慢性荨麻疹的某些致病因子研究
作者：孙仁山 刘荣卿
单位：第三军医大学西南医院皮肤科 重庆 400038
关键词：
重庆医学000573
慢性荨麻疹(chronic urticaria,CU)是一种常见的皮肤疾患，其水肿性风团反复发作，病史长达数周至数年不等。其症状是由肥大细胞(mast cell,MC)激活，释放组胺及其它血管活性介质所引起。过敏原与MC表面的IgE交联启动了信号传导机制。但有部分CU，找不到明确的病因，该类病人称为慢性特发型荨麻疹。近年研究，幽门螺旋杆菌、弓形体等感染与特发型慢性荨麻疹有一定关系，现综述如下。
1 幽门螺旋杆菌与CU
幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)是一种革兰氏染色阴性的需氧菌，它感染胃粘膜，与胃炎及消化性溃疡的发病密切相关。最近研究显示HP感染在一些肠外疾病的发生过程中起重要作用，如酒糟鼻及原发性雷诺氏症[1、2]。Dicampli报告了他们对CU与HP的研究结果[3]，在42例原因不明的CU患者中，经13C尿呼吸试验确认有23例伴HP感染。用阿莫西林、克拉呋喃霉素等抗HP药物对HP根除治疗，在18例完成根除治疗的病人中，有16例取得了预期效果，该16例，有13例CU症状完全消失，3例好转。未进行抗菌治疗的HP感染CU患者和无HP感染CU患者，在三个月随访期间，症状与体征均无明显改善。该结果提示HP在CU的发生机制方面可能承担重要作用。另一研究报告支持这个观察[4]，他们在100例CU中，发现47%的患者携带HP特异性IgA或/和IgG抗体，内窥镜检测证实该47%的患者中有96%为HP感染。给予抗生素治疗后3～12周，在HP阳性病例有67%的患者CU症状消失，24%的患者症状好转。另外，血清学试验HP抗体为阴性的2例病人，用内窥镜也发现了HP感染。所以，CU患者应进行HP的血清学和内窥镜检测，对HP阳性者，给予抗生素将有益于慢性荨麻疹的治疗。Lintu在107例CU中筛选到40例HP抗体阳性患者，另外他们也发现有9例存在自身免疫紊乱，16例合并有其它感染[5]。作者认为HP感染引起的胃十二指肠炎症状可能在CU的病因学上起重要作用。
, 百拇医药
HP感染引发CU的病理机制尚不清楚。据推测其可能机制是，胃粘膜感染HP，刺激免疫系统，产生长时间的局部或全身炎症反应。在此期间，一些炎症介质，如IL-1、TNF-α、INF-γ，LTC4和PAF释放，使皮肤血管的敏感性及通透性增加[6、7]。也有学者认为HP可以直接当作抗原与MC表达的IgE交联、激活MC，或HP的细胞毒素引起Ca2+内流，直接导致MC脱颗粒。
另有报导，症状严重的特发性CU血清内存在抗IgE和抗高亲合力IgE受体自身抗体，它们可使MC脱颗粒[8、9]。再者，Rumbyrt的研究显示特发性CU与自身免疫性甲状腺炎相关[10]，而HP可能与这两种疾病均存在一定关系[11、12]，这些均提示HP感染有可能引发自身免疫性疾病。
有些作者提出了另外的观点[13、14、15]。Valsechi用ELLSA、13C尿呼吸试验及内窥镜对125例CU进行是否伴随HP感染诊断，结果显示，有78例血清特异性HP IgG抗体阳性。46例正常人中有20例HP抗体阳性。在78例HP感染的CU患者中，31例接受抗生素治疗，34例作为对照，跟踪12个月，接受抗生素治疗的31例中有3例症状完全消失，采用常规抗组胺方法治疗的34例对照中，有1例治愈。该实验提示CU患者中的HP感染高于普通人群，但HP根除治疗对CU患者的症状无改善作用。Kalas用抗生素治疗伴HP感染的CU患者，跟踪6～18月，发现荨麻疹的发作次数明显减少，症状减轻。作者分析，HP根除治疗不能改变CU病程，患者症状的减轻可能是由于疾病的自然改变或肠道菌群的改变所引起。
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2 弓形体与CU
Wolfrom于1996年报告了犬弓形体感染在CU患者中的发病情况[16]，他们用ELISA及蛋白印迹方法检测犬弓形体，在51例CU患者中，有64.7%患者伴犬弓形体感染，而对照则为21%的感染率。14例伴弓形体感染的CU患者，给予治疗弓形体药物噻苯咪唑或异阿凡曼菌素，随访1年，5例治愈，4例CU症状改善，而未采用治疗弓形体药物者，则未见症状改善。84%的弓形体抗体阳性者与宠物有接触机会。Oteifa用同样的方法检测弓形体，他们在过敏性哮喘，慢性荨麻疹及正常人中分别得出26.6%、13.3%及30%的检出率，所以弓形体与慢性荨麻疹的关系需进一步研究[17]。
3 HCV与CU
Kanazawa在79例CU患者中，发现19例(24%)的患者携带抗丙型肝炎病毒(HCV)抗体，17例(22%)可检测出HCV mRNA，且该17例病人，病程持续时间较对照组长，皮损消退后常遗留色素沉着斑，体内谷丙转氨酶、锌浊度试验等较对照组增高[18]。该实验提示HCV可能是CU的一种病因，CU伴HCV感染者具有特殊的临床、血清学及生物化学改变，具有使用干扰素治疗的指征。
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总之，CU的发生机制尚不清楚。一些研究报告指出，HP、犬弓形体、HCV及自身免疫均有可能参与CU的发生，对CU病因学的研究将有助于CU的临床治疗。
参考文献
1，Gasbarrini A,Franceschi F,Gasbarrini G,et al.Extraintestinal pathology associated with Helicobacter infection.Eur J Gastroenterol Hepatol,1997,9:231
2，Gasbarrini A,Serriccio M,Tondi P,et al.Association of H.Pylori infection with Raynaud phenomenon.Lancet,1996,348:966
3，Dicampli C,Gasbarrini A,Nucera E, et al.Beneficial effects of Helicobacter pylori eradication on idiopathic chronic urticaria.Dig Dis Sci,1998,43(6):1226
, http://www.100md.com
4，Wedi B,Wagner S, Werfel T,et al.Prevalence of Helicobacter pyhlori-associated gastriris in chronic urticaria.Int Arch Allergy Lmmunol,1998,116(4):288
5，Liuttu M,kaliml K,Uksila J,et al.Etilogic aspects of chronic urticaria.Int J Dermatol,1998,37(7):515
6，Cover TL,Dooley CP,Blaser MJ.Characterization of and human serologic response to proteins in H.Pylori both culture supernatants with vacuolizing cytotoxin activity.Infect Immun,1990,58:603
, http://www.100md.com
7，Galli SJ.New insights into the riddle of mast cells:environmental regulation of mast cell devlopment and phenotypic heterogeneity.Lab Invest,1990,62:5
8，Gruber BL,Baeza ML,Marchese MJ,et al.Prevalence and functional role of anti-IgE autoantibodies in urticarial syndromes. J Invest Dermatol,1988,90:213
9，Hide M,Francis DM,Grattan CEH,et al.Autoantibodies against the high affinity IgE recceptor as a cause of histamine release in chronic urticaria.N Eng1 J Med,1993,328:1599
, http://www.100md.com
10，Rumbyrt JS,Katz JL,Schocket AL.Resolution of chronic urticaria in patients with thyroid autoimmunity.J Allergy Clin Immunol,1995,96:901
11，Figura N,Guarino A,Gragnoli A.H pylori infection and thyroid diseases.Gut,1996,39(supp1):A93
12，Rebora A,Drrago F,Parodi A.May H.Pylori be important for dermatologists?Dermtology,1995,191:6
13，Valsecchi R,Pigatto P.Chronic urticaria and Helicobacter pylori.Acta Derm Venereol,1998,78(6):440
, 百拇医药
14，Kalas D,Pronai L,Ferenczi K,et al.Connection between Helicobacter pylori infection and chronic gastrointestinal urticaria.Orv Hetil,1996,137(36):1969
15，Ozkaya-Bayazit E,Demir K,Ozyurogiu E,et al.Helicobacter pylori eradication in patients with chronic urticaria.Arch Dermatol,1998,134(9):1165
16，Wolfrom E,Chene G,Lejoly -Boisseau H,et al.Chronic urticaria and toxocara canis infection.Ann Dermatol Venerol,1996,123(4):240
17，Oteifa NM,Moustafa MA,Elgozamy BM.Toxocariasis as a possible cause of allergic diseases in chlidren.J Egypt Soc Parasitol,1998,28(2:)365
18，Kanazawa K,Yaoita H,Tsuda F,et al.Hepatitis C Virus infection in patients with urticaria.J Am Acad Dermatol,1996,35(2pt1):195, 百拇医药
单位：第三军医大学西南医院皮肤科 重庆 400038
关键词：
重庆医学000573
慢性荨麻疹(chronic urticaria,CU)是一种常见的皮肤疾患，其水肿性风团反复发作，病史长达数周至数年不等。其症状是由肥大细胞(mast cell,MC)激活，释放组胺及其它血管活性介质所引起。过敏原与MC表面的IgE交联启动了信号传导机制。但有部分CU，找不到明确的病因，该类病人称为慢性特发型荨麻疹。近年研究，幽门螺旋杆菌、弓形体等感染与特发型慢性荨麻疹有一定关系，现综述如下。
1 幽门螺旋杆菌与CU
幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)是一种革兰氏染色阴性的需氧菌，它感染胃粘膜，与胃炎及消化性溃疡的发病密切相关。最近研究显示HP感染在一些肠外疾病的发生过程中起重要作用，如酒糟鼻及原发性雷诺氏症[1、2]。Dicampli报告了他们对CU与HP的研究结果[3]，在42例原因不明的CU患者中，经13C尿呼吸试验确认有23例伴HP感染。用阿莫西林、克拉呋喃霉素等抗HP药物对HP根除治疗，在18例完成根除治疗的病人中，有16例取得了预期效果，该16例，有13例CU症状完全消失，3例好转。未进行抗菌治疗的HP感染CU患者和无HP感染CU患者，在三个月随访期间，症状与体征均无明显改善。该结果提示HP在CU的发生机制方面可能承担重要作用。另一研究报告支持这个观察[4]，他们在100例CU中，发现47%的患者携带HP特异性IgA或/和IgG抗体，内窥镜检测证实该47%的患者中有96%为HP感染。给予抗生素治疗后3～12周，在HP阳性病例有67%的患者CU症状消失，24%的患者症状好转。另外，血清学试验HP抗体为阴性的2例病人，用内窥镜也发现了HP感染。所以，CU患者应进行HP的血清学和内窥镜检测，对HP阳性者，给予抗生素将有益于慢性荨麻疹的治疗。Lintu在107例CU中筛选到40例HP抗体阳性患者，另外他们也发现有9例存在自身免疫紊乱，16例合并有其它感染[5]。作者认为HP感染引起的胃十二指肠炎症状可能在CU的病因学上起重要作用。
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HP感染引发CU的病理机制尚不清楚。据推测其可能机制是，胃粘膜感染HP，刺激免疫系统，产生长时间的局部或全身炎症反应。在此期间，一些炎症介质，如IL-1、TNF-α、INF-γ，LTC4和PAF释放，使皮肤血管的敏感性及通透性增加[6、7]。也有学者认为HP可以直接当作抗原与MC表达的IgE交联、激活MC，或HP的细胞毒素引起Ca2+内流，直接导致MC脱颗粒。
另有报导，症状严重的特发性CU血清内存在抗IgE和抗高亲合力IgE受体自身抗体，它们可使MC脱颗粒[8、9]。再者，Rumbyrt的研究显示特发性CU与自身免疫性甲状腺炎相关[10]，而HP可能与这两种疾病均存在一定关系[11、12]，这些均提示HP感染有可能引发自身免疫性疾病。
有些作者提出了另外的观点[13、14、15]。Valsechi用ELLSA、13C尿呼吸试验及内窥镜对125例CU进行是否伴随HP感染诊断，结果显示，有78例血清特异性HP IgG抗体阳性。46例正常人中有20例HP抗体阳性。在78例HP感染的CU患者中，31例接受抗生素治疗，34例作为对照，跟踪12个月，接受抗生素治疗的31例中有3例症状完全消失，采用常规抗组胺方法治疗的34例对照中，有1例治愈。该实验提示CU患者中的HP感染高于普通人群，但HP根除治疗对CU患者的症状无改善作用。Kalas用抗生素治疗伴HP感染的CU患者，跟踪6～18月，发现荨麻疹的发作次数明显减少，症状减轻。作者分析，HP根除治疗不能改变CU病程，患者症状的减轻可能是由于疾病的自然改变或肠道菌群的改变所引起。
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2 弓形体与CU
Wolfrom于1996年报告了犬弓形体感染在CU患者中的发病情况[16]，他们用ELISA及蛋白印迹方法检测犬弓形体，在51例CU患者中，有64.7%患者伴犬弓形体感染，而对照则为21%的感染率。14例伴弓形体感染的CU患者，给予治疗弓形体药物噻苯咪唑或异阿凡曼菌素，随访1年，5例治愈，4例CU症状改善，而未采用治疗弓形体药物者，则未见症状改善。84%的弓形体抗体阳性者与宠物有接触机会。Oteifa用同样的方法检测弓形体，他们在过敏性哮喘，慢性荨麻疹及正常人中分别得出26.6%、13.3%及30%的检出率，所以弓形体与慢性荨麻疹的关系需进一步研究[17]。
3 HCV与CU
Kanazawa在79例CU患者中，发现19例(24%)的患者携带抗丙型肝炎病毒(HCV)抗体，17例(22%)可检测出HCV mRNA，且该17例病人，病程持续时间较对照组长，皮损消退后常遗留色素沉着斑，体内谷丙转氨酶、锌浊度试验等较对照组增高[18]。该实验提示HCV可能是CU的一种病因，CU伴HCV感染者具有特殊的临床、血清学及生物化学改变，具有使用干扰素治疗的指征。
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总之，CU的发生机制尚不清楚。一些研究报告指出，HP、犬弓形体、HCV及自身免疫均有可能参与CU的发生，对CU病因学的研究将有助于CU的临床治疗。
参考文献
1，Gasbarrini A,Franceschi F,Gasbarrini G,et al.Extraintestinal pathology associated with Helicobacter infection.Eur J Gastroenterol Hepatol,1997,9:231
2，Gasbarrini A,Serriccio M,Tondi P,et al.Association of H.Pylori infection with Raynaud phenomenon.Lancet,1996,348:966
3，Dicampli C,Gasbarrini A,Nucera E, et al.Beneficial effects of Helicobacter pylori eradication on idiopathic chronic urticaria.Dig Dis Sci,1998,43(6):1226
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, http://www.100md.com
7，Galli SJ.New insights into the riddle of mast cells:environmental regulation of mast cell devlopment and phenotypic heterogeneity.Lab Invest,1990,62:5
8，Gruber BL,Baeza ML,Marchese MJ,et al.Prevalence and functional role of anti-IgE autoantibodies in urticarial syndromes. J Invest Dermatol,1988,90:213
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, http://www.100md.com
10，Rumbyrt JS,Katz JL,Schocket AL.Resolution of chronic urticaria in patients with thyroid autoimmunity.J Allergy Clin Immunol,1995,96:901
11，Figura N,Guarino A,Gragnoli A.H pylori infection and thyroid diseases.Gut,1996,39(supp1):A93
12，Rebora A,Drrago F,Parodi A.May H.Pylori be important for dermatologists?Dermtology,1995,191:6
13，Valsecchi R,Pigatto P.Chronic urticaria and Helicobacter pylori.Acta Derm Venereol,1998,78(6):440
, 百拇医药
14，Kalas D,Pronai L,Ferenczi K,et al.Connection between Helicobacter pylori infection and chronic gastrointestinal urticaria.Orv Hetil,1996,137(36):1969
15，Ozkaya-Bayazit E,Demir K,Ozyurogiu E,et al.Helicobacter pylori eradication in patients with chronic urticaria.Arch Dermatol,1998,134(9):1165
16，Wolfrom E,Chene G,Lejoly -Boisseau H,et al.Chronic urticaria and toxocara canis infection.Ann Dermatol Venerol,1996,123(4):240
17，Oteifa NM,Moustafa MA,Elgozamy BM.Toxocariasis as a possible cause of allergic diseases in chlidren.J Egypt Soc Parasitol,1998,28(2:)365
18，Kanazawa K,Yaoita H,Tsuda F,et al.Hepatitis C Virus infection in patients with urticaria.J Am Acad Dermatol,1996,35(2pt1):195, 百拇医药