抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎的临床表现*
作者：赵明辉 章友康 刘玉春 刘娜 王海燕
单位：北京医科大学第一医院肾内科，北京医科大学肾脏病研究所(北京，100034)
关键词：抗中性粒细胞胞浆抗体；小血管炎；系统表现
肾脏病与透析肾移植杂志990303
摘 要 目的：认识抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎的临床表现。方法：对近二年来检出的56例ANCA相关小血管炎患者的临床病理资料进行分析总结，系统描述全身，特别是肾外临床表现。结果：56例中男31例，女25例，平均年龄53(9～78)岁。cANCA阳性13例，均识别PR3；pANCA阳性43例，其中38例识别MPO。临床上表现为多器官损害，肾脏受累占96.4%，约半数表现为急性肾功能衰竭；肺脏受累占75%，其中半数以上表现为肺出血和(或)肺部阴影，少数表现为肺间质纤维化、肺内结节和薄壁空洞；47.6%有关节痛；35.7%有肌肉痛；38.1%有皮疹；26.2%眼受累，表现为各种炎症病变；16.7%耳受累；28.6%有消化道症状。全身表现中发热占70.8%、体重下降占31.0%。实验室检查81.6%的患者有贫血，多为中重度贫血；半数患者WBC计数增高；100%患者有血沉快。本研究中仅不足1/5患者在发病一个月内得到确诊。结论：ANCA相关小血管炎临床呈多系统损害，肾脏最易受累，肾外以肺脏为著，多表现为肺出血或肺部阴影。其它脏器如关节肌肉、皮肤、眼耳等均可受累。ANCA相关小血管炎患者多有贫血、血沉明显增快。对可疑患者应进行ANCA检测和相应检查，以期早期诊断、及时治疗。
, 百拇医药
THE SYSTEMIC CLINICAL MANIFESTATIONS OF ANCA REALTED VASCULITIS
Zhao Minghui，Zhang Youkang，Liu Yuchung，Liu La，Wang Haiyan
(Institute of Nephrology，the First Hospital，Beijing Medical University，Beijing 100034)
OBJECTIVE To analyze the clinical manifestations of patients with ANCA related vasculitis
METHODOLOGY Clinical and pathological data were collected form 56 patients with ANCA related vasculitis，their systemic，especially extra-renal manifestations were analyzed.
, 百拇医药
RESULTS Of the 56 patients，31 were male and 25 were female with an average age at 53(9-78)years old.Thirteen of the 56 were cANCA positive，all recognized PR3；the other 43 were pANCA positive，and 38 of the 43 recognized MPO.Clinically，patients with ANCA related vasculitis had multi-systemic involvment.96.4% patients had kidney involvement；75% had lung involvment，over half of the lung involved had pulmonary hemorrhage and/or infiltration，some had pulmonary fibrosis，nodules or cavities；47.6% patients had arthralgia；35.7% had muscle pain；38.1% had skin rash；26.2% had eye involvment；16.7% had ear involvment and 28.6 had gastrointestinal symptoms.Also，70.8% patients had fever and 31.0% of them had body weight loss.In laboratory examinations，81.6% of the patients had anemia，over half had an increased WBC count and all had an increased ESR.In this study，only less than 20% of the patients was correctly diagnosed as ANCA related vasculitis within l month.
, http://www.100md.com
CONCLUSION ANCA related vasculitis was a multisystemic autoimmune disease.Kidney was the most vulnerable organ to be involved and lung was the most important extrarenal organ to be affected.Other organs，such as joint，muscle，skin，eye and ear，could also be involved.Patents with ANCA related vasculitis tended to have anemia and increased ESR.For suspected patients，an ANCA test should be performed in order to make an early diagnosis and start therapy in time.
Key words ANCA vasculitis systmic meanifestation
, http://www.100md.com
抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎是西方国家最常见的自身免疫性疾病之一，主要包括韦格纳肉芽肿(WG)、微型多血管炎(MPA)及变应性肉芽肿性血管炎(Churg-Strauss Syndrome，CSS)。ANCA是原发性小血管炎的特异性血清学诊断工具，并可用于判断临床病情活动和复发[1，2]。以酒精固定的中性粒细胞为底物的间接免疫荧光法(IIF)可显示两种荧光形态：胞浆型称为c-ANCA，其主要靶抗原为蛋白酶3(PR3)，PR3-ANCA和WG密切相关；而环核型称为p-ANCA，其主要靶抗原为髓过氧化物酶(MPO)，MPO-ANCA与MPA和CSS密切相关[1，2]。ANCA相关小血管炎为多系统受累的自身免疫病，然而一旦肾脏受累则进展迅速，预后相对严重，部分患者可产生无法逆转的肾功能衰竭，甚至威胁生命。相反，早期诊断，及时治疗则可使绝大多数患者得到完全恢复。我国自90年代初开始了ANCA的检测[3]，对ANCA相关小血管炎认识相对较迟，部分医务人员对该病认识不足，特别是对其肾外表现认识不足，多数患者在肾脏受累后才能被诊断[4]。本文总结了本研究所近两年来检测的56例ANCA相关小血管炎患者的临床病理资料，对其系统表现，特别是肾外表现做了进一步分析，以利对ANCA相关小血管炎的全身表现有更深入的认识，使早期明确诊断成为可能。
, http://www.100md.com
1 对象和方法
自1996年10月～1998年7月，我所检测并明确诊断ANCA相关小血管炎56例，所有病例均除外系统性红斑狼疮，临床诊断符合1990年美国血管炎的分类诊断标准，并依据1994年美国Chapel Hill系统性血管炎命名分类法分型。所有患者血清均行ANCA检测，间接免疫荧光法以正常人外周静脉血分离的白细胞为底物，由两名有经验的医师或技师在荧光显微镜下判断结果并区分cANCA和pANCA[5]；抗原特异性ELISA以高度纯化的PR3和MPO为靶抗原[4，5]。20例患者行肾活检，所有标本均行直接免疫荧光、光镜和电镜检查。其它实验室检查包括血尿便常规、血沉、C反应蛋白、血生化和ANA等。
2 结果
2.1 一般情况 56例患者中男性31例，女性25例，平均年龄53(9～78)岁。所有血清均为间接免疫荧光法ANCA阳性，其中cANCA 13例，均为抗PR3抗体阳性；pANCA 43例，其中38例为抗MPO抗体阳性，其余5例靶抗原未知。56例患者中17例诊断为WG，其中抗PR3抗体阳性13例，抗MPO抗体阳性4例；38例诊断为MPA，其中抗MPO抗体阳性33例；另1例诊断为CSS，为抗MPO抗体阳性。
, 百拇医药
2.2 肾脏受累表现 56例患者中54例(96.4%)肾脏受累，所有肾脏受累者均有血尿，绝大多数为镜下血尿；48/54(88.9%)有蛋白尿，其中5例表现为肾病综合征；血肌酐升高者41例(41/54，75.9%)，其中27例(27/54，50%)表现为急性肾功能衰竭。20例具有完整的肾活检资料，其中11例为新月体性肾小球肾炎，5例为局灶坏死性肾小球肾炎，4例为轻度系膜增生性肾小球肾炎。3例肾活检在肾间质可见肉芽肿性小血管炎。
2.3 肾外表现 有完整资料的48例患者中，36例(36/48，75.0%)肺受累，多表现为咳嗽、咳痰，其中19例(19/36，52.8%)表现为咯血或痰中带血，确诊ANCA相关小血管炎前多误诊为肺部感染，经多种抗生素长期治疗无效；21/36(58.0%)例胸片表现为肺部阴影，少数病例可表现为游走性阴影，确诊前多诊断为中下肺小叶性肺炎；7/36例胸片为肺间质纤维化；3例胸片为肺内多发结节；2例肺内形成薄壁空洞，其中1例误诊为空洞型肺结核，另1例误诊为金黄色葡萄球菌性肺炎。1例肺部阴影患者经肺活检证实为韦格纳肉芽肿。不少患者经合理治疗，胸片常可呈戏剧性改变。
, 百拇医药
除肺受累外，42例具有临床资料的患者还有肾肺以外其它脏器受累。其中20/42(47.6%)例表现为多发关节疼痛；15/42(35.7%)为肌肉痛；16/42(38.1%)为出血性皮疹；11/42(26.2%)例眼受累，表现为结膜炎、色素膜炎和虹膜睫状体炎等；7/42(16.7%)例耳受累，表现为中耳炎、耳鸣和听力下降，严重者可表现为神经性耳聋。12/42(28.6%)例胃肠道受累，表现为腹胀、腹泻、腹痛，少数人可有大便潜血阳性；仅1例患者有明确的鼻受累，表现为鼻出血。
此外，多数患者还有非特异性的症状，其中34例(34/48，70.8%)有发热，13/42(31.0%)例患者具有明确的体重下降。
2.4 实验室检查 31/38(81.6%)例患者表现为贫血，多为中重度贫血，其中6例为重度(Hb≤60g/L)，17例为中度(Hb≤90g/L)。50%(17/34)患者有WBC升高。100%(31/31)患者血沉快，绝大多数(27/31，87.1%)大于50 mm/h，近一半(14/31，45.2%)大于100mm/h。超过一半的患者(11/17，64.7%)C反应蛋白升高。
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2.5 确诊时间 在33例病程明确的患者中，自发病至确诊的时间在一个月以内者6例，三个月以内者共20例，六个月以内者共25例，其余8例逾半年，其中1例长达八年。
3 讨论
原发性小血管炎主要指WG，MPA和CSS，ANCA为其重要的血清学诊断工具。由于WG和MPA的临床表现有较大的重叠，且二者在治疗和预后上并无明显差别，故目前西方国家常将其统称为ANCA相关小血管炎。
本研究显示：ANCA相关小血管炎患者的肾脏是最易受累的器官，主要表现为血尿、蛋白尿和肾功能受损，近一半患者可表现为急性肾功能衰竭。肾活检多表现为局灶节段纤维素样坏死性肾小球肾炎和(或)新月体性肾小球肾炎，少数病例亦可在肾间质发现肉芽肿形成。肾外最易受累的器官为肺脏，约有75%的ANCA相关小血管炎患者有肺脏受累，表现形式多样，也最易被误诊；肺部受累患者中超过一半的病例表现为咯血、痰中带血，部分患者可有肺大出血；半数以上患者有肺部阴影，少数病例表现为肺间质纤维化，肺内多发结节和多发薄壁空洞，值得注意的是多数患者不能及时确诊，多被误诊为肺部感染、肿瘤和结核。其他较为常见的肾外表现为发热、肌肉关节疼痛和皮疹。最易被忽视的是眼、耳和消化道的症状，特别是眼耳受累，多为ANCA相关小血管炎的早期临床表现，往往不易与系统性疾病联系起来，须引起重视。实验室检查多数患者有贫血，贫血与出血或肾功能下降不平行是其一大特点，同时患者多有WBC升高、CRP升高和血沉明显增快。
, 百拇医药
本研究结果显示，仅不足1/5的ANCA相关小血管炎患者在发病后1个月内确诊，约24%(8/33例)患者半年后方确诊，其中1例长达8年之久才明确诊断。说明对该病的认识有待进一步提高，也显示该病临床表现的多样性和复杂性，特别是早期非特异性和(或)肾外表现，应有高度警惕。对有多系统受累，肺肾综合征，经积极治疗、甚至久治不逾的肺部感染/炎症、与出血或肾功能下降不平行的贫血者，血沉显著增快和血白细胞增高，肾脏受累、甚至急性肾功能衰竭等患者，应考虑到ANCA相关小血管炎的可能性，及早进行ANCA检测和相关检查(包括肾活检)，使患者得到早期诊断和及时治疗[6]，对于改善预后是极为重要的。
*本课题受国家教委归国基金资助
参考文献
1 Short AK，Zhao MH，Lockwood CM.Autoantibodies：their usefulness in distinguishing different forms of vasculitis.International Yearbook of Nephrology Dialysis Transplantation.Nephrol Dialy Transplant，1995，10(Supple)：61
, http://www.100md.com
2 Zhao MH，CM Lockwood.ANCA defienes clinical disease manifestations of vasculitis.Sarcoidosis vasculitis and diffuse lung Diseases，1996，13：221
3 赵明辉，王海燕，章友康.五例原发性小血管炎引起肾损害的临床病理分析.中华内科杂志，1993，32(1)：40
4 周福德，章友康，赵明辉等.原发性小血管炎与急进性肾炎Ⅲ型.中华内科杂志，1997，36(9)：603
5 赵明辉，章友康，王海燕.加强抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)检测方法的规范化及合理应用.中华内科杂志，1998，37，(3)：1
6 章友康，赵明辉.原发性小血管炎的治疗.中华肾脏病杂志，1998，14(1)：58
(1999-03-26收稿，1999-04-19修回), 百拇医药
单位：北京医科大学第一医院肾内科，北京医科大学肾脏病研究所(北京，100034)
关键词：抗中性粒细胞胞浆抗体；小血管炎；系统表现
肾脏病与透析肾移植杂志990303
摘 要 目的：认识抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎的临床表现。方法：对近二年来检出的56例ANCA相关小血管炎患者的临床病理资料进行分析总结，系统描述全身，特别是肾外临床表现。结果：56例中男31例，女25例，平均年龄53(9～78)岁。cANCA阳性13例，均识别PR3；pANCA阳性43例，其中38例识别MPO。临床上表现为多器官损害，肾脏受累占96.4%，约半数表现为急性肾功能衰竭；肺脏受累占75%，其中半数以上表现为肺出血和(或)肺部阴影，少数表现为肺间质纤维化、肺内结节和薄壁空洞；47.6%有关节痛；35.7%有肌肉痛；38.1%有皮疹；26.2%眼受累，表现为各种炎症病变；16.7%耳受累；28.6%有消化道症状。全身表现中发热占70.8%、体重下降占31.0%。实验室检查81.6%的患者有贫血，多为中重度贫血；半数患者WBC计数增高；100%患者有血沉快。本研究中仅不足1/5患者在发病一个月内得到确诊。结论：ANCA相关小血管炎临床呈多系统损害，肾脏最易受累，肾外以肺脏为著，多表现为肺出血或肺部阴影。其它脏器如关节肌肉、皮肤、眼耳等均可受累。ANCA相关小血管炎患者多有贫血、血沉明显增快。对可疑患者应进行ANCA检测和相应检查，以期早期诊断、及时治疗。
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THE SYSTEMIC CLINICAL MANIFESTATIONS OF ANCA REALTED VASCULITIS
Zhao Minghui，Zhang Youkang，Liu Yuchung，Liu La，Wang Haiyan
(Institute of Nephrology，the First Hospital，Beijing Medical University，Beijing 100034)
OBJECTIVE To analyze the clinical manifestations of patients with ANCA related vasculitis
METHODOLOGY Clinical and pathological data were collected form 56 patients with ANCA related vasculitis，their systemic，especially extra-renal manifestations were analyzed.
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RESULTS Of the 56 patients，31 were male and 25 were female with an average age at 53(9-78)years old.Thirteen of the 56 were cANCA positive，all recognized PR3；the other 43 were pANCA positive，and 38 of the 43 recognized MPO.Clinically，patients with ANCA related vasculitis had multi-systemic involvment.96.4% patients had kidney involvement；75% had lung involvment，over half of the lung involved had pulmonary hemorrhage and/or infiltration，some had pulmonary fibrosis，nodules or cavities；47.6% patients had arthralgia；35.7% had muscle pain；38.1% had skin rash；26.2% had eye involvment；16.7% had ear involvment and 28.6 had gastrointestinal symptoms.Also，70.8% patients had fever and 31.0% of them had body weight loss.In laboratory examinations，81.6% of the patients had anemia，over half had an increased WBC count and all had an increased ESR.In this study，only less than 20% of the patients was correctly diagnosed as ANCA related vasculitis within l month.
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CONCLUSION ANCA related vasculitis was a multisystemic autoimmune disease.Kidney was the most vulnerable organ to be involved and lung was the most important extrarenal organ to be affected.Other organs，such as joint，muscle，skin，eye and ear，could also be involved.Patents with ANCA related vasculitis tended to have anemia and increased ESR.For suspected patients，an ANCA test should be performed in order to make an early diagnosis and start therapy in time.
Key words ANCA vasculitis systmic meanifestation
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抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎是西方国家最常见的自身免疫性疾病之一，主要包括韦格纳肉芽肿(WG)、微型多血管炎(MPA)及变应性肉芽肿性血管炎(Churg-Strauss Syndrome，CSS)。ANCA是原发性小血管炎的特异性血清学诊断工具，并可用于判断临床病情活动和复发[1，2]。以酒精固定的中性粒细胞为底物的间接免疫荧光法(IIF)可显示两种荧光形态：胞浆型称为c-ANCA，其主要靶抗原为蛋白酶3(PR3)，PR3-ANCA和WG密切相关；而环核型称为p-ANCA，其主要靶抗原为髓过氧化物酶(MPO)，MPO-ANCA与MPA和CSS密切相关[1，2]。ANCA相关小血管炎为多系统受累的自身免疫病，然而一旦肾脏受累则进展迅速，预后相对严重，部分患者可产生无法逆转的肾功能衰竭，甚至威胁生命。相反，早期诊断，及时治疗则可使绝大多数患者得到完全恢复。我国自90年代初开始了ANCA的检测[3]，对ANCA相关小血管炎认识相对较迟，部分医务人员对该病认识不足，特别是对其肾外表现认识不足，多数患者在肾脏受累后才能被诊断[4]。本文总结了本研究所近两年来检测的56例ANCA相关小血管炎患者的临床病理资料，对其系统表现，特别是肾外表现做了进一步分析，以利对ANCA相关小血管炎的全身表现有更深入的认识，使早期明确诊断成为可能。
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1 对象和方法
自1996年10月～1998年7月，我所检测并明确诊断ANCA相关小血管炎56例，所有病例均除外系统性红斑狼疮，临床诊断符合1990年美国血管炎的分类诊断标准，并依据1994年美国Chapel Hill系统性血管炎命名分类法分型。所有患者血清均行ANCA检测，间接免疫荧光法以正常人外周静脉血分离的白细胞为底物，由两名有经验的医师或技师在荧光显微镜下判断结果并区分cANCA和pANCA[5]；抗原特异性ELISA以高度纯化的PR3和MPO为靶抗原[4，5]。20例患者行肾活检，所有标本均行直接免疫荧光、光镜和电镜检查。其它实验室检查包括血尿便常规、血沉、C反应蛋白、血生化和ANA等。
2 结果
2.1 一般情况 56例患者中男性31例，女性25例，平均年龄53(9～78)岁。所有血清均为间接免疫荧光法ANCA阳性，其中cANCA 13例，均为抗PR3抗体阳性；pANCA 43例，其中38例为抗MPO抗体阳性，其余5例靶抗原未知。56例患者中17例诊断为WG，其中抗PR3抗体阳性13例，抗MPO抗体阳性4例；38例诊断为MPA，其中抗MPO抗体阳性33例；另1例诊断为CSS，为抗MPO抗体阳性。
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2.2 肾脏受累表现 56例患者中54例(96.4%)肾脏受累，所有肾脏受累者均有血尿，绝大多数为镜下血尿；48/54(88.9%)有蛋白尿，其中5例表现为肾病综合征；血肌酐升高者41例(41/54，75.9%)，其中27例(27/54，50%)表现为急性肾功能衰竭。20例具有完整的肾活检资料，其中11例为新月体性肾小球肾炎，5例为局灶坏死性肾小球肾炎，4例为轻度系膜增生性肾小球肾炎。3例肾活检在肾间质可见肉芽肿性小血管炎。
2.3 肾外表现 有完整资料的48例患者中，36例(36/48，75.0%)肺受累，多表现为咳嗽、咳痰，其中19例(19/36，52.8%)表现为咯血或痰中带血，确诊ANCA相关小血管炎前多误诊为肺部感染，经多种抗生素长期治疗无效；21/36(58.0%)例胸片表现为肺部阴影，少数病例可表现为游走性阴影，确诊前多诊断为中下肺小叶性肺炎；7/36例胸片为肺间质纤维化；3例胸片为肺内多发结节；2例肺内形成薄壁空洞，其中1例误诊为空洞型肺结核，另1例误诊为金黄色葡萄球菌性肺炎。1例肺部阴影患者经肺活检证实为韦格纳肉芽肿。不少患者经合理治疗，胸片常可呈戏剧性改变。
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除肺受累外，42例具有临床资料的患者还有肾肺以外其它脏器受累。其中20/42(47.6%)例表现为多发关节疼痛；15/42(35.7%)为肌肉痛；16/42(38.1%)为出血性皮疹；11/42(26.2%)例眼受累，表现为结膜炎、色素膜炎和虹膜睫状体炎等；7/42(16.7%)例耳受累，表现为中耳炎、耳鸣和听力下降，严重者可表现为神经性耳聋。12/42(28.6%)例胃肠道受累，表现为腹胀、腹泻、腹痛，少数人可有大便潜血阳性；仅1例患者有明确的鼻受累，表现为鼻出血。
此外，多数患者还有非特异性的症状，其中34例(34/48，70.8%)有发热，13/42(31.0%)例患者具有明确的体重下降。
2.4 实验室检查 31/38(81.6%)例患者表现为贫血，多为中重度贫血，其中6例为重度(Hb≤60g/L)，17例为中度(Hb≤90g/L)。50%(17/34)患者有WBC升高。100%(31/31)患者血沉快，绝大多数(27/31，87.1%)大于50 mm/h，近一半(14/31，45.2%)大于100mm/h。超过一半的患者(11/17，64.7%)C反应蛋白升高。
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2.5 确诊时间 在33例病程明确的患者中，自发病至确诊的时间在一个月以内者6例，三个月以内者共20例，六个月以内者共25例，其余8例逾半年，其中1例长达八年。
3 讨论
原发性小血管炎主要指WG，MPA和CSS，ANCA为其重要的血清学诊断工具。由于WG和MPA的临床表现有较大的重叠，且二者在治疗和预后上并无明显差别，故目前西方国家常将其统称为ANCA相关小血管炎。
本研究显示：ANCA相关小血管炎患者的肾脏是最易受累的器官，主要表现为血尿、蛋白尿和肾功能受损，近一半患者可表现为急性肾功能衰竭。肾活检多表现为局灶节段纤维素样坏死性肾小球肾炎和(或)新月体性肾小球肾炎，少数病例亦可在肾间质发现肉芽肿形成。肾外最易受累的器官为肺脏，约有75%的ANCA相关小血管炎患者有肺脏受累，表现形式多样，也最易被误诊；肺部受累患者中超过一半的病例表现为咯血、痰中带血，部分患者可有肺大出血；半数以上患者有肺部阴影，少数病例表现为肺间质纤维化，肺内多发结节和多发薄壁空洞，值得注意的是多数患者不能及时确诊，多被误诊为肺部感染、肿瘤和结核。其他较为常见的肾外表现为发热、肌肉关节疼痛和皮疹。最易被忽视的是眼、耳和消化道的症状，特别是眼耳受累，多为ANCA相关小血管炎的早期临床表现，往往不易与系统性疾病联系起来，须引起重视。实验室检查多数患者有贫血，贫血与出血或肾功能下降不平行是其一大特点，同时患者多有WBC升高、CRP升高和血沉明显增快。
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本研究结果显示，仅不足1/5的ANCA相关小血管炎患者在发病后1个月内确诊，约24%(8/33例)患者半年后方确诊，其中1例长达8年之久才明确诊断。说明对该病的认识有待进一步提高，也显示该病临床表现的多样性和复杂性，特别是早期非特异性和(或)肾外表现，应有高度警惕。对有多系统受累，肺肾综合征，经积极治疗、甚至久治不逾的肺部感染/炎症、与出血或肾功能下降不平行的贫血者，血沉显著增快和血白细胞增高，肾脏受累、甚至急性肾功能衰竭等患者，应考虑到ANCA相关小血管炎的可能性，及早进行ANCA检测和相关检查(包括肾活检)，使患者得到早期诊断和及时治疗[6]，对于改善预后是极为重要的。
*本课题受国家教委归国基金资助
参考文献
1 Short AK，Zhao MH，Lockwood CM.Autoantibodies：their usefulness in distinguishing different forms of vasculitis.International Yearbook of Nephrology Dialysis Transplantation.Nephrol Dialy Transplant，1995，10(Supple)：61
, http://www.100md.com
2 Zhao MH，CM Lockwood.ANCA defienes clinical disease manifestations of vasculitis.Sarcoidosis vasculitis and diffuse lung Diseases，1996，13：221
3 赵明辉，王海燕，章友康.五例原发性小血管炎引起肾损害的临床病理分析.中华内科杂志，1993，32(1)：40
4 周福德，章友康，赵明辉等.原发性小血管炎与急进性肾炎Ⅲ型.中华内科杂志，1997，36(9)：603
5 赵明辉，章友康，王海燕.加强抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)检测方法的规范化及合理应用.中华内科杂志，1998，37，(3)：1
6 章友康，赵明辉.原发性小血管炎的治疗.中华肾脏病杂志，1998，14(1)：58
(1999-03-26收稿，1999-04-19修回), 百拇医药