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编号:10287840
不稳定型冠状动脉疾病中西医结合“序贯治疗”的研究
http://www.100md.com 《中国中西医结合急救杂志》 2000年第5期
     作者:李志军 张万祥 汤日波 陈莉 刘剑红

    单位:李志军 张万祥 陈莉 刘剑红(天津市第一中心医院,天津 300192);汤日波(南开大学医学院)

    关键词:不稳定型冠状动脉疾病;序贯治疗;中西医结合治疗

    中国中西医结合急救杂志000514 摘要:目的:探讨中西医结合“序贯治疗”对不稳定型冠状动脉疾病(UCAD)的临床疗效。方法:选择42例UCAD住院患者为治疗组与同期86例住院患者为对照组。对照组按西医常规治疗,治疗组在此基础上给予降纤酶、“神农益气活血”注射液200 ml 静滴治疗,每日2次,共7~10日。结果:治疗组患者症状缓解率、心电图好转率、急性心肌梗死(AMI)发生率及病死率均显著优于对照组(P<0.05)。心肌酶同工酶(CKMB)、纤维蛋白原、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间及血小板聚集率均显著低于对照组(P<0.01)。结论:中西医结合“序贯治疗”对UCAD疗效显著,优于常规治疗。
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    中图分类号:R543.3;R541.4 文献标识码:A 文章编号:1008-9691(2000)05-0305-03

    Study on sequential treatment with integrated traditional Chinese and western medicine for unstable coronary artery disease

    LI Zhijun,ZHANG Wanxiang,TANG Ribo,et al

    (Tianjin First Central Hospital,Tianjin 300192)

    Abstract:Objective:To study the clinically curative effects of sequential treatment with integrated traditional Chinese and western medicine on unstable coronary artery disease (UCAD).Methods:Fortytwo cases with UCAD were selected as treated group and 86 cases with UCAD as control group.All of them were hospitalized at the same duration.The control group was treated with conventional therapy of western medicine.In addition to the conventional treatment,the treated group was treated with defibrase.Shennong Yiqi Huoxue injection (神农益气活血注射液) 200 ml infused intravenously,for 7 to 10 days,two times per day.Results:Symptomatic remission rate and improval rate of electrocardiogram (ECG) in the treated group were significantly higher than those in control group.Meanwhile the morbidity and mortality rates of acute myocardial infarction (AMI),the level of creatine phosphokinase isoenzyme(CKMB),fibrinogen,the prothrombin time (PT),activated part thromboplastin time (APTT),platelet aggregation rate in treated group were lower than those in control group significantly(P<0.01).Conclusions:Clinically curative effects of sequential treatment with integrated traditional Chinese and western medicine on UCAD were significantly better than those with conventional therapy.
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    Key words:unstable coronary artery disease;sequential treatment;integrated traditional Chinese and western medicine

    CLC number:R543.3;R541.4 Document code:A Artical ID:10089691(2000)05030503

    冠心病心绞痛发病有逐年上升趋势,不稳定型冠状动脉疾病(unstable coronary artery disease,UCAD)在冠心病中较为凶险,因其20%患者在短时间内可演变发生急性心肌梗死(AMI)或猝死〔1〕,两者统称为心脏事件。已有资料表明,目前普遍应用的治疗方法,如抗血小板、抗凝、β受体阻滞剂的使用,已使UCAD的心脏事件发生率下降,但仍需探索进一步提高疗效的方法〔2〕。我们提出的UCAD不同阶段的“序贯治疗”可明显提高疗效,报告如下。
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    1 资料与方法

    1.1 病例:选择1999年1月~12月我院急症观察室患者及中西医结合急救病房住院患者共42例(治疗组),其中男36例,女6例;年龄43~71岁,平均57岁;全部患者均符合WHO不稳定型心绞痛的诊断标准〔1〕,其中恶化劳力型9例(21.4%),变异型13例(30.9%),自发型14例(33.3%),非Q波性心肌梗死6例(14.3%)。

    选择同期我院心脏科住院患者86例为治疗组。其中男57例,女29例,年龄36~74岁,平均55岁,各型所占比例基本与治疗组无显著差异,其中恶化劳力型27例(31.4%),变异型25例(29.1%),自发型20例(23.3%),非Q波性心肌梗死14例(16.3%)。

    1.2 治疗方法:对照组:常规给予:①肠溶阿斯匹林:100 mg即刻口服,此后50 mg ,每日1次;②硝酸酯类:静滴硝酸甘油5~10 mg,每日1次,5单硝酸异戊酯(鲁南欣康)20 mg静滴,每日3次;③低分子肝素钙(天津市生物化学制药厂产品):5 000 U即刻静滴,每日2次共3日,此后5 000 U脐周皮下注射,每日1次;④β受体阻滞剂:无房室传导阻滞者给予β洛克25 mg每日2次;⑤钙离子拮抗剂:伴高血压者或胸痛、胸闷缓解差者给予合心爽50 mg,每日2次。
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    治疗组:在对照组治疗的基础上,加入下述两项治疗:①降纤酶(天津市生物化学制药厂产品):UCAD患者凡纤维蛋白原正常者,给予降纤酶5 U静滴,连续3日;凡纤维蛋白原超过4 g/L者,首剂予降纤酶10 U静滴,此后2日,每日静滴5 U 1次,共3日;②“神农益气活血”注射液:在上述全部治疗完成后,给予“神农益气活血”注射液200 ml静滴,每日2次,共7~10日。

    1.3 观察项目:①症状缓解率:观察治疗后4小时,心前区疼痛及胸闷、憋气的症状缓解率;②治疗前后24小时内,心电图STT变化情况;③治疗前后心肌酶同工酶(CKMB)变化情况;④治疗前后血浆纤维蛋白原浓度、出血时间及部分凝血时间的水平变化;⑤观察发病后2个月内AMI发生率及病死率。

    1.4 统计学方法:率的比较用χ2检验。

    2 结 果

, http://www.100md.com     2.1 症状缓解率:治疗后4小时患者心前区疼痛及胸闷、憋气的症状缓解率治疗组为95.2%,对照组为80.2%,经χ2检验有显著性差异。见表1。

    表1 2组患者临床疗效比较例(%) 组别

    例数

    (例)

    症状

    缓解率

    心电图

    好转率

    AMI发生率

    病死率

    治疗组
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    42

    40(95.2)

    40(95.2)

    2( 4.8)

    0(0 )

    对照组

    86

    69(80.2)

    61(70.9)

    17(19.8)

    3(3.5)
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    注:与对照组比较:P<0.052.2 心电图:治疗后24小时内心电图STT改变好转者,实验组40例(95.2%),对照组61例(70.9%)。经χ2检验有显著性差异。见表1。

    2.3 CKMB:治疗组治疗前平均值为42 IU/L(正常值0~10 IU/L),治疗后24小时平均降至9 IU/L。对照组治疗前平均值为46 IU/L,治疗后24小时平均降至28 IU/L。2组治疗后比较有显著性差异(P<0.01)。见表2。

    2.4 血浆纤维蛋白原浓度、凝血酶原时间及部分凝血活酶时间:治疗组治疗前血浆纤维蛋白原平均浓度5.1 g/L,治疗3日后为2.4 g/L;治疗前凝血酶原时间平均值11秒(正常值11~15秒),部分凝血活酶时间平均16秒,治疗后分别为24秒及60秒。对照组治疗前血浆纤维蛋白原平均浓度5.4 g/L,治疗3日后为5.7 g/L;治疗前凝血酶原时间平均值为12秒,部分凝血活酶时间平均值20秒,治疗后分别为28秒和62秒。见表2。
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    2.5 AMI发生率及死亡率:患者发病后2月内AMI发生率及死亡率,治疗组分别为4.8%(2/42)及0(0/42);对照组分别为19.8%(17/86)及3.5%(3/86)。2组显著性检验P均<0.05。见表1。

    3 讨 论

    目前研究认为UCAD的诱发因素有很多是由斑块破裂出血诱发腔内血栓形成所致,约占50%,多表现为恶化劳力型、初发或混合型心绞痛;由内膜损伤或斑块破裂诱发血小板聚集、血管收缩或痉挛,可单独或与血栓并存,约占20%左右,多见于变异型、自发型心绞痛〔2〕。当前应用UCAD的治疗方法主要是:①硝酸酯类、钙拮抗剂和β受体阻滞剂联合应用能缓解急性发作,但未能提示能改善不稳定型心绞痛(UA)患者的预后。②抗血小板和抗凝、溶栓治疗,可降低再栓塞或猝死的发生率〔3,4〕。晚近一项研究表明,尿激酶溶栓和肝素抗凝治疗2组终点指标病死率和AMI发生率均无显著性差异,且溶栓组略高于肝素组。原因可能是随着尿激酶的作用,使纤维蛋白降解产物增高,血栓内不断释放活性凝血酶而激活凝血系统,新的血栓面又激活血小板使局部血小板聚集明显增强,使管腔已十分狭窄或接近闭塞的血管,因新的血小板血栓形成而完全闭塞〔5〕。UCAD主要的发病机制是冠状动脉(冠脉)内血栓形成,但其血栓不同于AMI,即为不成熟的血栓,以血小板纤维蛋白血栓(白色血栓)为主〔6〕。血小板、凝血酶和纤维蛋白原是血栓的主要构成物质,所以降低纤维蛋白原的浓度及活性,对抗血小板、抗凝具有同样的重要意义〔7〕。因此,我们提出延迟降纤的治疗方式,即首先给予抗血小板及抗凝血酶治疗,待其充分发挥作用后即封闭了血小板及凝血酶系统后,再行降纤治疗,即抗血小板、抗凝、降纤这样的“序贯治疗”。并以“益气活血”为法,同时予以中药治疗,改善心肌缺血再灌注,中西医结合形成UCAD的“序贯治疗”方法。
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    表2 2组患者治疗前后实验室指标变化(±s) 组别

    例数

    (例)

    CKMB(IU/L)

    血浆纤维蛋白原(g/L)

    凝血酶原时间(s)

    部分凝血活酶时间(s)

    血小板聚集率

    (%)

    治疗前

    治疗24 h后
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    治疗前

    治疗3日后

    治疗前

    治疗后

    治疗前

    治疗后

    治疗组

    42

    42±7

    9±2**△△

    5.1±0.9

    2.4±0.7**△△
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    11±3

    24±4**△△

    16±3

    60±6**△△

    4±2△△

    对照组

    86

    46±5

    28±4*

    5.4±1.2

    5.7±2.1
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    12±2

    28±5

    20±4

    62±5

    20±4

    注:与本组治疗前比较:*P<0.05,**P<0.01;与对照组治疗后比较:△△P<0.01

    UCAD是血栓性缺血性冠状动脉疾病,这样的“序贯治疗”,强调了治疗的全面性、合理性及时间性。其全面性是针对了血栓构成的基本物质而进行治疗,即纤维蛋白原是构成血栓的基本物质,且在UCAD发病急性期有反应性增高,故抑制纤维蛋白原水平与抗血小板、抗凝应具有同样重要的意义。合理性是在UCAD病程发生发展的不同时段按轻重缓急的原则,分别依次给予抗血小板、抗凝,首先封闭了血小板及凝血系统,再予降纤治疗,防止由于降纤、局部纤溶(tPA样作用 )可能形成的纤维蛋白碎片,激活血小板及凝血系统而形成新的、更危险的血栓。急性期扩冠及抗栓、抑栓治疗后,恢复了血流(再灌注)后,缺血再灌注损伤将成为显著的问题,再灌注后有大量钙离子内流,并生成大量氧自由基,是广泛组织细胞损伤的主要发生机制。研究表明黄酮甙、人参、当归、赤芍等中药具有较好的抗氧自由基的作用,我们使用的“神农益气活血”注射液主要成分包括了以上4味中药。本试验的临床实践证明,益气活血拮抗缺血再灌注损伤,对改善患者生命质量,降低病死率,加快患者恢复有较好的治疗作用。
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    多靶位综合性治疗是治疗学今后发展的趋势。对UCAD“序贯治疗”的初步探索,表现出抗血小板、抗凝、降纤及中药抗缺血再灌注损伤这样的综合“序贯治疗”,优于常规治疗。

    基金项目:天津市卫生局科研基金资助项目(No.00KYZDT)

    作者简介:李志军(1957),男(汉族),天津市人,硕士研究生导师,副主任医师。现任天津市中西医结合学会急救医学专业委员会秘书。主要研究方向为急救医学,曾获市级科技进步一、三等奖各1项,局级科技进步二等奖2项。发表论文20余篇。

    参考文献:

    〔1〕温加登,史密斯,贝内特.西氏内科学.第19版.北京:世界图书出版公司,1995.475488.

    〔2〕陈纪林.对不稳定性心绞痛术语和分型的一些看法.中国循环杂志,1998,13(1):5657.
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    〔3〕OlerA.Adiling haparin to Aspirin seduces the incidence of myocardial infarction and death in patient with unstable angina.JAMA,1996,11:811815.

    〔4〕陈在嘉.应认真对待不稳定性心绞痛的治疗.中华内科杂志,1994,33(8):509510.

    〔5〕荣烨之.不稳定性心绞痛溶栓治疗的新发现及其对策的探索.中华医学信息导报,1998,14:11.

    〔6〕胡大一.不稳定性冠状动脉疾病的治疗对策十问.中国医刊,1999,34(7):1517.

    〔7〕Arbustini E,Servi S D,Bramucci E,et al.Comparison of coronarylesions obtained by driectional coronary at perectomy in unstable angina, stable angina and restenosis is after atgerectomy or angioglasty. Am J Cardiol,1995,75(3):675678.

    (收稿日期:2000-03-06 修回日期:2000-09-06), http://www.100md.com