黄芩茎叶总黄酮调血脂作用研究
作者：佟继铭 刘玉玲 符景春
单位：承德医学院中药研究所 067000
关键词：黄芩茎叶；总黄酮；高脂血症；调血脂
中草药000319 摘 要 黄芩茎叶总黄酮(以下简称总黄酮)是黄芩茎叶的主要有效部位。动物实验结果证明，在给大鼠喂以高脂饲料的同时po总黄酮能明显抑制血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)的升高。对已经形成高脂血症的大鼠，也能明显降低血清TC、TG、LDL-C的水平及动脉粥样硬化指数(AI，AI=TC-HDL-C/HDL-C) 。提示总黄酮对大鼠实验性高脂血症有显著的预防和治疗作用。
Studies on the Blood Lipid Regulating Effects of the Total Flavonoid from Baikal Skullcap (Scutellaria baicalensis) Stem and Leaf
, 百拇医药
Tong Jiming, Liu Yuling and Fu Jingchun
(Institute of Chinese Materia Medica, Chengde Medical College Chengde 067000)
Abstract Blood lipid regulating effects of the total flavonoid (TF) from the stem and leaf of Scutellaria baicalensis Georgi were studied. Experimental results showed that TF could obviously inhibit the elevation of serum total cholesterol (TC). Triglyceride (TG) and LDL-C in rats fed with high fatty diet. TF also obviously lowered the levels of TC, TG, LDL-C a nd atherosclerotic index (AI) (TC-HDL-C/HDL-C) of hyperlipidemic rats. These results suggested that TF had significant preventive and therapeutic effects on experimental hyperlipidemic rats.
, http://www.100md.com
Key words stem and leaf of Scutellaria baicalensis Georgi total flavonoid (TF) hyperlipidemia regulation effect of blood lipid▲
黄芩 Scutellaria baicalensis Georgi 为多年生唇形科草本植物，药用 其根。由于过度采挖，野生资源日近枯竭，而产量数倍于根的茎叶被弃之不用。为了充分利 用中药资源，本研究所对黄芩茎叶的药化及药理作用进行了系统研究，证明其主要有效部位 为黄酮类化合物。药理实验证明总黄酮有明显的抗凝、抗心肌缺血和抗心律失常作用[ 1]。本文对总黄酮的调血脂作用进行了实验研究。
1 材料
1.1 药品与试剂：黄芩茎叶总黄酮(含量51.4%)，承德医学院中药研究所植化研究室提供 ；胆固醇，荷兰产，天津市东方材料厂分装；甲基硫氧嘧啶，北京化工厂产，批号930820； 氯贝丁酯，天津市第二制药厂产，批号941018；总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋 白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)测定试剂盒均由上海长征医学科学有限公司提供。
, 百拇医药
1.2 动物：Wistar 大鼠。
，体重(200±10) g，合格证号01-3008，由中国医学科学院 实验动物研究所繁育场提供。
1.3 仪器：CL-7200 型全自动生化分析仪(岛津)。
1.4 饲料：基础饲料配方：玉米粉 36.5%，面粉35%，麦麸15%，豆粉10%，鱼肝油1%，骨 粉1%，酵母粉1%，盐0.5%。高脂饲料配方：基础饲料87%，胆固醇2%，猪油10%，牛胆酸钠1 %，甲基硫氧嘧啶0.2%。
2 方法与结果
2.1 对大鼠高脂血症的预防作用：取大鼠60只随机分为6组，每组10只。正常对照组：喂 以正常饲料；高脂模型组：喂以高脂饲料；总黄酮小、中、大剂量组：喂以高脂饲料的同时 分别 po 总黄酮 12.5，25，50 mg/kg；氯贝丁酯组：喂以高脂饲料的同 时 po 氯贝丁酯 25 mg/kg。连续给药 30 d。于末次给药后禁食 12 h， 用乙醚轻度麻醉，内眦取血，分离血清，按试剂盒方法测定血清 TC、TG、LDL-C 和 HDL- C 的含量。按公式 AI=TC-HDL-C/HDL-C 计算动脉粥样硬化指数 (AI)[3]，结果 见表1。
, 百拇医药
由表1可见，总黄酮组大鼠血清 TC、TG 及 LDL-C 明显低于高脂模型组，大剂量 组的作用更为显著 (P<0.01)。与氯贝丁酯作用相似。结果表明在给大 鼠喂以高脂饲料的同时 po 总黄酮可抑制血清 TC、TG、LDL-C 的升高。
2.2 对大鼠实验性高脂血症的治疗作用：取 Wistar 大鼠50只，以高脂饲料喂养 30 d ，禁食 12 h，内眦取血，按试剂盒方法测定血清 TC、TG、LDL-C 和 HDL-C 的含量，按 TC 的水平随机分组，分组及剂量同2.1，每组10只，各组均改用正常饲料，po 给药，盐水组 po 等容积生理盐水，连续 15 d。末次给药后禁食 12 h，内眦取血，测定血清 TC、TG、LDL-C、HDL-C 含量，并计算 AI。结果见表2。
表1 总黄酮预防给药对大鼠血脂含量的影响(
±s,n=10) 组别
, 百拇医药
剂量
(mg/kg)
TC
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
LDL-C
(mmol /L)
HDL-C
(mmol/L)
AI
正常对照
-
, 百拇医药
2.33±0.35***
0.98±0.15***
0.93±0.16**
1.13±0.17
1.06±0.31***
高脂模型
-
5.01±1.05
2.14±0.74
3.94±0.68
0.56±0.21
, 百拇医药
7.96± 1.35
总黄酮
12.5
4.15±1.12*
1.88±0.56*
2.67±0.45*
0.78±0.23
4.32±0.65**
25.0
3.03±0.87**
1.56±0.42**
, 百拇医药
1.41±0.23**
0. 97±0.32*
2.10±0.67**
50.0
2.98±0.56**
1.24±0.43**
1.29±0.23**
1. 05±0.21**
1.55±0.41***
, 百拇医药
氯贝丁酯
25.0
3.01±0.69**
1.73±0.25**
1.36±0.35**
1.01±0.32**
1.98±0.45***
与高脂模型组比较：*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001
表2 总黄酮对高脂血症大鼠血脂含量的影响( ±s,n=10)
, http://www.100md.com
组别
剂量
(mg/kg)
TC
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
LDL-C
(mmol /L)
HDL-C
(mmol/L)
AI
治疗前
, 百拇医药
盐水对照
-
6.42±1.34
2.23±0.65
5.24±0.62
0.64±0.13
9.04± 1.54
总黄酮
12.5
6.38±1.23
2.03±0.52
5.32±0.48
, 百拇医药
0.69±0.24
8.65± 1.61
25.0
6.53±1.34
2.09±0.43
5.07±1.35
0.71±0.23
8.21±1.16
50.0
6.14±1.21
1.97±0.41
4.98±1.01
, 百拇医药
0.58±0.17
9.62±1.23
氯贝丁酯
25.0
6.34±1.14
2.84±0.51
4.84±0.97
0.67±0.54
8.46 ±1.85
治疗后
盐水对照
-
, 百拇医药
4.89±1.07
1.87±0.65
4.25±1.03
0.61±0.15
7.02± 1.30
总黄酮
12.5
3.67±0.97*
1.24±0.52*
2.48±0.64*
0.94±0 .24
, http://www.100md.com
2.90±0.56**
25.0
3.25±0.54*
1.26±0.46*
2.23±0.42**
1.01±0.34 *
2.22±0.61**
50.0
2.76±0.46**
0.98±0.24**
, 百拇医药
1.38±0.58**
1. 18±0.53*
1.34±0.23**
氯贝丁酯
25.0
2.82±0.51**
1.08±0.45**
1.67±0.51**
1.12±0.34*
1.52±0.35**
, 百拇医药
与高脂模型组比较：*P<0.05 **P<0.01
由表2可见，喂以高脂饲料 30 d，使大鼠血清 TC、TG、LDL-C 水平明显升高。改喂正常饲 料 15 d，总黄酮组大鼠血清 TC、TG、LDL-C 含量及 AI 明显低于盐水对照组，并有一定 剂量依赖关系，而且使 HDL-C 的水平有所升高，表明总黄酮对大鼠实验性高脂血症有一 定的调脂作用。
3 讨论
近年来研究证明，血清中 TC、TG、LDL-C 含量升高和 HDL-C 含量降低是诱发动脉粥样硬 化 (AS) 和导致心脑血管病的重要因素，高浓度 LDL-C 血症是 AS 的易患因子，而 HDL- C 是防止动脉粥样硬化斑块形成的有利因子，其在血浆中的浓度与动脉硬化的发生率呈明显 的负相关[4]。所以，调整血脂代谢、降低过高的 LDL-C 是防治 AS 和心脑血管 病的重要方面之一。本实验结果证明，总黄酮对大鼠长期喂以高脂饲料所造成的血清 TC、T G、LDL-C 的升高有明显抑制作用，对已经形成高脂血症的大鼠也可使血清 TC、TG、LDL- C 的含量明显降低，并使 HDL-C 的含量有一定程度的升高，表明总黄酮对大鼠实验性高脂 血症有明显的预防和治疗作用。另外，长期毒性研究结果证明，po 总黄 酮 2g/(kg*d)，连续给药 180 d，未发现明显毒性反应[5]，表明其毒性较低 。综上所述，该部位在调血脂和防治 AS 方面有较好的应用前景。因此，黄芩茎叶总黄酮的 开发不但可以增加一个有效、低毒的调脂药物，而且还可以使黄芩资源得以充分利用。■
, http://www.100md.com
卫生部资助项目
佟继铭，大学本科，教授，硕士生导师，承德医学院中药研究所(暨河北省中药研究与开发重点实验室)药理毒理研究室主任。主要研究方向是中药资源开发和中药新药研究。其中“黄芩茎叶总黄酮的药化及其对心血管系统药理作用研究”获承德市科委科技进步一等奖，河北省科技进步三等奖(第二位)。另获承德市科技进步二等奖1项及承德市科技进步三等奖1项。
参考文献
1，佟继铭，等.承德医学院学报，1998，15(4)：266
2，徐叔云，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1992：781
3，王 魏，等.中药新药与临床药理，1995，6(2)：26
4，陈 修，等.心血管药理学.北京：人民卫生出版社，1998：503
5，佟继铭，等.承德医学院学报，1999，16(1)：11
(收稿日期：1999-05-02), 百拇医药
单位：承德医学院中药研究所 067000
关键词：黄芩茎叶；总黄酮；高脂血症；调血脂
中草药000319 摘 要 黄芩茎叶总黄酮(以下简称总黄酮)是黄芩茎叶的主要有效部位。动物实验结果证明，在给大鼠喂以高脂饲料的同时po总黄酮能明显抑制血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)的升高。对已经形成高脂血症的大鼠，也能明显降低血清TC、TG、LDL-C的水平及动脉粥样硬化指数(AI，AI=TC-HDL-C/HDL-C) 。提示总黄酮对大鼠实验性高脂血症有显著的预防和治疗作用。
Studies on the Blood Lipid Regulating Effects of the Total Flavonoid from Baikal Skullcap (Scutellaria baicalensis) Stem and Leaf
, 百拇医药
Tong Jiming, Liu Yuling and Fu Jingchun
(Institute of Chinese Materia Medica, Chengde Medical College Chengde 067000)
Abstract Blood lipid regulating effects of the total flavonoid (TF) from the stem and leaf of Scutellaria baicalensis Georgi were studied. Experimental results showed that TF could obviously inhibit the elevation of serum total cholesterol (TC). Triglyceride (TG) and LDL-C in rats fed with high fatty diet. TF also obviously lowered the levels of TC, TG, LDL-C a nd atherosclerotic index (AI) (TC-HDL-C/HDL-C) of hyperlipidemic rats. These results suggested that TF had significant preventive and therapeutic effects on experimental hyperlipidemic rats.
, http://www.100md.com
Key words stem and leaf of Scutellaria baicalensis Georgi total flavonoid (TF) hyperlipidemia regulation effect of blood lipid▲
黄芩 Scutellaria baicalensis Georgi 为多年生唇形科草本植物，药用 其根。由于过度采挖，野生资源日近枯竭，而产量数倍于根的茎叶被弃之不用。为了充分利 用中药资源，本研究所对黄芩茎叶的药化及药理作用进行了系统研究，证明其主要有效部位 为黄酮类化合物。药理实验证明总黄酮有明显的抗凝、抗心肌缺血和抗心律失常作用[ 1]。本文对总黄酮的调血脂作用进行了实验研究。
1 材料
1.1 药品与试剂：黄芩茎叶总黄酮(含量51.4%)，承德医学院中药研究所植化研究室提供 ；胆固醇，荷兰产，天津市东方材料厂分装；甲基硫氧嘧啶，北京化工厂产，批号930820； 氯贝丁酯，天津市第二制药厂产，批号941018；总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋 白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)测定试剂盒均由上海长征医学科学有限公司提供。
, 百拇医药
1.2 动物：Wistar 大鼠。
，体重(200±10) g，合格证号01-3008，由中国医学科学院 实验动物研究所繁育场提供。1.3 仪器：CL-7200 型全自动生化分析仪(岛津)。
1.4 饲料：基础饲料配方：玉米粉 36.5%，面粉35%，麦麸15%，豆粉10%，鱼肝油1%，骨 粉1%，酵母粉1%，盐0.5%。高脂饲料配方：基础饲料87%，胆固醇2%，猪油10%，牛胆酸钠1 %，甲基硫氧嘧啶0.2%。
2 方法与结果
2.1 对大鼠高脂血症的预防作用：取大鼠60只随机分为6组，每组10只。正常对照组：喂 以正常饲料；高脂模型组：喂以高脂饲料；总黄酮小、中、大剂量组：喂以高脂饲料的同时 分别 po 总黄酮 12.5，25，50 mg/kg；氯贝丁酯组：喂以高脂饲料的同 时 po 氯贝丁酯 25 mg/kg。连续给药 30 d。于末次给药后禁食 12 h， 用乙醚轻度麻醉，内眦取血，分离血清，按试剂盒方法测定血清 TC、TG、LDL-C 和 HDL- C 的含量。按公式 AI=TC-HDL-C/HDL-C 计算动脉粥样硬化指数 (AI)[3]，结果 见表1。
, 百拇医药
由表1可见，总黄酮组大鼠血清 TC、TG 及 LDL-C 明显低于高脂模型组，大剂量 组的作用更为显著 (P<0.01)。与氯贝丁酯作用相似。结果表明在给大 鼠喂以高脂饲料的同时 po 总黄酮可抑制血清 TC、TG、LDL-C 的升高。
2.2 对大鼠实验性高脂血症的治疗作用：取 Wistar 大鼠50只，以高脂饲料喂养 30 d ，禁食 12 h，内眦取血，按试剂盒方法测定血清 TC、TG、LDL-C 和 HDL-C 的含量，按 TC 的水平随机分组，分组及剂量同2.1，每组10只，各组均改用正常饲料，po 给药，盐水组 po 等容积生理盐水，连续 15 d。末次给药后禁食 12 h，内眦取血，测定血清 TC、TG、LDL-C、HDL-C 含量，并计算 AI。结果见表2。
表1 总黄酮预防给药对大鼠血脂含量的影响(
±s,n=10) 组别, 百拇医药
剂量
(mg/kg)
TC
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
LDL-C
(mmol /L)
HDL-C
(mmol/L)
AI
正常对照
-
, 百拇医药
2.33±0.35***
0.98±0.15***
0.93±0.16**
1.13±0.17
1.06±0.31***
高脂模型
-
5.01±1.05
2.14±0.74
3.94±0.68
0.56±0.21
, 百拇医药
7.96± 1.35
总黄酮
12.5
4.15±1.12*
1.88±0.56*
2.67±0.45*
0.78±0.23
4.32±0.65**
25.0
3.03±0.87**
1.56±0.42**
, 百拇医药
1.41±0.23**
0. 97±0.32*
2.10±0.67**
50.0
2.98±0.56**
1.24±0.43**
1.29±0.23**
1. 05±0.21**
1.55±0.41***
, 百拇医药
氯贝丁酯
25.0
3.01±0.69**
1.73±0.25**
1.36±0.35**
1.01±0.32**
1.98±0.45***
与高脂模型组比较：*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001
表2 总黄酮对高脂血症大鼠血脂含量的影响(
±s,n=10), http://www.100md.com
组别
剂量
(mg/kg)
TC
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
LDL-C
(mmol /L)
HDL-C
(mmol/L)
AI
治疗前
, 百拇医药
盐水对照
-
6.42±1.34
2.23±0.65
5.24±0.62
0.64±0.13
9.04± 1.54
总黄酮
12.5
6.38±1.23
2.03±0.52
5.32±0.48
, 百拇医药
0.69±0.24
8.65± 1.61
25.0
6.53±1.34
2.09±0.43
5.07±1.35
0.71±0.23
8.21±1.16
50.0
6.14±1.21
1.97±0.41
4.98±1.01
, 百拇医药
0.58±0.17
9.62±1.23
氯贝丁酯
25.0
6.34±1.14
2.84±0.51
4.84±0.97
0.67±0.54
8.46 ±1.85
治疗后
盐水对照
-
, 百拇医药
4.89±1.07
1.87±0.65
4.25±1.03
0.61±0.15
7.02± 1.30
总黄酮
12.5
3.67±0.97*
1.24±0.52*
2.48±0.64*
0.94±0 .24
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2.90±0.56**
25.0
3.25±0.54*
1.26±0.46*
2.23±0.42**
1.01±0.34 *
2.22±0.61**
50.0
2.76±0.46**
0.98±0.24**
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1.38±0.58**
1. 18±0.53*
1.34±0.23**
氯贝丁酯
25.0
2.82±0.51**
1.08±0.45**
1.67±0.51**
1.12±0.34*
1.52±0.35**
, 百拇医药
与高脂模型组比较：*P<0.05 **P<0.01
由表2可见，喂以高脂饲料 30 d，使大鼠血清 TC、TG、LDL-C 水平明显升高。改喂正常饲 料 15 d，总黄酮组大鼠血清 TC、TG、LDL-C 含量及 AI 明显低于盐水对照组，并有一定 剂量依赖关系，而且使 HDL-C 的水平有所升高，表明总黄酮对大鼠实验性高脂血症有一 定的调脂作用。
3 讨论
近年来研究证明，血清中 TC、TG、LDL-C 含量升高和 HDL-C 含量降低是诱发动脉粥样硬 化 (AS) 和导致心脑血管病的重要因素，高浓度 LDL-C 血症是 AS 的易患因子，而 HDL- C 是防止动脉粥样硬化斑块形成的有利因子，其在血浆中的浓度与动脉硬化的发生率呈明显 的负相关[4]。所以，调整血脂代谢、降低过高的 LDL-C 是防治 AS 和心脑血管 病的重要方面之一。本实验结果证明，总黄酮对大鼠长期喂以高脂饲料所造成的血清 TC、T G、LDL-C 的升高有明显抑制作用，对已经形成高脂血症的大鼠也可使血清 TC、TG、LDL- C 的含量明显降低，并使 HDL-C 的含量有一定程度的升高，表明总黄酮对大鼠实验性高脂 血症有明显的预防和治疗作用。另外，长期毒性研究结果证明，po 总黄 酮 2g/(kg*d)，连续给药 180 d，未发现明显毒性反应[5]，表明其毒性较低 。综上所述，该部位在调血脂和防治 AS 方面有较好的应用前景。因此，黄芩茎叶总黄酮的 开发不但可以增加一个有效、低毒的调脂药物，而且还可以使黄芩资源得以充分利用。■
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卫生部资助项目
佟继铭，大学本科，教授，硕士生导师，承德医学院中药研究所(暨河北省中药研究与开发重点实验室)药理毒理研究室主任。主要研究方向是中药资源开发和中药新药研究。其中“黄芩茎叶总黄酮的药化及其对心血管系统药理作用研究”获承德市科委科技进步一等奖，河北省科技进步三等奖(第二位)。另获承德市科技进步二等奖1项及承德市科技进步三等奖1项。
参考文献
1，佟继铭，等.承德医学院学报，1998，15(4)：266
2，徐叔云，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1992：781
3，王 魏，等.中药新药与临床药理，1995，6(2)：26
4，陈 修，等.心血管药理学.北京：人民卫生出版社，1998：503
5，佟继铭，等.承德医学院学报，1999，16(1)：11
(收稿日期：1999-05-02), 百拇医药