被动吸烟，低纤维蛋白溶解与Perthes病
作者：
单位：
关键词：
中医正骨000446Glueok CJ Freibers RA Grawford A,et al.
据研究，在胎儿期和儿童期的被动吸烟能够降低激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性，并可使遗传性低组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性更加降低，从而引起低纤维蛋白溶解，使股骨头静脉易于形成血栓而闭塞，导致静脉高压、缺氧性骨坏死、Perthes病。本项对39例无主动吸烟史Perthes病患儿进行的研究，旨在发现胎儿期父母吸烟及获诊前家人吸烟所造成的患儿被动吸烟同低纤维蛋白溶解和血栓形成倾向的关系。
1 病例和方法
1.1 病例选择 研究工作在征得犹太医院联合会同意后进行，并且得到了每个参与研究者的书面同意。给孩子及他们的父母的通知书和最初的谈话中心在于是否凝血和纤溶机制异常可能导致Perthes病，并不包括任何对在患病前孩子们被动吸烟情况的调查，这样就避免了带有吸烟是坏死性疾病的高危因素的诱导性偏见。本项研究共对46例Perthes病患儿进行了低纤维蛋白溶解和凝血异常的测定，这些患儿均在儿童医院骨科得到了系统的诊治。在对病人的初步评定完成以后，调查对象对吸烟产生低纤维蛋白溶解也有了潜在的认同，然后给46例患儿的父母邮去一份详细的问卷，问卷内容包括(患儿父亲、母亲在孕期和家人在患儿第一次获诊前吸烟的数量与时间)。其中39例(85%)患儿的家庭反馈了问卷，这39例无家族遗传史的白种人骨坏死患儿均有Perthes病典型的临床、放射和查体表现。
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1.2 对照组 与22例经事先调查无被动吸烟的健康对照组儿童相比，在39例患儿中，如果所测活化的c蛋白比率、激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性、c蛋白和s蛋白均低于正常的5%，或者纤维蛋白溶解酶活化抑制剂活性及脂蛋白a高出正常的95%，即被视为凝血功能异常。作为对39例Perthes病患儿的附加对照，对已确诊的115例成人骨坏死患者的激活的纤维蛋白溶解酶原活化剂活性也进行了评估(资料显示，这些患者在获诊或研究时均曾吸烟)。
1.3 统计学分析 对有和无被动吸烟史的Perthes病患儿及22名健康对照组儿童用Wulcoxon非参数性差异检验和Spearman的相关性和卡方分析进行比较。因为资料并非随机分布，Stepwise对数回归也被应用于正常或低激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性者，作为依赖性和说明性的变数，包括Perthes病发病年龄，患儿目前年龄，胎儿期母亲、父亲或亲属吸烟情况，出生后家人吸烟情况，吸烟量、吸烟人数和宫内或生后被动吸烟持续时间。
, 百拇医药 2 结果
2.1 被动吸烟情况 39例患儿中无1例曾经吸烟，15例(38%)既无宫内亦无生后被动吸烟史，24例(62%)在获 诊前曾被动吸烟，这其中有17例在胎儿期父母至少一人吸烟，并且在儿童期均有被动吸烟史。17例中，父母均吸烟者5例，母亲吸烟者4例，父亲吸烟者8例。另5例在分娩前或生后因与亲友共同居住而被动吸烟，2例儿童仅有生后被动吸烟，而无宫内被动吸烟。
2.2 激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性与被动吸烟 对15例无被动吸烟患者中的14例，24例有被动吸烟患者中的23例及22例健康对照组儿童进行激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性测定，发现长期被动吸烟的Perthes病患儿活化剂活性降低，发生率为48%，较无被动吸烟患儿(7%，P＝0.010)和健康对照组儿童(14%，P＝0.013)明显增高，而无被动吸烟患儿较对照组健康儿童发生率无增加(P＝0.49)。对全部39例患儿进行对数回归分析，被动吸烟与激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性呈负相关。
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2.3 被动吸烟对其它凝血指标的影响 资料显示，平均纤维蛋白溶解酶原活化抑制剂活性、对激活的c蛋白的抗性、抗原性的c蛋白和s蛋白及脂蛋白a,在15例无被动吸烟患儿和24例曾被动吸烟患儿间并无差别。
2.4 Perthes病患儿被动吸烟、骨坏死成人吸烟与激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性之间的关系 对115例骨坏死成人吸烟情况与激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性作过研究，长期被动吸烟儿童，其低激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性发生率远较不吸烟之骨坏死成人为高(48%与24%，P＝0.025)，但与吸烟之成人相比无显著差别。
3 讨论
既往对72例Perthes病患儿研究发现，仅16例(22%)凝血功能完全正常。在美国和南韩的Perthes病患儿中，亦显示凝血功能异常(c蛋白和s蛋白减少，对激活的c蛋白拮抗)或低纤维蛋白溶解(低组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性、高纤维蛋白溶解酶原活化抑制剂活性、高脂蛋白a)可能是诱发Perthes病的主要病理性危险因素。在39例Perthes病患儿中，被动吸烟者占24例(62%)，其中17例(44%)在胎儿期就有被动吸烟。Osland和Schoenecber曾报道86%Perthes病患儿家中有吸烟者。在对儿童被动吸烟进行的普查中，Eriksen和Bruusgaard报道在奥斯陆有2～4岁孩子的家庭中，父母至少一人吸烟者占48%。Shabib等研究发现，有39%的健康孩子父母中至少一人吸烟，而食管炎患儿父母则有79%。在对哮喘患儿进行的研究中发现，其中47%曾接触吸烟环境。另一对哮喘患儿的研究提示，有38%的母亲孕期吸烟，46%出生后接触吸烟。最近对Perthes病患儿被动吸烟的研究与以往对骨坏死和哮喘或食管炎患儿的研究有着相同的意义，被动吸烟被认为增加了患病的危险性。吸烟会降低成人激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性，宫内或儿童期被动吸烟与激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性是负相关，且它单独或与家族性低纤维蛋白溶解和凝血功能异常协同作用会导致儿童骨坏死的危险性增加。在成人，主动吸烟是造成骨坏死的显著病因之一，除通过降低激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性导致低纤维蛋白溶解外，主动吸烟和被动吸烟也可通过凝血酶原通路促进血小板凝集和血红蛋白羧基化(相对缺氧状态)。在原有家族性低纤维蛋白溶解和血栓形成倾向的儿童中，被动吸烟可能是单独或协同作用导致骨内缺血从而易发骨坏死疾病的尚未认识的致病因素之一。因为吸烟史的采集和凝血功能测试同时进行，这项研究不能直接揭示这些儿童被动吸烟前是否有家族性组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性降低。但通过回顾最近和以前对儿童Perthes病的研究可得知，所有对纤维蛋白溶解酶原活化剂活性、脂蛋白a、c蛋白和s蛋白及第一凝血因子花环形成的研究都是关于其遗传性的，尚无被动吸烟对上述因素影响的报道。从某种程度上讲，被动吸烟在儿童中造成或加重了低纤维蛋白溶解。
此项研究显示，有可能通过避免儿童期被动吸烟及其诱发的低纤维蛋白溶解，而降低儿童Perthes病的发病率。
〔Secondhand smoke,Hypofibrinolysis,and Legg-Perthes Disease.山东省聊城市东昌医院(252000)高明忠译，山东中医药大学附属医院(济南 250011)李金松审核〕
(1999-11-06收稿 1999-12-11修回), 百拇医药
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中医正骨000446Glueok CJ Freibers RA Grawford A,et al.
据研究，在胎儿期和儿童期的被动吸烟能够降低激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性，并可使遗传性低组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性更加降低，从而引起低纤维蛋白溶解，使股骨头静脉易于形成血栓而闭塞，导致静脉高压、缺氧性骨坏死、Perthes病。本项对39例无主动吸烟史Perthes病患儿进行的研究，旨在发现胎儿期父母吸烟及获诊前家人吸烟所造成的患儿被动吸烟同低纤维蛋白溶解和血栓形成倾向的关系。
1 病例和方法
1.1 病例选择 研究工作在征得犹太医院联合会同意后进行，并且得到了每个参与研究者的书面同意。给孩子及他们的父母的通知书和最初的谈话中心在于是否凝血和纤溶机制异常可能导致Perthes病，并不包括任何对在患病前孩子们被动吸烟情况的调查，这样就避免了带有吸烟是坏死性疾病的高危因素的诱导性偏见。本项研究共对46例Perthes病患儿进行了低纤维蛋白溶解和凝血异常的测定，这些患儿均在儿童医院骨科得到了系统的诊治。在对病人的初步评定完成以后，调查对象对吸烟产生低纤维蛋白溶解也有了潜在的认同，然后给46例患儿的父母邮去一份详细的问卷，问卷内容包括(患儿父亲、母亲在孕期和家人在患儿第一次获诊前吸烟的数量与时间)。其中39例(85%)患儿的家庭反馈了问卷，这39例无家族遗传史的白种人骨坏死患儿均有Perthes病典型的临床、放射和查体表现。
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1.2 对照组 与22例经事先调查无被动吸烟的健康对照组儿童相比，在39例患儿中，如果所测活化的c蛋白比率、激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性、c蛋白和s蛋白均低于正常的5%，或者纤维蛋白溶解酶活化抑制剂活性及脂蛋白a高出正常的95%，即被视为凝血功能异常。作为对39例Perthes病患儿的附加对照，对已确诊的115例成人骨坏死患者的激活的纤维蛋白溶解酶原活化剂活性也进行了评估(资料显示，这些患者在获诊或研究时均曾吸烟)。
1.3 统计学分析 对有和无被动吸烟史的Perthes病患儿及22名健康对照组儿童用Wulcoxon非参数性差异检验和Spearman的相关性和卡方分析进行比较。因为资料并非随机分布，Stepwise对数回归也被应用于正常或低激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性者，作为依赖性和说明性的变数，包括Perthes病发病年龄，患儿目前年龄，胎儿期母亲、父亲或亲属吸烟情况，出生后家人吸烟情况，吸烟量、吸烟人数和宫内或生后被动吸烟持续时间。
, 百拇医药 2 结果
2.1 被动吸烟情况 39例患儿中无1例曾经吸烟，15例(38%)既无宫内亦无生后被动吸烟史，24例(62%)在获 诊前曾被动吸烟，这其中有17例在胎儿期父母至少一人吸烟，并且在儿童期均有被动吸烟史。17例中，父母均吸烟者5例，母亲吸烟者4例，父亲吸烟者8例。另5例在分娩前或生后因与亲友共同居住而被动吸烟，2例儿童仅有生后被动吸烟，而无宫内被动吸烟。
2.2 激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性与被动吸烟 对15例无被动吸烟患者中的14例，24例有被动吸烟患者中的23例及22例健康对照组儿童进行激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性测定，发现长期被动吸烟的Perthes病患儿活化剂活性降低，发生率为48%，较无被动吸烟患儿(7%，P＝0.010)和健康对照组儿童(14%，P＝0.013)明显增高，而无被动吸烟患儿较对照组健康儿童发生率无增加(P＝0.49)。对全部39例患儿进行对数回归分析，被动吸烟与激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性呈负相关。
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2.3 被动吸烟对其它凝血指标的影响 资料显示，平均纤维蛋白溶解酶原活化抑制剂活性、对激活的c蛋白的抗性、抗原性的c蛋白和s蛋白及脂蛋白a,在15例无被动吸烟患儿和24例曾被动吸烟患儿间并无差别。
2.4 Perthes病患儿被动吸烟、骨坏死成人吸烟与激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性之间的关系 对115例骨坏死成人吸烟情况与激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性作过研究，长期被动吸烟儿童，其低激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性发生率远较不吸烟之骨坏死成人为高(48%与24%，P＝0.025)，但与吸烟之成人相比无显著差别。
3 讨论
既往对72例Perthes病患儿研究发现，仅16例(22%)凝血功能完全正常。在美国和南韩的Perthes病患儿中，亦显示凝血功能异常(c蛋白和s蛋白减少，对激活的c蛋白拮抗)或低纤维蛋白溶解(低组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性、高纤维蛋白溶解酶原活化抑制剂活性、高脂蛋白a)可能是诱发Perthes病的主要病理性危险因素。在39例Perthes病患儿中，被动吸烟者占24例(62%)，其中17例(44%)在胎儿期就有被动吸烟。Osland和Schoenecber曾报道86%Perthes病患儿家中有吸烟者。在对儿童被动吸烟进行的普查中，Eriksen和Bruusgaard报道在奥斯陆有2～4岁孩子的家庭中，父母至少一人吸烟者占48%。Shabib等研究发现，有39%的健康孩子父母中至少一人吸烟，而食管炎患儿父母则有79%。在对哮喘患儿进行的研究中发现，其中47%曾接触吸烟环境。另一对哮喘患儿的研究提示，有38%的母亲孕期吸烟，46%出生后接触吸烟。最近对Perthes病患儿被动吸烟的研究与以往对骨坏死和哮喘或食管炎患儿的研究有着相同的意义，被动吸烟被认为增加了患病的危险性。吸烟会降低成人激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性，宫内或儿童期被动吸烟与激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性是负相关，且它单独或与家族性低纤维蛋白溶解和凝血功能异常协同作用会导致儿童骨坏死的危险性增加。在成人，主动吸烟是造成骨坏死的显著病因之一，除通过降低激活的组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性导致低纤维蛋白溶解外，主动吸烟和被动吸烟也可通过凝血酶原通路促进血小板凝集和血红蛋白羧基化(相对缺氧状态)。在原有家族性低纤维蛋白溶解和血栓形成倾向的儿童中，被动吸烟可能是单独或协同作用导致骨内缺血从而易发骨坏死疾病的尚未认识的致病因素之一。因为吸烟史的采集和凝血功能测试同时进行，这项研究不能直接揭示这些儿童被动吸烟前是否有家族性组织纤维蛋白溶解酶原活化剂活性降低。但通过回顾最近和以前对儿童Perthes病的研究可得知，所有对纤维蛋白溶解酶原活化剂活性、脂蛋白a、c蛋白和s蛋白及第一凝血因子花环形成的研究都是关于其遗传性的，尚无被动吸烟对上述因素影响的报道。从某种程度上讲，被动吸烟在儿童中造成或加重了低纤维蛋白溶解。
此项研究显示，有可能通过避免儿童期被动吸烟及其诱发的低纤维蛋白溶解，而降低儿童Perthes病的发病率。
〔Secondhand smoke,Hypofibrinolysis,and Legg-Perthes Disease.山东省聊城市东昌医院(252000)高明忠译，山东中医药大学附属医院(济南 250011)李金松审核〕
(1999-11-06收稿 1999-12-11修回), 百拇医药