心血管组织糖基化终产物的形成与其受体表达的关系
作者：张建伟 孙仁宇
单位：中国医学科学院 中国协和医科大学 基础医学研究所，北京 100005
关键词：
中国病理生理杂志0010274
晚期糖基化终产物(advanced glycation end products, AGEs)的形成是糖尿病血管并发症病理变化的一个特征。AGEs与其受体(receptor for AGEs, RAGE)结合引起细胞内信号转导的变化，激活核转录因子引起靶基因的一系列反应，是导致糖尿病血管并发症的关键途径。目的：本实验探讨了AGEs在糖尿病大鼠心血管组织内的形成量与RAGE基因表达的关系。方法：雄性Wistar大鼠分为：1：对照组(8只)；2：糖尿病4周组(6只)；3：糖尿病12周组(8只)；4：糖尿病4周氨基胍(AG)治疗组(6只)和5：糖尿病12周AG治疗组(8只)。大鼠禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型。参照Monnier的方法用荧光法检测主动脉及心肌组织的AGEs含量；取主动脉和心脏组织进行组织匀浆和冰冻切片分别用RT-PCR及原位杂交方法检测RAGE基因的表达。培养人脐静脉内皮细胞，用免疫组化方法检测在糖基化蛋白(参照Lander的方法在体外制备)刺激下内皮细胞NF-κB的激活变化。结果：糖尿病大鼠血糖明显高于对照组(P<0.01)；糖尿病12周模型鼠主动脉和心肌组织AGEs含量明显高于其他4组大鼠(P<0.01)，血管内皮细胞RAGE表达明显增强(P<0.01)；用AG治疗可明显降低AGEs形成和RAGE基因的表达；AGEs含量与RAGE表达呈明显正相关，相关系数为0.97 (P<0.01)。免疫组化结果表明，在糖基化蛋白的刺激下血管内皮细胞核呈棕褐色，表明有NF-κB激活后向核内转位的变化。结论：随着糖尿病病程的延长，AGEs在心血管组织内的含量明显增加，RAGE主要在糖尿病大鼠血管内皮细胞表达，其表达量与AGEs含量明显相关；用AG治疗可降低AGEs的形成。提示AGEs与RAGE相互作用，可能通过激活NF-κB诱导RAGE基因自身的表达，而RAGE的持续表达是引起糖尿病慢性血管内皮细胞功能紊乱和损伤的关键环节。, 百拇医药
单位：中国医学科学院 中国协和医科大学 基础医学研究所，北京 100005
关键词：
中国病理生理杂志0010274
晚期糖基化终产物(advanced glycation end products, AGEs)的形成是糖尿病血管并发症病理变化的一个特征。AGEs与其受体(receptor for AGEs, RAGE)结合引起细胞内信号转导的变化，激活核转录因子引起靶基因的一系列反应，是导致糖尿病血管并发症的关键途径。目的：本实验探讨了AGEs在糖尿病大鼠心血管组织内的形成量与RAGE基因表达的关系。方法：雄性Wistar大鼠分为：1：对照组(8只)；2：糖尿病4周组(6只)；3：糖尿病12周组(8只)；4：糖尿病4周氨基胍(AG)治疗组(6只)和5：糖尿病12周AG治疗组(8只)。大鼠禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型。参照Monnier的方法用荧光法检测主动脉及心肌组织的AGEs含量；取主动脉和心脏组织进行组织匀浆和冰冻切片分别用RT-PCR及原位杂交方法检测RAGE基因的表达。培养人脐静脉内皮细胞，用免疫组化方法检测在糖基化蛋白(参照Lander的方法在体外制备)刺激下内皮细胞NF-κB的激活变化。结果：糖尿病大鼠血糖明显高于对照组(P<0.01)；糖尿病12周模型鼠主动脉和心肌组织AGEs含量明显高于其他4组大鼠(P<0.01)，血管内皮细胞RAGE表达明显增强(P<0.01)；用AG治疗可明显降低AGEs形成和RAGE基因的表达；AGEs含量与RAGE表达呈明显正相关，相关系数为0.97 (P<0.01)。免疫组化结果表明，在糖基化蛋白的刺激下血管内皮细胞核呈棕褐色，表明有NF-κB激活后向核内转位的变化。结论：随着糖尿病病程的延长，AGEs在心血管组织内的含量明显增加，RAGE主要在糖尿病大鼠血管内皮细胞表达，其表达量与AGEs含量明显相关；用AG治疗可降低AGEs的形成。提示AGEs与RAGE相互作用，可能通过激活NF-κB诱导RAGE基因自身的表达，而RAGE的持续表达是引起糖尿病慢性血管内皮细胞功能紊乱和损伤的关键环节。, 百拇医药