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编号:10289595
复发性口疮免疫、微量元素的危险度分析研究
http://www.100md.com 《临床口腔医学杂志》 2000年第1期
     作者:郭锡久 阮兴朝 苏德永

    单位:郭锡久(市中心医院 攀枝花,617067);阮兴朝(市中心医院 攀枝花,617067);苏德永(市中心医院 攀枝花,617067)

    关键词:复发性口疮;Logistic回归分析;危险度;保护因素

    临床口腔医学杂志000122 摘 要:本文对60名RAU患者的与致病有关的免疫、微量元素、唾液天然抗病成份等26个研究因素、应用非条件Logistic回归分析方法,计算出研究因素的致病危险度。作者首次明确提出在RAU众多复杂致病因素中,EsRFc、T8、血清IgG、Cu是致病的危险因素;而B淋巴细胞、血清Zn、唾液C3和体液中LYZ则是重要的保护因素。本文的研究结果丰富和加深了人们对RAU病因和发病机理的认识,为临床预防和治疗RAU提供了重要理论基础。

    分类号:R781.59 文献标识码:A
, 百拇医药
    文章编号:1003-1634(2000)01-0049-03

    The study of risk ratio on immune and trace element in Recurrent Aphthous Ulceration

    GuoXijiu,RuanXingchao,SuDeyong

    (Panzhihua city central Hospital,Panzhihua Sichuan 617067)

    Abstract:26 study factors (immure,trace elements and salivary nature elements) of 60 RAU patients were analyzed by non-condition logistic regression and the risk ratio of every study factors were calculated.Authors first posed clear that: among many complicated causes of disease of RAU,EsRFc,T8,serum IgG,Cu were risk factors,and BC,Zn,Salivery C3,LYZ of saliva and serum were safeguard factors.The results of the study have richened and deepened recognition for cause and mechanism of disease of RAU.This report provided important evidence to prevention and treatment of RAU.
, 百拇医药
    Key words:Recurrent Aphthous Ulceration Logistic regression risk ratio Safeguard factor▲

    材料和方法

    研究对象

    1. 正常对照组:选择无口腔疾病及系统性疾病,身体健康的实习生45名,男16名,女29名,平均年龄19岁。

    2. RAU组:从进入本系列研究的184名RAU患者中随机抽出60名患者(其中40名有家族遗传史,20名无家族遗传史),男26人,女34人,平均年龄37.2岁,病史1.5~25年不等。要求患者无系统疾病,病变复发频率至少每月一次以上或无间歇,3月内未接受影响免疫功能和Cu、Zn、Fe、Mg变化的药物治疗。在溃疡的发作期,抽外周静脉血和取无刺激息止唾液。
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    测定方法

    1. E玫瑰花结形成试验,B淋巴细胞测定及T淋巴细胞转化试验均采用形态分析法;T淋巴细胞亚群测定采用AP-AAP桥联酶免疫检测法。

    2. 血和唾液中免疫球蛋白、补体、溶菌酶(LYZ)测定均采用透射比浊法,使用的仪器为意大利制造BT224半自动生化仪。

    3. 血清中Cu、Zn、Fe、Mg测定均采用化学比色法。

    统计方法

    对各研究因素与RAU关系是用危险度来表示的。对各研究因素危险度的评价是通过计算OR(odds ratio)及其偏回归系数作为相对危险度的估计值来实现。OR的计算方法采用非条件Logistic回归,用多元逐步Logistic模型分别对唾液、血液以及所有研究因素建立模型,以便评价研究因素的综合效应,并控制混杂因素。为了获取各因素的危险度,分析前先根据各指标测定值进行等级分组,T4/T8和Cu/Zn比值分为两个等级,其余均分为三个等级(表1)。
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    表1 各研究因素指标等级分组 指 标

    单 位

    等 级 分 组

    0

    1

    2

    唾液 SIgA

    g/L

    <0.06

    0.06~0.10

    ≥0.10

    IgG

    g/L
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    <0.4

    0.4~0.5

    ≥0.5

    IgM

    g/L

    <0.04

    0.04~0.08

    ≥0.08

    C3

    g/L

    <0.03

    0.03~0.05

    ≥0.05
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    C4

    g/L

    <0.015

    0.015~0.025

    ≥0.025

    Lyz

    μg/ml

    <30

    30~50

    ≥50

    血液 EtRFc

    %

    <60
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    60~70

    ≥70

    EaRFc

    %

    <20

    20~25

    ≥25

    EsRFc

    %

    <10

    10~20

    ≥20

    T3
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    %

    <65

    65~75

    ≥75

    T4

    %

    <30

    30~40

    ≥40

    T8

    %

    <25

    25~35
, 百拇医药
    ≥35

    T4/T8

    -

    <1.5

    ≥1.5

    LTT

    %

    <70

    70~80

    ≥80

    BC

    %

    <15
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    15~25

    ≥25

    IgG

    g/L

    <10

    10~15

    ≥15

    IgA

    g/L

    <1.5

    1.5~2.5

    ≥2.5

    IgM
, 百拇医药
    g/L

    <1.5

    1.5~2

    ≥2

    C3

    g/L

    <1.3

    1.3~1.5

    ≥1.5

    C4

    g/L

    <0.4

    0.4~0.6
, 百拇医药
    ≥0.6

    Lyz

    μg/ml

    <1

    1~2

    ≥2

    Cu

    μmol/L

    <15

    15~25

    ≥25

    Zn

    μmol/L
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    <15

    15~20

    ≥20

    Cu/Zn

    -

    <1

    ≥1

    -

    Fe

    μmol/L

    <15

    15~25

    ≥25
, 百拇医药
    Mg

    mmol/L

    <0.6

    0.6~1

    ≥1

    研究资料的数据管理和等级划分均用FOXpro软件,危险度分析采用SPSS6.0软件包。结 果

    1. 各项研究因素的测定结果(略)1,2,3]

    2. 各研究因素统计学分析结果:

    表2可见:绝大多数唾液、血液免疫学指标均表现出保护效应,提示这些指标的测定值越高,患RAU的危险度越小。显示出危险效应的免疫学指标只有EsRFc和T8,前者每增加1个等级发病危险度增加14倍;而后者增加的危险度为3倍。血中IgA和IgM虽然表现出危险效应,但未达到显著水平。血液微量元素中,Zn和Fe呈现保护效应,而Cu为危险因素,Cu/Zn比值总体上表现出明显危险效应。Mg也为危险因素,但未到显著水平。
, 百拇医药
    表2 各研究指标单因素危险度分析 研究指标

    Logistic系数

    P

    OR

    CI (95%)

    唾液

    SIgA

    -0.9971

    0.0022

    0.3689

    (0.2664,0.5109)

    IgG
, 百拇医药
    -2.5456

    0.0000

    0.0784

    (0.0489,0.1259)

    IgM

    -2.0192

    0.0002

    0.1328

    (0.0767,0.2298)

    C3

    -2.1921

    0.0000
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    0.1117

    (0.0746,0.1672)

    C4

    -1.2696

    0.0000

    0.2809

    (0.2064,0.3825)

    Lyz

    -1.6834

    0.0000

    0.1857

    (0.1230,0.2806)
, 百拇医药
    血液

    EtRFc

    -0.6327

    0.0219

    0.5311

    (0.4030,0.7000)

    EaRFc

    -0.9771

    0.0011

    0.3764

    (0.2787,0.5083)

    EsRFc
, 百拇医药
    2.6521

    0.0000

    14.1837

    (8.3855,23.9915)

    T3

    -0.5252

    0.0718

    0.5914

    (0.4418,0.7918)

    T4

    -0.5997

    0.0763
, 百拇医药
    0.549

    (0.3914,0.7701)

    T8

    1.1502

    0.0016

    3.159

    (2.1948,4.5462)

    T4/T8

    -2.0564

    0.0000

    0.1279

    (0.0816,0.2006)
, 百拇医药
    LTT

    -0.6781

    0.014

    0.5076

    (0.3852,0.6689)

    BC

    -0.0418

    0.9384

    0.9591

    (0.5584,1.6471)

    IgG

    -0.7963
, 百拇医药
    0.0194

    0.451

    (0.3208,0.6339)

    IgA

    0.3994

    0.2292

    1.4909

    (1.0695,2.0784)

    IgM

    0.1977

    0.4442

    1.2185
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    (0.9412,1.5778)

    C3

    -1.122

    0.0000

    0.3256

    (0.2512,0.4222)

    C4

    -1,6158

    0.0000

    0.1987

    (0.1373,0.2877)

    Lyz
, 百拇医药
    -2.4895

    0.0000

    0.0829

    (0.0495,0.1389)

    Cu

    1.5148

    0.0002

    4.5484

    (3.0413,6.8026)

    Zn

    -1.9934

    0.0000
, 百拇医药
    0.1362

    (0.0929,0.1998)

    Cu/Zn

    2.6026

    0.0000

    13.499

    (7.9693,22.8648)

    Fe

    -1.7462

    0.0013

    0.1744

    (0.1014,0.3000)
, 百拇医药
    Mg

    0.2788

    0.4124

    1.3215

    (0.9405,1.8569)

    将唾液所有各项研究指标用逐步法引入多元Logistic回归,结果出现引入的两项指标,即C3(OR=0.1278)和Lyz(OR=0.0785),两者表现出保护效应。性别和年龄作为控制的混杂因素也被引入方程。

    对血液所有测定指标作多元Logistic回归分析,有6项指标引入方程,其中EsRFc、IgA和血清Cu为危险因素,其OR值分别为227.1857、11.1309、27.2391。保护因素包括B淋巴细胞(OR=0.0164)、Lyz(OR=0.0257)、Zn=(OR=0.0231)。
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    为了综合评价所有因素的危险度,用多元逐步Logistic回归对唾液免疫指标,血清免疫指标,血清微量元素进行分析,结果共引入4项指标。危险因素中EsRFc危险度高达74.12,血清IgA危险度为14.13。两个保护因素中,Zn的危险度为0.027,保护效应强于唾液C3(OR=0.0541)。

    OR>1表示为危险因素。OR<1表示为保护因素,每增加一个等级,保护度增加的倍数为1/OR。讨 论

    国内外在探索RAU的病因与发病机理方面的研究报道中,对RAU与体液免疫、细胞免疫及某些微量元素之间关系报道甚多,但多为单一病因的研究[4,5,6]。本文首次对与RAU发病有关的唾液中的6个指标,血中细胞免疫的8个指标,体液免疫的7个指标,微量元素的5个指标,应用非条件Logistic回归分析法,进行综合研究分析,计算出各研究指标的致病危险度,以明确在RAU发病中,哪些因素是危险因素,哪些因素是保护因素。在危险度因素中,最重要的因素是哪些;在保护因素中,起主要作用的因素是哪些。
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    1. 唾液的6个指标在单因素分析中,均表现出保护效应,提示唾液的这些有效成分均为口腔粘膜抗病天然屏障中的保护因素。C3和Lyz在多因素分析中出现,并表现出较高保护效应,表明二者在唾液上述有效抗病成分中是起主要保护作用的,为用Lyz含片局部治疗RAU有效找到确切理论依据。

    2. 在Logistic单因素分析中,血液中的大多数免疫指标均表现出保护效应,表明这些指标在RAU的发病中是起保护作用,在一定范围内,这些保护因素的指标越高,发生RAU的可能性就越小。EsRFc和T8为显示出危险效应的因素。EsRFc又称稳定E花环,一般认为它的形成是T细胞被激活的结果,是活化T细胞的标志,在一定程度上反映T细胞的功能[7]。它与代表抑制性T细胞和细胞毒性T细胞的T8同为危险因素,是否可以推测EsRFc的形成就是表示T8细胞亚群特别是细胞毒性T细胞被激活。EsRFc每增加一个等级,RAU发病危险性增加14倍,T8每增加一个等级,RAU发病危险性增加3倍。这两个高危免疫指标的出现,为免疫活性细胞亚群不平衡及免疫活性细胞功能缺陷,导致机体免疫调节紊乱而致RAU发生的学说提供了理论依据。
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    单因素分析中,Zn和Fe表现为保护因素,而Cu、Cu/Zn比值表现为危险因素,为临床提高血清Zn,降低血清Cu,治疗RAU找到了理论基础。同时也为RAU患者,特别女性RAU患者,在治疗中注意补充铁剂找到了理论依据。

    对血液中所有测定指标作多元Logistic回归分析,有4项免疫指标被引入方程。表现为危险因素的是EsRFc和IgA,表现为保护因素的是B淋巴细胞和Lyz。EsRFc的危险度高达227.1857,进一步证实它的形成可能是表示大量的细胞毒性T细胞被激活,为RAU发病机理中可能存在细胞介导的细胞毒作用提供依据。IgA在单因素分析中,表现出危险效应,但未达到显著水平。在多因素分析中,它的危险度达11.1309,提示在RAU错综复杂的发病机理中,也不能完全排除体液免疫中补体介导的组织坏死。Lyz无论在单因素分析还是在多因素分析中,均表现出较强的保护效应,因此给予RAU患者补充Lyz,一定能收到较好的疗效。

    对血液中所有测定指标进行多因素分析时,Cu和Zn被引入方程。Cu再次表现出高危险效应,Zn再次表现为强保护因素,提示缺Zn、高Cu是RAU发病中重要因素。
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    3. 为了综合评价所有因素的危险度,将唾液和血液中所有研究测定指标进行多元逐步Logistic回归分析,结果引入4项指标。EsRFc和血清IgA再次表现出高危险效应,提示在RAU错综复杂的发病机理中,上皮细胞变性坏死,导致溃疡形成,既可能有细胞介导的细胞毒作用,也不能完全排除体液免疫中补体介导的组织坏死。只是在各阶段或各种不同类型中偏重不同,出现的时间不同,在某阶段是原因,而另一阶段则成为结果,这是今后应继续深入研究的课题。

    在多因素分析中,Zn再次表现为强保护因素,表明缺Zn是RAU最重要的发病因素之一。唾液C3无论在单因素分析,还是在唾液和唾液加血液多因素分析中,均表现为较强的保护因素,提示在补体经典激活途径和替代激活途径中起极重要的C3是提高口腔粘膜抗病能力最重要的保护因素之一。

    4. 本文对唾液和血液中26个与RAU致病有关研究指标进行非条件Logistic回归分析。从单因素和多因素分析结果看,免疫指标中,对RAU致病表现为危险因素的是EsRFc、T8和血清IgA,表现为最主要的保护因素是唾液C3和体液中的LyZ。血清Cu和Cu/Zn表现为危险因素,Zn是保护性较强的因素。提示在治疗病因复杂的RAU时,应在免疫调节治疗的同时,补充Zn和Fe剂,并给予全身和局部补充LyZ的治疗。
, 百拇医药
    (本研究统计学设计和计算,由华西医科大学公共卫生学院陈希宁副教授和兰亚佳副教授承担完成,特此致谢。)■

    参考文献:

    [1]郭锡久、苏德永、阮兴朝:复发性口疮与唾液免疫球蛋白、补体及容菌酶活性关系的实验研究。临床口腔医学杂志 1998;14(4):229

    [2]郭锡久、苏德永、阮兴朝等:复发性阿弗它溃疡与血清微量元素及容菌酶含量关系探讨的实验研究,待发。

    [3]郭锡久、苏德永、阮兴朝等:复发性阿弗它溃疡与人体免疫功能状态关系探讨的实验研究,待发。

    [4]Landesberg R,Fallonm,Insel JR.Alterations of T helper/inducer and T suppressor/inducer cells in patients with recurrent aphthous ulcers.Oral Surg oral Med oral pathol,1990;69:205~208

    [5]胡雁、Neil W Savage Phil B Sugeman.复发性阿弗它溃疡患者淋巴细胞抑制功能的改变.中华口腔医学杂志 1998;33(2):103

    [6]孙善珍等.复发性口疮患者血清微量元素的检测及分析.口腔医学 1994;14(4):171

    [7]沈玉清主编.免疫学与免疫检验学.第一版.北京.中国医药科技出版社 1989;257

    收稿日期:1999-03-06

    修稿日期:1999-10-11, http://www.100md.com