GC法测定碘海醇中3-氯-1，2-丙二醇残留量
作者：陈 珏
单位：杭州 310004 浙江省药品检验所
关键词：气相色谱；碘海醇；3-氯-1，2-丙二醇
中国现代应用药学990425 摘要 目的：用气相色谱法测定碘海醇中的3-氯-1，2-丙二醇。方法：以10% PEG-20M为固定相，柱长1.1m×3.2mm),F1D为检测器。结果：3-氯-1，2-丙二醇测定线性范围为25～190mg/L,r=0.9991,平均回收率为99.2%。结论：本法可用于测定碘海醇中的3-氯-1，2-丙二醇残留量，结果满意。
Determination of 3-chloro-1,2-propanediol in lohexol by GC
Chen Jue(Chen J)(Zhejing Institute For Drug Control,Hangzhou 310004)
, http://www.100md.com
ABSTRACT OBJECTIVE：To establish a method to determine the residue of 3-chloro-1,2-propanediol in iohexol by GC.METHOD:10% PEG-20M was used as the stationary phase,the column length was 1.1m×3.2mm and the detector was F1D.RESULTS:The calibration curve is linear over the range of 25～190mg/L,r=0.9991.The average recovery was 99.2%.CONCLUSION:This method is suitable to determine the residue solvent in iohexol.
KEY WORDS GC,iohexol,3-chloro-1,2-propanediol
, 百拇医药
碘海醇(Iohexol)是一种非离子型x-CT造影剂，临床上用其注射液大剂量静脉注射。其合成过程中用到3-氯-1,2-丙二醇[1],因其具毒性，故需严格控制在合成工艺中使用的3-氯-1,2-丙二醇残留量，确保用药安全性。本文以10% PEG-20M柱测定其残留量，回收率、重现性等试验表明方法可行。
1 仪器与试药
岛津14B气相色谱仪；C-R6A色谱数据处理机；碘海醇(批号A、B、C、D、961111，961121，浙江某厂)；3-氯-1，2-丙二醇(分析纯)；正己烷(分析纯)。
2 色谱条件
1.1m×3.2mm玻璃柱，10%PEG-20M涂布于Chromosorb W 80目，柱温160℃,进样口温度135℃,检测器温度200℃;载气:N2,流速60ml/min,FID检测器。
, 百拇医药
3 溶液配制
3.1 对照品贮备液的配制
精密称取3-氯-1，2-丙二醇适量，用正己烷溶解并制成630mg/L的溶液。
3.2 供试品溶液的配制
称取碘海醇1.0g,精密加入正己烷1.5ml,超声10min,取上清液进样。
4 测定结果
4.1 标准曲线的测定
精密量取3.1的对照品贮备液0.4,0.8,1.2,1.6,2.0和3.0ml,分别用正己烷稀释至10.0ml。取上述溶液分别进样3μl,以3-氯-1,2-丙二醇浓度c(mg/L)对峰面积A线性回归，得回归方程:A=103.22c-306.97,r=0.9991。可见，在25～190mg/L范围内，线性良好。
, 百拇医药
4.2 供试品测定
取供试品溶液3μl,注入色谱图，精密量取对照品贮备液适量，用正己烷稀释制成每1ml中含3-氯-1,2-丙二醇75μg的溶液。作为对照品溶液，同法测定，以外标法按峰面积计算，结果见表1。色谱图见图1，2。
表1 供试品中3-氯-1，2-丙二醇测定结果(n=3) 批 号
含量(%)
相对偏差(%)
A
0.003
2.0
B
0.004
, 百拇医药
2.2
C
未检出
-
D
0.003
1.8
961111
0.005
2.5
961121
未检出
-
, 百拇医药
图1 3-氯-1，2-丙二醇对照品色谱图
1-正己烷(溶剂)；2-3-氯-1，2-丙二醇(图2同)
图2 供试品色谱图
4.3 精密度测定
取上述供试品溶液，重复进样5次，峰面积的RSD为2.3%。
4.4 回收率试验
将已知3-氯-1,2-丙二醇含量的供试品按3.2制成供试品液，取适量，精密加入等量的对照品液(75μg/ml),测定平均回收率,n=5。每份进样3次，结果平均回收率为99.2%,RSD为2.0%。4.5 检测限度
, http://www.100md.com
取对照品溶液，以稀释法测得最低检出量为10μg/ml(S/N=3)。
5 讨 论
5.1 固定液的选择：USPⅩ Ⅹ Ⅲ版[2]用高分子多孔微球作固定相(S6柱)，柱温为200℃，进样口温度为100℃。但现有的常规GC仪不能控制这样的温度，试验表明，当柱温达200℃时，进样口温度必然上升至150℃以上，无法控制在100℃，而3-氯-1，2-丙二醇沸点为213℃，在142℃左右部分分解[1]，曾选用401柱试验，设定柱温200℃，进样口温度160℃时，3-氯-1，2-丙二醇保留时间为15min,但最低检出浓度比用10% PEG-20M柱(1.1m×3.2mm)高10倍，达不到有机溶剂残留量控制的目的。
5.2 柱长的选择：用10% PEG-20M柱(2.1m×3.2mm)时,tR为11.5min,由于3-氯-1,2-丙二醇为易分解的样品，应尽量减少在柱中的时间[3],故考虑缩短柱长，改用1.1m×3.2mm柱,tR为6.1min,试验表明，改用短柱后，检出灵敏度大大提高。
, http://www.100md.com
5.3 溶剂的选择：USPⅩ Ⅹ Ⅲ版选用乙醚作溶剂，由于国内无色谱纯乙醚供应，用分析纯乙醚作溶剂时，在30min内不断出峰，干扰了3-氯-1,2-丙二醇的检出，经对多种不同溶剂筛选，选定正己烷为溶剂，对测定无干扰。
5.4 根据测定结果，6批碘海醇含3-氯-1，2-丙二醇残留量均未超过0.005%，符合USPⅩ Ⅹ Ⅲ版不得过0.01%的规定。
参考文献
[1] 程能林.溶剂手册.第2版.北京：化学工业出版社，1994∶828.
[2] USPⅩ Ⅹ Ⅲ.1995∶825.
[3] 傅若农，常永福.气相色谱与热分析技术.北京：国防工业出版社，1989∶116.
收稿日期：1998-02-25, 百拇医药
单位：杭州 310004 浙江省药品检验所
关键词：气相色谱；碘海醇；3-氯-1，2-丙二醇
中国现代应用药学990425 摘要 目的：用气相色谱法测定碘海醇中的3-氯-1，2-丙二醇。方法：以10% PEG-20M为固定相，柱长1.1m×3.2mm),F1D为检测器。结果：3-氯-1，2-丙二醇测定线性范围为25～190mg/L,r=0.9991,平均回收率为99.2%。结论：本法可用于测定碘海醇中的3-氯-1，2-丙二醇残留量，结果满意。
Determination of 3-chloro-1,2-propanediol in lohexol by GC
Chen Jue(Chen J)(Zhejing Institute For Drug Control,Hangzhou 310004)
, http://www.100md.com
ABSTRACT OBJECTIVE：To establish a method to determine the residue of 3-chloro-1,2-propanediol in iohexol by GC.METHOD:10% PEG-20M was used as the stationary phase,the column length was 1.1m×3.2mm and the detector was F1D.RESULTS:The calibration curve is linear over the range of 25～190mg/L,r=0.9991.The average recovery was 99.2%.CONCLUSION:This method is suitable to determine the residue solvent in iohexol.
KEY WORDS GC,iohexol,3-chloro-1,2-propanediol
, 百拇医药
碘海醇(Iohexol)是一种非离子型x-CT造影剂，临床上用其注射液大剂量静脉注射。其合成过程中用到3-氯-1,2-丙二醇[1],因其具毒性，故需严格控制在合成工艺中使用的3-氯-1,2-丙二醇残留量，确保用药安全性。本文以10% PEG-20M柱测定其残留量，回收率、重现性等试验表明方法可行。
1 仪器与试药
岛津14B气相色谱仪；C-R6A色谱数据处理机；碘海醇(批号A、B、C、D、961111，961121，浙江某厂)；3-氯-1，2-丙二醇(分析纯)；正己烷(分析纯)。
2 色谱条件
1.1m×3.2mm玻璃柱，10%PEG-20M涂布于Chromosorb W 80目，柱温160℃,进样口温度135℃,检测器温度200℃;载气:N2,流速60ml/min,FID检测器。
, 百拇医药
3 溶液配制
3.1 对照品贮备液的配制
精密称取3-氯-1，2-丙二醇适量，用正己烷溶解并制成630mg/L的溶液。
3.2 供试品溶液的配制
称取碘海醇1.0g,精密加入正己烷1.5ml,超声10min,取上清液进样。
4 测定结果
4.1 标准曲线的测定
精密量取3.1的对照品贮备液0.4,0.8,1.2,1.6,2.0和3.0ml,分别用正己烷稀释至10.0ml。取上述溶液分别进样3μl,以3-氯-1,2-丙二醇浓度c(mg/L)对峰面积A线性回归，得回归方程:A=103.22c-306.97,r=0.9991。可见，在25～190mg/L范围内，线性良好。
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4.2 供试品测定
取供试品溶液3μl,注入色谱图，精密量取对照品贮备液适量，用正己烷稀释制成每1ml中含3-氯-1,2-丙二醇75μg的溶液。作为对照品溶液，同法测定，以外标法按峰面积计算，结果见表1。色谱图见图1，2。
表1 供试品中3-氯-1，2-丙二醇测定结果(n=3) 批 号
含量(%)
相对偏差(%)
A
0.003
2.0
B
0.004
, 百拇医药
2.2
C
未检出
-
D
0.003
1.8
961111
0.005
2.5
961121
未检出
-
, 百拇医药
图1 3-氯-1，2-丙二醇对照品色谱图
1-正己烷(溶剂)；2-3-氯-1，2-丙二醇(图2同)
图2 供试品色谱图
4.3 精密度测定
取上述供试品溶液，重复进样5次，峰面积的RSD为2.3%。
4.4 回收率试验
将已知3-氯-1,2-丙二醇含量的供试品按3.2制成供试品液，取适量，精密加入等量的对照品液(75μg/ml),测定平均回收率,n=5。每份进样3次，结果平均回收率为99.2%,RSD为2.0%。4.5 检测限度
, http://www.100md.com
取对照品溶液，以稀释法测得最低检出量为10μg/ml(S/N=3)。
5 讨 论
5.1 固定液的选择：USPⅩ Ⅹ Ⅲ版[2]用高分子多孔微球作固定相(S6柱)，柱温为200℃，进样口温度为100℃。但现有的常规GC仪不能控制这样的温度，试验表明，当柱温达200℃时，进样口温度必然上升至150℃以上，无法控制在100℃，而3-氯-1，2-丙二醇沸点为213℃，在142℃左右部分分解[1]，曾选用401柱试验，设定柱温200℃，进样口温度160℃时，3-氯-1，2-丙二醇保留时间为15min,但最低检出浓度比用10% PEG-20M柱(1.1m×3.2mm)高10倍，达不到有机溶剂残留量控制的目的。
5.2 柱长的选择：用10% PEG-20M柱(2.1m×3.2mm)时,tR为11.5min,由于3-氯-1,2-丙二醇为易分解的样品，应尽量减少在柱中的时间[3],故考虑缩短柱长，改用1.1m×3.2mm柱,tR为6.1min,试验表明，改用短柱后，检出灵敏度大大提高。
, http://www.100md.com
5.3 溶剂的选择：USPⅩ Ⅹ Ⅲ版选用乙醚作溶剂，由于国内无色谱纯乙醚供应，用分析纯乙醚作溶剂时，在30min内不断出峰，干扰了3-氯-1,2-丙二醇的检出，经对多种不同溶剂筛选，选定正己烷为溶剂，对测定无干扰。
5.4 根据测定结果，6批碘海醇含3-氯-1，2-丙二醇残留量均未超过0.005%，符合USPⅩ Ⅹ Ⅲ版不得过0.01%的规定。
参考文献
[1] 程能林.溶剂手册.第2版.北京：化学工业出版社，1994∶828.
[2] USPⅩ Ⅹ Ⅲ.1995∶825.
[3] 傅若农，常永福.气相色谱与热分析技术.北京：国防工业出版社，1989∶116.
收稿日期：1998-02-25, 百拇医药