口服疗霉舒外用霉克霜治疗幼儿头癣18例临床及安全性观察
作者：曾抗 张健秀
单位：曾抗(第一军医大学南方医院皮肤科，广东 广州510515)；张健秀(第一军医大学南方医院皮肤科，广东 广州510515)
关键词：疗霉舒；霉克霜；幼儿头癣；安全性
第一军医大学学报000237 中图分类号：R756.1; R978.5 文献标识码：A
文章编号：1000-2588(2000)02-S0002-02
头癣主要见于儿童，其中幼儿期病例在治疗上着重要求选择低或无毒性的有效药物。一般推荐选用灰黄霉素为首选药物[1、2]，但其肝脏毒性及过敏反应等副作用较大。我们97年3月至98年9月间对18例口服疗霉舒外用霉克霜治疗幼儿头癣的病例进行了随防，其疗效满意且无毒副作用。现报告如下。
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1 资料和方法
1.1 临床资料
18例头癣幼儿全部来自南方医院皮肤科门诊。其中男13例、女5例，年龄13～36个月，体质量12～18 kg。病程8～26周，主要表现为逐渐增大的片状断发区，部分病例局部见红斑、丘疹、菌鞘或脓痂，有的伴有脱屑、渗液及瘙痒。其中白癣10例，黑癣7例，脓癣1例。断发真菌镜检均为阳性，经真菌培养2周后鉴定为犬小孢子菌者10例、断发毛癣菌4例、须癣毛癣菌3例、铁锈色小孢子菌1例。18例中，15例家中养有猫或狗；5例伴有体、股癣；15例用过克霉唑癣药水、皮康王或达克宁霜等外用药4～6周不等且未见明显疗效，另3例未经抗真菌治疗。
1.2 治疗方法
口服药选择瑞士诺华公司(原名山德士药厂)生产的疗霉舒片(特比萘芬)；外用药选择德国拜耳公司生产的霉克霜(1%联苯苄唑)。根据患儿体质量给予口服疗霉舒62.5 mg 1次/d，7 d后改为隔天1次；先剪短病变区及其周围的头发，然后外涂霉克霜1次/d。每天洗头1次，每周剃头1次。可疑病发、鳞屑及痂皮予以焚毁，毛巾、枕巾予煮沸杀菌。常剪指甲、避免搔抓。隔离可疑病畜。观察期间不用其他抗真菌药物。
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1.3 观察方法
每2周随访1次，观察并记录临床症状及体征的变化，同时做真菌直接镜检和培养鉴定。治疗前后检查肝、肾功能及血、尿常规。随访时询问家长在治疗中患儿有无头晕、头痛、腹胀、呕吐及腹泻，观察有无皮疹等中毒或过敏反应表现。
1.4 疗效标准
痊愈为无新断发区出现，原有红斑、丘疹、菌鞘、脓痂、脱屑、断发及瘙痒消失(可有秃发及炎症后的色素沉着斑)，病变区3处取头屑和发根作真菌镜检及培养阴性；有效：无新断发区出现，临床症状有改善，但真菌检查阳性；无效：出现新的断发区或临床症状无改善，真菌镜检或培养仍阳性者。
2 结果
治疗2周后观察，18例患儿的临床症状均有不同程度减轻，原有断发区不再扩大，无新的断发区出现，白癣10例中7例真菌镜检转阴性，黑癣7例中4例转阴，脓癣1例仍阳性，2周真菌转阴率为61.11%(11/18)。治疗4 周后临床症状基本消失，累计真菌镜检转阴数为白癣9例、黑癣6例、脓癣1例，4 周真菌转阴率为88.89%(16/18)。治疗 6周后观察：所有18例全部痊愈，6周真菌转阴率100%。真菌镜检转阴时做真菌培养，2周后结果均为阴性。观察过程中，所有18例患儿均未诉不适感，亦无过敏性皮疹或局部刺激征象出现。16例患者作血液复查均无肝肾功能异常改变，血、尿常规检查亦无异常情况。随访至12 周，未发现复发病例。
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3 讨论
特比萘芬和联苯苄唑均是近年来出现的抗真菌新药，其中特比萘芬是新型丙烯胺制剂，它通过高选择性地抑制真菌的角鲨烯环氧化酶，既可令真菌菌体内角鲨烯堆积而使真菌膜破裂，又可使形成真菌胞膜的麦角固醇减少，因而具有广谱的杀菌和抑菌的双重效能[3]。又由于其强亲角质和亲脂性，对皮肤癣菌的作用强而持久[4]。它不与细胞色素P450酶偶联，因而不影响人体代谢，不产生肝脏毒性[5]，从而成为目前可用于婴幼儿的为数不多的广谱而安全有效的抗真菌药物。我们之所以选择幼儿病例作为考察对象，是因为我们在注意药物疗效的同时，更关注其安全性。本组患儿中未见药物的毒副作用。王家俊等[6]用口服特比萘芬治疗头癣32例中有小于3 岁幼儿3例、3～6岁儿童10例；林元珠等[7]用该法治疗儿童头癣12例，也不乏体质量不足18.5 kg的幼儿。这些病例口服特比萘芬均在4周以上，并无毒副作用发生。结合这些成功的经验，我们认为，特比萘芬可作为儿童抗真菌的首选内用药物之一。另外，联苯苄唑也是广谱的外用抗真菌新药，其特点是局部刺激性小，滞皮时间超过30 h[8]，每天仅需使用1次即可。故联苯苄唑与特比萘芬合用治疗皮肤癣菌病有进一步增加抗菌谱、提高疗效的作用。而对于幼儿安全的药物，对于儿童则更为安全。因此，我们认为，对于头癣的治疗，可选择口服特比萘芬外用1%联苯苄唑这一安全有效的治疗方案，但缺点是价格偏高。
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作者简介：曾 抗(1959)，男，1984年毕业于第一军医大学，硕士，副主任医师，副教授，硕士生导师
参考文献
1，赵 辩主编. 临床皮肤病学[M]. 第二版, 南京: 江苏科技出版社, 1993. 388.
2，陈洪铎主编. 皮肤性病学[M]. 第四版, 北京: 人民卫生出版社, 1997. 89.
3，Ryder NS. Terbinafine:mode of action and properties of the squalene epoxidase inhibition [J]. Br J Dermatol, 1992, 126(Suppl 39):2～7.
4，Viliars VV, Jones TC. Special features of the clinical use of oral terbinafine in the treatment of fungal diseases [J]. Br J Dermatol, 1992, 128(Suppl 39):61～9.
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5，De Beule k, lubin G, Cauwenbergh G. Safety aspects of itraconazole therapy in vaginal candidosis, Dermatomycosis, and onychomycosis: a review[J]. Cur Therapeut Re, 1991, 49:814～22.
6，王家俊, 刘科峰, 章强强等. 口服特比萘芬联合外用治疗32例头癣[J]. 中华皮肤科杂志, 1997, 30 (5):361.
7，林元珠等. 疗霉舒治疗儿童头癣的疗效和动物实验观察[J]. 皮肤病与性病, 1996, 18 (3):49～50.
8，王端礼, 王爱平, 段周英等. 1%联苯苄唑治疗皮肤真菌病[J]. 中华皮肤科杂志, 1997, 30 (5) : 361～2.
收稿日期：1999-03-30, http://www.100md.com
单位：曾抗(第一军医大学南方医院皮肤科，广东 广州510515)；张健秀(第一军医大学南方医院皮肤科，广东 广州510515)
关键词：疗霉舒；霉克霜；幼儿头癣；安全性
第一军医大学学报000237 中图分类号：R756.1; R978.5 文献标识码：A
文章编号：1000-2588(2000)02-S0002-02
头癣主要见于儿童，其中幼儿期病例在治疗上着重要求选择低或无毒性的有效药物。一般推荐选用灰黄霉素为首选药物[1、2]，但其肝脏毒性及过敏反应等副作用较大。我们97年3月至98年9月间对18例口服疗霉舒外用霉克霜治疗幼儿头癣的病例进行了随防，其疗效满意且无毒副作用。现报告如下。
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1 资料和方法
1.1 临床资料
18例头癣幼儿全部来自南方医院皮肤科门诊。其中男13例、女5例，年龄13～36个月，体质量12～18 kg。病程8～26周，主要表现为逐渐增大的片状断发区，部分病例局部见红斑、丘疹、菌鞘或脓痂，有的伴有脱屑、渗液及瘙痒。其中白癣10例，黑癣7例，脓癣1例。断发真菌镜检均为阳性，经真菌培养2周后鉴定为犬小孢子菌者10例、断发毛癣菌4例、须癣毛癣菌3例、铁锈色小孢子菌1例。18例中，15例家中养有猫或狗；5例伴有体、股癣；15例用过克霉唑癣药水、皮康王或达克宁霜等外用药4～6周不等且未见明显疗效，另3例未经抗真菌治疗。
1.2 治疗方法
口服药选择瑞士诺华公司(原名山德士药厂)生产的疗霉舒片(特比萘芬)；外用药选择德国拜耳公司生产的霉克霜(1%联苯苄唑)。根据患儿体质量给予口服疗霉舒62.5 mg 1次/d，7 d后改为隔天1次；先剪短病变区及其周围的头发，然后外涂霉克霜1次/d。每天洗头1次，每周剃头1次。可疑病发、鳞屑及痂皮予以焚毁，毛巾、枕巾予煮沸杀菌。常剪指甲、避免搔抓。隔离可疑病畜。观察期间不用其他抗真菌药物。
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1.3 观察方法
每2周随访1次，观察并记录临床症状及体征的变化，同时做真菌直接镜检和培养鉴定。治疗前后检查肝、肾功能及血、尿常规。随访时询问家长在治疗中患儿有无头晕、头痛、腹胀、呕吐及腹泻，观察有无皮疹等中毒或过敏反应表现。
1.4 疗效标准
痊愈为无新断发区出现，原有红斑、丘疹、菌鞘、脓痂、脱屑、断发及瘙痒消失(可有秃发及炎症后的色素沉着斑)，病变区3处取头屑和发根作真菌镜检及培养阴性；有效：无新断发区出现，临床症状有改善，但真菌检查阳性；无效：出现新的断发区或临床症状无改善，真菌镜检或培养仍阳性者。
2 结果
治疗2周后观察，18例患儿的临床症状均有不同程度减轻，原有断发区不再扩大，无新的断发区出现，白癣10例中7例真菌镜检转阴性，黑癣7例中4例转阴，脓癣1例仍阳性，2周真菌转阴率为61.11%(11/18)。治疗4 周后临床症状基本消失，累计真菌镜检转阴数为白癣9例、黑癣6例、脓癣1例，4 周真菌转阴率为88.89%(16/18)。治疗 6周后观察：所有18例全部痊愈，6周真菌转阴率100%。真菌镜检转阴时做真菌培养，2周后结果均为阴性。观察过程中，所有18例患儿均未诉不适感，亦无过敏性皮疹或局部刺激征象出现。16例患者作血液复查均无肝肾功能异常改变，血、尿常规检查亦无异常情况。随访至12 周，未发现复发病例。
, http://www.100md.com
3 讨论
特比萘芬和联苯苄唑均是近年来出现的抗真菌新药，其中特比萘芬是新型丙烯胺制剂，它通过高选择性地抑制真菌的角鲨烯环氧化酶，既可令真菌菌体内角鲨烯堆积而使真菌膜破裂，又可使形成真菌胞膜的麦角固醇减少，因而具有广谱的杀菌和抑菌的双重效能[3]。又由于其强亲角质和亲脂性，对皮肤癣菌的作用强而持久[4]。它不与细胞色素P450酶偶联，因而不影响人体代谢，不产生肝脏毒性[5]，从而成为目前可用于婴幼儿的为数不多的广谱而安全有效的抗真菌药物。我们之所以选择幼儿病例作为考察对象，是因为我们在注意药物疗效的同时，更关注其安全性。本组患儿中未见药物的毒副作用。王家俊等[6]用口服特比萘芬治疗头癣32例中有小于3 岁幼儿3例、3～6岁儿童10例；林元珠等[7]用该法治疗儿童头癣12例，也不乏体质量不足18.5 kg的幼儿。这些病例口服特比萘芬均在4周以上，并无毒副作用发生。结合这些成功的经验，我们认为，特比萘芬可作为儿童抗真菌的首选内用药物之一。另外，联苯苄唑也是广谱的外用抗真菌新药，其特点是局部刺激性小，滞皮时间超过30 h[8]，每天仅需使用1次即可。故联苯苄唑与特比萘芬合用治疗皮肤癣菌病有进一步增加抗菌谱、提高疗效的作用。而对于幼儿安全的药物，对于儿童则更为安全。因此，我们认为，对于头癣的治疗，可选择口服特比萘芬外用1%联苯苄唑这一安全有效的治疗方案，但缺点是价格偏高。
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作者简介：曾 抗(1959)，男，1984年毕业于第一军医大学，硕士，副主任医师，副教授，硕士生导师
参考文献
1，赵 辩主编. 临床皮肤病学[M]. 第二版, 南京: 江苏科技出版社, 1993. 388.
2，陈洪铎主编. 皮肤性病学[M]. 第四版, 北京: 人民卫生出版社, 1997. 89.
3，Ryder NS. Terbinafine:mode of action and properties of the squalene epoxidase inhibition [J]. Br J Dermatol, 1992, 126(Suppl 39):2～7.
4，Viliars VV, Jones TC. Special features of the clinical use of oral terbinafine in the treatment of fungal diseases [J]. Br J Dermatol, 1992, 128(Suppl 39):61～9.
, 百拇医药
5，De Beule k, lubin G, Cauwenbergh G. Safety aspects of itraconazole therapy in vaginal candidosis, Dermatomycosis, and onychomycosis: a review[J]. Cur Therapeut Re, 1991, 49:814～22.
6，王家俊, 刘科峰, 章强强等. 口服特比萘芬联合外用治疗32例头癣[J]. 中华皮肤科杂志, 1997, 30 (5):361.
7，林元珠等. 疗霉舒治疗儿童头癣的疗效和动物实验观察[J]. 皮肤病与性病, 1996, 18 (3):49～50.
8，王端礼, 王爱平, 段周英等. 1%联苯苄唑治疗皮肤真菌病[J]. 中华皮肤科杂志, 1997, 30 (5) : 361～2.
收稿日期：1999-03-30, http://www.100md.com