糖皮质激素对PMA诱导的CD18表达的抑制作用及机制
作者：何晓文 刘宇健 钟纪根 卢建
单位：第二军医大学基础部病理生理教研室，上海 200433
关键词：
中国病理生理杂志0010282
国内外大量研究表明糖皮质激素(glucocorticoid,GC)能明显抑制包括由于CD18在内的多种粘附分子的表达。以往研究多限于CD18蛋白质水平，无法阐明GC-GR使细胞表面CD18数量减少，是由于合成减少，分解增多，还是细胞内转位过程受到抑制(CD18从胞内储存池脱落并转位至质膜有关)。对GC在CD18基因转录水平上的抑制作用极其机制目前研究得很少。目的：探讨GC抑制CD18 mRNA表达的作用及机制。方法：本研究以细胞激活剂PMA诱导下的人组织淋巴瘤细胞系U937细胞和人早幼粒白血病细胞系HL-60为实验模型，用定量RT-PCR法、Northern杂交法、流式细胞术研究GC抑制CD18表达的作用及机制。结果：地塞米松Dex能够明显地抑制PMA诱导U937细胞CD18 mRNA的表达，这种作用具有剂量依赖性，当Dex为10-8mol/L时，其抑制率达50%，10-6mol/L时可达89%。把GR的拮抗剂RU38486与Dex同时处理U937细胞，随着RU38486浓度的升高，Dex对CD18 mRNA表达上调的抑制作用逐渐减弱，当RU38486的浓度达10-6mol/L时，几乎可完全阻断Dex的作用。而单纯用RU38486处理U937细胞，CD18 mRNA表达无明显变化，说明Dex的抑制作用是通过GR来介导的。在U937细胞和HL-60细胞，Dex对CD18膜蛋白表达也有相似的抑制作用。在HL-60细胞，Dex能阻止PMA引起的细胞粘附表型的改变，RU486可逆转Dex的作用。实验还表明PMA能通过PKC激活转录因子NF-κB促进IL-8表达，GR介导的Dex具有明显的抑制作用。结论：Dex对CD18表达的抑制作用是通过GR来介导的。由于CD18的基因启动子上无NF-κB的结合位点和糖皮质激素反应元件(GRE)，Dex对CD18表达的抑制作用可能是间接的。, http://www.100md.com
单位：第二军医大学基础部病理生理教研室，上海 200433
关键词：
中国病理生理杂志0010282
国内外大量研究表明糖皮质激素(glucocorticoid,GC)能明显抑制包括由于CD18在内的多种粘附分子的表达。以往研究多限于CD18蛋白质水平，无法阐明GC-GR使细胞表面CD18数量减少，是由于合成减少，分解增多，还是细胞内转位过程受到抑制(CD18从胞内储存池脱落并转位至质膜有关)。对GC在CD18基因转录水平上的抑制作用极其机制目前研究得很少。目的：探讨GC抑制CD18 mRNA表达的作用及机制。方法：本研究以细胞激活剂PMA诱导下的人组织淋巴瘤细胞系U937细胞和人早幼粒白血病细胞系HL-60为实验模型，用定量RT-PCR法、Northern杂交法、流式细胞术研究GC抑制CD18表达的作用及机制。结果：地塞米松Dex能够明显地抑制PMA诱导U937细胞CD18 mRNA的表达，这种作用具有剂量依赖性，当Dex为10-8mol/L时，其抑制率达50%，10-6mol/L时可达89%。把GR的拮抗剂RU38486与Dex同时处理U937细胞，随着RU38486浓度的升高，Dex对CD18 mRNA表达上调的抑制作用逐渐减弱，当RU38486的浓度达10-6mol/L时，几乎可完全阻断Dex的作用。而单纯用RU38486处理U937细胞，CD18 mRNA表达无明显变化，说明Dex的抑制作用是通过GR来介导的。在U937细胞和HL-60细胞，Dex对CD18膜蛋白表达也有相似的抑制作用。在HL-60细胞，Dex能阻止PMA引起的细胞粘附表型的改变，RU486可逆转Dex的作用。实验还表明PMA能通过PKC激活转录因子NF-κB促进IL-8表达，GR介导的Dex具有明显的抑制作用。结论：Dex对CD18表达的抑制作用是通过GR来介导的。由于CD18的基因启动子上无NF-κB的结合位点和糖皮质激素反应元件(GRE)，Dex对CD18表达的抑制作用可能是间接的。, http://www.100md.com