CAP方案治疗39例晚期卵巢上皮癌的疗效分析
作者：董玉亭 孟琦 都振利
单位：董玉亭 孟琦(德州市253014 山东省德州市人民医院肿瘤科)；都振利(德州市253014 山东省德州市肿瘤医院内科)
关键词：卵巢上皮癌，晚期；药物疗法
肿瘤防治杂志000639
中图分类号：R737.31 文献标识码：B 文章编号：1009-4571(2000)06-0659-02
卵巢恶性肿瘤起病隐匿，早期不易发现，故其手术彻底切除率低，复发率高。卵巢上皮性癌属化疗敏感性肿瘤，1991年6月～1996年6月，我们采用CAP方案治疗晚期卵巢上皮癌 39例，取得较好的疗效，报告如下。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 一般资料
39 例均为术后患者，Karnofsky评分>50分，其中21例为术后复发病人，18例为手术不能完全切除而采用减瘤术后需化疗者。年龄20～68岁，平均45.6岁，已婚34例，未婚5例。病理类型：浆液性囊腺癌18例，粘液性囊腺癌10例，低分化腺癌4例，子宫内膜样腺癌3例，透明细胞癌和混合性上皮癌各2例。
1.2 治疗方法
CTX 800～1 000 mg/次，静脉推注，第1、8天；ADM 40～60 mg/次，静脉推注，第1天；DDP 50 mg/次，静脉滴入，第3、4、5天，同时常规给予水化及胃复安、苯海拉明止吐治疗，部分病人使用昂丹司琼，21 d为1周期，全部病人均完成3个以上周期的化疗，其中12例大量腹水病人采用抽腹水后将静脉用DDP改为100 mg腹腔内注入的方法，每周期1次。
1.3 结果
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1.3.1 近期疗效 采用1979年WHO制定的疗效判断标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，急性、亚急性毒性反应按1979年公布的标准分为0～Ⅳ度作统计标准。39 例中CR 11例占28.2%，PR 15例占38.5%，SD 10例占25.6%，PD 3例占7.7%，有效率(CR+PR)66.7%(26/39)，全部病例随访至1998年7月，5年生存率为21.4%(3/14)，3年生存率为37.0%(10/27)，1年生存率为64.1%(25/39)。
1.3.2 毒副作用 CAP方案的副作用以恶心呕吐为多见，发生率为82.1%(32/39)，其中Ⅰ、Ⅱ度占65.6%(21/32)，Ⅲ度为34.4%(11/32)；血液毒性：血色素、白细胞、血小板下降Ⅰ度和Ⅱ度以上分别为41.0%(16/39)、38.5%(15/39)、46.2%(18/39)和28.2%(11/39)、41.0%(16/39)、23.1%(9/39)，脱发发生率为61.5%(24/39)，其中Ⅱ度占43.6%(17/39)，Ⅰ度和Ⅲ度分别为12.8%(5/39)和5.1%(2/39)。另外，转氨酶升高和心电图出现心肌劳累各1例。
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2 讨论
卵巢恶性肿瘤的特点是肿瘤易穿透包膜，盆腔内种植转移，手术难以根治，化疗在卵巢癌的综合治疗中占有相当重要的地位。在60～70年代，卵巢癌的化疗一般采用噻口 替哌、马法兰等烷化剂单一用药或加5-FU、更生霉素等联合化疗，但疗效欠满意[1]。80年代以后，开展了以顺铂为主的联合化疗，对卵巢上皮性癌目前常用且公认效果较好的治疗方案有PAC(顺铂、阿霉素、环磷酰胺)和CHexUP(环磷酰胺、六甲嘧胺、5-FU、顺铂)[2]；在体内代谢后可使细胞DNA解聚，同时阻碍DNA的复制从而抑制癌细胞分裂；ADM为广谱抗癌药，对卵巢癌有效率为28%左右[3]，它在细胞核内与DNA发生嵌合而发挥抗肿瘤作用，主要作用于S期早期和M期，是较好的抗卵巢癌药物，与顺铂及环磷酰胺联合应用有协同作用，可提高疗效；顺铂是一种铂类金属化合物，能与 DNA结合形成交叉键，从而破坏DNA的结构与功能，使之不能再复制，顺铂与烷化剂无交叉耐药，80年代以来认为顺铂是卵巢癌化疗的关键药物。3种药物主要毒性的靶器官也不全相同，不过对骨髓都有一定的抑制作用，以CTX较为明显，ADM主要偏重于心脏毒性，DDP对肾脏有影响，并使听力受损，呕吐反应也比较明显。
, 百拇医药
我们以CAP方案治疗晚期卵巢上皮癌病人，取得了满意疗效有效率为66.7%(26/39)缓解率为28.2%。其有效率和完全缓解率与国内外文献报道[4～6]相似。可见 CAP 方案治疗晚期部分上皮癌效果满意，值得临床应用。
本组病例的毒副作用主要为胃肠道反应、骨髓抑制和脱发，其中恶心呕吐率82.1%，与中国医科院肿瘤医院报道单用顺铂91.1%的恶心呕吐率相近[7]，而骨髓抑制于停用化疗药或使用升血药后短期内升至正常，脱发全部于停药1～3月内不同程度地长出新发。由于采用水化，全组病人无1例出现肾功能损害。
近年来，已逐步应用于晚期卵巢上皮癌的化疗中有不少试用紫彬醇(Taxol)和异环磷酰胺的报道[8，9]并且取得了可喜的疗效，但鉴于上述两种药物价格昂贵，我们认为可作为对铂类耐药的卵巢上皮癌的二线化疗药使用，而首选化疗仍以CAP方案为佳。
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参考文献：
[1] 温宏武，孙伟杰，郭燕燕，等.晚期卵巢上皮性癌的预后变化及影响因素分析[J].中华妇产科杂志，1997，32(3)：161.
[2] 李自新.卵巢恶性肿瘤化疗及药物敏感试验[J].实用肿瘤杂志，1993，8(4)：200.
[3] 孙燕，韩锐，主编.肿瘤化学治疗新进展[M].济南：山东科学技术出版社，1987.358.
[4] Ozols RF,Yong RC.Chemotherapy of ovarian cancer[J].Semin Oncol 1991，18:222.
[5] 周际昌，曾万勇.以国产阿霉素(鱼 它滨—华明)为主的联合化疗治疗恶性肿瘤407例临床报告[J].中国肿瘤临床，1993，20(2)：151.
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[6] 邵衡华.卡铂治疗妇科恶性肿瘤35例报告[J].实用癌症杂志，1993，8(2)：101.
[7] 王奇璐，冯奉仪，王金万，等.以不同常规剂量顺铂为主的联合化疗对晚期恶性实体瘤的疗效[J].中华肿瘤杂志，1989，11(3)：223.
[8] 刘丽影，洪婉君，张蓉.国产紫彬醇治疗晚期卵巢癌32例临床分析[J].中华妇产科杂志，1997，32(4)：224.
[9] 鲁明波，邱来庆，摘.环磷酰胺加氯氨铂与紫彬醇加氯氨铂治疗Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌的比较[J].国外医学 肿瘤学分册，1996，23(4)：252.
收稿日期：2000-04-14 修回日期：2000-06-12, 百拇医药
单位：董玉亭 孟琦(德州市253014 山东省德州市人民医院肿瘤科)；都振利(德州市253014 山东省德州市肿瘤医院内科)
关键词：卵巢上皮癌，晚期；药物疗法
肿瘤防治杂志000639
中图分类号：R737.31 文献标识码：B 文章编号：1009-4571(2000)06-0659-02
卵巢恶性肿瘤起病隐匿，早期不易发现，故其手术彻底切除率低，复发率高。卵巢上皮性癌属化疗敏感性肿瘤，1991年6月～1996年6月，我们采用CAP方案治疗晚期卵巢上皮癌 39例，取得较好的疗效，报告如下。
1 临床资料
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1.1 一般资料
39 例均为术后患者，Karnofsky评分>50分，其中21例为术后复发病人，18例为手术不能完全切除而采用减瘤术后需化疗者。年龄20～68岁，平均45.6岁，已婚34例，未婚5例。病理类型：浆液性囊腺癌18例，粘液性囊腺癌10例，低分化腺癌4例，子宫内膜样腺癌3例，透明细胞癌和混合性上皮癌各2例。
1.2 治疗方法
CTX 800～1 000 mg/次，静脉推注，第1、8天；ADM 40～60 mg/次，静脉推注，第1天；DDP 50 mg/次，静脉滴入，第3、4、5天，同时常规给予水化及胃复安、苯海拉明止吐治疗，部分病人使用昂丹司琼，21 d为1周期，全部病人均完成3个以上周期的化疗，其中12例大量腹水病人采用抽腹水后将静脉用DDP改为100 mg腹腔内注入的方法，每周期1次。
1.3 结果
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1.3.1 近期疗效 采用1979年WHO制定的疗效判断标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，急性、亚急性毒性反应按1979年公布的标准分为0～Ⅳ度作统计标准。39 例中CR 11例占28.2%，PR 15例占38.5%，SD 10例占25.6%，PD 3例占7.7%，有效率(CR+PR)66.7%(26/39)，全部病例随访至1998年7月，5年生存率为21.4%(3/14)，3年生存率为37.0%(10/27)，1年生存率为64.1%(25/39)。
1.3.2 毒副作用 CAP方案的副作用以恶心呕吐为多见，发生率为82.1%(32/39)，其中Ⅰ、Ⅱ度占65.6%(21/32)，Ⅲ度为34.4%(11/32)；血液毒性：血色素、白细胞、血小板下降Ⅰ度和Ⅱ度以上分别为41.0%(16/39)、38.5%(15/39)、46.2%(18/39)和28.2%(11/39)、41.0%(16/39)、23.1%(9/39)，脱发发生率为61.5%(24/39)，其中Ⅱ度占43.6%(17/39)，Ⅰ度和Ⅲ度分别为12.8%(5/39)和5.1%(2/39)。另外，转氨酶升高和心电图出现心肌劳累各1例。
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2 讨论
卵巢恶性肿瘤的特点是肿瘤易穿透包膜，盆腔内种植转移，手术难以根治，化疗在卵巢癌的综合治疗中占有相当重要的地位。在60～70年代，卵巢癌的化疗一般采用噻口 替哌、马法兰等烷化剂单一用药或加5-FU、更生霉素等联合化疗，但疗效欠满意[1]。80年代以后，开展了以顺铂为主的联合化疗，对卵巢上皮性癌目前常用且公认效果较好的治疗方案有PAC(顺铂、阿霉素、环磷酰胺)和CHexUP(环磷酰胺、六甲嘧胺、5-FU、顺铂)[2]；在体内代谢后可使细胞DNA解聚，同时阻碍DNA的复制从而抑制癌细胞分裂；ADM为广谱抗癌药，对卵巢癌有效率为28%左右[3]，它在细胞核内与DNA发生嵌合而发挥抗肿瘤作用，主要作用于S期早期和M期，是较好的抗卵巢癌药物，与顺铂及环磷酰胺联合应用有协同作用，可提高疗效；顺铂是一种铂类金属化合物，能与 DNA结合形成交叉键，从而破坏DNA的结构与功能，使之不能再复制，顺铂与烷化剂无交叉耐药，80年代以来认为顺铂是卵巢癌化疗的关键药物。3种药物主要毒性的靶器官也不全相同，不过对骨髓都有一定的抑制作用，以CTX较为明显，ADM主要偏重于心脏毒性，DDP对肾脏有影响，并使听力受损，呕吐反应也比较明显。
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我们以CAP方案治疗晚期卵巢上皮癌病人，取得了满意疗效有效率为66.7%(26/39)缓解率为28.2%。其有效率和完全缓解率与国内外文献报道[4～6]相似。可见 CAP 方案治疗晚期部分上皮癌效果满意，值得临床应用。
本组病例的毒副作用主要为胃肠道反应、骨髓抑制和脱发，其中恶心呕吐率82.1%，与中国医科院肿瘤医院报道单用顺铂91.1%的恶心呕吐率相近[7]，而骨髓抑制于停用化疗药或使用升血药后短期内升至正常，脱发全部于停药1～3月内不同程度地长出新发。由于采用水化，全组病人无1例出现肾功能损害。
近年来，已逐步应用于晚期卵巢上皮癌的化疗中有不少试用紫彬醇(Taxol)和异环磷酰胺的报道[8，9]并且取得了可喜的疗效，但鉴于上述两种药物价格昂贵，我们认为可作为对铂类耐药的卵巢上皮癌的二线化疗药使用，而首选化疗仍以CAP方案为佳。
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参考文献：
[1] 温宏武，孙伟杰，郭燕燕，等.晚期卵巢上皮性癌的预后变化及影响因素分析[J].中华妇产科杂志，1997，32(3)：161.
[2] 李自新.卵巢恶性肿瘤化疗及药物敏感试验[J].实用肿瘤杂志，1993，8(4)：200.
[3] 孙燕，韩锐，主编.肿瘤化学治疗新进展[M].济南：山东科学技术出版社，1987.358.
[4] Ozols RF,Yong RC.Chemotherapy of ovarian cancer[J].Semin Oncol 1991，18:222.
[5] 周际昌，曾万勇.以国产阿霉素(鱼 它滨—华明)为主的联合化疗治疗恶性肿瘤407例临床报告[J].中国肿瘤临床，1993，20(2)：151.
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[6] 邵衡华.卡铂治疗妇科恶性肿瘤35例报告[J].实用癌症杂志，1993，8(2)：101.
[7] 王奇璐，冯奉仪，王金万，等.以不同常规剂量顺铂为主的联合化疗对晚期恶性实体瘤的疗效[J].中华肿瘤杂志，1989，11(3)：223.
[8] 刘丽影，洪婉君，张蓉.国产紫彬醇治疗晚期卵巢癌32例临床分析[J].中华妇产科杂志，1997，32(4)：224.
[9] 鲁明波，邱来庆，摘.环磷酰胺加氯氨铂与紫彬醇加氯氨铂治疗Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌的比较[J].国外医学 肿瘤学分册，1996，23(4)：252.
收稿日期：2000-04-14 修回日期：2000-06-12, 百拇医药