 toxicity were in only 5.1% of patients. Anemia and thrombocytopenia were observed in 15.4% and 33.3% of patients, other side effects were uncommon. Conclusions: VP-16,PDD, CF and 5-Fu are effecfive for treatment of advanced gastric adenocarcinoma and worthwhile of further study.
, 百拇医药
Key words: Gastric neoplams; Chemotherapy
胃癌在我国的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤之首，因缺乏特异性早期症状，42.4%的胃癌患者确诊时已属Ⅳ期[1]，从而失去手术机会，而获得根治术的胃癌患者据国内资料统计，其平均5年生存率仅为37%～50%[2]。对无手术机会及术后复发转移的晚期患者，化疗是主要治疗手段之一。因晚期胃癌对化疗不甚敏感，大部分病人由于体质差，不能耐受高强度治疗，因此寻找疗效好而副作用小的化疗方案甚为重要。1994年6月至1998年7月，我科用醛氢叶酸(CF)、5-氟脲嘧啶(5-FU),足叶乙甙(Vp-16)、顺铂(PDD)组成ELFP方案，治疗晚期胃癌患者39例，其中31例可评价疗效，现报告如下。
1 临床资料
1.1一般资料
, 百拇医药
全组39例，32例经手术确诊，7例经纤维胃镜活检确珍，全组病例均有可测量的肿瘤病灶。男性25例，女性14例，中位年龄51岁。在可评价疗效的31例中，术后复发转移25例，无法手术治疗6例，转移部位包括锁骨上淋巴结、纵隔淋巴结、腹膜后淋巴结、肝、肺、卵巢。18例曾接受过化疗。全组病例化疗前KPS≥60分，血常规、肝肾功能均正常。
表1 ELFP方案毒性反应例(%) 毒性反应
Ⅰ°
Ⅱ°
Ⅲ°
Ⅳ°
发生率(%)
血红蛋白减少
4(10.3)
, 百拇医药
2(5.1)
0
0
15.4
白细胞减少
14(35.9)
15(38.5)
2(5.1)
0
79.5
血小板减少
7(17.9)
6(15.4)
, 百拇医药
0
0
33.3
恶心呕吐
9(23.1)
6(15.4)
0
0
38.5
腹泻
1(2.6)
0
0
, 百拇医药
0
2.6
口腔粘膜炎
2(5.1)
0
0
0
5.1
肝功能异常
3(7.7)
0
0
0
, 百拇医药 7.7
肾功能异常
0
0
0
0
0
心电图改变
0
0
0
0
0
1.2治疗方法
, http://www.100md.com
PDD30mg静滴，第1～4天；VP-16100mg静滴，第1～5天；CF100mg静滴(持续1小时)，第1～5天；CF后接着用5-FU750mg缓慢静滴(持续4小时)，第1～5天，21天为1周期。化疗期间常规给予恩丹西酮、地塞米松、胃复安等药物止吐治疗，不行水化。完成2个周期以上者评价疗效。按照1979年WHO制定的标准评价疗效及不良反应。
2 结果
2.1疗效评价
31例患者中，完全缓解(CR)5例，部分缓解(PR)13例，总有效率(CR+PR)58%，CR率16.1%。5例CR病人均为胃癌术后复发转移者，其中2例为纵隔淋巴结转移，1例为腹膜后淋巴结转移，1例为左锁骨上淋巴结转移，化疗3～4周期后，淋巴结消失，1例为右肺转移，化疗3周期后转移灶消失。13例初治者9例有效，有效率为69.2%，复治18例有效者9例，有效率50%。
, 百拇医药
2.2毒性反应
可评价毒副反应病例39例，见表1。
39例病人主要的毒性为骨髓抑制及消化道反应，经G-CSF及止吐治疗，均很快恢复，基本不影响下一周期化疗。
2.3随诊
31例病人随诊至1999年4月，随诊时间5～32个月。生存9例，死亡20例，失访2例，中位生存期7.5个月。
3 讨论
目前晚期胃癌仍无较满意的联合化疗方案。80年代中期，Fam方案曾是治疗晚期胃癌的标准方案，然而经过一段时间的应用，观察到其完全缓解率极低，有效时间和中位生存期都很短。此后，德国胃癌协作组设计了EAP(VP-16，ADM，PDD)方案，来治疗晚期胃癌，最初Preusser等〔3〕曾报告过总有效率为64%，包括21%的CR率，但EAP方案毒性相当大，64%的病人都有Ⅲ度～Ⅳ度骨髓抑制，12%发生严重感染[3]。由于毒性较大，西方国家的一些医生已逐渐放弃此方案的使用。为此，德国胃癌协作组又设计了ELF(VP-16，CF，5-FU)方案，此方案适用于年龄在65岁以上或不适合使用ADM治疗的晚期胃癌病人。据报道，它的作用相似于EAP方案，但毒副作用较少，总有效率为52%，包括12%的CR率[4,5]。作者在ELF方案的基础上加入PDD组成ELFP方案，治疗晚期胃癌，取得较好疗效。
, http://www.100md.com
5-FU、PDD、VP-16对胃癌均单药有效。动物模型及临床应用均证实PDD与VP-16具有明显的协同抗癌作用，两者之间无交叉耐药性，联合应用5-FU可增加抗癌疗效[6]。另外，VP-16与5-FU在体外研究中两者也有协同作用，且没有交叉耐药性[7]。5-FU是治疗胃癌的主要药物，但单药有效率仅25%，实验证明，CF在细胞内代谢成亚甲基四氢叶酸(CH2FH4)和5-FU的代谢产物氟脲嘧啶脱氧核苷(Fdump)与胸苷酸合成酶(TS)结合成较牢固的三元复合物，从而增加了5-FU的疗效，并对5-FU耐药的病人也有效[8]。用PDD、VP-16、CF、5-FU组成的ELFP方案，其特点是各化疗药之间均有协同作用，且相互无交叉耐药性。通过本组临床观察，ELFP方案对晚期胃癌疗效肯定，总有效率为58%，特别是对既往用过含5-FU等化疗的病人仍有较高疗效，有效率可达50%，且毒副作用可耐受，值得进一步研究。
通讯作者：王全助 Tel:86-539-8314068
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[参考文献]
[1]张天泽，徐光炜主编.肿瘤学[M].中册.第1版.天津：天津科学技术出版社出版,1998：1421.
[2]张天泽，徐光炜主编.肿瘤学[M].中册.第1版.天津：天津科学技术出版社出版,1998：1464.
[3]Preusser P,Wilke H,Achterrath W,et al.PhaseⅡ study with the combination etoposide, doxorubicin,and cisplatin in advanced measurable gastric cancer [J]. J Clin Oncol,1989， 7:1310～ 1317.
[4]Ajani JA, Ota DM, Jackson DE. Current strategies in the management of locoregional and metastatic gastric carcinoma[J]. Cancer,1991,67:260～ 265.
, 百拇医药
[5]Wilke H,Preusser P,Fink U,et al. New developments in the treatment of gastric carcinoma [J].Semin Oncol,1990,17:61～ 70.
[6]张桂芳，赵予军，田国防，等.顺铂足叶乙甙5-氟脲嘧啶联合化疗治疗晚期食管癌的疗效观察[J].中华肿瘤杂志，1997，19(4)：252.
[7]陆网坤，郑铨.小剂量CF组成的ELF方案治疗晚期胃癌22例近期疗效[J].癌症，1998，17(3)：240.
[8]刘华，杨作衡，王蔚.大剂量醛氢叶酸与氟尿嘧啶治疗晚期胃肠道癌[J].癌症，1996，15(3)：201～202.
收稿日期：1999-08-25, 百拇医药