长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌疗效和毒副反应分析
作者：王天峰 刘淑俊 张力建 宋恕平 祝浩强 唐桂棣 徐农 张沂平 崔树德
单位：王天峰 北京医科大学临床肿瘤学院外科(北京市 100036)；刘淑俊 北京医科大学临床肿瘤学院外科(北京市 100036)；张力建 北京医科大学临床肿瘤学院外科(北京市 100036)；宋恕平 山东省肿瘤医院；祝浩强 江苏省肿瘤医院；唐桂棣 江苏省肿瘤医院；徐农 浙江省肿瘤医院；张沂平 浙江省肿瘤医院；崔树德 河南省肿瘤医院
关键词：乳腺癌；化疗；长春瑞宾；疗效；毒副反应
中国肿瘤临床000413
摘要 目的：评价长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌的疗效和毒副反应。方法：多中心前 瞻性临床研究。乳腺癌患者20例，长春瑞宾30mg/m2第1、5日静点，每28天为一周期，每一患者2周期。静注恩丹西酮+地塞米松预防呕吐。结果：OR64.8%，其中CR10.5%。初次化疗患者OR高达91.7%，CR达16.7%；再次化疗患者仅有PR28.6%。乳腺原发灶OR83.3%，CR 16.7%；转移灶OR63.3%，CR9.1%，其中腋窝淋巴结转移灶OR62.5%，CR12.5%。毒副反 应以白细胞低下和呕吐最为常见，发生率分别为89.7%和51.3%；其中Ⅲ度以上白细胞与中 性粒细胞低下的发生率分别达28.3%和23.1%。Ⅲ度以上便秘的发生率为13.2%。结论：长春瑞宾单药治疗初发乳腺癌疗效较突出，耐受性亦较好，重度骨髓抑制和便秘需引起足够重视。
, 百拇医药
Efficacy and Toxicity of Vinorelbine as a Single Agent for Breast Cancer
Wang Tianfeng Liu Shujun Zhang Lijian et al
(Department of Surgery, School of Oncology, Beijing Medical University, Beijing)
Abstract Objective: To evaluate the efficacy and toxicity of Vinorelbine as a single agent for breast cancer. Methods: Twenty patients with breast cancer were enrolled in this multi-center prospective study. Vinorelbine was given 30mg/m2 intravenously on d1 and d5 of each cycle, 28 days a cycle and two cycles per patient. Antiemetic prophylactic treatment consisted of ondanseton with or without dexamethasone intravenously. Results: The overall response rate (OR) for the whole patients was 64.8% with 10.5% complete response (CR). In the chemotherapy naive patients, the OR was as high as 91.7% with a CR up to 16.7% ; while in those with prior chemotherapy, the PR was obtained only in 28.6% cases. For the primary tumors of the breast, an OR of 83.3% with a CR of 16.7% was documented; while for the metastatic lesions an OR of 63.3% with 9.1% CR was yielded, including 62.5% OR with 12.5% CR for the axillary lymph nodes. The most commomly side- effects of the agent were leukopenia and vomiting with frequencies of 89.7% and 51.3% respectively. Noticeably, leukopenia or neutropenia of no less than Ⅲ ° was as frequent as 28.3% or 23.1% respectively. Constipation of Ⅲ ° and Ⅳ ° occurred in 13.2% cycles. Conclusion: Vinorelbine is a rather active single agent as primary chemotherapy for breast cancer with acceptable tolerance. Severe bone marrow suppression and constipation are the side-effects that deserve most attention.
, 百拇医药
Key Words Breast cancer Chemotherapy Vinorelbine Efficacy Toxicity
长春瑞宾又称失碳长春碱，商品名诺维本，为法国皮尔.法伯公司研制开发的一种半合 成长春碱类物质，是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。它对微管蛋白具有高度的亲和力， 能阻止微管蛋白聚合形成微管，并可以诱导微管的解聚，使纺锤体不能形成，细胞分裂停止 于有丝分裂中期[1]。体内、外试验及临床初步应用表明，诺维本对多种人类肿瘤均有较好治疗效果[2～4]。1998 年10月至1999年3月，作者所在单位进行了该药单药治疗乳腺癌的多中心前瞻性临床研究。 现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
经病理学或细胞学检查确诊的乳腺癌住院女患者20名，均有临床疗效观察的客观指标， 且近一个月内未用过其它抗肿瘤药物。
, 百拇医药
1.2 用药方法
重酒石酸长春瑞宾30mg/m2，第1、5日静点。每28天为一周期，每一患者使用2周期。
1.3 支持疗法
应用恩丹西酮+地塞米松预防呕吐。外周血白细胞总数低于2.0×109/L时，每日皮下注 射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150μg，至白细胞上升至4×109/L。
1.4 疗效及毒副反应判定
第2周期化疗开始后4周时评价疗效。完全缓解(CR)为病灶完全消失并维持疗效4周或到手 术前。部分缓解(PR)为病灶最大长径和最大垂直径的乘积缩小至少50%并维持疗效4周或至 手术前。总有效率(OR)为CR+PR。无变化(NC)为病灶最大长径和最大垂直径的乘积增大或缩 小小于50%。进展(PD)为病灶最大长径和最大垂直径的乘积增大至少50%。
, 百拇医药
毒副反应的评价采用WHO推荐的标准方法。
2 结果
2.1 病例特点
20例患者年龄为38～82岁，中位年龄55岁。其中Ⅱ期患者2例，Ⅲ期和Ⅳ期各9例。8例患 者有既往化疗史，12例患者为初次化疗。
2.2 疗效
1例患者因发生Ⅲ度便秘进行1周期化疗后自动出组，未统计其疗效。长春瑞宾单药对其 余19例有、无既往化疗史乳腺癌患者及不同部位病灶的疗效见表1。
2.3 毒副反应
化疗的总周期数为39，各种毒副反应发生的周期数占总周期数的百分比见表2。
, http://www.100md.com
3 讨论
本研究应用长春瑞宾(诺维本)单药治疗各期乳腺癌2个周期，OR达到64.8%，其中CR达到 10.5%。初次化疗患者的疗效最佳，OR为91.7%，CR为16.7%。但在再次化疗患者仅获得28 .6%PR。不同部位的病灶中，以乳腺原发灶的疗效最好，OR达到83.3%，CR达到16.7%。转 移灶疗效相对较差，为OR63.6%，CR12.5%。其中腋窝淋巴结转移灶OR62.5%，CR12.5%； 内脏(肝、肺)转移仅获得50%PR。
表1 长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌疗效 例(%) 病例特点
病例数
CR
PR
NC
, http://www.100md.com
PD
OR
初次化疗
12
2(16.7)
9(75.0)
1(8.3)
0
11(91.7)
再次化疗
7
0
2(28.6)
, 百拇医药
5(71.4)
0
2(28.6)
原发灶
12
2(16.7)
8(66.6)
2(16.7)
0
10(83.3)
转移灶
11
1(9.1)
, http://www.100md.com
6(54.5)
3(27.2)
0
7(63.6)
腋窝淋巴结
5
1(12.5)
4(50.0)
3(37.5)
0
5(62.5)
肺
3
, 百拇医药
0
2(66.7)
1(33.3)
0
2(66.7)
肝
1
0
0
1(100.0)
0
0
合计
, http://www.100md.com
19
2(10.5)
11(57.9)
6(31.6)
0
13(68.40
注：有1例患者因Ⅲ度便秘自动出组，未统计疗效表2 长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌的毒副反应(按周期计算的百分比) 指标
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
, 百拇医药
白细胞低下
10.3
17.9
43.6
20.5
7.8
中性粒细胞低下
35.9
12.8
28.2
10.3
12.8
恶性呕吐
, http://www.100md.com
48.7
30.8
17.9
2.6
0
贫血
66.7
15.4
15.4
2.6
0
脱发
69.2
, 百拇医药
25.6
2.6
2.6
0
局部静脉炎
71.8
23.1
5.1
0
0
便秘
79.5
7.7
, 百拇医药
0
7.7
5.1
血小板低下
79.5
12.8
5.1
2.6
0
周围神经炎
82.1
15.3
0
, http://www.100md.com
2.6
0
肝功能损害
92.3
2.6
5.1
0
0
腹泻
92.3
5.1
2.6
0
, 百拇医药 0
听力下降
100
0
0
0
0
肾功能损害
100
0
0
0
0
心电图异常
, http://www.100md.com
100
0
0
0
0
心绞痛
100
0
0
0
0
*指化疗过程中新出现者
该药的毒副反应以骨髓抑制和呕吐最为常见。白细胞低下发生率达89.7%，Ⅲ度以上白 细胞与中性粒细胞低下的发生率分别达28.3%和23.1%，为该药最严重的毒副反应。呕吐的 发生率在预防性应用恩丹西酮+地塞米松的前提下，仍达51.3%，但基本限于Ⅱ度以下。Ⅲ 度以上便秘亦不少见，发生率为13.2%，但其中Ⅳ度便秘(1例2个周期，占总周期数5.1%) 可能与其腹部手术后长期存在不完全性粘连性肠梗阻有关。该例提示，在有腹部手术史或肠 粘连者应用长春瑞宾应当慎重。严重的神经毒性少见，仅1例患者出现Ⅲ度周围神经炎。本组未发现严重的周围静脉炎，这可能与很多患者采用中心静脉给药方式有关。
, 百拇医药
本文多中心前瞻性临床研究证明，长春瑞宾单药治疗初发乳腺癌疗效较为突出，耐受性 较好。重度骨髓抑制和便秘需要引起足够重视。
参考文献
[1]Potier P. The synthesis of navelbine,prototype of a new series of vinblastine dervatives. Semin Oncol,1989;(suppl 4)16:2～4
[2]Cros S,Takooudju M,Shaepelynck- Lataste. Comparative in vitro and in vivo study of navelbine ditartate(Nor 54 anhydrovinblastine)with the two antitumor compounds:Vinblastine and vinecristine. Proceeding of the 14th International Congress of Chemotherapy. Tokyo,Japan.June 23～28,1985. Recent Adv Chemother， 1985;1:477～8
, 百拇医药
[3]Bore P,Rahamani R,Van Canfort J,et al. Pharmacokinetics of a new anticancer drug,Navelbine,in patients. Comparation study of radioimmunology and radioactive determination metheds. Cancer Chemother Pharmacol,1989;23:247～51
[4]Abeloff MD.Vinorebine(Navelbine)in the treatment of breast ancer:Asummary. Semin Oncol， 1995(suppl 5);22:1～4
(1999-07-08收稿)
(1999-10-28修回), 百拇医药
单位：王天峰 北京医科大学临床肿瘤学院外科(北京市 100036)；刘淑俊 北京医科大学临床肿瘤学院外科(北京市 100036)；张力建 北京医科大学临床肿瘤学院外科(北京市 100036)；宋恕平 山东省肿瘤医院；祝浩强 江苏省肿瘤医院；唐桂棣 江苏省肿瘤医院；徐农 浙江省肿瘤医院；张沂平 浙江省肿瘤医院；崔树德 河南省肿瘤医院
关键词：乳腺癌；化疗；长春瑞宾；疗效；毒副反应
中国肿瘤临床000413
摘要 目的：评价长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌的疗效和毒副反应。方法：多中心前 瞻性临床研究。乳腺癌患者20例，长春瑞宾30mg/m2第1、5日静点，每28天为一周期，每一患者2周期。静注恩丹西酮+地塞米松预防呕吐。结果：OR64.8%，其中CR10.5%。初次化疗患者OR高达91.7%，CR达16.7%；再次化疗患者仅有PR28.6%。乳腺原发灶OR83.3%，CR 16.7%；转移灶OR63.3%，CR9.1%，其中腋窝淋巴结转移灶OR62.5%，CR12.5%。毒副反 应以白细胞低下和呕吐最为常见，发生率分别为89.7%和51.3%；其中Ⅲ度以上白细胞与中 性粒细胞低下的发生率分别达28.3%和23.1%。Ⅲ度以上便秘的发生率为13.2%。结论：长春瑞宾单药治疗初发乳腺癌疗效较突出，耐受性亦较好，重度骨髓抑制和便秘需引起足够重视。
, 百拇医药
Efficacy and Toxicity of Vinorelbine as a Single Agent for Breast Cancer
Wang Tianfeng Liu Shujun Zhang Lijian et al
(Department of Surgery, School of Oncology, Beijing Medical University, Beijing)
Abstract Objective: To evaluate the efficacy and toxicity of Vinorelbine as a single agent for breast cancer. Methods: Twenty patients with breast cancer were enrolled in this multi-center prospective study. Vinorelbine was given 30mg/m2 intravenously on d1 and d5 of each cycle, 28 days a cycle and two cycles per patient. Antiemetic prophylactic treatment consisted of ondanseton with or without dexamethasone intravenously. Results: The overall response rate (OR) for the whole patients was 64.8% with 10.5% complete response (CR). In the chemotherapy naive patients, the OR was as high as 91.7% with a CR up to 16.7% ; while in those with prior chemotherapy, the PR was obtained only in 28.6% cases. For the primary tumors of the breast, an OR of 83.3% with a CR of 16.7% was documented; while for the metastatic lesions an OR of 63.3% with 9.1% CR was yielded, including 62.5% OR with 12.5% CR for the axillary lymph nodes. The most commomly side- effects of the agent were leukopenia and vomiting with frequencies of 89.7% and 51.3% respectively. Noticeably, leukopenia or neutropenia of no less than Ⅲ ° was as frequent as 28.3% or 23.1% respectively. Constipation of Ⅲ ° and Ⅳ ° occurred in 13.2% cycles. Conclusion: Vinorelbine is a rather active single agent as primary chemotherapy for breast cancer with acceptable tolerance. Severe bone marrow suppression and constipation are the side-effects that deserve most attention.
, 百拇医药
Key Words Breast cancer Chemotherapy Vinorelbine Efficacy Toxicity
长春瑞宾又称失碳长春碱，商品名诺维本，为法国皮尔.法伯公司研制开发的一种半合 成长春碱类物质，是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。它对微管蛋白具有高度的亲和力， 能阻止微管蛋白聚合形成微管，并可以诱导微管的解聚，使纺锤体不能形成，细胞分裂停止 于有丝分裂中期[1]。体内、外试验及临床初步应用表明，诺维本对多种人类肿瘤均有较好治疗效果[2～4]。1998 年10月至1999年3月，作者所在单位进行了该药单药治疗乳腺癌的多中心前瞻性临床研究。 现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
经病理学或细胞学检查确诊的乳腺癌住院女患者20名，均有临床疗效观察的客观指标， 且近一个月内未用过其它抗肿瘤药物。
, 百拇医药
1.2 用药方法
重酒石酸长春瑞宾30mg/m2，第1、5日静点。每28天为一周期，每一患者使用2周期。
1.3 支持疗法
应用恩丹西酮+地塞米松预防呕吐。外周血白细胞总数低于2.0×109/L时，每日皮下注 射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150μg，至白细胞上升至4×109/L。
1.4 疗效及毒副反应判定
第2周期化疗开始后4周时评价疗效。完全缓解(CR)为病灶完全消失并维持疗效4周或到手 术前。部分缓解(PR)为病灶最大长径和最大垂直径的乘积缩小至少50%并维持疗效4周或至 手术前。总有效率(OR)为CR+PR。无变化(NC)为病灶最大长径和最大垂直径的乘积增大或缩 小小于50%。进展(PD)为病灶最大长径和最大垂直径的乘积增大至少50%。
, 百拇医药
毒副反应的评价采用WHO推荐的标准方法。
2 结果
2.1 病例特点
20例患者年龄为38～82岁，中位年龄55岁。其中Ⅱ期患者2例，Ⅲ期和Ⅳ期各9例。8例患 者有既往化疗史，12例患者为初次化疗。
2.2 疗效
1例患者因发生Ⅲ度便秘进行1周期化疗后自动出组，未统计其疗效。长春瑞宾单药对其 余19例有、无既往化疗史乳腺癌患者及不同部位病灶的疗效见表1。
2.3 毒副反应
化疗的总周期数为39，各种毒副反应发生的周期数占总周期数的百分比见表2。
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3 讨论
本研究应用长春瑞宾(诺维本)单药治疗各期乳腺癌2个周期，OR达到64.8%，其中CR达到 10.5%。初次化疗患者的疗效最佳，OR为91.7%，CR为16.7%。但在再次化疗患者仅获得28 .6%PR。不同部位的病灶中，以乳腺原发灶的疗效最好，OR达到83.3%，CR达到16.7%。转 移灶疗效相对较差，为OR63.6%，CR12.5%。其中腋窝淋巴结转移灶OR62.5%，CR12.5%； 内脏(肝、肺)转移仅获得50%PR。
表1 长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌疗效 例(%) 病例特点
病例数
CR
PR
NC
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PD
OR
初次化疗
12
2(16.7)
9(75.0)
1(8.3)
0
11(91.7)
再次化疗
7
0
2(28.6)
, 百拇医药
5(71.4)
0
2(28.6)
原发灶
12
2(16.7)
8(66.6)
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0
10(83.3)
转移灶
11
1(9.1)
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6(54.5)
3(27.2)
0
7(63.6)
腋窝淋巴结
5
1(12.5)
4(50.0)
3(37.5)
0
5(62.5)
肺
3
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0
2(66.7)
1(33.3)
0
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肝
1
0
0
1(100.0)
0
0
合计
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19
2(10.5)
11(57.9)
6(31.6)
0
13(68.40
注：有1例患者因Ⅲ度便秘自动出组，未统计疗效表2 长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌的毒副反应(按周期计算的百分比) 指标
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
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白细胞低下
10.3
17.9
43.6
20.5
7.8
中性粒细胞低下
35.9
12.8
28.2
10.3
12.8
恶性呕吐
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48.7
30.8
17.9
2.6
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贫血
66.7
15.4
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脱发
69.2
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局部静脉炎
71.8
23.1
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便秘
79.5
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7.7
5.1
血小板低下
79.5
12.8
5.1
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0
周围神经炎
82.1
15.3
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肝功能损害
92.3
2.6
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0
0
腹泻
92.3
5.1
2.6
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听力下降
100
0
0
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肾功能损害
100
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0
心电图异常
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0
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心绞痛
100
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*指化疗过程中新出现者
该药的毒副反应以骨髓抑制和呕吐最为常见。白细胞低下发生率达89.7%，Ⅲ度以上白 细胞与中性粒细胞低下的发生率分别达28.3%和23.1%，为该药最严重的毒副反应。呕吐的 发生率在预防性应用恩丹西酮+地塞米松的前提下，仍达51.3%，但基本限于Ⅱ度以下。Ⅲ 度以上便秘亦不少见，发生率为13.2%，但其中Ⅳ度便秘(1例2个周期，占总周期数5.1%) 可能与其腹部手术后长期存在不完全性粘连性肠梗阻有关。该例提示，在有腹部手术史或肠 粘连者应用长春瑞宾应当慎重。严重的神经毒性少见，仅1例患者出现Ⅲ度周围神经炎。本组未发现严重的周围静脉炎，这可能与很多患者采用中心静脉给药方式有关。
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本文多中心前瞻性临床研究证明，长春瑞宾单药治疗初发乳腺癌疗效较为突出，耐受性 较好。重度骨髓抑制和便秘需要引起足够重视。
参考文献
[1]Potier P. The synthesis of navelbine,prototype of a new series of vinblastine dervatives. Semin Oncol,1989;(suppl 4)16:2～4
[2]Cros S,Takooudju M,Shaepelynck- Lataste. Comparative in vitro and in vivo study of navelbine ditartate(Nor 54 anhydrovinblastine)with the two antitumor compounds:Vinblastine and vinecristine. Proceeding of the 14th International Congress of Chemotherapy. Tokyo,Japan.June 23～28,1985. Recent Adv Chemother， 1985;1:477～8
, 百拇医药
[3]Bore P,Rahamani R,Van Canfort J,et al. Pharmacokinetics of a new anticancer drug,Navelbine,in patients. Comparation study of radioimmunology and radioactive determination metheds. Cancer Chemother Pharmacol,1989;23:247～51
[4]Abeloff MD.Vinorebine(Navelbine)in the treatment of breast ancer:Asummary. Semin Oncol， 1995(suppl 5);22:1～4
(1999-07-08收稿)
(1999-10-28修回), 百拇医药