高原肺水肿患者血浆α-颗粒膜蛋白水平的变化
作者：崔建华 张西洲 谢印芝 张东祥 何富文
单位：崔建华 张西洲 何富文(解放军第18医院，新疆叶城 844900)；谢印芝 张东祥(军事医学科学院卫生学环境 医学研究所，天津 300050)
关键词：
中国应用生理学杂志000429
血小板活性的变化在高原肺水肿(HAPE)中的作用越来越引起人们的重视。测定HAPE患者血小 板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)的变化以研究血小板活化程度，国内外报道较少。我们用抗人 活化血小板表面GMP-140的单克隆抗体观察了8例HAPE患者血浆GMP-140的变化，旨在进一 步揭示HAPE的发生、发展的机制。
1 材料与方法
(1)对象 8例HAPE患者均来自海拔4 300 m以上边防哨卡和新藏公路沿线民工，汉族男性， 年龄20～45岁，平均30.6岁，平原出生，进驻高原3～5 d发病，1 d内送抵海拔3 700 m医 疗站救治。HAPE诊断依据文献标准，入院后常规治疗(静注氨茶碱、速尿、地塞米松，口服 硝苯吡啶等)，用北京分析仪器厂生产的BG-951型一氧化氮治疗仪用面罩一次性吸入0.001 %一氧化氮(NO)30 min,然后吸氧30 min，流量为8 L/min，连续交替3次，最后用鼻管吸氧。
, 百拇医药
(2)方法 ①标本制备 HAPE患者治疗前肘静脉采血3 ml，以5%EDTA-Na2抗凝(1∶9)离 心(3 000r/min)10 min后取血浆，-25℃保存备检。临床治愈后(治愈时间平均2.0±1.1 d) 于晨间空腹采肘静脉血复查；②血浆GMP-140的测定 采用放射免疫分析法，试剂盒由苏州 医学院血栓与止血研究所提供，按说明书操作。
(3)统计学处理 数据以均数±标准差(
±s)表示，用t检验进行统计分析 。
2 结果与讨论
8例HAPE患者治疗前和临床治愈后血浆GMP-140值分别为(17.67±2.59)μg/L和(13.24± 2.18)μg/L，其间差异非常显著(P<0.01)。
, 百拇医药 血小板GMP-140是近年来发现的一种血小板膜糖蛋白，它选择性地分布于巨核细胞和静止血 小板内α-颗粒及内皮细胞的Weibel-palade小体的膜上。GMP-140具有介导活化血小板或 内皮细胞与多种类型的白细胞(如中性粒细胞和单核细胞)粘附的作用，故GMP-140是活化血 小板或内皮细胞与白细胞核相互作用的主要桥梁。当血小板活化时，GMP-140随α-颗粒的 释放，迅速在活化血小板表面表达，通过微血管时因血小板破碎而释放入血，是最具有特异 性的血小板活化标志物，因此采用GMP-140的单克隆抗体来测定血小板表面及血浆内GMP-1 40的含量可以特异地反映血小板活化和破坏程度。本研究表明，HAPE患者血浆GMP-140的含 量明显增高，说明血小板激活，内皮细胞损伤，释放反应增强在HAPE的发生发展中起重要作 用。
急性缺血、缺氧，血流动力学的变化可促使血小板在短时间内激活，激活后的血小板可释放 出5-羟色胺(5-HT)、前列腺素(PGF)及血栓素B2(TXB2)等活性物质，这些物质均可引 起血管内皮的机械性损伤，而血管内皮分泌变化又可经过粒细胞-血小板激活因子途径激活 血小板，最终导致新的血小板活性物质释放。HAPE的发病机理目前大家公认缺氧引起肺动脉 高压和肺血容量增加，使毛细血管的通透性增加，血管收缩不平衡，结果收缩较弱的区域出 现激流，造成这些区域水肿，引起内皮的损伤，内皮下胶原的暴露可激活血小板，引起GMP -140的释放，GMP-140具有介导活化血小板及内皮细胞与中性粒细胞粘附的功能，使中性 粒细胞穿越内皮细胞向外浸润，进一步损伤内皮细胞，形成恶性循环。
综上所述，GMP-140的增高，推测是经过血小板-内皮细胞-粒细胞的激活环路共同参与HA PE病变的发生发展过程，GMP-140在HAPE的早期诊断和病情判断中有重要意义。
全军“九五”科研基金资助项目，No.96L025
收稿日期：1999-11-18
修回日期：2000-04-14, http://www.100md.com
单位：崔建华 张西洲 何富文(解放军第18医院，新疆叶城 844900)；谢印芝 张东祥(军事医学科学院卫生学环境 医学研究所，天津 300050)
关键词：
中国应用生理学杂志000429
血小板活性的变化在高原肺水肿(HAPE)中的作用越来越引起人们的重视。测定HAPE患者血小 板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)的变化以研究血小板活化程度，国内外报道较少。我们用抗人 活化血小板表面GMP-140的单克隆抗体观察了8例HAPE患者血浆GMP-140的变化，旨在进一 步揭示HAPE的发生、发展的机制。
1 材料与方法
(1)对象 8例HAPE患者均来自海拔4 300 m以上边防哨卡和新藏公路沿线民工，汉族男性， 年龄20～45岁，平均30.6岁，平原出生，进驻高原3～5 d发病，1 d内送抵海拔3 700 m医 疗站救治。HAPE诊断依据文献标准，入院后常规治疗(静注氨茶碱、速尿、地塞米松，口服 硝苯吡啶等)，用北京分析仪器厂生产的BG-951型一氧化氮治疗仪用面罩一次性吸入0.001 %一氧化氮(NO)30 min,然后吸氧30 min，流量为8 L/min，连续交替3次，最后用鼻管吸氧。
, 百拇医药
(2)方法 ①标本制备 HAPE患者治疗前肘静脉采血3 ml，以5%EDTA-Na2抗凝(1∶9)离 心(3 000r/min)10 min后取血浆，-25℃保存备检。临床治愈后(治愈时间平均2.0±1.1 d) 于晨间空腹采肘静脉血复查；②血浆GMP-140的测定 采用放射免疫分析法，试剂盒由苏州 医学院血栓与止血研究所提供，按说明书操作。
(3)统计学处理 数据以均数±标准差(
±s)表示，用t检验进行统计分析 。2 结果与讨论
8例HAPE患者治疗前和临床治愈后血浆GMP-140值分别为(17.67±2.59)μg/L和(13.24± 2.18)μg/L，其间差异非常显著(P<0.01)。
, 百拇医药 血小板GMP-140是近年来发现的一种血小板膜糖蛋白，它选择性地分布于巨核细胞和静止血 小板内α-颗粒及内皮细胞的Weibel-palade小体的膜上。GMP-140具有介导活化血小板或 内皮细胞与多种类型的白细胞(如中性粒细胞和单核细胞)粘附的作用，故GMP-140是活化血 小板或内皮细胞与白细胞核相互作用的主要桥梁。当血小板活化时，GMP-140随α-颗粒的 释放，迅速在活化血小板表面表达，通过微血管时因血小板破碎而释放入血，是最具有特异 性的血小板活化标志物，因此采用GMP-140的单克隆抗体来测定血小板表面及血浆内GMP-1 40的含量可以特异地反映血小板活化和破坏程度。本研究表明，HAPE患者血浆GMP-140的含 量明显增高，说明血小板激活，内皮细胞损伤，释放反应增强在HAPE的发生发展中起重要作 用。
急性缺血、缺氧，血流动力学的变化可促使血小板在短时间内激活，激活后的血小板可释放 出5-羟色胺(5-HT)、前列腺素(PGF)及血栓素B2(TXB2)等活性物质，这些物质均可引 起血管内皮的机械性损伤，而血管内皮分泌变化又可经过粒细胞-血小板激活因子途径激活 血小板，最终导致新的血小板活性物质释放。HAPE的发病机理目前大家公认缺氧引起肺动脉 高压和肺血容量增加，使毛细血管的通透性增加，血管收缩不平衡，结果收缩较弱的区域出 现激流，造成这些区域水肿，引起内皮的损伤，内皮下胶原的暴露可激活血小板，引起GMP -140的释放，GMP-140具有介导活化血小板及内皮细胞与中性粒细胞粘附的功能，使中性 粒细胞穿越内皮细胞向外浸润，进一步损伤内皮细胞，形成恶性循环。
综上所述，GMP-140的增高，推测是经过血小板-内皮细胞-粒细胞的激活环路共同参与HA PE病变的发生发展过程，GMP-140在HAPE的早期诊断和病情判断中有重要意义。
全军“九五”科研基金资助项目，No.96L025
收稿日期：1999-11-18
修回日期：2000-04-14, http://www.100md.com