p53蛋白在良恶性胃粘膜病变的表达
作者：杨少波 李素琴
单位：解放军三零四医院(北京 100037)
关键词：蛋白质p53；胃肿瘤；诊断，鉴别
p53蛋白在良恶性胃粘膜病变的表达 p53基因突变失活在许多肿瘤形成过程中起重要作用，免疫组织化学是检测p53基因突变的简便方法，关于胃癌组织中p53突变蛋白表达的研究已有不少[1]，本实验侧重于其在良性胃粘膜病变中表达。
1 材料与方法
1.1 标本及处理 本院胃镜活检良性胃粘膜标本98例，其中癌前病变(不典型增生和肠上皮化生)49例，单纯萎缩性胃炎21例，基本正常胃粘膜(含浅表性胃炎)28例。另取手术切除胃癌标本31例。标本经福尔马林固定，常规脱水、包埋，5 μm连续切片，分别用于HE染色和免疫组化染色。
, http://www.100md.com
1.2 主要试剂 ①LSAB试剂盒：丹麦DAKO公司；②p53蛋白单抗p53(DO-1)：Santa Cruz Biotechnology,Inc,工作浓度1∶100；③3，3′二氨基联苯胺(DAB)：华美公司；④稀释缓冲液：0.05 M TBS(pH=7.4)。
1.3 方法 免疫组织化学(LSAB法)染色过程参照试剂盒说明进行。设立阳性对照，替代对照，空白对照和组织学对照(HE染色)。以细胞染成棕黄色作为阳性。
1.4 统计学处理 采用卡方检验。
2 结果
阳性信号位于胞核或胞浆。阳性率分别为：胃癌组32.3%(10/31)，癌前病变组22.4%(11/49)，萎缩性胃炎组9.5%(2/21)，基本正常胃粘膜组均为阴性。胃癌组阳性率虽高于癌前病变组，但两者差异无显著性(P>0.05)；它们均显著高于萎缩性胃炎和基本正常胃粘膜(均P<0.01)，胃癌组阳性信号均位于胞核，胞浆中无反应，而良性胃粘膜病变中阳性信号位于胞浆，胞核中无反应。
, 百拇医药
3 讨论
正常的p53基因(野生型)是一种抗癌基因，对细胞的生长起负调节作用，而突变的p53基因则起癌基因的作用。野生型p53蛋白半衰期短(约20 min)，细胞内含量低，用一般组织学方法很难检测。突变型p53蛋白因构型发生变化，半衰期明显延长而在细胞内堆积，用免疫组织化学方法可以检出。p53基因突变大多为错义突变，以致产生变异蛋白。免疫组化是一种检测p53基因突变的简便方法。许多作者认为p53失活是胃癌发生过程中较晚事件，其与胃癌浸润和转移等有关[1]。本实验除发现在胃癌组织中p53蛋白有较高频率阳性表达外，在癌前病变中同样存在p53蛋白阳性，说明p53基因异常在胃癌发生的早期阶段即已出现。野生型p53蛋白定位于细胞核，而突变型p53蛋白因与热休克蛋白结合还可出现在胞浆中。p53基因突变位点不同所产生的不同p53蛋白与热休克蛋白结合的能力有差别，它们的致癌性也不一致[2]。本实验发现胃癌组p53蛋白阳性信号位于胞核，而良性胃粘膜病变则在胞浆，可能两者p53基因突变位点不同，对此尚需行核酸序列测定进一步明确。以上发现提示胞核p53蛋白阳性可作为一项早期胃癌的诊断指标。
参考文献
1 刘 杰，胡家露，朱明华，等.p53突变蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达.中华内科杂志，1994，33(6)：370
2 Sun XF,Carstensen JM,Zhang H,et al.Prognostic significance of cytoplasmic p53 oncoprotein in colorectal adenocarcinoma.Lancet,1992,340:1369
(19980417 收稿), 百拇医药
单位：解放军三零四医院(北京 100037)
关键词：蛋白质p53；胃肿瘤；诊断，鉴别
p53蛋白在良恶性胃粘膜病变的表达 p53基因突变失活在许多肿瘤形成过程中起重要作用，免疫组织化学是检测p53基因突变的简便方法，关于胃癌组织中p53突变蛋白表达的研究已有不少[1]，本实验侧重于其在良性胃粘膜病变中表达。
1 材料与方法
1.1 标本及处理 本院胃镜活检良性胃粘膜标本98例，其中癌前病变(不典型增生和肠上皮化生)49例，单纯萎缩性胃炎21例，基本正常胃粘膜(含浅表性胃炎)28例。另取手术切除胃癌标本31例。标本经福尔马林固定，常规脱水、包埋，5 μm连续切片，分别用于HE染色和免疫组化染色。
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1.2 主要试剂 ①LSAB试剂盒：丹麦DAKO公司；②p53蛋白单抗p53(DO-1)：Santa Cruz Biotechnology,Inc,工作浓度1∶100；③3，3′二氨基联苯胺(DAB)：华美公司；④稀释缓冲液：0.05 M TBS(pH=7.4)。
1.3 方法 免疫组织化学(LSAB法)染色过程参照试剂盒说明进行。设立阳性对照，替代对照，空白对照和组织学对照(HE染色)。以细胞染成棕黄色作为阳性。
1.4 统计学处理 采用卡方检验。
2 结果
阳性信号位于胞核或胞浆。阳性率分别为：胃癌组32.3%(10/31)，癌前病变组22.4%(11/49)，萎缩性胃炎组9.5%(2/21)，基本正常胃粘膜组均为阴性。胃癌组阳性率虽高于癌前病变组，但两者差异无显著性(P>0.05)；它们均显著高于萎缩性胃炎和基本正常胃粘膜(均P<0.01)，胃癌组阳性信号均位于胞核，胞浆中无反应，而良性胃粘膜病变中阳性信号位于胞浆，胞核中无反应。
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3 讨论
正常的p53基因(野生型)是一种抗癌基因，对细胞的生长起负调节作用，而突变的p53基因则起癌基因的作用。野生型p53蛋白半衰期短(约20 min)，细胞内含量低，用一般组织学方法很难检测。突变型p53蛋白因构型发生变化，半衰期明显延长而在细胞内堆积，用免疫组织化学方法可以检出。p53基因突变大多为错义突变，以致产生变异蛋白。免疫组化是一种检测p53基因突变的简便方法。许多作者认为p53失活是胃癌发生过程中较晚事件，其与胃癌浸润和转移等有关[1]。本实验除发现在胃癌组织中p53蛋白有较高频率阳性表达外，在癌前病变中同样存在p53蛋白阳性，说明p53基因异常在胃癌发生的早期阶段即已出现。野生型p53蛋白定位于细胞核，而突变型p53蛋白因与热休克蛋白结合还可出现在胞浆中。p53基因突变位点不同所产生的不同p53蛋白与热休克蛋白结合的能力有差别，它们的致癌性也不一致[2]。本实验发现胃癌组p53蛋白阳性信号位于胞核，而良性胃粘膜病变则在胞浆，可能两者p53基因突变位点不同，对此尚需行核酸序列测定进一步明确。以上发现提示胞核p53蛋白阳性可作为一项早期胃癌的诊断指标。
参考文献
1 刘 杰，胡家露，朱明华，等.p53突变蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达.中华内科杂志，1994，33(6)：370
2 Sun XF,Carstensen JM,Zhang H,et al.Prognostic significance of cytoplasmic p53 oncoprotein in colorectal adenocarcinoma.Lancet,1992,340:1369
(19980417 收稿), 百拇医药