口服7-甲基异炔诺酮对更年期妇女心率变异性的影响
作者：张海澄 白文佩 郭继鸿 郑淑蓉 赵京
单位：张海澄 郭继鸿 赵京(北京医科大学人民医院心内科 北京 100044)；白文佩(北京医科大学第一医院妇产科 北京 100034)
关键词：7-甲基异炔诺酮；心率变异性；更年期
中国临床药理学杂志000406 摘要 目的：本文旨在观察口服7-甲基异炔诺酮(Org OD14)对更年期妇女心率变异性的影响。方法：依应用7-甲基异炔诺酮治疗与否将66例更年期妇女分为试验组(31例)和对照组(36例)，于治疗开始前和服药4个月后分别进行24h动态心电图心率变异性检查。结果：与初次检查结果相比，试验组口服7甲基异炔诺酮4个月后心率变异性各项指标均有明显改善(P<0.05)，而对照组无明显改变(P>0.05)。试验组心率变异性各项指标在用药前与平均心率周期均呈负相关(P<0.05)，用药4个月后无明显相关。结论：提示口服7-甲基异炔诺酮可改善更年期妇女的心率变异性。
, 百拇医药
Effect of Oral ORG OD14 on Heart Rate Variability of Postmenopausal Women
ZHANG Hai-CHeng GUO Ji-Hong ZHAO Jing
(Peoples Hospital of Beijing Medical University,Beijing 100044)
BAI Wen-Pei ZHENG SHu-Rong
(Beijing Medical Universiy,Beijing 100044)
Abstract Objective:The aim of this study is to assess the characteristics of autonomic control of heart rate in postmenopausal women before and after administration of Org OD14.Methods:Time domain and spectral domain HRV was performed in 67 cases of postmenopausal women before and after 4 months treatment by Org OD14 (test group,31 cases) or without treatment(control group,36 cases).Results:When compared with parameters at baseline,values of all HRV measurements in subject group were increased at 4 months (P<0.05),while that remained unchanged in control group(P>0.05).There was a significant reverse correlation between all parameters of HRV and mean RR intervals at baseline but not at 4 months in test group (P<0.05).Conclusion:HRT can improve the measurements of HRV,which might be an index of imbalance of autonomic control on postmenopausal women.
, 百拇医药
Key words hormone replacement therapy;heart rate variability;postmenopausal
更年期妇女，随着雌激素水平明显降低，自主神经系统的平衡被打破，由此引起一系列诸如心悸、胸闷、潮热、出汗等症状，严重影响工作和生活。心率变异性(heart rate variability,HRV)的检测与分析是有效评价交感-迷走神经活动平衡的无创性指标，已广泛用于急性心肌梗塞、充血性心力衰竭等的预后判断，对恶性心律失常及心脏性猝死危险性的预测亦可提供重要依据。前期研究表明，雌激素水平低的更年期患者心率变异性明显低于正常激素组[1]。口服7-甲基异炔诺酮治疗可使更年期症状明显改善[2]，但7-甲基异炔诺酮治疗对心率变异性的影响尚不清楚。本研究应用24h动态心电图心率变异性分析，探讨7-甲基异炔诺酮治疗对更年期妇女心率变异性的影响。
资料和方法
, http://www.100md.com
1.药品来源
7-甲基异炔诺酮，由南京澳加农药厂生产，批号Lg-0201-10-10。
2.病例选择
72例女性患者，年龄44～65(平均52±7)岁。所有患者均以更年期症状就诊，未接受雌激素替代治疗，血雌二醇(E2)<100pmol.L-1，促卵泡激素(FSH)>40IU.L-1。所有患者均不吸烟，无心脏病证据。入组病例随机进入对照组和实验组，实验组36例患者接受7-甲基异炔诺酮(每日2.5mg)治疗，其中31例坚持完成治疗，4例患者因有疑虑而自行停药，1例患者因出国失访；对照组36例，未服任何药物。两组一般临床资料比较无显著性差异(P>0.05)。
3.方法
, 百拇医药
完成实验的所有67例患者均于入组时接受24h动态心电图检查，并于4个月后复查。采用美国三通道Marquette Holter系统，磁带记录回放，人机对话方式对24h记录资料中的心电信号QRS波逐个识别并认可，去除非窦性QRS波。要求患者在检查期间不吸烟，不喝含酒精和咖啡因的饮料，并保持日常活动[1～3]。检查于上午8～9am开始，次日同一时间结束。
结果分别由两位医生独立分析。随机抽取18盘磁带请这两位医生重新分析，以判断分析者自身和分析者间误差。
HRV时域参数包括①SDNN：连续24h正常RR间期的标准差(ms)。②三角指数：24h心搏总数除以RR间期直方图的高度。③SDANN：每5min时间段内RR间期平均值的标准差(ms)。④rMSSD：全程相邻RR间期之差的均方根值(ms)。频域参数包括立位、卧位和睡眠时的①低频(LF)：0.040～0.150Hz；②高频(HF)：0.150～0.400Hz和③LF/HF[4]。
, 百拇医药
4.统计学方法
所有参数均采用mean±SD表示，应用t检验进行统计学处理，P<0.05为差异有显著性。
结果
分析者自身和分析者间误差均<5%。两组在开始时心率变异性各项指标均相似。对照组在开始时和4个月后HRV各指标及平均心率无显著差异，试验组在开始时HRV各指标和平均心率均明显低于治疗4个月后，伴以低HF和高的LF/HF比值(表1)。
Table 1.Indexes of heart rate variability at baseline and at 4 months Indexes
Baseline
4 Months
, 百拇医药
Subjects
(n=31)
Controls
(n=36)
Subjects
(n=31)
Controls
(n=36)
MeanRR (ms)
725±39
720±43
896±43*
, http://www.100md.com
725±41
SDNN (ms)
117±26
115±18
136±18*
114±15
SDANN (ms)
119±18
120±17
142±16*
119±20
Ttiangle index
, 百拇医药
33±11
34±9
42±10*
35±10
RMSSD (ms)
21±11
23±8
33±10*
23±9
HF
274±187
265±157
, 百拇医药
544±207**
275±127
LF/HF
3.4±0.7
3.9±0.8
2.7±0.6*
3.7±0.8
*P<0.05;mean±SD;**P<0.01 compared with baseline. 试验组在治疗前和经7-甲基异炔诺酮治疗后4个月HRV与R-R间期的相关关系见表2。HRV和R-R间期在治疗前呈负相关(P<0.05)，而治疗4月后HRV和R-R间期无明显相关。
, http://www.100md.com
Table 2.Correlation coefficients between mean RR
and indexes of heart rate variability(n=31) Indexes
Baseline
4 months
MeanRR
0.38
0.40
SDNN
0.24
0.39
, http://www.100md.com SDANN
0.59*
0.03
Triangle index
0.67*
0.04
RMSSD
0.53*
0.06
LF
0.47*
0.12
, http://www.100md.com
HF
0.58*
0.03
*P<0.05;**P <0.01.
治疗组所有患者经激素替代治疗后更年期症状均有明显改善，但更年期症状的改善与HRV之间无相关关系。
讨论
更年期妇女，心脏自主神经系统的平衡被打破，由此引起一系列诸如心悸、胸闷、潮热等症状，严重影响工作和生活。本研究表明，7-甲基异炔诺酮可改善更年期妇女的高交感张力。
在治疗前，所有更年期妇女HRV时域及频域指标均明显低下[1,3]。前期研究发现，与正常雌激素妇女相比，低激素组症状评分(Kupperman评分)明显较高，而SDANN、SDNN、RMSSD显著较低，24h HF、日间HF、睡眠HF均显著低于正常激素组，但LF/HF明显高于正常对照组，同时发现，SDNN、SDANN、24h HF和24h LF/HF均与Kupperman总分、潮热出汗评分呈显著相关。
, 百拇医药
本研究在治疗前HRV与日平均心率呈负相关，而服用7-甲基异炔诺酮4个月后，随着HRV各项指标接近正常，HRV与日平均心率已不再相关，提示心率增快可以初步反映HRV的状态，日平均心率愈快，心脏自主神经系统失调愈严重。故推荐将日平均心率或简便的静息心率测定作为反映更年期妇女心脏自主神经系统失调的简易指标，也可作为激素替代治疗效果的观察指标之一。本组67例更年期妇女在治疗前均表现为交感张力的明显增高，与其它研究结果一致[4]。
SDNN即全部R-R间期的标准差，是反映心脏自主神经功能变化的常用指标，有一定临床价值，但可被多种外界因素影响，如应激、吸烟和体力活动等。rMSSD即全程相邻R-R间期之差的均方根值，可更好地反映迷走神经张力的变化。 HF被认为是反映迷走神经活动的较好指标，LF则既受交感神经又受迷走神经影响。高的LF/HF比值反映交感张力增高[5,6]。
在初始时，两组均显示低HF和高LF/HF比值，提示妇女绝经后心血管系统的功能失调可能与交感张力增高有关。HRV其它各指标的低下也进一步反映了心血管系统自主神经失衡。试验组经过4月激素替代治疗后，HRV时域和频域指标均明显增高，LF/HF比值降低，提示HRT可降低更年期妇女增高的交感张力。
, 百拇医药
HRV和R-R间期在治疗前呈负相关，而治疗4月后HRV和R-R间期无明显相关，提示增快的心率和动态心电图HRV检测可作为更年期妇女交感张力增加的早期指标，以及激素替代治疗的评价指标之一。
但由于妇女更年期症状有心理和精神因素参与，因此尚需应用安慰剂对照的随机双盲研究，并增大样本量，才能去除其它因素的干扰，这正是本研究的局限之处。
参考文献
1，张海澄、白文佩、郭继鸿，等.围绝经期妇女更年期症状与心率变异性的关系.中华心律失常学杂志，1999;1:25～27.
2，白文佩、郑淑蓉、杨欣，等.激素替代治疗对更年期症状的治疗作用.中华妇产科杂志，1997;32:563～566.
3，Owens JF,Stoney CM,Matthews KA.Menopausal status influences ambulatory blood pressure levels and blood pressure changes during mental stress.Circulation,1993;88:2794～2802.
, 百拇医药
4，Rosano GMC,Partrizi R,Leonardo F,et al.Effect of Estrogen Replacement Therapy on heart rate variability and heart rate in healthy postmenopausal women.Am J Cardiol,1997;80:815～817.
5，Task force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology,Heart Rate Variability,Standards of Measurement,Physiologycal Interpretation and Clinical Use.Circulation,1996;93:1043～1048.
6，屈建石、陆再英、黄永麟，等.关于心率变异性检测与分析工作规程的建议.中华心律失常学杂志，1997，2：135～140.
收稿日期：2000-01-25
修回日期：2000-04-11, 百拇医药
单位：张海澄 郭继鸿 赵京(北京医科大学人民医院心内科 北京 100044)；白文佩(北京医科大学第一医院妇产科 北京 100034)
关键词：7-甲基异炔诺酮；心率变异性；更年期
中国临床药理学杂志000406 摘要 目的：本文旨在观察口服7-甲基异炔诺酮(Org OD14)对更年期妇女心率变异性的影响。方法：依应用7-甲基异炔诺酮治疗与否将66例更年期妇女分为试验组(31例)和对照组(36例)，于治疗开始前和服药4个月后分别进行24h动态心电图心率变异性检查。结果：与初次检查结果相比，试验组口服7甲基异炔诺酮4个月后心率变异性各项指标均有明显改善(P<0.05)，而对照组无明显改变(P>0.05)。试验组心率变异性各项指标在用药前与平均心率周期均呈负相关(P<0.05)，用药4个月后无明显相关。结论：提示口服7-甲基异炔诺酮可改善更年期妇女的心率变异性。
, 百拇医药
Effect of Oral ORG OD14 on Heart Rate Variability of Postmenopausal Women
ZHANG Hai-CHeng GUO Ji-Hong ZHAO Jing
(Peoples Hospital of Beijing Medical University,Beijing 100044)
BAI Wen-Pei ZHENG SHu-Rong
(Beijing Medical Universiy,Beijing 100044)
Abstract Objective:The aim of this study is to assess the characteristics of autonomic control of heart rate in postmenopausal women before and after administration of Org OD14.Methods:Time domain and spectral domain HRV was performed in 67 cases of postmenopausal women before and after 4 months treatment by Org OD14 (test group,31 cases) or without treatment(control group,36 cases).Results:When compared with parameters at baseline,values of all HRV measurements in subject group were increased at 4 months (P<0.05),while that remained unchanged in control group(P>0.05).There was a significant reverse correlation between all parameters of HRV and mean RR intervals at baseline but not at 4 months in test group (P<0.05).Conclusion:HRT can improve the measurements of HRV,which might be an index of imbalance of autonomic control on postmenopausal women.
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Key words hormone replacement therapy;heart rate variability;postmenopausal
更年期妇女，随着雌激素水平明显降低，自主神经系统的平衡被打破，由此引起一系列诸如心悸、胸闷、潮热、出汗等症状，严重影响工作和生活。心率变异性(heart rate variability,HRV)的检测与分析是有效评价交感-迷走神经活动平衡的无创性指标，已广泛用于急性心肌梗塞、充血性心力衰竭等的预后判断，对恶性心律失常及心脏性猝死危险性的预测亦可提供重要依据。前期研究表明，雌激素水平低的更年期患者心率变异性明显低于正常激素组[1]。口服7-甲基异炔诺酮治疗可使更年期症状明显改善[2]，但7-甲基异炔诺酮治疗对心率变异性的影响尚不清楚。本研究应用24h动态心电图心率变异性分析，探讨7-甲基异炔诺酮治疗对更年期妇女心率变异性的影响。
资料和方法
, http://www.100md.com
1.药品来源
7-甲基异炔诺酮，由南京澳加农药厂生产，批号Lg-0201-10-10。
2.病例选择
72例女性患者，年龄44～65(平均52±7)岁。所有患者均以更年期症状就诊，未接受雌激素替代治疗，血雌二醇(E2)<100pmol.L-1，促卵泡激素(FSH)>40IU.L-1。所有患者均不吸烟，无心脏病证据。入组病例随机进入对照组和实验组，实验组36例患者接受7-甲基异炔诺酮(每日2.5mg)治疗，其中31例坚持完成治疗，4例患者因有疑虑而自行停药，1例患者因出国失访；对照组36例，未服任何药物。两组一般临床资料比较无显著性差异(P>0.05)。
3.方法
, 百拇医药
完成实验的所有67例患者均于入组时接受24h动态心电图检查，并于4个月后复查。采用美国三通道Marquette Holter系统，磁带记录回放，人机对话方式对24h记录资料中的心电信号QRS波逐个识别并认可，去除非窦性QRS波。要求患者在检查期间不吸烟，不喝含酒精和咖啡因的饮料，并保持日常活动[1～3]。检查于上午8～9am开始，次日同一时间结束。
结果分别由两位医生独立分析。随机抽取18盘磁带请这两位医生重新分析，以判断分析者自身和分析者间误差。
HRV时域参数包括①SDNN：连续24h正常RR间期的标准差(ms)。②三角指数：24h心搏总数除以RR间期直方图的高度。③SDANN：每5min时间段内RR间期平均值的标准差(ms)。④rMSSD：全程相邻RR间期之差的均方根值(ms)。频域参数包括立位、卧位和睡眠时的①低频(LF)：0.040～0.150Hz；②高频(HF)：0.150～0.400Hz和③LF/HF[4]。
, 百拇医药
4.统计学方法
所有参数均采用mean±SD表示，应用t检验进行统计学处理，P<0.05为差异有显著性。
结果
分析者自身和分析者间误差均<5%。两组在开始时心率变异性各项指标均相似。对照组在开始时和4个月后HRV各指标及平均心率无显著差异，试验组在开始时HRV各指标和平均心率均明显低于治疗4个月后，伴以低HF和高的LF/HF比值(表1)。
Table 1.Indexes of heart rate variability at baseline and at 4 months Indexes
Baseline
4 Months
, 百拇医药
Subjects
(n=31)
Controls
(n=36)
Subjects
(n=31)
Controls
(n=36)
MeanRR (ms)
725±39
720±43
896±43*
, http://www.100md.com
725±41
SDNN (ms)
117±26
115±18
136±18*
114±15
SDANN (ms)
119±18
120±17
142±16*
119±20
Ttiangle index
, 百拇医药
33±11
34±9
42±10*
35±10
RMSSD (ms)
21±11
23±8
33±10*
23±9
HF
274±187
265±157
, 百拇医药
544±207**
275±127
LF/HF
3.4±0.7
3.9±0.8
2.7±0.6*
3.7±0.8
*P<0.05;mean±SD;**P<0.01 compared with baseline. 试验组在治疗前和经7-甲基异炔诺酮治疗后4个月HRV与R-R间期的相关关系见表2。HRV和R-R间期在治疗前呈负相关(P<0.05)，而治疗4月后HRV和R-R间期无明显相关。
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Table 2.Correlation coefficients between mean RR
and indexes of heart rate variability(n=31) Indexes
Baseline
4 months
MeanRR
0.38
0.40
SDNN
0.24
0.39
, http://www.100md.com SDANN
0.59*
0.03
Triangle index
0.67*
0.04
RMSSD
0.53*
0.06
LF
0.47*
0.12
, http://www.100md.com
HF
0.58*
0.03
*P<0.05;**P <0.01.
治疗组所有患者经激素替代治疗后更年期症状均有明显改善，但更年期症状的改善与HRV之间无相关关系。
讨论
更年期妇女，心脏自主神经系统的平衡被打破，由此引起一系列诸如心悸、胸闷、潮热等症状，严重影响工作和生活。本研究表明，7-甲基异炔诺酮可改善更年期妇女的高交感张力。
在治疗前，所有更年期妇女HRV时域及频域指标均明显低下[1,3]。前期研究发现，与正常雌激素妇女相比，低激素组症状评分(Kupperman评分)明显较高，而SDANN、SDNN、RMSSD显著较低，24h HF、日间HF、睡眠HF均显著低于正常激素组，但LF/HF明显高于正常对照组，同时发现，SDNN、SDANN、24h HF和24h LF/HF均与Kupperman总分、潮热出汗评分呈显著相关。
, 百拇医药
本研究在治疗前HRV与日平均心率呈负相关，而服用7-甲基异炔诺酮4个月后，随着HRV各项指标接近正常，HRV与日平均心率已不再相关，提示心率增快可以初步反映HRV的状态，日平均心率愈快，心脏自主神经系统失调愈严重。故推荐将日平均心率或简便的静息心率测定作为反映更年期妇女心脏自主神经系统失调的简易指标，也可作为激素替代治疗效果的观察指标之一。本组67例更年期妇女在治疗前均表现为交感张力的明显增高，与其它研究结果一致[4]。
SDNN即全部R-R间期的标准差，是反映心脏自主神经功能变化的常用指标，有一定临床价值，但可被多种外界因素影响，如应激、吸烟和体力活动等。rMSSD即全程相邻R-R间期之差的均方根值，可更好地反映迷走神经张力的变化。 HF被认为是反映迷走神经活动的较好指标，LF则既受交感神经又受迷走神经影响。高的LF/HF比值反映交感张力增高[5,6]。
在初始时，两组均显示低HF和高LF/HF比值，提示妇女绝经后心血管系统的功能失调可能与交感张力增高有关。HRV其它各指标的低下也进一步反映了心血管系统自主神经失衡。试验组经过4月激素替代治疗后，HRV时域和频域指标均明显增高，LF/HF比值降低，提示HRT可降低更年期妇女增高的交感张力。
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HRV和R-R间期在治疗前呈负相关，而治疗4月后HRV和R-R间期无明显相关，提示增快的心率和动态心电图HRV检测可作为更年期妇女交感张力增加的早期指标，以及激素替代治疗的评价指标之一。
但由于妇女更年期症状有心理和精神因素参与，因此尚需应用安慰剂对照的随机双盲研究，并增大样本量，才能去除其它因素的干扰，这正是本研究的局限之处。
参考文献
1，张海澄、白文佩、郭继鸿，等.围绝经期妇女更年期症状与心率变异性的关系.中华心律失常学杂志，1999;1:25～27.
2，白文佩、郑淑蓉、杨欣，等.激素替代治疗对更年期症状的治疗作用.中华妇产科杂志，1997;32:563～566.
3，Owens JF,Stoney CM,Matthews KA.Menopausal status influences ambulatory blood pressure levels and blood pressure changes during mental stress.Circulation,1993;88:2794～2802.
, 百拇医药
4，Rosano GMC,Partrizi R,Leonardo F,et al.Effect of Estrogen Replacement Therapy on heart rate variability and heart rate in healthy postmenopausal women.Am J Cardiol,1997;80:815～817.
5，Task force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology,Heart Rate Variability,Standards of Measurement,Physiologycal Interpretation and Clinical Use.Circulation,1996;93:1043～1048.
6，屈建石、陆再英、黄永麟，等.关于心率变异性检测与分析工作规程的建议.中华心律失常学杂志，1997，2：135～140.
收稿日期：2000-01-25
修回日期：2000-04-11, 百拇医药