超分割放疗同步CE方案治疗非小细胞肺癌
作者：刘秀芳 王炳胜 付显成 赵增虎 李成云
单位：刘秀芳(解放军二五一医院中医肿瘤科 河北 张家口 075000)；王炳胜(解放军二五一医院中医肿瘤科 河北 张家口 075000)；付显成(解放军二五一医院中医肿瘤科 河北 张家口 075000)；赵增虎(解放军二五一医院中医肿瘤科 河北 张家口 075000)；李成云(解放军二五一医院中医肿瘤科 河北 张家口 075000)
关键词：肺癌；超分割放疗；化疗；同步
超分割放疗同步CE方案治疗非小细胞肺癌 〔摘要〕 目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)超分割(HFX)放疗与CE方案化疗同步进行的疗效。方法 54例(A组)NSCLC患者行超分割放疗同步行CE静脉化疗，80例(B组)单纯超分割放疗。结果 A、B两组有效率分别为88.9%、55%，A组明显高于B组(P<0.05)。1、2、3年生存率A、B两组分别为66.7%、38.9%、18.5%；41.3%、16.2%、7.5%(P<0.05)。中位生存期A组14.4个月，B组10.6个月。结论 超分割放疗同步CE方案治疗NSCLC可提高疗效，延长生存期。
, 百拇医药
〔中图分类号〕 R734.2；R730.58 〔文献标识码〕B
Clinical study of HFX radiotherapy synchronously combined with CE regimen for NSCLC
Liu Xiufang Wang Bingsheng Fu Xiancheng
(251 th hospital of the PLA,zhang jia kou 075000)
〔Abstract〕 Objective To explore the effect of HFX radiotherapy with synchronous CE chemotherapy on the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC)Methods 54 patients (group A) with non-small cell lung cancer were treated by HFX radiotherapy in combination with synchronous CE chemotherapy,v.s. 80 patients (group B) with HFX Radiotherapy aloneResults The response rate in group A was 88.9%,in group B was 55%,the results showed a significant difference (P<0.01),the 1,2,3 year survival rates were 66.7%,38.9%,18.25% in groap A,and 41.3%,16.2%,7.5% in group B(p<0.05),median survival time in the A group and 14.4 months,was 10.6 months in group B.Conclusions NSCLC with HFX radiotherapy in combination with synchrnous CE chemotherapy can inprove the response rate and survival time.
, 百拇医药
〔Key words〕 HFX radiotherapy;chemotherapy;NSCLC
同步放化疗是近年来国内外开展的探索性治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的新方式，国内报道较少，国外在治疗方式、手段上都有不断的变化，但目前仍无一个固定的模式，本文就1993年3月～1997年6月我院开展同步放化疗治疗NSCLC的临床研究作一总结。
资料与方法
一、资料：两组共134例非小细胞肺癌患者均经病理学或细胞学检查证实。根据国际TNM分期标准，病期为Ⅲ～Ⅳ期，其中Ⅲ期81例；Ⅳ期53例；病理分型：鳞癌78例，腺癌30例，鳞腺癌26例；年龄19～74岁。男性85例，女性49例；卡氏计分50～90分，平均为71.4分；肿瘤部位：中心型97例，外周型37例；上述病人随机分为A、B两组，A组54例，Ⅲ期32例，Ⅳ期22例；鳞癌39例，腺癌8例，鳞腺癌7例；年龄19～73岁；男性38例，女性16例；卡氏计分50～90分，平均为72.1分，中心型45例，外周型9例。B组80例，Ⅲ期46例，Ⅳ期34例；病理分型：鳞癌57例，腺癌13例，腺鳞癌10例；年龄19～74岁；男性58例，女性22例；卡氏计分50～90分，平均70.4分；中心型68例，外周型12例。以上资料经统计学处理，两组间无显著性差异，具有可比性。
, 百拇医药
二、治疗方法： A组： 放疗采用超分割方式， 每次1.2Gy，每日照射2次， 2次间隔时间为6小时，总量为72Gy/6W，于照射第7天同时行静脉化疗，方案为CE (C： 卡铂 350mg/m2，于第1天静点， E：Vp-16，100mg, 1～3天静点)，同步放化疗结束后第三周再次行静脉化疗，鳞癌多采用CAP方案，腺癌多采用MAF方案，鳞腺癌多采用AVP方案(C：环磷酰胺800～1000mg，A：阿/表阿霉素50～60mg,P:卡铂300～400mg，或顺铂100～150mg，M：丝裂霉素10～14mg，V：长春新碱2mg，F：氟脲嘧啶500～1000mg)。应用顺铂时要适当水化，化疗期间要碱化尿液，用恩丹西酮预防消化道反应，有Ⅲ～Ⅳ级血液毒性反应要配合用灵杆菌素。B组仅在放疗期间不用CE化疗外其它治疗均与A组相同，其它辅助治疗两组间均无差别。
统计方法：患者临床资料两组间构成比差异性检验法用卡方检验，均数间差异性检验采用t检验，各率的计算采用Kaplan-Meier法，显著性检验采用Log-Rmk法。
, 百拇医药
结果
一、近期疗效观察：《肿瘤药物疗效评定标准》[1]评定，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)及恶化(PD)，4个等级，两组有效率(CR+PR)分别为88.9%，55%，有非常显著性差异(X2=16.849,P<0.01)见表1。
表1 A、B两组近期有效率
组别
例
CR(%)
PR(%)
NC(%)
PD(%)
, http://www.100md.com
CR+PR(%)
A组
54
29.6(16)
59.3(32)
7.4(4)
3.7(2)
88.9
B组
80
22.5(18)
32.5(26)
7.5(30)
, http://www.100md.com
7.5(6)
55.0
X2=16.849 P<0.01
二、生存率：全部病人随访至1999年4月，生存期计算从入组治疗时开始3日至末次随访日止。A组1、2、3年生存率分别为66.7%(6/54)、38.9(21/54)、18.5(10/54)，中位生存期为14.4个月，B组1、2、3年生存率分别为41.3%(3/80)、16.2%(13/80)、7.5%(6/80)，中位生存期为10.6个月。2年生存率比较有非常显著性差异(X2=8.73，P<0.01)。
三、毒性反应：A、B两组食管炎、3～4级血液毒性反应、放射性肺炎发生率比较，无明显差异(P>0.05)，两组均有轻度消化道反应，病人均能耐受，肾功仅有少数病人出现一过性轻度的尿素氮、肌酐升高，肝功能基本无异常变化。见表2。
, 百拇医药
表2 A、B两组毒副反应
组别
例数
放射性肺炎
(%)
食管炎
(%)
3～4级
血液毒性
反应(%)
A组
54
4(7.4)
, 百拇医药
2(3.7)
9(6.7)
B组
80
5(6.2)
2(2.5)
13(16.3)
P>0.05
讨论
晚期非小细胞肺癌的治疗经过多年的研究，多手段综合治疗获得了较为一致的评价，但综合治疗方案根据治疗手段的不同疗效各有差异，至目前为止仍无一固定模式，Dillman[2]和Le[3]证实了放化疗结合比单用放疗有很高的有效率，放化疗同步进行其机理为：1.相互协同作用，化疗药物能提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗也能增强化疗药物的细胞毒性，从而增强了对局部肿瘤的杀伤作用。2.由于放化疗同步进行避免了肿瘤细胞在放疗后的加速增殖。3.化疗药物尤其是铂类药物，可杀伤大量对放射线不敏感的乏氧细胞，使残存的肿瘤细胞对射线更敏感，而化疗药物对肿瘤的作用遵循一级动力学原理，而放疗可进一步杀死纵膈、肺门及锁骨上转移灶内残存的耐药瘤细胞。4.理论上讲可通过化疗控制远处转移的隐匿病灶[4、5]。然而化疗、放疗同步进行虽有其很高的疗效，但由于化疗药物阻碍机体对放疗所至正常组织损伤的修复作用[6]，使放射性肺炎、食管炎相应增加，放化疗对骨髓的双重抑制血液毒副反应相应提高，为避免上述因素，我们采用超分割放疗，每次剂量为1.2Gy，每日2次，放疗对组织的损伤修复时间为6～8小时，故两次放疗间隔时间为6小时，而且总剂量达到72Gy，提高了放疗剂量，超分割方式又减轻了对肺的损伤，达到了提高放疗效果而减轻了毒副反应。由于NSCLC的肿瘤细胞倍增时间为3～7天，在放疗第7天开始行静脉化疗，更有利于提高同步进行的协同作用，进一步提高疗效。实验显示A组有效率达到88.9%，而B组为55%，P<0.01，有非常显著性差异，这与目前报道的迄今为止疗效最好的由日本和南斯拉夫联合完成的同步放化疗有效率相近(92%)[4]。而卡铂、Vp16对肺癌的有效率是众所周知的，且毒副作用非常小。所以用CE配合放疗毒副反应增加不明显，从本组实验显示，A、B两组的毒副作用相近P>0.05，两组间无显著性差异。在结束放疗第3周再行一强有力的静脉化疗，以控制和消除全身的隐匿病灶，进一步提高疗效，疗效的提高相应延长了生存期，A组病人1、2、3年生存期达到了66.7%、38.9%、18.5%，中位生存期为10.6个月，2年生存率与B组相比较P<0.01，有非常显著性差异。目前国外多采用每日一次小剂量连续静点(多采用顺铂或卡铂)化疗同步放疗[4，6]，疗效虽然满意，但病人心理上、精神上难以接受长时间化疗，往往不能完成治疗，所以A组治疗方法避免了上述因素，病人全部完成治疗，且疗效高，虽然两组实验毒副作用比效无显著性，但从数值上同步放化疗毒副作用相应提高，所以临床上尽可能加强支持治疗，配合中医中药，提高生活质量，因此超分割放疗同步行CE方案化疗将成为治疗NSCLC有效可行的方法，值得临床进一步研究。
, 百拇医药
作者简介：刘秀芳(1963-)，女，河北张家口人，学士，主治医师。从事中医肿瘤专业。
参考文献
1，孙燕，抗肿瘤新药的临床试用方法.中华肿瘤杂志，1980;2：150
2，Dillman RO,Seagren SL,Propert KJ,et al.Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small cell lung cancer.N Engl J Med,1990;323:940
3，Le CT,Arriagada R,Quoix E.et al.One hour paclitaxel in the treatment of non-small cell lung cancer.J Natl cancer list,1992;84:58
, http://www.100md.com
4，Jeremic B,Shibamoto Y,Acimoric L,et al.Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily carboplatin/etoposide for stage Ⅲ nonsmall-cell lung cancer:a randomized study,J Clin oncol,1996;14:1065-1070
5，Byhanlt BW,Scott CB,Ettinger DS,et al.Concurrent hyperfrac tionated irradiation and chemotherapy for unresectable non-small cell lung cancer,results of radiation therapy oncology group 90～15.Cancer,1995;75:2337-2344
6，Bghardt RW,Turning up the heat on nonsmall cell lung cancer:Is the toxicity of concurrent cisplatin-based chemotherpay and accelerated fractionated irradiation acceptable?Int J Radiat Oncol Biol phys,1994;31:267-272
收稿日期：1999-7-27, http://www.100md.com
单位：刘秀芳(解放军二五一医院中医肿瘤科 河北 张家口 075000)；王炳胜(解放军二五一医院中医肿瘤科 河北 张家口 075000)；付显成(解放军二五一医院中医肿瘤科 河北 张家口 075000)；赵增虎(解放军二五一医院中医肿瘤科 河北 张家口 075000)；李成云(解放军二五一医院中医肿瘤科 河北 张家口 075000)
关键词：肺癌；超分割放疗；化疗；同步
超分割放疗同步CE方案治疗非小细胞肺癌 〔摘要〕 目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)超分割(HFX)放疗与CE方案化疗同步进行的疗效。方法 54例(A组)NSCLC患者行超分割放疗同步行CE静脉化疗，80例(B组)单纯超分割放疗。结果 A、B两组有效率分别为88.9%、55%，A组明显高于B组(P<0.05)。1、2、3年生存率A、B两组分别为66.7%、38.9%、18.5%；41.3%、16.2%、7.5%(P<0.05)。中位生存期A组14.4个月，B组10.6个月。结论 超分割放疗同步CE方案治疗NSCLC可提高疗效，延长生存期。
, 百拇医药
〔中图分类号〕 R734.2；R730.58 〔文献标识码〕B
Clinical study of HFX radiotherapy synchronously combined with CE regimen for NSCLC
Liu Xiufang Wang Bingsheng Fu Xiancheng
(251 th hospital of the PLA,zhang jia kou 075000)
〔Abstract〕 Objective To explore the effect of HFX radiotherapy with synchronous CE chemotherapy on the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC)Methods 54 patients (group A) with non-small cell lung cancer were treated by HFX radiotherapy in combination with synchronous CE chemotherapy,v.s. 80 patients (group B) with HFX Radiotherapy aloneResults The response rate in group A was 88.9%,in group B was 55%,the results showed a significant difference (P<0.01),the 1,2,3 year survival rates were 66.7%,38.9%,18.25% in groap A,and 41.3%,16.2%,7.5% in group B(p<0.05),median survival time in the A group and 14.4 months,was 10.6 months in group B.Conclusions NSCLC with HFX radiotherapy in combination with synchrnous CE chemotherapy can inprove the response rate and survival time.
, 百拇医药
〔Key words〕 HFX radiotherapy;chemotherapy;NSCLC
同步放化疗是近年来国内外开展的探索性治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的新方式，国内报道较少，国外在治疗方式、手段上都有不断的变化，但目前仍无一个固定的模式，本文就1993年3月～1997年6月我院开展同步放化疗治疗NSCLC的临床研究作一总结。
资料与方法
一、资料：两组共134例非小细胞肺癌患者均经病理学或细胞学检查证实。根据国际TNM分期标准，病期为Ⅲ～Ⅳ期，其中Ⅲ期81例；Ⅳ期53例；病理分型：鳞癌78例，腺癌30例，鳞腺癌26例；年龄19～74岁。男性85例，女性49例；卡氏计分50～90分，平均为71.4分；肿瘤部位：中心型97例，外周型37例；上述病人随机分为A、B两组，A组54例，Ⅲ期32例，Ⅳ期22例；鳞癌39例，腺癌8例，鳞腺癌7例；年龄19～73岁；男性38例，女性16例；卡氏计分50～90分，平均为72.1分，中心型45例，外周型9例。B组80例，Ⅲ期46例，Ⅳ期34例；病理分型：鳞癌57例，腺癌13例，腺鳞癌10例；年龄19～74岁；男性58例，女性22例；卡氏计分50～90分，平均70.4分；中心型68例，外周型12例。以上资料经统计学处理，两组间无显著性差异，具有可比性。
, 百拇医药
二、治疗方法： A组： 放疗采用超分割方式， 每次1.2Gy，每日照射2次， 2次间隔时间为6小时，总量为72Gy/6W，于照射第7天同时行静脉化疗，方案为CE (C： 卡铂 350mg/m2，于第1天静点， E：Vp-16，100mg, 1～3天静点)，同步放化疗结束后第三周再次行静脉化疗，鳞癌多采用CAP方案，腺癌多采用MAF方案，鳞腺癌多采用AVP方案(C：环磷酰胺800～1000mg，A：阿/表阿霉素50～60mg,P:卡铂300～400mg，或顺铂100～150mg，M：丝裂霉素10～14mg，V：长春新碱2mg，F：氟脲嘧啶500～1000mg)。应用顺铂时要适当水化，化疗期间要碱化尿液，用恩丹西酮预防消化道反应，有Ⅲ～Ⅳ级血液毒性反应要配合用灵杆菌素。B组仅在放疗期间不用CE化疗外其它治疗均与A组相同，其它辅助治疗两组间均无差别。
统计方法：患者临床资料两组间构成比差异性检验法用卡方检验，均数间差异性检验采用t检验，各率的计算采用Kaplan-Meier法，显著性检验采用Log-Rmk法。
, 百拇医药
结果
一、近期疗效观察：《肿瘤药物疗效评定标准》[1]评定，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)及恶化(PD)，4个等级，两组有效率(CR+PR)分别为88.9%，55%，有非常显著性差异(X2=16.849,P<0.01)见表1。
表1 A、B两组近期有效率
组别
例
CR(%)
PR(%)
NC(%)
PD(%)
, http://www.100md.com
CR+PR(%)
A组
54
29.6(16)
59.3(32)
7.4(4)
3.7(2)
88.9
B组
80
22.5(18)
32.5(26)
7.5(30)
, http://www.100md.com
7.5(6)
55.0
X2=16.849 P<0.01
二、生存率：全部病人随访至1999年4月，生存期计算从入组治疗时开始3日至末次随访日止。A组1、2、3年生存率分别为66.7%(6/54)、38.9(21/54)、18.5(10/54)，中位生存期为14.4个月，B组1、2、3年生存率分别为41.3%(3/80)、16.2%(13/80)、7.5%(6/80)，中位生存期为10.6个月。2年生存率比较有非常显著性差异(X2=8.73，P<0.01)。
三、毒性反应：A、B两组食管炎、3～4级血液毒性反应、放射性肺炎发生率比较，无明显差异(P>0.05)，两组均有轻度消化道反应，病人均能耐受，肾功仅有少数病人出现一过性轻度的尿素氮、肌酐升高，肝功能基本无异常变化。见表2。
, 百拇医药
表2 A、B两组毒副反应
组别
例数
放射性肺炎
(%)
食管炎
(%)
3～4级
血液毒性
反应(%)
A组
54
4(7.4)
, 百拇医药
2(3.7)
9(6.7)
B组
80
5(6.2)
2(2.5)
13(16.3)
P>0.05
讨论
晚期非小细胞肺癌的治疗经过多年的研究，多手段综合治疗获得了较为一致的评价，但综合治疗方案根据治疗手段的不同疗效各有差异，至目前为止仍无一固定模式，Dillman[2]和Le[3]证实了放化疗结合比单用放疗有很高的有效率，放化疗同步进行其机理为：1.相互协同作用，化疗药物能提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗也能增强化疗药物的细胞毒性，从而增强了对局部肿瘤的杀伤作用。2.由于放化疗同步进行避免了肿瘤细胞在放疗后的加速增殖。3.化疗药物尤其是铂类药物，可杀伤大量对放射线不敏感的乏氧细胞，使残存的肿瘤细胞对射线更敏感，而化疗药物对肿瘤的作用遵循一级动力学原理，而放疗可进一步杀死纵膈、肺门及锁骨上转移灶内残存的耐药瘤细胞。4.理论上讲可通过化疗控制远处转移的隐匿病灶[4、5]。然而化疗、放疗同步进行虽有其很高的疗效，但由于化疗药物阻碍机体对放疗所至正常组织损伤的修复作用[6]，使放射性肺炎、食管炎相应增加，放化疗对骨髓的双重抑制血液毒副反应相应提高，为避免上述因素，我们采用超分割放疗，每次剂量为1.2Gy，每日2次，放疗对组织的损伤修复时间为6～8小时，故两次放疗间隔时间为6小时，而且总剂量达到72Gy，提高了放疗剂量，超分割方式又减轻了对肺的损伤，达到了提高放疗效果而减轻了毒副反应。由于NSCLC的肿瘤细胞倍增时间为3～7天，在放疗第7天开始行静脉化疗，更有利于提高同步进行的协同作用，进一步提高疗效。实验显示A组有效率达到88.9%，而B组为55%，P<0.01，有非常显著性差异，这与目前报道的迄今为止疗效最好的由日本和南斯拉夫联合完成的同步放化疗有效率相近(92%)[4]。而卡铂、Vp16对肺癌的有效率是众所周知的，且毒副作用非常小。所以用CE配合放疗毒副反应增加不明显，从本组实验显示，A、B两组的毒副作用相近P>0.05，两组间无显著性差异。在结束放疗第3周再行一强有力的静脉化疗，以控制和消除全身的隐匿病灶，进一步提高疗效，疗效的提高相应延长了生存期，A组病人1、2、3年生存期达到了66.7%、38.9%、18.5%，中位生存期为10.6个月，2年生存率与B组相比较P<0.01，有非常显著性差异。目前国外多采用每日一次小剂量连续静点(多采用顺铂或卡铂)化疗同步放疗[4，6]，疗效虽然满意，但病人心理上、精神上难以接受长时间化疗，往往不能完成治疗，所以A组治疗方法避免了上述因素，病人全部完成治疗，且疗效高，虽然两组实验毒副作用比效无显著性，但从数值上同步放化疗毒副作用相应提高，所以临床上尽可能加强支持治疗，配合中医中药，提高生活质量，因此超分割放疗同步行CE方案化疗将成为治疗NSCLC有效可行的方法，值得临床进一步研究。
, 百拇医药
作者简介：刘秀芳(1963-)，女，河北张家口人，学士，主治医师。从事中医肿瘤专业。
参考文献
1，孙燕，抗肿瘤新药的临床试用方法.中华肿瘤杂志，1980;2：150
2，Dillman RO,Seagren SL,Propert KJ,et al.Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small cell lung cancer.N Engl J Med,1990;323:940
3，Le CT,Arriagada R,Quoix E.et al.One hour paclitaxel in the treatment of non-small cell lung cancer.J Natl cancer list,1992;84:58
, http://www.100md.com
4，Jeremic B,Shibamoto Y,Acimoric L,et al.Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily carboplatin/etoposide for stage Ⅲ nonsmall-cell lung cancer:a randomized study,J Clin oncol,1996;14:1065-1070
5，Byhanlt BW,Scott CB,Ettinger DS,et al.Concurrent hyperfrac tionated irradiation and chemotherapy for unresectable non-small cell lung cancer,results of radiation therapy oncology group 90～15.Cancer,1995;75:2337-2344
6，Bghardt RW,Turning up the heat on nonsmall cell lung cancer:Is the toxicity of concurrent cisplatin-based chemotherpay and accelerated fractionated irradiation acceptable?Int J Radiat Oncol Biol phys,1994;31:267-272
收稿日期：1999-7-27, http://www.100md.com