白细胞介素6与癌胚抗原联检对老年人结核性及癌性胸液的诊断价值1
作者：欧阳松云 孙培宗 陈长英
单位：河南医科大学第一附属医院，郑州 450052
关键词：白细胞介素6；癌胚抗原；结核；肺肿瘤；胸腔积液
中国老年学杂志990519 摘 要 目的 探讨白细胞介素6(IL-6)及癌胚抗原(CEA)对老年人结核性及肺癌胸膜转移所致胸腔积液的诊断价值。方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)及放射免疫分析法(RIA)检测了老年人结核性渗出性胸膜炎38例及肺癌胸膜转移40例胸液及血清IL-6、CEA水平。结果 结核组胸液IL-6水平及IL-6胸液/血清比值显著高于肺癌组(P<0.01，P<0.05)，而肺癌组胸液及血清CEA水平显著高于结核组(P<0.001，P<0.01)。结论 联合检测胸液及血清IL-6、CEA水平对结核及肺癌胸膜转移所致胸腔积液有重要的鉴别诊断价值。
结核和肺癌胸膜转移是老年人胸腔积液最常见的两种原因，且肺部多无明显病灶，其鉴别诊断较为困难。经皮胸膜活检虽已常用，但系损伤性检查，对癌性者阳性率约50%，而结核性胸膜炎更难获得确诊的客观依据。本研究观察了3年来我院确诊的老年人结核性胸膜炎38例及老年人肺癌胸膜转移胸腔积液40例，检测胸液及血清IL-6和CEA水平，以寻找二者简单而可靠的鉴别指标。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 病例选择 结核性渗出性胸膜炎组38例(简称结核组)，为1995年11月～1998年12月我院门诊或住院病人；男18例，女20例，年龄60～75岁(平均64.6岁)，且未经抗痨治疗。肺癌胸膜转移未经治疗40例(简称肺癌组)，为1995年11月～1999年2月我院门诊或住院病人；男28例，女12例，年龄60～82岁(平均68.4岁)。其中腺癌32例、鳞癌5例、小细胞未分化癌3例，且未发现其他组织器官转移。两组患者均排除其他呼吸系统疾病及心、肝、肾等脏器疾患和糖尿病，女性病人排除妇科疾病。
1.2 仪器及试剂 酶标仪：华东电子管厂生产DG3022。IL-6分析药盒由法国国际免疫公司出品，灵敏度3.9 ng/L。CEA分析药盒由河南省焦作市解放试剂公司提供。
1.3 实验方法 两组病人均在治疗前留取胸液及血清标本，置-30℃冰箱内保存待检测。检测前先将标本复融后经无菌处理，在24 h内用免疫学方法(ELISA)完成IL-6测定，具体步骤按试剂盒说明进行。同时，用放射免疫分析法(RIA)测定胸液及血清CEA含量。
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1.4 统计学处理 所有数据以
±s表示，采用t检验或χ2检验。
2 结果
2.1 结核性渗出性胸膜炎和肺癌胸膜转移胸液及血清IL-6水平 见表1。
表1 结核组、肺癌组胸液及血清IL-6比较(ng/L，±s) 组别
n
胸液IL-6
血清IL-6
IL-6胸液/血清比值
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结核组
38
7 538.24±1 546.311)
91.21±36.582)
97.01±52.023)
肺癌组
40
5 072.38±1 039.43
146.37±42.15
42.78±12.33
1)两组胸液IL-6水平比较P<0.01；2)两组血清IL-6比较P＝0.015；3)两组IL-6胸液/血清比值比较P<0.05
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由表1可知，结核组胸液IL-6水平及胸液/血清IL-6比值明显高于肺癌组(P<0.01；P<0.05)，结核组血清IL-6水平显著低于肺癌组(P＝0.015)。另外，经直线相关分析表明结核组及肺癌组胸液IL-6水平与血清IL-6水平均呈显著正相关(结核组r=0.721 5，P<0.01；肺癌组r=0.772 6，P<0.01)。
2.2 结核组肺癌所致胸腔积液及血清CEA含量 见表2。
表2 结核及肺癌所致胸液及血清CEA含量比较(μg/L，±s) 组别
n
胸液CEA
血清CEA
, http://www.100md.com 结核组
38
7.3±0.81)
8.6±0.72)
肺癌组
40
65.1±6.33)
45.8±8.2
1)两组胸液CEA比较P<0.001；2)两组血清CEA比较P<0.01；3)肺癌组胸液及血清比较P<0.05
由表2可知，肺癌组胸液及血清CEA均明显高于结核组(P<0.001；P<0.01)，且胸液CEA水平又明显高于血清CEA(P<0.05)。
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3 讨论
IL-6是细胞因子网络中一种多效应的细胞因子，对多种细胞的生长、分化或基因表达都有影响，不仅在机体的免疫应答、炎症反应和造血调控中起重要作用，而且其产生失调与包括恶性肿瘤在内的多种疾病密切相关。本文结果显示，结核组胸液IL-6水平明显高于肺癌组(P<0.01)，以胸液IL-6水平7 000 ng/L为临界值，对结核组诊断敏感性84.4%、特异性92.1%；肺癌组敏感性88.9%、特异性85.8%。结核组胸液IL-6水平升高的机制可能为：①感染结核杆菌后，淋巴细胞在胸膜腔内聚集、分裂、增殖，并在其他细胞作用下释放IL-6〔1〕；②结核杆菌直接刺激胸液中单核巨噬细胞分泌IL-6〔2〕。肺癌组胸液IL-6水平升高但低于结核组的机制可能为：①免疫原性癌细胞可引起局部胸膜反应介导IL-6产生〔3〕；②文献报道〔4〕仅有部分类型的肺癌细胞体外可分泌IL-6，而体内分泌IL-6的证据不足；③肺癌细胞分泌IL-6受双重因素控制〔5〕，如IL-1受体拮抗剂、氢化可的松均抑制IL-6产生，肿瘤坏死因子(TNF)、X线辐射均增加IL-6分泌；④患恶性肿瘤时，机体免疫力低下，IL-6产生减少。
, 百拇医药
本文还显示，结核组IL-6胸液/血清比值明显高于肺癌组(P<0.05)。以54为临界值，对结核组敏感性100%、特异性94.6%；肺癌组敏感性95.4%、特异性97.8%。由此可见，IL-6胸液/血清比值较单纯胸液IL-6水平的诊断符合率更高。
本文同时测定胸液及血清CEA含量，结果显示：肺癌组胸液及血清CEA水平明显高于结核组(P<0.001；P<0.01)，且胸液又明显高于血清(P<0.05)。以胸液CEA 10 μg/L为临界值则肺癌组敏感性66.8%、特异性82.3%，与文献报道〔6〕相似。因血清中有非特异性交叉反应性抗原及类抗原，故血清CEA特异性较低，临床意义不大。CEA为具有多个抗原决定簇的糖蛋白，因分子量较大，胸液中CEA形成后不易进入血液循环，而CEA又在肝脏破坏，故恶性胸液中CEA水平较血清升高更为明显，且以腺癌的CEA水平最高，其机制有待进一步探讨。
本研究还显示，对肺癌组无论胸液IL-6或CEA单项检查的敏感性(88.9%，66.8%)均明显高于胸膜活检(52.0%)。两项联检敏感性为62.5%、特异性90%。单项阳性者合计38例，敏感性93.6%，特异性83.1%。由此可见，两项指标不同步升高，联检具有互补作用，能明显提高阳性检出率和特异性，对鉴别老年人结核及肺癌胸膜转移所致胸腔积液有重要价值。
, 百拇医药
1 本课题受河南省科委资助(981170247)
作者简介：欧阳松云，女，34岁，硕士学位，主治医师，研究方向：胸膜疾病及肺动脉高压
4 参考文献
1 Appelberg R, Castro AG, Pedrosa J et al.Role of inertleukin 6 in the induction of protective T cells during mycobacterial infections in mice.Immunology，1994；82(3)：361
2 Friedland JS, Shattock R, Remick DG et al.Mycobacterial 65 KD heat shock protein induces release of proinflammatory cytokines from human monocytic cells.Clin Exp Immunol，1993；91：58
, http://www.100md.com
3 Yokoyama A, Maruyama M, Ito N et al.Interleukin 6 activity in pleural effusion its diagnostic value and thrombopoietic activity.Cheest，1992；102(4)：1055
4 Matsuguchi T, Okamura S, Kawasakio C.Constitutive production of granulocyte colony-stimulating factor and interleukin 6 by a human lung cancer cell line, KSNY: gene amplification and increased mRNA stability.Eur J Haematol，1991；47(2)：128
5 Tsuyuoka R, Takahashi T, Sasaki Y et al.Colon-stimulating factor-producing tumors:production of granulocyte colony-stimulating factor and interleukin 6 is secondary to interleukin I production.Eur J Cancer，1994；30A(14)：2130
6 刘霞秋，陈余清.胸液糖类抗原50癌胚抗原铁蛋白联合检测的临床价值.中华结核和呼吸杂志，1997；20(1)：61
1998-12-10收稿
1999-04-13修回, 百拇医药
单位：河南医科大学第一附属医院，郑州 450052
关键词：白细胞介素6；癌胚抗原；结核；肺肿瘤；胸腔积液
中国老年学杂志990519 摘 要 目的 探讨白细胞介素6(IL-6)及癌胚抗原(CEA)对老年人结核性及肺癌胸膜转移所致胸腔积液的诊断价值。方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)及放射免疫分析法(RIA)检测了老年人结核性渗出性胸膜炎38例及肺癌胸膜转移40例胸液及血清IL-6、CEA水平。结果 结核组胸液IL-6水平及IL-6胸液/血清比值显著高于肺癌组(P<0.01，P<0.05)，而肺癌组胸液及血清CEA水平显著高于结核组(P<0.001，P<0.01)。结论 联合检测胸液及血清IL-6、CEA水平对结核及肺癌胸膜转移所致胸腔积液有重要的鉴别诊断价值。
结核和肺癌胸膜转移是老年人胸腔积液最常见的两种原因，且肺部多无明显病灶，其鉴别诊断较为困难。经皮胸膜活检虽已常用，但系损伤性检查，对癌性者阳性率约50%，而结核性胸膜炎更难获得确诊的客观依据。本研究观察了3年来我院确诊的老年人结核性胸膜炎38例及老年人肺癌胸膜转移胸腔积液40例，检测胸液及血清IL-6和CEA水平，以寻找二者简单而可靠的鉴别指标。
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1 材料与方法
1.1 病例选择 结核性渗出性胸膜炎组38例(简称结核组)，为1995年11月～1998年12月我院门诊或住院病人；男18例，女20例，年龄60～75岁(平均64.6岁)，且未经抗痨治疗。肺癌胸膜转移未经治疗40例(简称肺癌组)，为1995年11月～1999年2月我院门诊或住院病人；男28例，女12例，年龄60～82岁(平均68.4岁)。其中腺癌32例、鳞癌5例、小细胞未分化癌3例，且未发现其他组织器官转移。两组患者均排除其他呼吸系统疾病及心、肝、肾等脏器疾患和糖尿病，女性病人排除妇科疾病。
1.2 仪器及试剂 酶标仪：华东电子管厂生产DG3022。IL-6分析药盒由法国国际免疫公司出品，灵敏度3.9 ng/L。CEA分析药盒由河南省焦作市解放试剂公司提供。
1.3 实验方法 两组病人均在治疗前留取胸液及血清标本，置-30℃冰箱内保存待检测。检测前先将标本复融后经无菌处理，在24 h内用免疫学方法(ELISA)完成IL-6测定，具体步骤按试剂盒说明进行。同时，用放射免疫分析法(RIA)测定胸液及血清CEA含量。
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1.4 统计学处理 所有数据以
±s表示，采用t检验或χ2检验。2 结果
2.1 结核性渗出性胸膜炎和肺癌胸膜转移胸液及血清IL-6水平 见表1。
表1 结核组、肺癌组胸液及血清IL-6比较(ng/L，
±s) 组别n
胸液IL-6
血清IL-6
IL-6胸液/血清比值
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结核组
38
7 538.24±1 546.311)
91.21±36.582)
97.01±52.023)
肺癌组
40
5 072.38±1 039.43
146.37±42.15
42.78±12.33
1)两组胸液IL-6水平比较P<0.01；2)两组血清IL-6比较P＝0.015；3)两组IL-6胸液/血清比值比较P<0.05
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由表1可知，结核组胸液IL-6水平及胸液/血清IL-6比值明显高于肺癌组(P<0.01；P<0.05)，结核组血清IL-6水平显著低于肺癌组(P＝0.015)。另外，经直线相关分析表明结核组及肺癌组胸液IL-6水平与血清IL-6水平均呈显著正相关(结核组r=0.721 5，P<0.01；肺癌组r=0.772 6，P<0.01)。
2.2 结核组肺癌所致胸腔积液及血清CEA含量 见表2。
表2 结核及肺癌所致胸液及血清CEA含量比较(μg/L，
±s) 组别n
胸液CEA
血清CEA
, http://www.100md.com 结核组
38
7.3±0.81)
8.6±0.72)
肺癌组
40
65.1±6.33)
45.8±8.2
1)两组胸液CEA比较P<0.001；2)两组血清CEA比较P<0.01；3)肺癌组胸液及血清比较P<0.05
由表2可知，肺癌组胸液及血清CEA均明显高于结核组(P<0.001；P<0.01)，且胸液CEA水平又明显高于血清CEA(P<0.05)。
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3 讨论
IL-6是细胞因子网络中一种多效应的细胞因子，对多种细胞的生长、分化或基因表达都有影响，不仅在机体的免疫应答、炎症反应和造血调控中起重要作用，而且其产生失调与包括恶性肿瘤在内的多种疾病密切相关。本文结果显示，结核组胸液IL-6水平明显高于肺癌组(P<0.01)，以胸液IL-6水平7 000 ng/L为临界值，对结核组诊断敏感性84.4%、特异性92.1%；肺癌组敏感性88.9%、特异性85.8%。结核组胸液IL-6水平升高的机制可能为：①感染结核杆菌后，淋巴细胞在胸膜腔内聚集、分裂、增殖，并在其他细胞作用下释放IL-6〔1〕；②结核杆菌直接刺激胸液中单核巨噬细胞分泌IL-6〔2〕。肺癌组胸液IL-6水平升高但低于结核组的机制可能为：①免疫原性癌细胞可引起局部胸膜反应介导IL-6产生〔3〕；②文献报道〔4〕仅有部分类型的肺癌细胞体外可分泌IL-6，而体内分泌IL-6的证据不足；③肺癌细胞分泌IL-6受双重因素控制〔5〕，如IL-1受体拮抗剂、氢化可的松均抑制IL-6产生，肿瘤坏死因子(TNF)、X线辐射均增加IL-6分泌；④患恶性肿瘤时，机体免疫力低下，IL-6产生减少。
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本文还显示，结核组IL-6胸液/血清比值明显高于肺癌组(P<0.05)。以54为临界值，对结核组敏感性100%、特异性94.6%；肺癌组敏感性95.4%、特异性97.8%。由此可见，IL-6胸液/血清比值较单纯胸液IL-6水平的诊断符合率更高。
本文同时测定胸液及血清CEA含量，结果显示：肺癌组胸液及血清CEA水平明显高于结核组(P<0.001；P<0.01)，且胸液又明显高于血清(P<0.05)。以胸液CEA 10 μg/L为临界值则肺癌组敏感性66.8%、特异性82.3%，与文献报道〔6〕相似。因血清中有非特异性交叉反应性抗原及类抗原，故血清CEA特异性较低，临床意义不大。CEA为具有多个抗原决定簇的糖蛋白，因分子量较大，胸液中CEA形成后不易进入血液循环，而CEA又在肝脏破坏，故恶性胸液中CEA水平较血清升高更为明显，且以腺癌的CEA水平最高，其机制有待进一步探讨。
本研究还显示，对肺癌组无论胸液IL-6或CEA单项检查的敏感性(88.9%，66.8%)均明显高于胸膜活检(52.0%)。两项联检敏感性为62.5%、特异性90%。单项阳性者合计38例，敏感性93.6%，特异性83.1%。由此可见，两项指标不同步升高，联检具有互补作用，能明显提高阳性检出率和特异性，对鉴别老年人结核及肺癌胸膜转移所致胸腔积液有重要价值。
, 百拇医药
1 本课题受河南省科委资助(981170247)
作者简介：欧阳松云，女，34岁，硕士学位，主治医师，研究方向：胸膜疾病及肺动脉高压
4 参考文献
1 Appelberg R, Castro AG, Pedrosa J et al.Role of inertleukin 6 in the induction of protective T cells during mycobacterial infections in mice.Immunology，1994；82(3)：361
2 Friedland JS, Shattock R, Remick DG et al.Mycobacterial 65 KD heat shock protein induces release of proinflammatory cytokines from human monocytic cells.Clin Exp Immunol，1993；91：58
, http://www.100md.com
3 Yokoyama A, Maruyama M, Ito N et al.Interleukin 6 activity in pleural effusion its diagnostic value and thrombopoietic activity.Cheest，1992；102(4)：1055
4 Matsuguchi T, Okamura S, Kawasakio C.Constitutive production of granulocyte colony-stimulating factor and interleukin 6 by a human lung cancer cell line, KSNY: gene amplification and increased mRNA stability.Eur J Haematol，1991；47(2)：128
5 Tsuyuoka R, Takahashi T, Sasaki Y et al.Colon-stimulating factor-producing tumors:production of granulocyte colony-stimulating factor and interleukin 6 is secondary to interleukin I production.Eur J Cancer，1994；30A(14)：2130
6 刘霞秋，陈余清.胸液糖类抗原50癌胚抗原铁蛋白联合检测的临床价值.中华结核和呼吸杂志，1997；20(1)：61
1998-12-10收稿
1999-04-13修回, 百拇医药