90钇玻璃微球局部给药治疗肝癌的试验研究
作者：李飞 杨浩 卓忠雄
单位：300142 解放军第二五四医院超声室(李飞)；第三军医大学新桥医院超声科(杨浩、卓忠雄)
关键词：90Y；小鼠肝癌模型；坏死
中华超声影像学杂志980216
摘 要 以80只小鼠移植肝癌为模型，对其随机分为对照组及5个不同剂量的治疗组。对治疗组瘤内注射90Y玻璃微球(90YGM)，以观察疗效，探寻有效治疗剂量。结果表明当瘤内给予1～3 mci/cm3剂量的90Y时，肿瘤坏死或严重变性而无明显副作用。术后5天测定的肿瘤重量治疗组与对比组间差异显著(P值<0.001)；而治疗组间比较则无显著差异(P值>0.05)。
, http://www.100md.com Experiment Study of Locally Injected90Y Glass Microsphere in the Treatment of Hepatoma LiFei,YangHao, Zhuo Zhongxiong. Department of Ultrasound. 254 Hospital of PLA, 300142
Abstract Liver tumor cells were transplanted into eighty mice which were randomly divided into six groups as models. One group was kept as control while the other five groups received injections of different doses of 90 Y glass microspheres directly into the center of the trmor to observe the effective dose of treatment.The results showed that when the dose was given at 1~3 mci/cm3 there were nocrosis or serious degeneration of the tumor and no apparent side effect 5 days after injection. There was significant difference in weight of tumor between the the treated groups and the control group (P?.001), but no significant difference existed between the treated groups (P>0.05).
, http://www.100md.com
Key words 90Y model with hepatoma necrosis
原发性肝癌病程进展快，手术切除率低[1]。研究非手术疗法很重要。本文以90YGM对鼠种植性肝癌模型行瘤内注射， 以期为临床应用提供方法学和剂量学依据。
材料与方法
一、90Y玻璃微球直径15～30 um，比放射活性1 mci/mg；比重2.8～3.2 g/cm3；物理半衰期(T1/2)为64小时；最大射程1.1 cm；最大能量2.27 Mev[2，3]。由中国原子能科学研究院同位素研究所提供。
二、小鼠80只，雌雄各半，体重18～24 g。由第三军医大学临床药理基地提供；以重庆中药研究所的肝癌传代细胞为瘤源，皮下接种(种瘤细胞浓度为2×105个/ml)。待肿瘤长至1cm3左右，将试验动物随机分为6组，1个对照组及5个试验组(分别为1 mci、3 mci、5 mci、8 mci、10mci)。以上述剂量注入试验鼠瘤内。 于用药后一周将6组鼠全部活杀， 剥离瘤体作组织学检查，并测定肿瘤重量。
, http://www.100md.com
三、统计学处理，采取t检验。
结 果
由于90Y被密封于玻璃微球内，而具有一定体积。注射后可滞留于病灶区不断发出高能β射线，以杀死肿瘤细胞[4，5]。且其理化性能稳定，在体内不降解。无因吸收而致骨髓抑制之忧。
一、由表1可见，瘤内注射1 mci90YGM后瘤细胞大部分坏死。仅间杂以少量变性之肿瘤细胞(见图2)。
二、2～5组试验鼠，于药物注射后留取的肝癌组织学切片中未查到肝瘤细胞(见图3)，但4、5组鼠精神及饮食较1～3组差。
三、对照组小鼠移植肿瘤不断生长(见图1)，部分出现转移症状。其中4只鼠于一周内死亡。而治疗组小鼠无一例死亡。
, 百拇医药
四、由表1、2可见，治疗后1～5组小鼠肿瘤均有不同程度缩小，瘤体重量的组间比较无统计学意义(P值>0.05；而各治疗组分别与对照组比较，则组间差异显著。P值<0.001)。
表1 病理结果
组别
病理结果
0
肿瘤细胞密集排列， 核大、 深染、 异型性明显， 可见多核瘤细胞及巨核细胞， 其间杂以丰富的毛细血管血窦
1
小片状凝固性坏死+核固缩坏死及汽球样变
2
癌细胞全部凝固型坏死
, http://www.100md.com
3
癌细胞全部凝固型坏死
4
癌细胞全部凝固型坏死
5
癌细胞全部凝固型坏死
表2 各治疗组与对照组瘤重比较
组别
剂量(mci)
肿瘤数
瘤重(g)
P值*
, http://www.100md.com
0
0
13
1.96±0.30
1
1
14
0.86±0.27
<0.001
2
3
13
0.84±0.18
, http://www.100md.com
<0..001
3
5
14
0.76±0.20
<0.001
4
8
13
0.78±0.21
<0.001
5
10
, 百拇医药
13
0.80±0.19
<0.001
注 *各治疗组间比较， P值>0.05
五、基于该试验结果，90YGM的适宜用量应以1～3 mci/cm肿瘤组织为宜。
图1 对照组，肿瘤细胞密集排列，其间杂以丰富的毛细血管血窦。HE×200
图2 试验Ⅰ组，l mci90YGM局部注射一周后。小片状坏死。坏死边缘瘤细胞重度变性。HE×200
图3 试验Ⅲ组，5 mci90YGM局部注射一周后。肿瘤细胞完全凝固性坏死。HE×200
, http://www.100md.com
讨 论
该试验证明以YGM局部注射治疗肝癌等对放射线敏感的恶性肿瘤，疗效肯定。这无疑将给不愿手术或失去手术时机的恶性肿瘤患者以缓解症状、延长生存的希望。且该治疗可用超声引导、随访，简便易行，便于普及推广。
但值得一提的是Karim等曾以1 mci/cm3的剂量标准对135只AC33模型鼠行瘤内注射，使治疗组生存期延长至对比组的2倍。注射部位肿瘤缩小、消失，且被瘢痕组织取代。但肿瘤有在其它部位复发的倾向[6]。因而该治疗的远期疗效尚有待于进一步的试验结果。
参 考 文 献
1 叶维法主编，钟振义，邵德华副主编. 肝病治疗学. 天津：天津科学技术出版社，1990∶496 -497.
, 百拇医药 2 周淑珍，刘国廉，祝霄霞，等. 放射性90钇玻璃微球制剂局部注入对裸鼠移植性肝癌的疗效观 察，中华放射医学与防护杂志，1994， 14∶114.
3 颜志平，林贵，董永华，等.90Y玻璃微球内放射治疗的实验研究和治疗肝癌的初步探讨. 中华 核医学杂志， 1992， 12∶220.
4 Roberson PI，Ten Haken PK, Mcshan DL, et al. Three-dirmensional tumor dosimetry for hepatic yttrium-90-microsphere therapy. J Nucl med, 1992，33∶735.
5 Wollner I,Conrad K, Patricia S, et al. Effects of hepatic arterial yttrium 90 glass microspheres in dogs.Cancer,1988，61∶1336.
6 Karim BN,Jalai M, James GB,et al. Nonabsorble radioactive meterial in the treatment of carcinomas by local injections. Cancer, 1988，61∶931.
(收稿 1996-11-13 修回1997-08-22), 百拇医药
单位：300142 解放军第二五四医院超声室(李飞)；第三军医大学新桥医院超声科(杨浩、卓忠雄)
关键词：90Y；小鼠肝癌模型；坏死
中华超声影像学杂志980216
摘 要 以80只小鼠移植肝癌为模型，对其随机分为对照组及5个不同剂量的治疗组。对治疗组瘤内注射90Y玻璃微球(90YGM)，以观察疗效，探寻有效治疗剂量。结果表明当瘤内给予1～3 mci/cm3剂量的90Y时，肿瘤坏死或严重变性而无明显副作用。术后5天测定的肿瘤重量治疗组与对比组间差异显著(P值<0.001)；而治疗组间比较则无显著差异(P值>0.05)。
, http://www.100md.com Experiment Study of Locally Injected90Y Glass Microsphere in the Treatment of Hepatoma LiFei,YangHao, Zhuo Zhongxiong. Department of Ultrasound. 254 Hospital of PLA, 300142
Abstract Liver tumor cells were transplanted into eighty mice which were randomly divided into six groups as models. One group was kept as control while the other five groups received injections of different doses of 90 Y glass microspheres directly into the center of the trmor to observe the effective dose of treatment.The results showed that when the dose was given at 1~3 mci/cm3 there were nocrosis or serious degeneration of the tumor and no apparent side effect 5 days after injection. There was significant difference in weight of tumor between the the treated groups and the control group (P?.001), but no significant difference existed between the treated groups (P>0.05).
, http://www.100md.com
Key words 90Y model with hepatoma necrosis
原发性肝癌病程进展快，手术切除率低[1]。研究非手术疗法很重要。本文以90YGM对鼠种植性肝癌模型行瘤内注射， 以期为临床应用提供方法学和剂量学依据。
材料与方法
一、90Y玻璃微球直径15～30 um，比放射活性1 mci/mg；比重2.8～3.2 g/cm3；物理半衰期(T1/2)为64小时；最大射程1.1 cm；最大能量2.27 Mev[2，3]。由中国原子能科学研究院同位素研究所提供。
二、小鼠80只，雌雄各半，体重18～24 g。由第三军医大学临床药理基地提供；以重庆中药研究所的肝癌传代细胞为瘤源，皮下接种(种瘤细胞浓度为2×105个/ml)。待肿瘤长至1cm3左右，将试验动物随机分为6组，1个对照组及5个试验组(分别为1 mci、3 mci、5 mci、8 mci、10mci)。以上述剂量注入试验鼠瘤内。 于用药后一周将6组鼠全部活杀， 剥离瘤体作组织学检查，并测定肿瘤重量。
, http://www.100md.com
三、统计学处理，采取t检验。
结 果
由于90Y被密封于玻璃微球内，而具有一定体积。注射后可滞留于病灶区不断发出高能β射线，以杀死肿瘤细胞[4，5]。且其理化性能稳定，在体内不降解。无因吸收而致骨髓抑制之忧。
一、由表1可见，瘤内注射1 mci90YGM后瘤细胞大部分坏死。仅间杂以少量变性之肿瘤细胞(见图2)。
二、2～5组试验鼠，于药物注射后留取的肝癌组织学切片中未查到肝瘤细胞(见图3)，但4、5组鼠精神及饮食较1～3组差。
三、对照组小鼠移植肿瘤不断生长(见图1)，部分出现转移症状。其中4只鼠于一周内死亡。而治疗组小鼠无一例死亡。
, 百拇医药
四、由表1、2可见，治疗后1～5组小鼠肿瘤均有不同程度缩小，瘤体重量的组间比较无统计学意义(P值>0.05；而各治疗组分别与对照组比较，则组间差异显著。P值<0.001)。
表1 病理结果
组别
病理结果
0
肿瘤细胞密集排列， 核大、 深染、 异型性明显， 可见多核瘤细胞及巨核细胞， 其间杂以丰富的毛细血管血窦
1
小片状凝固性坏死+核固缩坏死及汽球样变
2
癌细胞全部凝固型坏死
, http://www.100md.com
3
癌细胞全部凝固型坏死
4
癌细胞全部凝固型坏死
5
癌细胞全部凝固型坏死
表2 各治疗组与对照组瘤重比较
组别
剂量(mci)
肿瘤数
瘤重(g)
P值*
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0
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13
1.96±0.30
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0.86±0.27
<0.001
2
3
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0.84±0.18
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<0..001
3
5
14
0.76±0.20
<0.001
4
8
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0.78±0.21
<0.001
5
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13
0.80±0.19
<0.001
注 *各治疗组间比较， P值>0.05
五、基于该试验结果，90YGM的适宜用量应以1～3 mci/cm肿瘤组织为宜。
图1 对照组，肿瘤细胞密集排列，其间杂以丰富的毛细血管血窦。HE×200
图2 试验Ⅰ组，l mci90YGM局部注射一周后。小片状坏死。坏死边缘瘤细胞重度变性。HE×200
图3 试验Ⅲ组，5 mci90YGM局部注射一周后。肿瘤细胞完全凝固性坏死。HE×200
, http://www.100md.com
讨 论
该试验证明以YGM局部注射治疗肝癌等对放射线敏感的恶性肿瘤，疗效肯定。这无疑将给不愿手术或失去手术时机的恶性肿瘤患者以缓解症状、延长生存的希望。且该治疗可用超声引导、随访，简便易行，便于普及推广。
但值得一提的是Karim等曾以1 mci/cm3的剂量标准对135只AC33模型鼠行瘤内注射，使治疗组生存期延长至对比组的2倍。注射部位肿瘤缩小、消失，且被瘢痕组织取代。但肿瘤有在其它部位复发的倾向[6]。因而该治疗的远期疗效尚有待于进一步的试验结果。
参 考 文 献
1 叶维法主编，钟振义，邵德华副主编. 肝病治疗学. 天津：天津科学技术出版社，1990∶496 -497.
, 百拇医药 2 周淑珍，刘国廉，祝霄霞，等. 放射性90钇玻璃微球制剂局部注入对裸鼠移植性肝癌的疗效观 察，中华放射医学与防护杂志，1994， 14∶114.
3 颜志平，林贵，董永华，等.90Y玻璃微球内放射治疗的实验研究和治疗肝癌的初步探讨. 中华 核医学杂志， 1992， 12∶220.
4 Roberson PI，Ten Haken PK, Mcshan DL, et al. Three-dirmensional tumor dosimetry for hepatic yttrium-90-microsphere therapy. J Nucl med, 1992，33∶735.
5 Wollner I,Conrad K, Patricia S, et al. Effects of hepatic arterial yttrium 90 glass microspheres in dogs.Cancer,1988，61∶1336.
6 Karim BN,Jalai M, James GB,et al. Nonabsorble radioactive meterial in the treatment of carcinomas by local injections. Cancer, 1988，61∶931.
(收稿 1996-11-13 修回1997-08-22), 百拇医药