两种β阻滞剂治疗轻、中度原发性高血压的比较
作者：覃军 何作云 李隆贵 黄岚 周世文 黄永萍
单位：覃军 何作云 李隆贵 黄岚 周世文 黄永萍(三军医大学附属新桥医院心内科，重庆 400037 新桥医院临床药理基地 重庆 400037)
关键词：高血压；卡维地洛；柳胺苄心定；疗效；安全性
高血压杂志000424
摘要：目的：比较国产卡维地洛与柳胺苄心定治疗轻、中度原发性高血压患者的降压疗效和安全性。
方法：轻中度原性高血压患者50例，随机分为卡维地洛组(n=25)与柳胺苄心定组(n=25)，分别口服卡维地洛10 mg bid ,柳胺苄心定50 mg bid (均8AM与8PM)。治疗2 周后卡维地洛组9例与柳胺苄心定组4例因血压降低不满意(舒张压>90 mmHg)而分别增加剂量到 20 mg和100 mg bid。共观察 4 周。
, http://www.100md.com
结果：卡维地洛组舒张压下降11.2±6.7 mmHg(P<0.01)，收缩压下降6.9±16.2 mmHg。柳胺苄心定组舒张压下降1.1±6.2 mmHg(P<0.01)。卡维地洛组总有效率88%与柳胺苄心定组84%相似。两组用药前后心率、血糖及血清胆固醇、甘油三酯均无明显变化；卡维地洛组HDL虽明显下降，但仍在正常范围内，不良反应少。
结论：国产卡维地洛治疗高血压的疗效与对照药柳胺苄心定相似，其疗效确切，不良反应少，耐受性好。
中图分类号：R544.1；R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)11-0332-02
A Single-blind Study of the Effects of Domestic-Produced Carvedilol and Labetalol in the Treatment of Essential Hypertension
, 百拇医药
QIN Jun HE Zuo-yun LI Long-gui HUANG Lan ZHOU Shi-wen HUANG Yong-ping
(Department of Cardiology ,Xingqiao Hospital,Third Military Medical University of PLA,:Clinical pharmacologic base,Chongqing 400037,China)
Abstract:Aim:To compare the efficacy and side effect of domestic carvedilol and labetalol in the treatment of essential hypertension.
Methods:Fifty mild to moderate hypertensive patients were randomly allocated to treatments with either carvedilol group(10～20 mg bid,n=25) or labetalol group(50～100 mg bid,n=25) respetively for 4 weeks.
, http://www.100md.com
Results:After 4 weeks of administration, systolic and diastolic blood pressure decrease significantly by 11.2±6.7 mmHg and 6.9±16.2 mmHg in carvedilol group while only diastolic blood pressure decrease significantly by 11.1±6.2 mmHg in labetalol group. There were no significantly changes in heart rate in two groups durinng trial. The total effective rate of the two groups were 88% and 84%, and side effects were mild during the trial.
Conclusion:Domestic produced carvedilol is an efective，safe,and well tolerated antihypertensive drugs in patients with mild to moderate essential hypertension.
, 百拇医药
Key words: hypertension;carvedilol; labetalol; efficacy; security
柳胺苄心定是一种已应用多年的有效降压药，而卡维地洛是一种具有双重作用机制的新型强效的β受体阻滞剂，兼有α受体阻滞作用，高浓度时还可阻滞钙离子通道。卡维地洛(carvedilol)在国外已应用于临床为降压药。本文选择具有α、β受体阻滞作用的柳胺苄心定(labetalol)为对照药，以随机平行、单盲对比研究的方法评价国内西南合成制药厂生产的卡维地洛在治疗轻中度原发性高血压的疗效与安全性。
对象与方法：
1 药品来源： 安慰剂和卡维地洛片(10 mg/片)由西南合成制药厂提供(批号980701)，柳胺苄心定(50 mg)由河南竹林-安特制药有限公司(批号980701)提供。
2 病例选择： 轻中度原性高血压患者50例，全部服用安慰剂2周(清洗期)后舒张压95～114 mmHg。随机分为卡维地洛组25例(男12，女13，轻度高血压20例，中度5例，平均年龄55±9岁，平均病程6.6±5.7年)。柳胺苄心定组25例(男14，女11例，轻度高血压20例，中度5例，平均年龄55±9岁，平均病程7.3±6.1年)。治疗前两组血压心率均无明显差异。排除妊娠、过敏、不能合作者、肝肾功能不全、血糖、血脂明显异常者。
, http://www.100md.com
3 研究方法： 随机平行、单盲对比观察，卡维地洛及柳胺苄心定组的开始剂量分别为10 mg和50 mg bid，均于8AM及8PM口服。治疗第二周后血压降低满意者(舒张压<90 mmHg),均继续保持这种剂量直至4周结束，血压降低不满意者(舒张压>90 mmHg),则加倍量继续服2周。
血压测定由专人负责，测定时坐位，上午进行，放松休息10分钟，重复测量2次，差值不超 5 mmHg,以其平均值作结果。在整个试验期内禁用利尿剂等影响血压的其它药物。
4 实验室检查： 治疗前后各进行一次血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、电解质、血糖、肌酐、尿素氮及尿酸的检查。
5 疗效判定标准： 显效：舒张压下降≥10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上。有效：舒张压下降未达10 mmHg，但已正常、或下降10～19 mmHg。无效：未达上述标准。
, 百拇医药
6 不良反应： 在治疗过程中记录所有不良反应。
7 统计学： 组间、治疗前后比较用t检验，计数资料用Ridit分析。
结果：
1 降压幅度及心率变化： 两组服药后第一周末舒张压即明显降低，并呈进一步下降趋势。卡维地洛组治疗第3周收缩压也出现下降，而柳胺苄心定组在治疗后第4周末收缩压仍然未见下降。卡维地洛组治疗4周后舒张压下降11.2±6.7 mmHg, 收缩压下降6.9±16.2 mmHg；柳胺苄心定组治疗4周后舒张压下降11.1±6.2 mmHg。用药后两组心率虽有下降趋势，但无显著统计学改变(见表1)。
Tab 1 Changes in blood pressure and heart rate(n=25,
±s)
, http://www.100md.com
baseline
1 week
2 weeks
3 weeks
4 weeks
carvedilol
SBP(mmHg)
156
±
17
157
±
16
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152
±
17
148
±
16*
149
±
15*
DBP(mmHg)
101
±
6
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97
±
7**
93
±
7**
89
±
5**
89
±
4**
, http://www.100md.com HR(b/min)
79
±
11
81
±
13
80
±
11
79
±
9
78
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±
12.9
labetalol
SBP(mmHg)
152
±
19
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±
19
154
±
17
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146
±
15
149
±
14
DBP(mmHg)
99
±
4.6
96
±
8**
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93
±
7**
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±
8**
89
±
8**
HR(b/min)
82
±
11
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82
±
12
83
±
10
82
±
10
79
±
11
*:P<0.05 **P<0.01 vs baseline
, 百拇医药
2 疗效评价: 服药2周后卡维地洛组、柳胺苄心定组分别有9例、4例因血压降低不满意而增加剂量(分别为卡维地洛片20 mg Bid及柳胺苄心定片100 mg Bid)。4周降压总有效率分别为卡维地洛组88%、柳胺苄心定组84%(见表 2)。
Tab 2 Response rate of carvedilol and labetalol
apparent
effect
efficacy
inefficacy
deter-
iorate
carvedilol(n=25)
, http://www.100md.com
18(72%)
4(16%)
3(12%)
0
labetalol(n=25)
18(72%)
3(12%)
4(16%)
0
3 血生化检查结果: 服药后两组血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、谷丙转氨酶、总胆红素及电解质均无明显变化；柳胺苄心定组高密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿素氮无变化，而卡维地洛组服药后高密度脂蛋白胆固醇、肌酐明显下降，尿素氮显著升高，柳胺苄心定组谷草转氨酶明显升高，但均在正常范围内。
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4 不良反应: 卡维地洛组服药期间出现头昏4例，睡眠差2例及上腹不适1例；柳胺苄心定组在用药期间出现头昏4例，睡眠差1例。均于用药后第一周内出现，其程度均较轻，部分5～10天后减轻或自行消失，毋需停药或减药。
讨论：
β受体阻滞剂的出现是现代药理学的重大进展。已证实中枢抗交感神经药对血脂无影响；无内源性拟交感活性作用的β受体阻滞剂有升高TC、TG等副作用。而近年来研制的具有α受体阻滞作用的β受体阻滞剂则既能保留对去甲肾上腺素释放的反馈、防止心动过速和耐药性，又具有对血脂代谢无不良影响的优点[1、2]。卡维地洛作为新型的第三代β1、α1阻滞剂，具有抑制交感神经兴奋、儿茶酚胺释放作用，还具有血管扩张和钙拮抗作用，同时由于其主要通过肝脏代谢对肾功能不全者较安全，故可增加疗效、减少副作用。卡维地洛与早先用于临床的同类药柳胺苄心定比较具有用量少、长效的优点[3]。
, 百拇医药
我们对西南合成制药总厂研制的新药卡维地洛片和对照药柳胺苄心定片治疗轻中度原发性高血压的疗效和不良反应进行随机平行、单盲对比观察。结果表明：两组服药后第一周末舒张压即明显下降，卡维地洛组治疗第3周收缩压也显著下降，而柳胺苄心定组在治疗后第4周末仍然未见下降。4周降压治疗总有效率分别为卡维地洛组88%、柳胺苄心定组84%。服卡维地洛片20 mg/d的有效率为56%，服卡维地洛片40 mg/d的有效率为32%。此外，卡维地洛组及柳胺卞心定组对心率均无明显影响。文献报道卡维地洛对轻、中度原发性高血压患者血脂代谢无不良影响，或对伴血脂代谢异常者有有益作用，并认为此作用与其α受体阻滞有关[4、5]。本研究发现服药后两组血糖及血清TC、TG均无变化，卡维地洛组服药后HDL有明显下降，但仍在正常范围内。
综上，卡维地洛片治疗高血压的疗效和安全性与对照药柳胺卞心定片相似，疗效确切、不良反应少、耐受性好，值得临床试用。
作者简介：覃军(男，38岁)，博士研究生，第三军医大学
, 百拇医药
参考文献：
[1] 刘力生，龚兰生，孔华宇，主编.临床高血压病[M].天津：天津科技出版社，1989：278～280.
[2] Von Mollendorff, Reiff K,Neugebauer G. Pharmacokinetics and bioavability of carvedilol, a vasodilating beta-blocker[J].Eur J Clin Pharmacol，1987，33(5):511-513.
[3] 江一清.新型β受体阻滞剂-卡维地尔[J].心血管病学进展，1998，19(3)：132-135.
[4] Goto Y, Tamachi H, fusegawa Y,et al. Effects of carvedilol on serum lipids in patients with essential hypertension[J].J Cardiovasc Pharmacol，1991，18 Suppl 4:S 45-50.
[5] Hauf zachariou U, Widmann L, Zulsdorf B, et al.A double-blind comparison of the effects of carvedilol and captopril on serum lipid concentrations in patients with mild to moderate essential hypertersion and dyslipidaemia[J].Eur J Clin Pharmacol，1993，45(2):95-100.
收稿日期：2000-01-26, 百拇医药
单位：覃军 何作云 李隆贵 黄岚 周世文 黄永萍(三军医大学附属新桥医院心内科，重庆 400037 新桥医院临床药理基地 重庆 400037)
关键词：高血压；卡维地洛；柳胺苄心定；疗效；安全性
高血压杂志000424
摘要：目的：比较国产卡维地洛与柳胺苄心定治疗轻、中度原发性高血压患者的降压疗效和安全性。
方法：轻中度原性高血压患者50例，随机分为卡维地洛组(n=25)与柳胺苄心定组(n=25)，分别口服卡维地洛10 mg bid ,柳胺苄心定50 mg bid (均8AM与8PM)。治疗2 周后卡维地洛组9例与柳胺苄心定组4例因血压降低不满意(舒张压>90 mmHg)而分别增加剂量到 20 mg和100 mg bid。共观察 4 周。
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结果：卡维地洛组舒张压下降11.2±6.7 mmHg(P<0.01)，收缩压下降6.9±16.2 mmHg。柳胺苄心定组舒张压下降1.1±6.2 mmHg(P<0.01)。卡维地洛组总有效率88%与柳胺苄心定组84%相似。两组用药前后心率、血糖及血清胆固醇、甘油三酯均无明显变化；卡维地洛组HDL虽明显下降，但仍在正常范围内，不良反应少。
结论：国产卡维地洛治疗高血压的疗效与对照药柳胺苄心定相似，其疗效确切，不良反应少，耐受性好。
中图分类号：R544.1；R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)11-0332-02
A Single-blind Study of the Effects of Domestic-Produced Carvedilol and Labetalol in the Treatment of Essential Hypertension
, 百拇医药
QIN Jun HE Zuo-yun LI Long-gui HUANG Lan ZHOU Shi-wen HUANG Yong-ping
(Department of Cardiology ,Xingqiao Hospital,Third Military Medical University of PLA,:Clinical pharmacologic base,Chongqing 400037,China)
Abstract:Aim:To compare the efficacy and side effect of domestic carvedilol and labetalol in the treatment of essential hypertension.
Methods:Fifty mild to moderate hypertensive patients were randomly allocated to treatments with either carvedilol group(10～20 mg bid,n=25) or labetalol group(50～100 mg bid,n=25) respetively for 4 weeks.
, http://www.100md.com
Results:After 4 weeks of administration, systolic and diastolic blood pressure decrease significantly by 11.2±6.7 mmHg and 6.9±16.2 mmHg in carvedilol group while only diastolic blood pressure decrease significantly by 11.1±6.2 mmHg in labetalol group. There were no significantly changes in heart rate in two groups durinng trial. The total effective rate of the two groups were 88% and 84%, and side effects were mild during the trial.
Conclusion:Domestic produced carvedilol is an efective，safe,and well tolerated antihypertensive drugs in patients with mild to moderate essential hypertension.
, 百拇医药
Key words: hypertension;carvedilol; labetalol; efficacy; security
柳胺苄心定是一种已应用多年的有效降压药，而卡维地洛是一种具有双重作用机制的新型强效的β受体阻滞剂，兼有α受体阻滞作用，高浓度时还可阻滞钙离子通道。卡维地洛(carvedilol)在国外已应用于临床为降压药。本文选择具有α、β受体阻滞作用的柳胺苄心定(labetalol)为对照药，以随机平行、单盲对比研究的方法评价国内西南合成制药厂生产的卡维地洛在治疗轻中度原发性高血压的疗效与安全性。
对象与方法：
1 药品来源： 安慰剂和卡维地洛片(10 mg/片)由西南合成制药厂提供(批号980701)，柳胺苄心定(50 mg)由河南竹林-安特制药有限公司(批号980701)提供。
2 病例选择： 轻中度原性高血压患者50例，全部服用安慰剂2周(清洗期)后舒张压95～114 mmHg。随机分为卡维地洛组25例(男12，女13，轻度高血压20例，中度5例，平均年龄55±9岁，平均病程6.6±5.7年)。柳胺苄心定组25例(男14，女11例，轻度高血压20例，中度5例，平均年龄55±9岁，平均病程7.3±6.1年)。治疗前两组血压心率均无明显差异。排除妊娠、过敏、不能合作者、肝肾功能不全、血糖、血脂明显异常者。
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3 研究方法： 随机平行、单盲对比观察，卡维地洛及柳胺苄心定组的开始剂量分别为10 mg和50 mg bid，均于8AM及8PM口服。治疗第二周后血压降低满意者(舒张压<90 mmHg),均继续保持这种剂量直至4周结束，血压降低不满意者(舒张压>90 mmHg),则加倍量继续服2周。
血压测定由专人负责，测定时坐位，上午进行，放松休息10分钟，重复测量2次，差值不超 5 mmHg,以其平均值作结果。在整个试验期内禁用利尿剂等影响血压的其它药物。
4 实验室检查： 治疗前后各进行一次血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、电解质、血糖、肌酐、尿素氮及尿酸的检查。
5 疗效判定标准： 显效：舒张压下降≥10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上。有效：舒张压下降未达10 mmHg，但已正常、或下降10～19 mmHg。无效：未达上述标准。
, 百拇医药
6 不良反应： 在治疗过程中记录所有不良反应。
7 统计学： 组间、治疗前后比较用t检验，计数资料用Ridit分析。
结果：
1 降压幅度及心率变化： 两组服药后第一周末舒张压即明显降低，并呈进一步下降趋势。卡维地洛组治疗第3周收缩压也出现下降，而柳胺苄心定组在治疗后第4周末收缩压仍然未见下降。卡维地洛组治疗4周后舒张压下降11.2±6.7 mmHg, 收缩压下降6.9±16.2 mmHg；柳胺苄心定组治疗4周后舒张压下降11.1±6.2 mmHg。用药后两组心率虽有下降趋势，但无显著统计学改变(见表1)。
Tab 1 Changes in blood pressure and heart rate(n=25,
±s), http://www.100md.com
baseline
1 week
2 weeks
3 weeks
4 weeks
carvedilol
SBP(mmHg)
156
±
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152
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DBP(mmHg)
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12.9
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SBP(mmHg)
152
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*:P<0.05 **P<0.01 vs baseline
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2 疗效评价: 服药2周后卡维地洛组、柳胺苄心定组分别有9例、4例因血压降低不满意而增加剂量(分别为卡维地洛片20 mg Bid及柳胺苄心定片100 mg Bid)。4周降压总有效率分别为卡维地洛组88%、柳胺苄心定组84%(见表 2)。
Tab 2 Response rate of carvedilol and labetalol
apparent
effect
efficacy
inefficacy
deter-
iorate
carvedilol(n=25)
, http://www.100md.com
18(72%)
4(16%)
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0
labetalol(n=25)
18(72%)
3(12%)
4(16%)
0
3 血生化检查结果: 服药后两组血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、谷丙转氨酶、总胆红素及电解质均无明显变化；柳胺苄心定组高密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿素氮无变化，而卡维地洛组服药后高密度脂蛋白胆固醇、肌酐明显下降，尿素氮显著升高，柳胺苄心定组谷草转氨酶明显升高，但均在正常范围内。
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4 不良反应: 卡维地洛组服药期间出现头昏4例，睡眠差2例及上腹不适1例；柳胺苄心定组在用药期间出现头昏4例，睡眠差1例。均于用药后第一周内出现，其程度均较轻，部分5～10天后减轻或自行消失，毋需停药或减药。
讨论：
β受体阻滞剂的出现是现代药理学的重大进展。已证实中枢抗交感神经药对血脂无影响；无内源性拟交感活性作用的β受体阻滞剂有升高TC、TG等副作用。而近年来研制的具有α受体阻滞作用的β受体阻滞剂则既能保留对去甲肾上腺素释放的反馈、防止心动过速和耐药性，又具有对血脂代谢无不良影响的优点[1、2]。卡维地洛作为新型的第三代β1、α1阻滞剂，具有抑制交感神经兴奋、儿茶酚胺释放作用，还具有血管扩张和钙拮抗作用，同时由于其主要通过肝脏代谢对肾功能不全者较安全，故可增加疗效、减少副作用。卡维地洛与早先用于临床的同类药柳胺苄心定比较具有用量少、长效的优点[3]。
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我们对西南合成制药总厂研制的新药卡维地洛片和对照药柳胺苄心定片治疗轻中度原发性高血压的疗效和不良反应进行随机平行、单盲对比观察。结果表明：两组服药后第一周末舒张压即明显下降，卡维地洛组治疗第3周收缩压也显著下降，而柳胺苄心定组在治疗后第4周末仍然未见下降。4周降压治疗总有效率分别为卡维地洛组88%、柳胺苄心定组84%。服卡维地洛片20 mg/d的有效率为56%，服卡维地洛片40 mg/d的有效率为32%。此外，卡维地洛组及柳胺卞心定组对心率均无明显影响。文献报道卡维地洛对轻、中度原发性高血压患者血脂代谢无不良影响，或对伴血脂代谢异常者有有益作用，并认为此作用与其α受体阻滞有关[4、5]。本研究发现服药后两组血糖及血清TC、TG均无变化，卡维地洛组服药后HDL有明显下降，但仍在正常范围内。
综上，卡维地洛片治疗高血压的疗效和安全性与对照药柳胺卞心定片相似，疗效确切、不良反应少、耐受性好，值得临床试用。
作者简介：覃军(男，38岁)，博士研究生，第三军医大学
, 百拇医药
参考文献：
[1] 刘力生，龚兰生，孔华宇，主编.临床高血压病[M].天津：天津科技出版社，1989：278～280.
[2] Von Mollendorff, Reiff K,Neugebauer G. Pharmacokinetics and bioavability of carvedilol, a vasodilating beta-blocker[J].Eur J Clin Pharmacol，1987，33(5):511-513.
[3] 江一清.新型β受体阻滞剂-卡维地尔[J].心血管病学进展，1998，19(3)：132-135.
[4] Goto Y, Tamachi H, fusegawa Y,et al. Effects of carvedilol on serum lipids in patients with essential hypertension[J].J Cardiovasc Pharmacol，1991，18 Suppl 4:S 45-50.
[5] Hauf zachariou U, Widmann L, Zulsdorf B, et al.A double-blind comparison of the effects of carvedilol and captopril on serum lipid concentrations in patients with mild to moderate essential hypertersion and dyslipidaemia[J].Eur J Clin Pharmacol，1993，45(2):95-100.
收稿日期：2000-01-26, 百拇医药