过氧亚硝基阴离子对离体兔肺动脉反应性变化的影响
作者：谷振勇 凌亦凌 孟爱宏 李淑瑾
单位：河北医科大学病理生理教研室，河北 石家庄 050017
关键词：
中国病理生理杂志0010304
目的：在内毒素休克发病过程中，肺动脉张力调控机制发生明显紊乱，表现为肺动脉压早期增高而晚期降低，对休克的预后有明显影响。我们的实验证实，内毒素血症早期(6 h)大鼠肺动脉肌层有过氧亚硝基阴离子(ONOO-)生成。ONOO-为一氧化氮和超氧阴离子的快速非酶促反应产物，具有明显的氧化作用。ONOO-可能是内毒素休克时导致肺动脉反应性异常的重要因素。方法：实验应用离体血管环张力测定技术，观察ONOO-孵育后的离体兔肺动脉环(PARs)对内皮依赖受体依赖性舒张剂乙酰胆碱(ACh)和二磷酸腺苷(ADP)、内皮依赖受体不依赖性舒张剂A23187、内皮非依赖性舒张剂硝普钠(SNP)和α1-受体激动剂苯肾上腺素(PE)的反应性变化，旨在探讨ONOO-在肺动脉张力调节紊乱中的可能作用。结果：(1)ONOO-孵育后，兔肺动脉对ACh、A23187和ADP的舒张反应降低，诸激动剂的累积剂量反应曲线明显右移，其中，对ACh的舒张反应降低较明显，其次为A23187，而ADP较弱。ONOO-抑制内皮依赖受体依赖或受体非依赖性舒张反应，具有剂量依赖性效应。(2)ONOO-孵育可剂量依赖性抑制肺动脉对SNP的舒张反应。SNP累积剂量舒张反应曲线随ONOO-浓度增加而有不同程度右移。(3)ONOO-孵育对肺动脉的收缩反应因剂量不同而有差异。用0.5 mmol/L ONOO-孵育后，肺动脉对PE的收缩反应明显增强，累积剂量收缩反应曲线明显左移。用1.0 mmol/L和2.0 mmol/L ONOO-孵育， 肺动脉对PE的收缩反应明显降低，累积剂量收缩反应曲线右移，以2.0 mmol/L ONOO-为著。(4)溶剂对肺动脉的反应性无明显影响。dec ONOO-孵育后，肺动脉对PE和ADP的血管活性作用影响不大，但可增强A23187、ACh和SNP的舒张反应。结论：ONOO-可损害肺动脉内皮细胞功能，抑制内皮依赖性舒张反应；低浓度ONOO-可增强其收缩反应，而高浓度时抑制收缩反应及SNP的舒张反应。提示ONOO-直接作用肺动脉可能是休克时肺动脉张力调节机制紊乱、导致肺动脉高压形成的一个因素。
国家自然科学基金资助(No. 39870317), http://www.100md.com
单位：河北医科大学病理生理教研室，河北 石家庄 050017
关键词：
中国病理生理杂志0010304
目的：在内毒素休克发病过程中，肺动脉张力调控机制发生明显紊乱，表现为肺动脉压早期增高而晚期降低，对休克的预后有明显影响。我们的实验证实，内毒素血症早期(6 h)大鼠肺动脉肌层有过氧亚硝基阴离子(ONOO-)生成。ONOO-为一氧化氮和超氧阴离子的快速非酶促反应产物，具有明显的氧化作用。ONOO-可能是内毒素休克时导致肺动脉反应性异常的重要因素。方法：实验应用离体血管环张力测定技术，观察ONOO-孵育后的离体兔肺动脉环(PARs)对内皮依赖受体依赖性舒张剂乙酰胆碱(ACh)和二磷酸腺苷(ADP)、内皮依赖受体不依赖性舒张剂A23187、内皮非依赖性舒张剂硝普钠(SNP)和α1-受体激动剂苯肾上腺素(PE)的反应性变化，旨在探讨ONOO-在肺动脉张力调节紊乱中的可能作用。结果：(1)ONOO-孵育后，兔肺动脉对ACh、A23187和ADP的舒张反应降低，诸激动剂的累积剂量反应曲线明显右移，其中，对ACh的舒张反应降低较明显，其次为A23187，而ADP较弱。ONOO-抑制内皮依赖受体依赖或受体非依赖性舒张反应，具有剂量依赖性效应。(2)ONOO-孵育可剂量依赖性抑制肺动脉对SNP的舒张反应。SNP累积剂量舒张反应曲线随ONOO-浓度增加而有不同程度右移。(3)ONOO-孵育对肺动脉的收缩反应因剂量不同而有差异。用0.5 mmol/L ONOO-孵育后，肺动脉对PE的收缩反应明显增强，累积剂量收缩反应曲线明显左移。用1.0 mmol/L和2.0 mmol/L ONOO-孵育， 肺动脉对PE的收缩反应明显降低，累积剂量收缩反应曲线右移，以2.0 mmol/L ONOO-为著。(4)溶剂对肺动脉的反应性无明显影响。dec ONOO-孵育后，肺动脉对PE和ADP的血管活性作用影响不大，但可增强A23187、ACh和SNP的舒张反应。结论：ONOO-可损害肺动脉内皮细胞功能，抑制内皮依赖性舒张反应；低浓度ONOO-可增强其收缩反应，而高浓度时抑制收缩反应及SNP的舒张反应。提示ONOO-直接作用肺动脉可能是休克时肺动脉张力调节机制紊乱、导致肺动脉高压形成的一个因素。
国家自然科学基金资助(No. 39870317), http://www.100md.com