银杏叶制剂的临床应用
作者：傅林莉
单位：信息产业部第十四研究所职工医院 江苏省南京市 210013
关键词：
华夏医学000296 银杏叶为银杏科银杏属(Ginkgo biloba L.)植物的叶部。银杏树别名白果树、公孙树、鸭掌树。我国是银杏资源最丰富的国家，其产地主要分布在广西兴安、湖北随州、江苏邳州和泰兴、山东郯城、湖南安化以及四川等地[1]，产量约占世界总产量的70%。银杏叶主要成分为萜类及黄酮类化合物。其中萜类化合物为银杏内酯A、B、C、M、J(ginkgolide A、B、C、M、J)和白果内酯(bilobalide)；黄酮类化合物为白果素(bilobetin)、槲皮素(quercetin)、异鼠李素(isohamnotin)、山柰黄素(kaempfreo1)、白果叶素(ginkgetin)和异白果叶素(isoginkgetin)[2]。在我国银杏叶作为药用已有几千年的历史，明代李时珍《本草纲目》中即有记载，并被《中华人民共和国药典》一九七七年版(一部)收载。银杏叶的功效为敛肺、平喘、止痛、清热利湿，临床上主要用于治疗心、脑、血管、呼吸道等方面的疾病，疗效显著，为国家二类新药[3]，现己研制出口服液、片剂、胶囊、冲剂和针剂等剂型[1]。近年来，在欧洲一些国家如德国、法国亦己作为药用，在美国和日本则用于保健食品中[4，5，6]。银杏叶提取物在药理学上具有较强的生理活性，已越来越受到国内外研究者的关注。本文仅对这几年银杏叶制剂在临床上的应用做一简要介绍。
, 百拇医药
1 治疗心血管疾病
目前认为活性氧等自由基与心肌缺血、心绞痛、高血压等疾病的成因有关。氧自由基反应和脂质过氧化反应在机体新陈代谢过程中起着重要作用。黄酮类化合物结构中含有还原性羟基(-OH)功能团，可直接发挥氧化作用，是一类较强的抗氧剂，具有清除活性氧等自由基、抗氧自由基损伤及抗脂质过氧化损伤的作用[7]，能够延长细胞的寿命。由于银杏叶中的黄酮类化合物所具有的这些作用，奠定了其治疗心血管疾病的基础。
1.1 抗高血压 高血压患者由于血压升高，血管灌注不足，导致机体组织缺血，产生大量的超阴离子自由基，使得脂质过氧化损伤，最终导致丙二醛(MDA)含量上升，这种生理过程与高血压病的发生密切相关。银杏叶制剂在治疗高血压过程中，具有较强的抗氧自由基损伤和抗脂质过氧化损伤的作用，可显著升高血清总超氧化物岐化酶(T-SOD)的平均活性，显著降低MDA的平均含量，使血压恢复正常。施阳报道[8]，28例高血压Ⅱ期患者服用银杏叶胶囊80mg,3次/d，1个月后， T-SOD平均活性明显高于对照组(P<0.001)，MDA平均含量明显低于对照组(P<0.01)，血压均恢复正常。
, 百拇医药
1.2 治疗冠心病、心绞痛 低密度脂蛋白氧化(oxidized low density lipoprotein， ox-LDL)与冠状动脉疾病(Coronary-artery disease， CAD)关系密切。在心肌缺血的情况下，氧自由基产生增多，LDL氧化易感性增加及抗氧化功能下降，导致冠心病患者的ox-LDL和MDA明显升高，维生素C含量显著下降。银杏叶制剂中的主要成分黄酮能抑制脂质过氧化反应并对LDL进行氧化修饰，清除超氧离子和氧自由基，使患者体内的ox-LDL和MDA明显下降，维生素C的含量明显升高，达到治疗冠心病的效果。据文献报道[9]，用银杏叶口服液治疗30例冠心病患者，10ml(总黄酮含量0.6mg/m1)3次/d，4周后患者的ox-LDL、MDA分别降低(23±8)%和(15±6)%，维生素C升高(33±10)%，与治疗前相比差异显著(P<0.05)。另有文献报道[6]，76例冠心病患者在接受银杏叶片剂80mg，3次/d，治疗1个月后，血浆过氧化脂质(P-LPO)、红细胞过氧化脂质(E-LPO)明显下降，P<0.01，红细胞超氧化物岐化酶(E-SOD)值明显上升，P<0.01；通过治疗，患者的各项血液流变学指标亦得到改善，红细胞比容、血浆凝血因子、全血粘度显著降低，P<0.01；红细胞沉降率、血沉K方程显著升高，P<0.01。血液流变学指标的改善有利于减少冠心病的发生和改善缺血性心电图的变化。
, 百拇医药
由于活性氧等自由基与心肌缺血、心绞痛等疾病有关，心绞痛患者体内的氧自由基反应和脂质过氧化反应呈病理性变化，从而引起心肌组织的氧自由基和脂质过氧化损伤，造成局部心肌灌注不足和可逆性心肌缺血[7]。银杏叶制剂具有改善心肌缺血区的血液循环、减少心肌缺氧时心室纤维颤动、降低心肌耗氧量及清除氧自由基的作用，从而能够缓解心绞痛。王锡田等报道[6]，临床观察284例患者服用银杏叶胶囊，对冠心病、心绞痛的疗效高达90.1%，对缺血性心电图改变的总有效率达77.6%。
1.3 治疗高血脂症 文献报道[9]，银杏叶口服液治疗30例患者，10ml(0.6mg/ml)3次/d，4周后显著降低总胆固醇(total cholesterol， TC)，降低程度为10%。
王锡田等报道[6]，银杏叶胶囊治疗高血脂症患者，80mg 3次/d，服用1个月后，观测121例患者，降低三酰甘油(triglyceride， TG)的总有效率为47.1%；观测40例患者，降低TC的总有效率为52.5%；观测86例患者，升高高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-ch)的总有效率为63.9%。
, 百拇医药
此外，银杏叶制剂可直接扩张冠状动脉，改善血液循环，降低耗氧量，对心肌产生保护作用，治疗心肌梗塞、心律失常效果良好。
2 对神经系统的作用
血小板活化因子(platelet-activating factor， PAF)是由血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，这个磷脂介质可作为神经调节剂，并通过改变受体的性质而影响神经元的传递作用。银杏叶制剂中的萜类内酯成分具有拮抗PAF作用，能够保护神经元和脑组织免遭缺血及缺氧损伤[4]，消除神经紧张和焦虑。
3 对呼吸系统的作用
银杏叶具有敛肺、平喘、提高免疫力的功效，能拮抗哮喘患者因抗原而引起的早期支气管收缩，对于慢性气管炎、咳喘、肺部感染等引起的咳嗽、咳痰、喘息等症状有一定的疗效。文献报道[10]，临床58例慢性气管炎患者服用银杏叶口服液10ml，2次/d，1个月后显效28例，占48.3%；有效26例，占44.8%。总有效率达83%。
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4 对脑血管的作用
银杏叶的主要成分黄酮类化合物，具有扩张血管、增大血流量、改善脑动脉和末梢血流的作用，对脑循环障碍有明显改善功能，可用于各种脑缺血的治疗，如脑缺血性中风、脑栓塞、脑血管痉挛等，并可用于预防和治疗老年性痴呆病[5，11，12，13]。
5 其他治疗作用
银杏叶内酯是一种PAF的拮抗剂，能有效地改善接受肾移植后患者的肾功能，亦可用于转移癌的治疗。银杏内酯B对于革兰氏阴性细菌感染引起的脓毒病有治疗作用。银杏叶制剂还可用于治疗过敏反应、象皮肿、痢疾、小儿肠炎、夜尿等疾病。
6 毒副作用
鲁卫星[3]报道，观察15例健康自愿者，将他们分成大、中、小三个剂量组，分别用银杏叶颗粒剂各1g、2g、3g,3次/d，服用6周后，观察他们的血压、心率、体重、肝、肾功能、心电图及三大常规，未发现毒副作用及不良反应。
, http://www.100md.com
7 结论
银杏叶中的黄酮类化合物对冠心病、心绞痛的良好疗效，与降低血脂、改善血液流变学、降低LPO、提高SOD活力有关；它能够舒张冠状动脉、改善血液循环、降低心肌耗氧量、降低钙离子内流、抑制血小板聚集等作用，达到保护心血管系统的目的。
银杏叶的有效成分银杏内酯是迄今临床应用最有价值的天然PAF受体拮抗剂。PAF是由血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂[13]，它与许多疾病的产生、发展密切相关。随着对银杏叶制剂研究的逐步深入和临床经验的不断积累，它将能够更广泛地应用于治疗各种疾病，是一种很有前途和价值的药物。我国是银杏树的主要产地，我们应充分挖掘利用其资源，让它为我国人民的健康和我国的医药走向世界做出更大的贡献。
参考文献
1，严朝贵.论我国银杏的开发现状及发展建议.中国药房，1997，8(1)：9
, 百拇医药
2，《全国中草药汇编》编写组.全国中草药汇编.上册.北京：人民卫生出版社，1976.801
3，鲁卫星，回振宏，赵勇，等.杏灵颗粒对健康志愿者临床使用的观察.中成药，1998，20(10)：36
4，王吉力，袁林，厉进忠，等.银杏叶提取物制剂中萜类内酯含量考察.中国药学杂志，1998，33(11)：655
5，李兆龙，虞杏英.用树脂法和酶法从银杏叶中提取黄酮类化合物的专利介绍.中成药，1994，16(10)：52
6，王锡田，杨学义、吴楚绶，等.银杏叶制剂对冠心病、血脂过多、血液粘度和氧自由基的影响.新药与临床，1995，14(3)：151
7，周君富.天保宁的抗氧自由基损伤作用.中成药.1994，16(4)：32
, 百拇医药
8，施阳，陈光荣，蹇启政,等.银可络在治疗高血压病患者过程中的抗氧自由基作用.中国药学杂志，1998，33(5)：306
9，张景云，路方红，吴坚美，等.银杏叶口服液对冠心病病人低密度脂蛋白氧化的抑制作用.中国新药与临床杂志，1998，17(1)：13
10，朱建秀，杨伟君.银杏叶口服液治疗慢性气管炎58例临床观察.中成药，1994，16(10)：31
11，方晓江，沈琴，戴瑞鸿，等.银杏提取物对心血管的作用.中成药，1998，20(10)：43
12，李梅，杨正鸿，王坚毅，等.紫外分光光度法测定复方银杏胶囊中银杏叶总黄酮含量.中国医院药学杂志，1998，18(2)：85
13，陈维军，谢笔钧，胡慰望，等.银杏萜内酯的化学结构及药理作用研究进展.中国药学杂志，1998，33(9)：516
(收稿 1999-12-02), http://www.100md.com
单位：信息产业部第十四研究所职工医院 江苏省南京市 210013
关键词：
华夏医学000296 银杏叶为银杏科银杏属(Ginkgo biloba L.)植物的叶部。银杏树别名白果树、公孙树、鸭掌树。我国是银杏资源最丰富的国家，其产地主要分布在广西兴安、湖北随州、江苏邳州和泰兴、山东郯城、湖南安化以及四川等地[1]，产量约占世界总产量的70%。银杏叶主要成分为萜类及黄酮类化合物。其中萜类化合物为银杏内酯A、B、C、M、J(ginkgolide A、B、C、M、J)和白果内酯(bilobalide)；黄酮类化合物为白果素(bilobetin)、槲皮素(quercetin)、异鼠李素(isohamnotin)、山柰黄素(kaempfreo1)、白果叶素(ginkgetin)和异白果叶素(isoginkgetin)[2]。在我国银杏叶作为药用已有几千年的历史，明代李时珍《本草纲目》中即有记载，并被《中华人民共和国药典》一九七七年版(一部)收载。银杏叶的功效为敛肺、平喘、止痛、清热利湿，临床上主要用于治疗心、脑、血管、呼吸道等方面的疾病，疗效显著，为国家二类新药[3]，现己研制出口服液、片剂、胶囊、冲剂和针剂等剂型[1]。近年来，在欧洲一些国家如德国、法国亦己作为药用，在美国和日本则用于保健食品中[4，5，6]。银杏叶提取物在药理学上具有较强的生理活性，已越来越受到国内外研究者的关注。本文仅对这几年银杏叶制剂在临床上的应用做一简要介绍。
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1 治疗心血管疾病
目前认为活性氧等自由基与心肌缺血、心绞痛、高血压等疾病的成因有关。氧自由基反应和脂质过氧化反应在机体新陈代谢过程中起着重要作用。黄酮类化合物结构中含有还原性羟基(-OH)功能团，可直接发挥氧化作用，是一类较强的抗氧剂，具有清除活性氧等自由基、抗氧自由基损伤及抗脂质过氧化损伤的作用[7]，能够延长细胞的寿命。由于银杏叶中的黄酮类化合物所具有的这些作用，奠定了其治疗心血管疾病的基础。
1.1 抗高血压 高血压患者由于血压升高，血管灌注不足，导致机体组织缺血，产生大量的超阴离子自由基，使得脂质过氧化损伤，最终导致丙二醛(MDA)含量上升，这种生理过程与高血压病的发生密切相关。银杏叶制剂在治疗高血压过程中，具有较强的抗氧自由基损伤和抗脂质过氧化损伤的作用，可显著升高血清总超氧化物岐化酶(T-SOD)的平均活性，显著降低MDA的平均含量，使血压恢复正常。施阳报道[8]，28例高血压Ⅱ期患者服用银杏叶胶囊80mg,3次/d，1个月后， T-SOD平均活性明显高于对照组(P<0.001)，MDA平均含量明显低于对照组(P<0.01)，血压均恢复正常。
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1.2 治疗冠心病、心绞痛 低密度脂蛋白氧化(oxidized low density lipoprotein， ox-LDL)与冠状动脉疾病(Coronary-artery disease， CAD)关系密切。在心肌缺血的情况下，氧自由基产生增多，LDL氧化易感性增加及抗氧化功能下降，导致冠心病患者的ox-LDL和MDA明显升高，维生素C含量显著下降。银杏叶制剂中的主要成分黄酮能抑制脂质过氧化反应并对LDL进行氧化修饰，清除超氧离子和氧自由基，使患者体内的ox-LDL和MDA明显下降，维生素C的含量明显升高，达到治疗冠心病的效果。据文献报道[9]，用银杏叶口服液治疗30例冠心病患者，10ml(总黄酮含量0.6mg/m1)3次/d，4周后患者的ox-LDL、MDA分别降低(23±8)%和(15±6)%，维生素C升高(33±10)%，与治疗前相比差异显著(P<0.05)。另有文献报道[6]，76例冠心病患者在接受银杏叶片剂80mg，3次/d，治疗1个月后，血浆过氧化脂质(P-LPO)、红细胞过氧化脂质(E-LPO)明显下降，P<0.01，红细胞超氧化物岐化酶(E-SOD)值明显上升，P<0.01；通过治疗，患者的各项血液流变学指标亦得到改善，红细胞比容、血浆凝血因子、全血粘度显著降低，P<0.01；红细胞沉降率、血沉K方程显著升高，P<0.01。血液流变学指标的改善有利于减少冠心病的发生和改善缺血性心电图的变化。
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由于活性氧等自由基与心肌缺血、心绞痛等疾病有关，心绞痛患者体内的氧自由基反应和脂质过氧化反应呈病理性变化，从而引起心肌组织的氧自由基和脂质过氧化损伤，造成局部心肌灌注不足和可逆性心肌缺血[7]。银杏叶制剂具有改善心肌缺血区的血液循环、减少心肌缺氧时心室纤维颤动、降低心肌耗氧量及清除氧自由基的作用，从而能够缓解心绞痛。王锡田等报道[6]，临床观察284例患者服用银杏叶胶囊，对冠心病、心绞痛的疗效高达90.1%，对缺血性心电图改变的总有效率达77.6%。
1.3 治疗高血脂症 文献报道[9]，银杏叶口服液治疗30例患者，10ml(0.6mg/ml)3次/d，4周后显著降低总胆固醇(total cholesterol， TC)，降低程度为10%。
王锡田等报道[6]，银杏叶胶囊治疗高血脂症患者，80mg 3次/d，服用1个月后，观测121例患者，降低三酰甘油(triglyceride， TG)的总有效率为47.1%；观测40例患者，降低TC的总有效率为52.5%；观测86例患者，升高高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-ch)的总有效率为63.9%。
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此外，银杏叶制剂可直接扩张冠状动脉，改善血液循环，降低耗氧量，对心肌产生保护作用，治疗心肌梗塞、心律失常效果良好。
2 对神经系统的作用
血小板活化因子(platelet-activating factor， PAF)是由血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，这个磷脂介质可作为神经调节剂，并通过改变受体的性质而影响神经元的传递作用。银杏叶制剂中的萜类内酯成分具有拮抗PAF作用，能够保护神经元和脑组织免遭缺血及缺氧损伤[4]，消除神经紧张和焦虑。
3 对呼吸系统的作用
银杏叶具有敛肺、平喘、提高免疫力的功效，能拮抗哮喘患者因抗原而引起的早期支气管收缩，对于慢性气管炎、咳喘、肺部感染等引起的咳嗽、咳痰、喘息等症状有一定的疗效。文献报道[10]，临床58例慢性气管炎患者服用银杏叶口服液10ml，2次/d，1个月后显效28例，占48.3%；有效26例，占44.8%。总有效率达83%。
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4 对脑血管的作用
银杏叶的主要成分黄酮类化合物，具有扩张血管、增大血流量、改善脑动脉和末梢血流的作用，对脑循环障碍有明显改善功能，可用于各种脑缺血的治疗，如脑缺血性中风、脑栓塞、脑血管痉挛等，并可用于预防和治疗老年性痴呆病[5，11，12，13]。
5 其他治疗作用
银杏叶内酯是一种PAF的拮抗剂，能有效地改善接受肾移植后患者的肾功能，亦可用于转移癌的治疗。银杏内酯B对于革兰氏阴性细菌感染引起的脓毒病有治疗作用。银杏叶制剂还可用于治疗过敏反应、象皮肿、痢疾、小儿肠炎、夜尿等疾病。
6 毒副作用
鲁卫星[3]报道，观察15例健康自愿者，将他们分成大、中、小三个剂量组，分别用银杏叶颗粒剂各1g、2g、3g,3次/d，服用6周后，观察他们的血压、心率、体重、肝、肾功能、心电图及三大常规，未发现毒副作用及不良反应。
, http://www.100md.com
7 结论
银杏叶中的黄酮类化合物对冠心病、心绞痛的良好疗效，与降低血脂、改善血液流变学、降低LPO、提高SOD活力有关；它能够舒张冠状动脉、改善血液循环、降低心肌耗氧量、降低钙离子内流、抑制血小板聚集等作用，达到保护心血管系统的目的。
银杏叶的有效成分银杏内酯是迄今临床应用最有价值的天然PAF受体拮抗剂。PAF是由血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂[13]，它与许多疾病的产生、发展密切相关。随着对银杏叶制剂研究的逐步深入和临床经验的不断积累，它将能够更广泛地应用于治疗各种疾病，是一种很有前途和价值的药物。我国是银杏树的主要产地，我们应充分挖掘利用其资源，让它为我国人民的健康和我国的医药走向世界做出更大的贡献。
参考文献
1，严朝贵.论我国银杏的开发现状及发展建议.中国药房，1997，8(1)：9
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2，《全国中草药汇编》编写组.全国中草药汇编.上册.北京：人民卫生出版社，1976.801
3，鲁卫星，回振宏，赵勇，等.杏灵颗粒对健康志愿者临床使用的观察.中成药，1998，20(10)：36
4，王吉力，袁林，厉进忠，等.银杏叶提取物制剂中萜类内酯含量考察.中国药学杂志，1998，33(11)：655
5，李兆龙，虞杏英.用树脂法和酶法从银杏叶中提取黄酮类化合物的专利介绍.中成药，1994，16(10)：52
6，王锡田，杨学义、吴楚绶，等.银杏叶制剂对冠心病、血脂过多、血液粘度和氧自由基的影响.新药与临床，1995，14(3)：151
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8，施阳，陈光荣，蹇启政,等.银可络在治疗高血压病患者过程中的抗氧自由基作用.中国药学杂志，1998，33(5)：306
9，张景云，路方红，吴坚美，等.银杏叶口服液对冠心病病人低密度脂蛋白氧化的抑制作用.中国新药与临床杂志，1998，17(1)：13
10，朱建秀，杨伟君.银杏叶口服液治疗慢性气管炎58例临床观察.中成药，1994，16(10)：31
11，方晓江，沈琴，戴瑞鸿，等.银杏提取物对心血管的作用.中成药，1998，20(10)：43
12，李梅，杨正鸿，王坚毅，等.紫外分光光度法测定复方银杏胶囊中银杏叶总黄酮含量.中国医院药学杂志，1998，18(2)：85
13，陈维军，谢笔钧，胡慰望，等.银杏萜内酯的化学结构及药理作用研究进展.中国药学杂志，1998，33(9)：516
(收稿 1999-12-02), http://www.100md.com