氯沙坦及苯那普利对肾性高血压病人的治疗作用
作者：蒋旭金 徐月明 叶中景 易峰
单位：蒋旭金(湖南省岳阳市第一人民医院，中国湖南 岳阳 414000)；徐月明(湖南省岳阳市第一人民医院，中国湖南 岳阳 414000)；叶中景(湖南省岳阳市第一人民医院，中国湖南 岳阳 414000)；易峰(湖南省岳阳市第一人民医院，中国湖南 岳阳 414000)
关键词：高血压，肾性/药物疗法；血管紧张素 转换酶抑制药/治疗应用；四唑类/治疗应用；咪唑类/治疗应用
湖南医学000514 [中图分类号] R544 [文献标识码] B [文章编号] 1001-9421(2000)05-0345-02
血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)最主要的促进慢性肾衰持 续进展的有效物质[1]，抑制ATⅡ活性的药物可以有效地延缓慢性肾衰的进展，已 知血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是其中重要的一种。而血管紧张素Ⅱ受体-拮抗剂(ATIRA )是另一类ATⅡ抑制剂，目前开始应用于临床。但是ATIRA在肾脏保护方面与ACEI是否存在差 异，目前看法不一。本课题选用肾性高血压病人作为研究对象，以ACEI(苯那普利)作为对照 ，观察了ATIRA(氯沙坦)对各种肾性高血压病人其血压、尿蛋白、肾功能的治疗作用，结果 如下。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象 选择本院住院及门诊轻、中度肾性高血压病人57人，高血压的诊 断及分期采用WHO标准，其中慢性肾炎42例，狼疮性肾炎8例，紫癜性肾炎3例，糖尿病肾病4 例。男性35例，女性22例，年龄(17～65)岁，平均(35.6±12.3)岁。将患者随机分成两组， 氯沙坦组(A组)共30例，苯那普利组(B组)27例。两组的年龄、性别、基础疾病基本相似， 具可比性。
1.2 治疗方案 治疗前1周停用一切对血压和蛋白尿有影响的药物。A组口服 氯沙坦50 mg，每日1次；B组给予苯那普利10 mg，每日1次，疗程共3个月。
1.3 观察项目 治疗前及治疗开始每两周检查如下指标：血压(静息10 min 后测量右上臂血压)；血尿素氮、肌酐、甘油三酯、胆固醇、24 h尿蛋白，并计算内生肌酐 清除率。
1.4 统计学分析 实验数据用
±s表示，以spss软件包 进行分析，两组数据比较采用 t 检验。
, 百拇医药
2 结果
两组治疗2周后血压较治疗前即有所下降，但无统计学意义。4周后血压明显下降，有统计学 意义。治疗后两组间血压的变化比较差异无明显(见表1)。
表1 两组药物治疗前后对血压的影响(kPa) 组别
治疗前
服药后时间(周)
2
4
6
8
12
, 百拇医药
A组
收缩压
22.92±3.42
20.81±2.64
19.62±2.71*
18.6 2±3.20*
18.50±2.45*
18.48±1.85*
舒张压
12.08±1.75
11.48±2.35
, http://www.100md.com
11.09±1.39*
10.58±1 .45*
10.22±2.04*
10.35±1.37*
B组
收缩压
23.04±3.21
21.30±2.71
19.96±3.14*
19.2 ±2.64*
, 百拇医药
19.24±1.94*
19.15±2.01*
舒张压
12.46±1.62
11.67±1.52
11.36±1.97*
11.01±1 .35*
11.25±1.62*
11.00±0.93*
*与同组治疗前比较：P<0.05
, 百拇医药
两组治疗后尿蛋白均有明显减 少，但两组间尿蛋白降低差异无显著性(见表2)。两组治疗前后血甘油三酯、胆固醇、尿素 氮、肌酐及内生肌酐清除率均无明显变化(P>0.05)。
表2 两组药物治疗前后24 h 尿蛋白比较 组 别
治疗前
治疗后
氯沙坦组
1.62±1.03
0.98±0.551)
苯那普利组
1.44±0.95
0.75±0.471)2)
, 百拇医药
1)与治疗前比较：P<0.05；2)氯沙坦组比较：P>0.05
3 讨论
ATⅡ是RAS系统的主要效应物质，它的前体是血管紧张素Ⅰ，后者经血管紧张素转换 酶(ACE)作用转换为ATⅡ，ATⅡ必须与其受体结合后才能发挥生物学效应。ACEI可直接使AT Ⅱ生成减少，而ATIRA则选择性作用于ATⅡ受体，阻挡ATⅡ与其受体结合[2]。ACEI 对慢性肾病病人的肾功能保护作用已经得到了充分肯定。ATIRA因能完全阻挡AgⅡ通过Ⅰ型 受体发挥作用，所以较ACEI能更好地阻挡AgⅡ的作用。近来的研究已经证明，ATIRA与ACEI 一样能降低血压，并显示出肾保护作用，但目前的研究大部分停留在动物试验阶段，临床方 面的尚少。本组资料显示，氯沙坦和苯那普利一样对系统性高血压有明显的降压作用，两 者在降血压的同时能明显减少蛋白尿，且两组降低血压及尿蛋白的程度无明显差异，这 与既往的动物试验研究结果相似[3]。两者治疗前后肝功能、尿素氮、肌酐、肌酐 清除率、血脂均无显著变化。国内、外研究表明，苯那普利有明显的肾功能保护作用，可延缓慢性肾病的进展。而氯沙坦尚缺乏这方面长期临床观察资料。本观察提示，氯沙坦与苯那 普利一样能保护肾功能。治疗过程中苯那普利组有两例出现咳嗽，经对症治疗后缓解，而氯 沙坦组未出现此类现象，可能与苯那普利引起缓激肽增加有关。氯沙坦经肾脏排出小于原药 剂量的5%，因此临床上认为氯沙坦药代动力学而造成的相关的肾功能损伤是很微弱的。所以 在年龄较大或有不同程度肾功能不全的患者无须调整剂量[4]，但应注意与应用ACE I一样，当肌酐清除率<30 ml/min时应慎用，尤其应注意血钾的变化。
, 百拇医药
[作者简介] 蒋旭金(1962-)，男，湖南 省涟源市人，医学硕士，内科副主任医师，主要从事肾脏病临床工作。
[参 考 文 献]
[1] Wolf G,Neilsion EG.Angiotension Ⅱas a renal growth facto r[J].J Am Soc Nephrol,1993,3:1531.
[2] Timmermans PBMWM,Wong PC,Chin AT,et al.The preclinical basis o f th e therapeutic evaluation of losartan[J].J Hypertens,1995,13(suppl):sl.
[3] Tarif N,Bakris GL.[J].Kidney Int，1997,52(suppl 63):67.
[4] Sica DA,Lo M-W,Shaw WC,et al.The pharmacokinetics of losartan in renal insufficiency[J].J Hypertens,1995,13(suppl):49.
[收稿日期] 2000-02-15, 百拇医药
单位：蒋旭金(湖南省岳阳市第一人民医院，中国湖南 岳阳 414000)；徐月明(湖南省岳阳市第一人民医院，中国湖南 岳阳 414000)；叶中景(湖南省岳阳市第一人民医院，中国湖南 岳阳 414000)；易峰(湖南省岳阳市第一人民医院，中国湖南 岳阳 414000)
关键词：高血压，肾性/药物疗法；血管紧张素 转换酶抑制药/治疗应用；四唑类/治疗应用；咪唑类/治疗应用
湖南医学000514 [中图分类号] R544 [文献标识码] B [文章编号] 1001-9421(2000)05-0345-02
血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)最主要的促进慢性肾衰持 续进展的有效物质[1]，抑制ATⅡ活性的药物可以有效地延缓慢性肾衰的进展，已 知血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是其中重要的一种。而血管紧张素Ⅱ受体-拮抗剂(ATIRA )是另一类ATⅡ抑制剂，目前开始应用于临床。但是ATIRA在肾脏保护方面与ACEI是否存在差 异，目前看法不一。本课题选用肾性高血压病人作为研究对象，以ACEI(苯那普利)作为对照 ，观察了ATIRA(氯沙坦)对各种肾性高血压病人其血压、尿蛋白、肾功能的治疗作用，结果 如下。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象 选择本院住院及门诊轻、中度肾性高血压病人57人，高血压的诊 断及分期采用WHO标准，其中慢性肾炎42例，狼疮性肾炎8例，紫癜性肾炎3例，糖尿病肾病4 例。男性35例，女性22例，年龄(17～65)岁，平均(35.6±12.3)岁。将患者随机分成两组， 氯沙坦组(A组)共30例，苯那普利组(B组)27例。两组的年龄、性别、基础疾病基本相似， 具可比性。
1.2 治疗方案 治疗前1周停用一切对血压和蛋白尿有影响的药物。A组口服 氯沙坦50 mg，每日1次；B组给予苯那普利10 mg，每日1次，疗程共3个月。
1.3 观察项目 治疗前及治疗开始每两周检查如下指标：血压(静息10 min 后测量右上臂血压)；血尿素氮、肌酐、甘油三酯、胆固醇、24 h尿蛋白，并计算内生肌酐 清除率。
1.4 统计学分析 实验数据用
±s表示，以spss软件包 进行分析，两组数据比较采用 t 检验。, 百拇医药
2 结果
两组治疗2周后血压较治疗前即有所下降，但无统计学意义。4周后血压明显下降，有统计学 意义。治疗后两组间血压的变化比较差异无明显(见表1)。
表1 两组药物治疗前后对血压的影响(kPa) 组别
治疗前
服药后时间(周)
2
4
6
8
12
, 百拇医药
A组
收缩压
22.92±3.42
20.81±2.64
19.62±2.71*
18.6 2±3.20*
18.50±2.45*
18.48±1.85*
舒张压
12.08±1.75
11.48±2.35
, http://www.100md.com
11.09±1.39*
10.58±1 .45*
10.22±2.04*
10.35±1.37*
B组
收缩压
23.04±3.21
21.30±2.71
19.96±3.14*
19.2 ±2.64*
, 百拇医药
19.24±1.94*
19.15±2.01*
舒张压
12.46±1.62
11.67±1.52
11.36±1.97*
11.01±1 .35*
11.25±1.62*
11.00±0.93*
*与同组治疗前比较：P<0.05
, 百拇医药
两组治疗后尿蛋白均有明显减 少，但两组间尿蛋白降低差异无显著性(见表2)。两组治疗前后血甘油三酯、胆固醇、尿素 氮、肌酐及内生肌酐清除率均无明显变化(P>0.05)。
表2 两组药物治疗前后24 h 尿蛋白比较 组 别
治疗前
治疗后
氯沙坦组
1.62±1.03
0.98±0.551)
苯那普利组
1.44±0.95
0.75±0.471)2)
, 百拇医药
1)与治疗前比较：P<0.05；2)氯沙坦组比较：P>0.05
3 讨论
ATⅡ是RAS系统的主要效应物质，它的前体是血管紧张素Ⅰ，后者经血管紧张素转换 酶(ACE)作用转换为ATⅡ，ATⅡ必须与其受体结合后才能发挥生物学效应。ACEI可直接使AT Ⅱ生成减少，而ATIRA则选择性作用于ATⅡ受体，阻挡ATⅡ与其受体结合[2]。ACEI 对慢性肾病病人的肾功能保护作用已经得到了充分肯定。ATIRA因能完全阻挡AgⅡ通过Ⅰ型 受体发挥作用，所以较ACEI能更好地阻挡AgⅡ的作用。近来的研究已经证明，ATIRA与ACEI 一样能降低血压，并显示出肾保护作用，但目前的研究大部分停留在动物试验阶段，临床方 面的尚少。本组资料显示，氯沙坦和苯那普利一样对系统性高血压有明显的降压作用，两 者在降血压的同时能明显减少蛋白尿，且两组降低血压及尿蛋白的程度无明显差异，这 与既往的动物试验研究结果相似[3]。两者治疗前后肝功能、尿素氮、肌酐、肌酐 清除率、血脂均无显著变化。国内、外研究表明，苯那普利有明显的肾功能保护作用，可延缓慢性肾病的进展。而氯沙坦尚缺乏这方面长期临床观察资料。本观察提示，氯沙坦与苯那 普利一样能保护肾功能。治疗过程中苯那普利组有两例出现咳嗽，经对症治疗后缓解，而氯 沙坦组未出现此类现象，可能与苯那普利引起缓激肽增加有关。氯沙坦经肾脏排出小于原药 剂量的5%，因此临床上认为氯沙坦药代动力学而造成的相关的肾功能损伤是很微弱的。所以 在年龄较大或有不同程度肾功能不全的患者无须调整剂量[4]，但应注意与应用ACE I一样，当肌酐清除率<30 ml/min时应慎用，尤其应注意血钾的变化。
, 百拇医药
[作者简介] 蒋旭金(1962-)，男，湖南 省涟源市人，医学硕士，内科副主任医师，主要从事肾脏病临床工作。
[参 考 文 献]
[1] Wolf G,Neilsion EG.Angiotension Ⅱas a renal growth facto r[J].J Am Soc Nephrol,1993,3:1531.
[2] Timmermans PBMWM,Wong PC,Chin AT,et al.The preclinical basis o f th e therapeutic evaluation of losartan[J].J Hypertens,1995,13(suppl):sl.
[3] Tarif N,Bakris GL.[J].Kidney Int，1997,52(suppl 63):67.
[4] Sica DA,Lo M-W,Shaw WC,et al.The pharmacokinetics of losartan in renal insufficiency[J].J Hypertens,1995,13(suppl):49.
[收稿日期] 2000-02-15, 百拇医药