长效睾丸酮治疗慢性再生障碍性贫血
作者：袁成录 马丽莉 李国平 王彼得
单位：(青岛医学院第二附属医院内科，青岛 266042)
关键词：睾丸酮；再生障碍性贫血
长效睾丸酮治疗慢性再生障碍性贫血 摘要 目的：应用长效睾丸酮(巧理宝)，治疗慢性再生障碍性贫血，观察其疗效及肝脏毒性。方法：56例慢性再生障碍性贫血分为长效睾丸酮治疗组24例，250 mg/次，im,2次/周，血红蛋白正常1次/周，1年后，1次/2周。康力龙对照组32例，疗程1.5～2年。结果：治疗组和对照组有效率分别为79.1%和75.0%(P>0.05)，而肝脏毒性分别为8.3%和62.5%(P<0.01)。结论：长效睾丸酮是一种安全、有效的雄激素制剂，且肝功能损害率极低，值得在临床推广应用。
CLINICAL OBSERVATION OF THE EFFICACY AND TOXICITY OF LONG-ACTING
, http://www.100md.com
TESTOSTERONE IN TREATMENT OF CHRONIC APLASTIC ANEMIA
Yuan Chenglu,Ma Lili,Li Guoping,et al.
(Department of Internal Medicine,the Second Hospital
Affiliated to Qingdao Medical University,Qingdao 266042)
ABSTRACT OBJECTIVE: To observe the efficacy and hepatic toxicity of long-acting testosterone in treatment of chronic aplastic anemia.METHODS:56 patients with chronic aplastic anemia were divided to receive long-acting testosterone(n=24)or stanozolol(n=32)for a period of 1.5 to 2 years.RESULTS:The effective rates for active and control groups were 79.1% and 75.0% (P>0.05) respectively and their hepatic toxicity were 8.3% and 62.5% respectively.CONCLUSION:Long-acting testosterone,triolandren,is a safe and effective agent for treatment of chronic aplastic anemia with a low hepatic toxicity.
, 百拇医药
KEY WORDS Testosterone； Aplastic anemia
大量的临床资料表明雄性激素是治疗再生障碍性贫血的有效药物。但由于雄性激素有严重的肝脏毒性，限制了它的应用。因此寻找更加安全的雄性激素制剂成为临床十分关注的问题。近几年我们应用长效睾丸酮(巧理宝)治疗24例慢性再生障碍性贫血患者，疗效佳，肝毒性低，现将结果报告如下。
材料和方法
1 病例选择
治疗组24例，男性10例，女性14例，年龄范围16～68岁。对照组32例，男性14例，女性18例，年龄范围19～65岁。所有患者均符合慢性再生障碍性贫血的诊断标准[1]。
2 临床资料
, http://www.100md.com 56例患者以乏力或发热及皮肤出血点为首发症状。血象均表现为全血细胞减少，白细胞18×109～32×109/L，血红蛋白25～68 g/L,血小板18×109～40×109/L。骨髓细胞学检查：骨髓增生减低或极度减低，红细胞、粒细胞及巨核细胞明显减少，淋巴细胞比例相对增多，骨髓小粒造血细胞减少，非造血细胞比例相对增多。骨髓活检：增生减低，粒细胞、有核红细胞和巨核细胞减少，以非造血细胞(脂肪细胞、纤维细胞、淋巴细胞)为主。所有病例均排除骨髓增生异常综合征，阵发性睡眠性血红蛋白尿症，低增生性白血病等。
3 治疗方法
治疗组：长效睾丸酮(诺华公司生产，批号：B012430，商品名巧理宝)250 mg/次，im,2次/周，血红蛋白恢复正常后，改用1次/周，1年后改用1次/2
周；对照组：康力龙6 mg/d，分次po，血红蛋白恢复正常后，开始减量。疗程均为1.5～2年。
, 百拇医药
治疗前后定期检查血象、骨髓象、骨髓活检。每周查血常规、网织红细胞计数2次，每2周查肝功能、肾功能各1次。同时检测乙、丙型肝炎病毒血清抗体或/和抗原。应用长效睾丸酮或康力龙后血清谷丙转氨酶异常，病毒血清学检查阴性且未用其他肝毒性药物，心肺肾功能无异常者定为并发雄激素所致肝功能损害。
4 疗效评定
根据再障性贫血治疗疗效标准评价[1]。
5 统计学方法
χ2检验。
结 果
1 疗效
治疗组，24例患者基本治愈6例，缓解7例，进步6例，无效5例。对照组，32例基本治愈8例，缓解9例，进步7例，无效8例。治疗组有效率79.1%，对照组75.0%，两组无明显差异(χ2＝3.84，P>0.05)。
, 百拇医药
2 不良反应
见表1。
表1 不良反应比较
组 别
n
声音嘶哑
n(%)
痤 疮
n(%)
毛发增多
n(%)
水 肿
n(%)
, 百拇医药
肝功能损害
n(%)
治疗组
24
21(87.5)
19(79.1)
20(87.7)
4(16.6)
2(8.3)
对照组
32
25(78.1)
26(81.2)
, 百拇医药
27(84.3)
6(18.8)
20(62.5)
讨 论
雄激素一直是治疗慢性再障的重要药物。随着不同剂型的雄性激素的临床应用及支持疗法的加强，慢性再障的疗效逐渐提高。60年代治疗再障以丙酸睾丸酮为主，70年代以康力龙为主，80年代是以联合治疗为主。但是，该类药物具有肝毒性。其发生率国内外报道大致相同。国内有人报道[2]口服雄激素并发肝功能损害发生率57%。我们观察到康力龙肝功能损害发生率为62.5%。丙酸睾丸酮长期肌注，局部易致硬块，影响药物的吸收。由于以上副作用影响了药物的顺利应用。长效睾丸酮为复合制剂，共含睾丸酮250 mg，其中丙酸睾丸酮20 mg,戊酸睾丸酮80 mg和十一烷酸睾丸酮150 mg。长效睾丸酮内含3种睾丸酮联合作用，能确保迅速起效，同时也有长效作用可持续约4周。长效睾丸酮所致的毛发增多、痤疮、声音嘶哑、水肿等副作用与康力龙相似。而肝功能损害发生率明显低于康力龙。
长效睾丸酮是治疗慢性再障的有效药物，可避免丙酸睾丸酮每天肌注的痛苦，而肝功能损害率很低，是一种安全有效、理想的雄激素制剂，值得在临床推广应用。
参考文献
1 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991.29～415
2 邵宗鸿,杨克利,仝占堂，等.雄激素治疗贫血并发肝功能损害的临床观察.中国实用内科杂志，1996，16(9)∶532
(收稿：1997-10-16), 百拇医药
单位：(青岛医学院第二附属医院内科，青岛 266042)
关键词：睾丸酮；再生障碍性贫血
长效睾丸酮治疗慢性再生障碍性贫血 摘要 目的：应用长效睾丸酮(巧理宝)，治疗慢性再生障碍性贫血，观察其疗效及肝脏毒性。方法：56例慢性再生障碍性贫血分为长效睾丸酮治疗组24例，250 mg/次，im,2次/周，血红蛋白正常1次/周，1年后，1次/2周。康力龙对照组32例，疗程1.5～2年。结果：治疗组和对照组有效率分别为79.1%和75.0%(P>0.05)，而肝脏毒性分别为8.3%和62.5%(P<0.01)。结论：长效睾丸酮是一种安全、有效的雄激素制剂，且肝功能损害率极低，值得在临床推广应用。
CLINICAL OBSERVATION OF THE EFFICACY AND TOXICITY OF LONG-ACTING
, http://www.100md.com
TESTOSTERONE IN TREATMENT OF CHRONIC APLASTIC ANEMIA
Yuan Chenglu,Ma Lili,Li Guoping,et al.
(Department of Internal Medicine,the Second Hospital
Affiliated to Qingdao Medical University,Qingdao 266042)
ABSTRACT OBJECTIVE: To observe the efficacy and hepatic toxicity of long-acting testosterone in treatment of chronic aplastic anemia.METHODS:56 patients with chronic aplastic anemia were divided to receive long-acting testosterone(n=24)or stanozolol(n=32)for a period of 1.5 to 2 years.RESULTS:The effective rates for active and control groups were 79.1% and 75.0% (P>0.05) respectively and their hepatic toxicity were 8.3% and 62.5% respectively.CONCLUSION:Long-acting testosterone,triolandren,is a safe and effective agent for treatment of chronic aplastic anemia with a low hepatic toxicity.
, 百拇医药
KEY WORDS Testosterone； Aplastic anemia
大量的临床资料表明雄性激素是治疗再生障碍性贫血的有效药物。但由于雄性激素有严重的肝脏毒性，限制了它的应用。因此寻找更加安全的雄性激素制剂成为临床十分关注的问题。近几年我们应用长效睾丸酮(巧理宝)治疗24例慢性再生障碍性贫血患者，疗效佳，肝毒性低，现将结果报告如下。
材料和方法
1 病例选择
治疗组24例，男性10例，女性14例，年龄范围16～68岁。对照组32例，男性14例，女性18例，年龄范围19～65岁。所有患者均符合慢性再生障碍性贫血的诊断标准[1]。
2 临床资料
, http://www.100md.com 56例患者以乏力或发热及皮肤出血点为首发症状。血象均表现为全血细胞减少，白细胞18×109～32×109/L，血红蛋白25～68 g/L,血小板18×109～40×109/L。骨髓细胞学检查：骨髓增生减低或极度减低，红细胞、粒细胞及巨核细胞明显减少，淋巴细胞比例相对增多，骨髓小粒造血细胞减少，非造血细胞比例相对增多。骨髓活检：增生减低，粒细胞、有核红细胞和巨核细胞减少，以非造血细胞(脂肪细胞、纤维细胞、淋巴细胞)为主。所有病例均排除骨髓增生异常综合征，阵发性睡眠性血红蛋白尿症，低增生性白血病等。
3 治疗方法
治疗组：长效睾丸酮(诺华公司生产，批号：B012430，商品名巧理宝)250 mg/次，im,2次/周，血红蛋白恢复正常后，改用1次/周，1年后改用1次/2
周；对照组：康力龙6 mg/d，分次po，血红蛋白恢复正常后，开始减量。疗程均为1.5～2年。
, 百拇医药
治疗前后定期检查血象、骨髓象、骨髓活检。每周查血常规、网织红细胞计数2次，每2周查肝功能、肾功能各1次。同时检测乙、丙型肝炎病毒血清抗体或/和抗原。应用长效睾丸酮或康力龙后血清谷丙转氨酶异常，病毒血清学检查阴性且未用其他肝毒性药物，心肺肾功能无异常者定为并发雄激素所致肝功能损害。
4 疗效评定
根据再障性贫血治疗疗效标准评价[1]。
5 统计学方法
χ2检验。
结 果
1 疗效
治疗组，24例患者基本治愈6例，缓解7例，进步6例，无效5例。对照组，32例基本治愈8例，缓解9例，进步7例，无效8例。治疗组有效率79.1%，对照组75.0%，两组无明显差异(χ2＝3.84，P>0.05)。
, 百拇医药
2 不良反应
见表1。
表1 不良反应比较
组 别
n
声音嘶哑
n(%)
痤 疮
n(%)
毛发增多
n(%)
水 肿
n(%)
, 百拇医药
肝功能损害
n(%)
治疗组
24
21(87.5)
19(79.1)
20(87.7)
4(16.6)
2(8.3)
对照组
32
25(78.1)
26(81.2)
, 百拇医药
27(84.3)
6(18.8)
20(62.5)
讨 论
雄激素一直是治疗慢性再障的重要药物。随着不同剂型的雄性激素的临床应用及支持疗法的加强，慢性再障的疗效逐渐提高。60年代治疗再障以丙酸睾丸酮为主，70年代以康力龙为主，80年代是以联合治疗为主。但是，该类药物具有肝毒性。其发生率国内外报道大致相同。国内有人报道[2]口服雄激素并发肝功能损害发生率57%。我们观察到康力龙肝功能损害发生率为62.5%。丙酸睾丸酮长期肌注，局部易致硬块，影响药物的吸收。由于以上副作用影响了药物的顺利应用。长效睾丸酮为复合制剂，共含睾丸酮250 mg，其中丙酸睾丸酮20 mg,戊酸睾丸酮80 mg和十一烷酸睾丸酮150 mg。长效睾丸酮内含3种睾丸酮联合作用，能确保迅速起效，同时也有长效作用可持续约4周。长效睾丸酮所致的毛发增多、痤疮、声音嘶哑、水肿等副作用与康力龙相似。而肝功能损害发生率明显低于康力龙。
长效睾丸酮是治疗慢性再障的有效药物，可避免丙酸睾丸酮每天肌注的痛苦，而肝功能损害率很低，是一种安全有效、理想的雄激素制剂，值得在临床推广应用。
参考文献
1 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991.29～415
2 邵宗鸿,杨克利,仝占堂，等.雄激素治疗贫血并发肝功能损害的临床观察.中国实用内科杂志，1996，16(9)∶532
(收稿：1997-10-16), 百拇医药