肺癌的血清肽类标志物研究现状
作者：陈嘉馨
单位：陈嘉馨(右江民族医学院附属西南医院 百色 533000)
关键词：肺肿瘤；肿瘤标记，生物学；肿瘤蛋白类
右江民族医学院学报0003119 中图分类号：R734.2 文献标识码：A
文章编号：1001-5817(2000)03-0478-02
原发性肺肿瘤(肺癌)是当今危害人体健康最常见的恶性肿瘤之一，其发病率为40/10万人[1]。人们一直在寻找早期诊断、治疗和预防的方法。近年来，肿瘤标志物(tumour markers TMS)的研究和发展迅速，为肺癌的早期诊断提供了依据，但单项指标的检查仍有一定的局限性。众多学者强调多项肿瘤标记物联合检测，以利肺癌的早期、准确诊断。TMS是由肿瘤细胞分泌的物质，正常人血清中缺乏或含量较低，在临床上已被广泛地应用于肿瘤的诊断、评估疗效、监测复发和推测预后。现就肺癌血清肽类标志物的研究现状作一综述，讨论TMS在肺癌中的临床应用现状。
, 百拇医药
1 肿瘤相关抗原
1.1 癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen, CEA) 现已成为应用广泛的非特异性肿瘤标志物。CEA是1965年由Cold等首先从结肠癌和胚胎组织中提取的一种可溶性糖蛋白，由600个氨基酸组成，含糖40%～60%，沉降系数7～8s，分子量20000Da，来源于不同肿瘤的CEA中蛋白质与糖的比值变化在1∶1～1∶5之间。早期研究表明：健康吸烟者血清CEA浓度高于不吸烟者，这提示在某些吸烟者中上皮的损伤使从肺释放到血清中的抗原增多。CEA浓度增高还可见于一些非肿瘤性疾病，如肝硬化、肝炎、阻塞性黄疸、溃疡性结肠炎、支气管炎和肺气肿等，但一般不超过10ng/ml，且为一过性的增高，当病情好转时，CEA浓度回降。Lee等[2]报道CEA对肺癌诊断的敏感性为47%，并且随肺癌分期血清水平而增加，与良性肺疾病相鉴别的特异性为95%，与TPA联合检测敏感性为73%，特异性为84%。目前有些学者已经开始研究使用CEA来预测Sclc和Nsclc患者的生存期，结果表明CEA与预后之间有显著相关性。CEA作为肺癌的诊断标志物应与其它标志物结合应用，尤其是LDH、NSE[3]。
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1.2 组织多肽抗原(Tissuepolypeptide antigen, TPA) 由四个蛋白质亚单位(A1、B1、B2、C)组成，分子量为2000～450000Da。在10、17及24周的胎儿组织中可检出TPA，在肝、肺、肾、小肠、胃及胎粪中较高。细菌、病毒感染、妊娠、自身免疫性疾病等可有TPA升高，在乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、黑色素瘤及淋巴瘤病人中血清和尿液中TPA明显升高。TPA在细胞周期的S期和M期内合成，在增殖期释放入血，因此其浓度可以反映肿瘤细胞的分裂和侵袭情况。多数文献报道TPA对肺癌的敏感性Nsclc>Sclc。Spinazzi等[4]研究TPA诊断肺癌的阳性率在Nsclc和Sclc分别为62%、52%，连续检测TPA对Nsclc的扩散和复发有较好的临床参考价值。有证据表明，诊断时肿瘤体积越大，血清TPA浓度越高，治疗后TPA浓度可随病情或先于病情变化而变化，故有助于判断预后。Cronowitc等[5]研究了LDH、CEA、TPA、NSE和胸苷激酶，结果表明，TPA为最佳独立预后预测指标。
, 百拇医药
1.3 鳞状细胞癌相关抗原(Squamous Cell Carcinomatous antigen, Scc-Ag) 是TA-4的亚单位，TA-4从宫颈鳞癌中取得，至少由14个亚单位组成，Scc-Ag是其中一种提纯的亚单位，等电点为6.62。它的升高还可见于其它鳞状上皮癌中，如肺癌、头颈部肿瘤。杨明训[6]等人测定119例肺癌患者中，肺鳞癌Scc-Ag阳性率高达62.5%，腺癌阳性率为16%，而且随病情进展而上升，术后血清Scc-Ag值明显下降。Body等[7]测定291例患者的CEA和Scc-Ag表明：①Scc-Ag对无症状者无临床价值；②良性病变Scc-Ag也可出现高值；③同CEA不同，Scc-Ag血清浓度不因吸烟习惯而改变；④同CEA比较，Scc-Ag对鳞癌的敏感性低而特异性高；⑤高浓度提示预后不良。我们认为测定血清Scc-Ag用于肺癌诊断，判断疾病的进展程度敏感性高，是一种有价值的肺癌诊断指标[8]。
1.4 糖类抗原CA50(Diagnostic Value of CA50) 肿瘤相关抗原CA50是一种具有人类胚胎抗原特性决定簇的抗原，存在于内胚层分化而来的癌细胞表面，主要成分为唾液酸糖酯和唾液酸糖蛋白。它先由Lindholm等人[9]在结肠癌细胞中发现，以后的研究表明此种肿瘤相关抗原也存在于其它肿瘤细胞上。因此CA50是一种普遍的肿瘤相关抗原。诊断肺疾患的阳性率为50%左右。1994年Yang Sz[10]报道用IRMA测定了一组良恶性渗出物患者血清和胸水中CA50水平，发现阳性检出率分别为58%～78%，血清CA50及胸水CA50，恶性患者均明显高于结核性胸膜腔积液的患者。但其敏感性不高，容易漏诊，其特异性、阳性预计值很高，可有效避免或减少误诊，若结合其它敏感性较高的诊断指标，可显著提高诊断水平。
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2 其他多肽类抗原
2.1 铁蛋白(SF) 是肝脏合成的一类含铁蛋白质，分子量约为450000Da，正常情况下血清和其它体液中存在微量铁蛋白。血清铁蛋白是检查人体内铁含量的最灵敏标志，恶性肿瘤细胞具有较强的合成铁蛋白能力，测定值均提高，故铁蛋白不仅为贮铁标志，也可为恶性肿瘤标志物之一[11]。关于铁蛋白水平在肺癌诊断中的价值，作者们的观点尚不一致。有文献报道肺癌患者SF均数值均高于正常人的均数值(P<0.01)，肺癌诊断的阳性率为57%(>300ng/ml)[12]，Sclc广泛期的SF水平明显高于局限期。另一项研究[13]表明SF的检测对肺癌的诊断无参考价值，对良性疾病无鉴别意义，而对监察肿瘤的病情变化、复发和转移有价值。SF升高可能与肺组织受损，组织细胞内铁蛋白逸出以及机体的变态反应等有关，SF>600ng/ml的病人预后差。
2.2 可溶性白介素-2受体(Soved interleukin-2 recptor, SIL-2R) 是具有广泛免疫活性的细胞因子，其重要作用是激活T淋巴细胞增殖，与膜白细胞介素-2(MIL-2R)竞争与IL-2结合，从而降低IL-2的活性，引起免疫反应降低，而诱发肿瘤转移[14]。Bucchen等[15]报道未经治疗肺癌病人血清SIL-2R升高。近年来众多研究表明血清SIL-2R水平与肺癌患者的病情和预后密切相关。This等[14]研究表明，Nsclc的SIL-2R表达水平明显高于正常人，但与肿瘤分期及细胞类型均无相关，相反，Nsclc患者术后SIL-2R表达水平变化与病情和预后有关，治疗前水平高者生存期短。
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2.3 透明质酸(Hyaluronic acih, HA) 是一种大分子物质，其分子结构为β-D葡萄糖醛酸与2-乙酰氨基-2-去氧-β-D葡萄糖1→3，1→4糖苷键相近的糖重复聚合体，由肝脏、肺脏等间质细胞合成，广泛存在于人体结缔组织的基质中。有文献报道[16]，肝脏是摄取和分解血清HA的主要场所，肝内皮细胞具有HA受体，对大分子HA具有高度亲和力，摄取血清中HA，通过溶酶体酶的作用，将其降解为乙酸和乳酸。当肝脏病变时，血清HA显著升高。肺癌患者HA升高可能原因是肺癌患者癌细胞侵及肺和胸膜、肺间质细胞增生、间质纤维化、促使HA合成和分泌增加[17]。在肺癌的诊断上有一定的临床意义。
参考文献
1，韩福才，康金秀，杨卫华，等.CEA、Ft及β2-MG联合检测对肺癌的诊断价值[J].临床荟萃，1995；10(4)：183
, http://www.100md.com 2，Lee YC, Yang PC, Kuo SH, et al. Tissue polypeptide antigen and carcinoembryonic antigen as tumor markers in lung Cancer [J]. Taiwan I Hsueh Hui Tsa Chih，1991；90(7)：631
3，Michetti G, Bamberga M, Pugliese C, et al. Ⅱ Significatodel dosaggio clell antigen carcinoembryonario plasmaticonel carcinoma anaplastico a piccole cellule [J]. Minerva Med，1994；85(5)：231
4，Spinazzi A, Soresi E, Boffi R, et al. Evaluation of nearon-speeific enolase, tissue polypeptide antigen, and carcinoembryonic antigen as markers for staging and monitoring response to therapy of lung cancer [J]. Cancer Detect prev，1994；18(3)：209～20
, 百拇医药
5，Gronowitz JS, Bergstrom R, Nou E, et al. Clinical and sevologic Markevs of stage and prognosis in small cell lung Cancer [J]. Cancer，1990；66：722
6，杨明训，曹保宏，彭寿行，等.肺癌、食管癌患者血清鳞癌相关抗原水平的临床意义[J].上海医学，1994；71(9)：497
7，Body J, Sculier JP, Raymakers N, et al. Evaluation of squamous cell carcinoma antigen as a new marker of lung cancer [J]. Cancer，1990；65：1552
8，Tulio Sanchez De Cos, Fernado M. Squamous cell, carcinoma antigen (SccAg) in the Diagnosis and prognosis of lung Cancer [J]. Chest，1994；105：773
, 百拇医药
9，Lindholml, Holmgren J, Svenner holm L, et al. Monoclonal antibodies against gastrointestinal tumor-associatied antigen isolated as monosialagangliosides [J]. Int Arch Allergy Appl Immunol，1983；71：178
10，Yang SZ, Ji SD. Serum and pleural fluid levels of CA50 in malignant and tuberculous effusions [J]. Respratory Medicine，1994；88：27～28
11，张正.铁蛋白检测为什么与肺癌有关[J].中华医学检验杂志，1994；17(2)：70
, 百拇医药 12，潘桂枝，杨道科，宋振中，等.癌胚抗原、铁蛋白用于恶性肿瘤的联合测定[J].河南肿瘤学杂志，1993；6(2)：108～110
13，王修文，周淮英，杨远，等.血清铁蛋白和IgA对肺癌诊断的评价[J].癌症，1990；9(2)：128
14，Tisi E, Lissoni P, Angeli M, et al. Postoperative increase in Solubile interleukin-2 receptor serum levels as predictor for early recurrence in non-small cell lung carcinoma [J]. Cancer，1992；69：2458
15，Buccheri G, Marino P, Preatoni A, et al. Soluble interleukin-2 receptor in lung Cancer, An indirect marker of tumour activity [J]. Chest，1991；99：1433
16，盛珏，陆玮，徐培康，等.血清透明质酸测定及其临床意义[J].上海医科大学学报，1992；19：282
17，宋明臣，宋满景，刘卓拉，等.慢性阻塞性肺病和肺心病患者血清透明质酸测定[J].中华内科杂志，1994；33：184
(收稿日期：1999-07-08), http://www.100md.com
单位：陈嘉馨(右江民族医学院附属西南医院 百色 533000)
关键词：肺肿瘤；肿瘤标记，生物学；肿瘤蛋白类
右江民族医学院学报0003119 中图分类号：R734.2 文献标识码：A
文章编号：1001-5817(2000)03-0478-02
原发性肺肿瘤(肺癌)是当今危害人体健康最常见的恶性肿瘤之一，其发病率为40/10万人[1]。人们一直在寻找早期诊断、治疗和预防的方法。近年来，肿瘤标志物(tumour markers TMS)的研究和发展迅速，为肺癌的早期诊断提供了依据，但单项指标的检查仍有一定的局限性。众多学者强调多项肿瘤标记物联合检测，以利肺癌的早期、准确诊断。TMS是由肿瘤细胞分泌的物质，正常人血清中缺乏或含量较低，在临床上已被广泛地应用于肿瘤的诊断、评估疗效、监测复发和推测预后。现就肺癌血清肽类标志物的研究现状作一综述，讨论TMS在肺癌中的临床应用现状。
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1 肿瘤相关抗原
1.1 癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen, CEA) 现已成为应用广泛的非特异性肿瘤标志物。CEA是1965年由Cold等首先从结肠癌和胚胎组织中提取的一种可溶性糖蛋白，由600个氨基酸组成，含糖40%～60%，沉降系数7～8s，分子量20000Da，来源于不同肿瘤的CEA中蛋白质与糖的比值变化在1∶1～1∶5之间。早期研究表明：健康吸烟者血清CEA浓度高于不吸烟者，这提示在某些吸烟者中上皮的损伤使从肺释放到血清中的抗原增多。CEA浓度增高还可见于一些非肿瘤性疾病，如肝硬化、肝炎、阻塞性黄疸、溃疡性结肠炎、支气管炎和肺气肿等，但一般不超过10ng/ml，且为一过性的增高，当病情好转时，CEA浓度回降。Lee等[2]报道CEA对肺癌诊断的敏感性为47%，并且随肺癌分期血清水平而增加，与良性肺疾病相鉴别的特异性为95%，与TPA联合检测敏感性为73%，特异性为84%。目前有些学者已经开始研究使用CEA来预测Sclc和Nsclc患者的生存期，结果表明CEA与预后之间有显著相关性。CEA作为肺癌的诊断标志物应与其它标志物结合应用，尤其是LDH、NSE[3]。
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1.2 组织多肽抗原(Tissuepolypeptide antigen, TPA) 由四个蛋白质亚单位(A1、B1、B2、C)组成，分子量为2000～450000Da。在10、17及24周的胎儿组织中可检出TPA，在肝、肺、肾、小肠、胃及胎粪中较高。细菌、病毒感染、妊娠、自身免疫性疾病等可有TPA升高，在乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、黑色素瘤及淋巴瘤病人中血清和尿液中TPA明显升高。TPA在细胞周期的S期和M期内合成，在增殖期释放入血，因此其浓度可以反映肿瘤细胞的分裂和侵袭情况。多数文献报道TPA对肺癌的敏感性Nsclc>Sclc。Spinazzi等[4]研究TPA诊断肺癌的阳性率在Nsclc和Sclc分别为62%、52%，连续检测TPA对Nsclc的扩散和复发有较好的临床参考价值。有证据表明，诊断时肿瘤体积越大，血清TPA浓度越高，治疗后TPA浓度可随病情或先于病情变化而变化，故有助于判断预后。Cronowitc等[5]研究了LDH、CEA、TPA、NSE和胸苷激酶，结果表明，TPA为最佳独立预后预测指标。
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1.3 鳞状细胞癌相关抗原(Squamous Cell Carcinomatous antigen, Scc-Ag) 是TA-4的亚单位，TA-4从宫颈鳞癌中取得，至少由14个亚单位组成，Scc-Ag是其中一种提纯的亚单位，等电点为6.62。它的升高还可见于其它鳞状上皮癌中，如肺癌、头颈部肿瘤。杨明训[6]等人测定119例肺癌患者中，肺鳞癌Scc-Ag阳性率高达62.5%，腺癌阳性率为16%，而且随病情进展而上升，术后血清Scc-Ag值明显下降。Body等[7]测定291例患者的CEA和Scc-Ag表明：①Scc-Ag对无症状者无临床价值；②良性病变Scc-Ag也可出现高值；③同CEA不同，Scc-Ag血清浓度不因吸烟习惯而改变；④同CEA比较，Scc-Ag对鳞癌的敏感性低而特异性高；⑤高浓度提示预后不良。我们认为测定血清Scc-Ag用于肺癌诊断，判断疾病的进展程度敏感性高，是一种有价值的肺癌诊断指标[8]。
1.4 糖类抗原CA50(Diagnostic Value of CA50) 肿瘤相关抗原CA50是一种具有人类胚胎抗原特性决定簇的抗原，存在于内胚层分化而来的癌细胞表面，主要成分为唾液酸糖酯和唾液酸糖蛋白。它先由Lindholm等人[9]在结肠癌细胞中发现，以后的研究表明此种肿瘤相关抗原也存在于其它肿瘤细胞上。因此CA50是一种普遍的肿瘤相关抗原。诊断肺疾患的阳性率为50%左右。1994年Yang Sz[10]报道用IRMA测定了一组良恶性渗出物患者血清和胸水中CA50水平，发现阳性检出率分别为58%～78%，血清CA50及胸水CA50，恶性患者均明显高于结核性胸膜腔积液的患者。但其敏感性不高，容易漏诊，其特异性、阳性预计值很高，可有效避免或减少误诊，若结合其它敏感性较高的诊断指标，可显著提高诊断水平。
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2 其他多肽类抗原
2.1 铁蛋白(SF) 是肝脏合成的一类含铁蛋白质，分子量约为450000Da，正常情况下血清和其它体液中存在微量铁蛋白。血清铁蛋白是检查人体内铁含量的最灵敏标志，恶性肿瘤细胞具有较强的合成铁蛋白能力，测定值均提高，故铁蛋白不仅为贮铁标志，也可为恶性肿瘤标志物之一[11]。关于铁蛋白水平在肺癌诊断中的价值，作者们的观点尚不一致。有文献报道肺癌患者SF均数值均高于正常人的均数值(P<0.01)，肺癌诊断的阳性率为57%(>300ng/ml)[12]，Sclc广泛期的SF水平明显高于局限期。另一项研究[13]表明SF的检测对肺癌的诊断无参考价值，对良性疾病无鉴别意义，而对监察肿瘤的病情变化、复发和转移有价值。SF升高可能与肺组织受损，组织细胞内铁蛋白逸出以及机体的变态反应等有关，SF>600ng/ml的病人预后差。
2.2 可溶性白介素-2受体(Soved interleukin-2 recptor, SIL-2R) 是具有广泛免疫活性的细胞因子，其重要作用是激活T淋巴细胞增殖，与膜白细胞介素-2(MIL-2R)竞争与IL-2结合，从而降低IL-2的活性，引起免疫反应降低，而诱发肿瘤转移[14]。Bucchen等[15]报道未经治疗肺癌病人血清SIL-2R升高。近年来众多研究表明血清SIL-2R水平与肺癌患者的病情和预后密切相关。This等[14]研究表明，Nsclc的SIL-2R表达水平明显高于正常人，但与肿瘤分期及细胞类型均无相关，相反，Nsclc患者术后SIL-2R表达水平变化与病情和预后有关，治疗前水平高者生存期短。
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2.3 透明质酸(Hyaluronic acih, HA) 是一种大分子物质，其分子结构为β-D葡萄糖醛酸与2-乙酰氨基-2-去氧-β-D葡萄糖1→3，1→4糖苷键相近的糖重复聚合体，由肝脏、肺脏等间质细胞合成，广泛存在于人体结缔组织的基质中。有文献报道[16]，肝脏是摄取和分解血清HA的主要场所，肝内皮细胞具有HA受体，对大分子HA具有高度亲和力，摄取血清中HA，通过溶酶体酶的作用，将其降解为乙酸和乳酸。当肝脏病变时，血清HA显著升高。肺癌患者HA升高可能原因是肺癌患者癌细胞侵及肺和胸膜、肺间质细胞增生、间质纤维化、促使HA合成和分泌增加[17]。在肺癌的诊断上有一定的临床意义。
参考文献
1，韩福才，康金秀，杨卫华，等.CEA、Ft及β2-MG联合检测对肺癌的诊断价值[J].临床荟萃，1995；10(4)：183
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3，Michetti G, Bamberga M, Pugliese C, et al. Ⅱ Significatodel dosaggio clell antigen carcinoembryonario plasmaticonel carcinoma anaplastico a piccole cellule [J]. Minerva Med，1994；85(5)：231
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8，Tulio Sanchez De Cos, Fernado M. Squamous cell, carcinoma antigen (SccAg) in the Diagnosis and prognosis of lung Cancer [J]. Chest，1994；105：773
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11，张正.铁蛋白检测为什么与肺癌有关[J].中华医学检验杂志，1994；17(2)：70
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(收稿日期：1999-07-08), http://www.100md.com