海洛因依赖大鼠模型的建立
作者：叶晓明 王新华 由振东
单位：叶晓明(第二军医大学长征医院麻醉科，上海 200003)；王新华(第二军医大学长征医院麻醉科，上海 200003)；由振东(基础医学部神经生物学教研室)
关键词：海洛因；物质依赖
中图分类号中图分类号：R 749.61 文献标识码：B
文章编号：0258-879X(2000)01-0095-01▲
阿片依赖已成为当今世界严重的社会问题和医学问题。研究阿片依赖的机制及其治疗对策，不仅是社会的当务之急，也是神经生物学研究的重要课题。阿片依赖的主要特点是强迫性寻求用药[1]，它贯穿整个依赖过程，其他特点是戒断综合征、复发性和耐受性。阿片类药物中海洛因的滥用最为广泛和严重，因此海洛因依赖动物模型的建立为研究阿片依赖提供了便利。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 动物分组 雄性SD大鼠(中国科学院上海动物繁育场)，体质量180～220 g，随机分为海洛因组和对照组，每组10只，自由饮水、摄食。
1.2 方法 海洛因组大鼠按逐日递增原则每日用量分为3次，腹腔内注射海洛因(上海市公安局批准提供)，从第1天的7.5 mg/kg起，直到第9天的67.5 mg/kg。按同样方式注射同容积生理盐水建立对照组。
1.3 观察指标 两组大鼠均于第9天末次给药2 h后，腹腔内注射5 mg/kg纳洛酮诱发戒断症状，观察并记录戒断症状20 min。戒断症状包括可数和不可数症状[2]。可数症状包括齿颤、吞咽、站立、跳跃、湿狗样抖、伸展、清理皮毛，记录它们的次数。不可数症状包括上睑下垂、流诞、体质量丢失。依照Maldonado等[2]的戒断症状评分标准(适当改进后见表1)，评定大鼠的戒断症状。其中每2 min评定1次上睑下垂。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 实验数据以
±s表示，行Kruskl-Wallis非参数检验。
2 结果
2.1 海洛因依赖大鼠戒断症状 经过20 min的观察，大鼠戒断症状见表1。
表1 海洛因依赖大鼠戒断症状评分标准及观察结果
(n=10，±s)
戒断症状
, http://www.100md.com
评分标准(分/次数)
评分结果
1分
2分
3分
海洛因组
对照组
湿狗样抖
1～3
4～6
≥7
10.2±5.4**
0
, 百拇医药
伸展
1～3
4～6
≥7
8.3±6.3*
1.9±1.6
清理皮毛
1～3
4～6
≥7
7.8±5.0**
2.8±2.2
, 百拇医药
站立
1～5
6～10
≥11
11.9±6.0**
2.1±1.5
跳跃
1～3
4～6
≥7
3.3±1.8**
0
, 百拇医药 齿颤
1～3
4～6
≥7
11.8±5.9**
0
上睑下垂
1～4
5～8
≥9
5.8±3.6**
0
*P<0.05,**P<0.01与对照组相比2.2 大鼠戒断评分 海洛因组大鼠戒断评分是(18.37±1.56)分，对照组为(2.17±0.94)分，统计学处理表明两组间差异非常显著(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
阿片依赖大鼠模型的建立在国外多采用皮下埋植吗啡片的方法，此方法比较复杂，用药较多。海洛因，又名*****，在体内水解成单乙酰吗啡，并由此水解成吗啡，因而其作用与吗啡类似，但镇痛效力较吗啡强2～3倍，较吗啡更易依赖。本研究表明采用海洛因腹腔内注射3次/d法，亦可在用药不多的情况下短期内成功地建立大鼠海洛因依赖模型。从各个戒断症状比较和大鼠的戒断总得分上都显示与对照组有显著差异。作为戒断症状的特征，包括湿狗样抖、齿颤、跳跃和站立次数[3]，均与对照组有显著差异。吗啡依赖与给药的剂量成倒“U”字型，须剂量适中，分次给药才易依赖[4]。另外动物对吗啡易产生耐受，须加大用量才能产生与以前相同的效应。本研究参照吗啡依赖的以上特点，应用与吗啡作用相似却更易依赖的海洛因，采用3次/d注射，按逐日递增原则给药，成功地建立了大鼠海洛因依赖模型，此模型更接近临床吸毒者的用药情况，为研究海洛因依赖提供了便利。■
基金项目：国家自然科学基金资助项目(39470675)
, 百拇医药
作者简介：叶晓明(1973～)，男(汉族)，硕士，住院医师
参考文献：
[1]何 鸣. 吗啡类药物依赖机理研究[J]. 国外医学。精神病学分册，1995，22(1)：11-16.
[2]Maldonado R, Negus S, Koob GF. Precipitation of morphine withdrawal syndrome in rats by administration of mu-delta-and kappa-selective opioid antagonists[J]. Neuropharmacology, 1992, 31(12):1231-1241.
[3]Ling GSF, Tappe NS, Inturrisis CE. Methadone induced physical dependence in the rat[J]. Life Sci, 1984， 34(7):683-689.
[4]Engel J, Oreland L. Brain reward systems and abuse[M]. New York: Raven Press, 1987. 75-88.
收稿日期：1999-08-17
修回日期：1999-12-25, 百拇医药
单位：叶晓明(第二军医大学长征医院麻醉科，上海 200003)；王新华(第二军医大学长征医院麻醉科，上海 200003)；由振东(基础医学部神经生物学教研室)
关键词：海洛因；物质依赖
中图分类号中图分类号：R 749.61 文献标识码：B
文章编号：0258-879X(2000)01-0095-01▲
阿片依赖已成为当今世界严重的社会问题和医学问题。研究阿片依赖的机制及其治疗对策，不仅是社会的当务之急，也是神经生物学研究的重要课题。阿片依赖的主要特点是强迫性寻求用药[1]，它贯穿整个依赖过程，其他特点是戒断综合征、复发性和耐受性。阿片类药物中海洛因的滥用最为广泛和严重，因此海洛因依赖动物模型的建立为研究阿片依赖提供了便利。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 动物分组 雄性SD大鼠(中国科学院上海动物繁育场)，体质量180～220 g，随机分为海洛因组和对照组，每组10只，自由饮水、摄食。
1.2 方法 海洛因组大鼠按逐日递增原则每日用量分为3次，腹腔内注射海洛因(上海市公安局批准提供)，从第1天的7.5 mg/kg起，直到第9天的67.5 mg/kg。按同样方式注射同容积生理盐水建立对照组。
1.3 观察指标 两组大鼠均于第9天末次给药2 h后，腹腔内注射5 mg/kg纳洛酮诱发戒断症状，观察并记录戒断症状20 min。戒断症状包括可数和不可数症状[2]。可数症状包括齿颤、吞咽、站立、跳跃、湿狗样抖、伸展、清理皮毛，记录它们的次数。不可数症状包括上睑下垂、流诞、体质量丢失。依照Maldonado等[2]的戒断症状评分标准(适当改进后见表1)，评定大鼠的戒断症状。其中每2 min评定1次上睑下垂。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 实验数据以
±s表示，行Kruskl-Wallis非参数检验。2 结果
2.1 海洛因依赖大鼠戒断症状 经过20 min的观察，大鼠戒断症状见表1。
表1 海洛因依赖大鼠戒断症状评分标准及观察结果
(n=10，
±s)戒断症状
, http://www.100md.com
评分标准(分/次数)
评分结果
1分
2分
3分
海洛因组
对照组
湿狗样抖
1～3
4～6
≥7
10.2±5.4**
0
, 百拇医药
伸展
1～3
4～6
≥7
8.3±6.3*
1.9±1.6
清理皮毛
1～3
4～6
≥7
7.8±5.0**
2.8±2.2
, 百拇医药
站立
1～5
6～10
≥11
11.9±6.0**
2.1±1.5
跳跃
1～3
4～6
≥7
3.3±1.8**
0
, 百拇医药 齿颤
1～3
4～6
≥7
11.8±5.9**
0
上睑下垂
1～4
5～8
≥9
5.8±3.6**
0
*P<0.05,**P<0.01与对照组相比2.2 大鼠戒断评分 海洛因组大鼠戒断评分是(18.37±1.56)分，对照组为(2.17±0.94)分，统计学处理表明两组间差异非常显著(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
阿片依赖大鼠模型的建立在国外多采用皮下埋植吗啡片的方法，此方法比较复杂，用药较多。海洛因，又名*****，在体内水解成单乙酰吗啡，并由此水解成吗啡，因而其作用与吗啡类似，但镇痛效力较吗啡强2～3倍，较吗啡更易依赖。本研究表明采用海洛因腹腔内注射3次/d法，亦可在用药不多的情况下短期内成功地建立大鼠海洛因依赖模型。从各个戒断症状比较和大鼠的戒断总得分上都显示与对照组有显著差异。作为戒断症状的特征，包括湿狗样抖、齿颤、跳跃和站立次数[3]，均与对照组有显著差异。吗啡依赖与给药的剂量成倒“U”字型，须剂量适中，分次给药才易依赖[4]。另外动物对吗啡易产生耐受，须加大用量才能产生与以前相同的效应。本研究参照吗啡依赖的以上特点，应用与吗啡作用相似却更易依赖的海洛因，采用3次/d注射，按逐日递增原则给药，成功地建立了大鼠海洛因依赖模型，此模型更接近临床吸毒者的用药情况，为研究海洛因依赖提供了便利。■
基金项目：国家自然科学基金资助项目(39470675)
, 百拇医药
作者简介：叶晓明(1973～)，男(汉族)，硕士，住院医师
参考文献：
[1]何 鸣. 吗啡类药物依赖机理研究[J]. 国外医学。精神病学分册，1995，22(1)：11-16.
[2]Maldonado R, Negus S, Koob GF. Precipitation of morphine withdrawal syndrome in rats by administration of mu-delta-and kappa-selective opioid antagonists[J]. Neuropharmacology, 1992, 31(12):1231-1241.
[3]Ling GSF, Tappe NS, Inturrisis CE. Methadone induced physical dependence in the rat[J]. Life Sci, 1984， 34(7):683-689.
[4]Engel J, Oreland L. Brain reward systems and abuse[M]. New York: Raven Press, 1987. 75-88.
收稿日期：1999-08-17
修回日期：1999-12-25, 百拇医药