胎粪吸入综合征及并发持续肺动脉高压的肺机制研究
作者：吴红敏 李娟 薜辛东 魏克伦 黄薇薇
单位：110003 沈阳，中国医科大学第二临床学院儿科
关键词：婴儿；新生；胎粪吸入；高血压；肺性；肺顺应性；气道阻力
中华儿科杂志991109
【摘要】 目的 探讨胎粪吸入综合征(MAS)及并发持续肺动脉高压(PPHN)患儿的肺功能变化。方法 应用美国Bicore公司的CP-100新生儿肺功能监护仪检测20例MAS患儿的肺功能。结果MAS患儿呼吸频率(RR)为(83±15)次/min，气道阻力(AR)为(108±46)cmH2O/(L.s)，比对照组的(45±6.0)次/min、(38±17) cmH2O/(L.s)明显增高(t=2.30,2.51,P<0.05)；潮气量(TV)为(2.2±0.6)ml/kg，动态肺顺应性(Cdyn)为(0.44±0.28) ml/(cmH2O.kg)，比对照组的(4.61±1.42) ml/kg、(1.4±0.6)ml/(cmH2O.kg)明显降低(t=2.71、2.81，P<0.05)。并发PPHN患儿的TV(1.8±0.3) ml/kg和Cdyn (0.26±0.06)ml/(cmH2O.kg)，比无PPHN患儿的(2.54± 0.73)ml/kg和(0.60±0.35)ml/(cmH2O.kg)明显降低(t=2.81,2.83，P<0.05)，且肺动脉压力高低与TV、Cdyn呈明显负相关(r=-0.687，-0.712)。结论 MAS患儿肺功能改变明显，并发PPHN患儿TV、Cdyn改变更明显，提示临床可用TV、Cdyn作为判断MAS并发PPHN的可能性及病情的肺功能指标。
, http://www.100md.com
Lung function changes of meconium aspiration syndrome with pulmonary hypertension in neonates
WU Hongmin, LI Juan, XUE Xindong, et al.
Pediatric Department, The Second Clinical College, China Medical University, Shenyang 110003
【Abstract】 Objective To study the lung function in neonates with meconium aspiration syndrome (MAS). Methods The lung functions of 20 neonates with MAS was tested by Biocore CP-100 neonatal pulmonary function monitor. Results The respiratory rate (RR) and airway resistance (AR) in neonates with MAS [(83±15) bpm and (108±46) cmH2O/(L.s)] were significantly higher than thoses in control [(45±6.0) bpm, (38±17) cmH2O/(L.s)](P<0.05), but the tidal volume (TV) and dynamic lung compliance (Cdyn)(2.2±0.6) ml/kg and (0.44±0.28) ml/(cmH2O.kg) were significantly lower than those in control [(4.6±1.4) ml/kg and (0.44±0.28) ml/(cmH2O.kg)(1.4±0.6) ml/(cmH2O.kg)] (P<0.05). In neonates with MAS, the values of TV and Cdyn in patients with persistant pulmonary hypertension (PPHN) were significantly lower than those in patients without PPHN (1.8±0.3) ml/kg and (2.54±0.73) ml/kg, vs (0.26±0.06) ml/(cmH2O*kg) and (0.6±0.31) ml/(cm.H2O.kg) (P<0.05). The level of pulmonary artery pressure was negatively correlated with TV and Cdyn respectively (r=-0.687, -0.712). Conclusion The lung function in neonates with MAS changed significantly, TV and Cdyn in neonates of MAS with PPHN changed more significantly. The results suggest that TV and Cdyn might be useful for determination of MAS with PPHN and to evaluation of the severity of MAS with PPHN.
, 百拇医药
【Key words】 Infant, newborn Meconium aspiration Hypertension, pulmonary Lung compliance Airway resistance
胎粪吸入综合征(MAS)并发持续肺动脉高压(PPHN)是新生儿期常见危重症和重要死因之一。急性胎粪吸入对肺功能的影响在动物模型研究中曾有报道[1]，临床也证实MAS并发PPHN后常导致肺功能衰竭而加重病情。但MAS并发PPHN的机制尚不十分清楚。本研究检测了20例MAS及其并发PPHN时肺功能改变，现报道如下。
资料和方法
一、对象
1. MAS组：选自1997年12月～1998年4月住我院NICU的MAS患儿20例，男12例，女8例，均为足月新生儿，胎龄39～43周，日龄0.5～40小时，出生体重2900～4400 g。出生时无窒息史9例，轻度窒息5例，重度窒息6例，其中合并PPHN 9例，机械通气5例，死亡3例。
, 百拇医药
2.对照组：选足月正常新生儿30例，其胎龄、体重、日龄与MAS组差异无显著意义。
二、诊断标准及方法
1. MAS诊断标准：(1)羊水或新生儿被胎粪污染；(2)娩出后立即呼吸困难；(3)MAS的X线胸片依据。
2. PPHN诊断标准：(1)宫内窘迫严重；(2)青紫症状重于呼吸困难；(3)多普勒超声心动图排除先天性心脏病，并测定肺动脉压力。测定右室加速时间与右室射血时间比值来反映肺动脉压力[2]，此比值≤0.31为肺动脉高压。
3.肺功能监测：采用美国Bicore公司生产的CP-100新生儿肺功能监护仪，于肺动脉压力检测同时测定患儿肺功能。测定时新生儿取自然状态，未用任何镇静药物。观察指标为：呼吸频率(RR)(次/min)、潮气量(TV)(ml/kg)、每分通气量(V)[L/(min*kg)]、动态肺顺应性(Cdyn)(ml/cmH2O.kg)、气道阻力(AR)(cmH2O/L.s)。
, 百拇医药
三、统计学处理
试验数据以均数±标准差(
±s)表示，采用两样本均数t检验和相关性分析。
结果
一、MAS患儿与正常新生儿肺功能改变(表1)
表1 两组新生儿肺功能比较(±s) 组别
例数
RR(次/min)
TV(ml/kg)
V[L/(min.kg)]
, 百拇医药
Cdyn[ml/(cmH2O.kg)]
AR[cmH2O/(L.s)]
MAS组
20
83±15
2.2±0.6
0.17±0.03
0.44±0.28
108±46
对照组
30
, 百拇医药
45±6
4.6±1.4
0.21±0.08
1.44±0.61
38±17
t值
2.30
2.71
1.86
2.81
2.51
P值
<0.05
, 百拇医药
<0.01
>0.05
<0.01
<0.05
表1显示MAS患儿肺功能与对照组比较，RR、AR明显增高(P<0.05)，TV、Cdyn明显降低(P<0.01)，与对照组比较差异无显著意义(P>0.05)。
二、肺动脉高压对 MAS肺功能的影响
MAS新生儿有9例合并 PPHN，平均右室加速时间与右室射血时间(AT/RVET)比值为0.26±0.05，正常新生儿30例平均AT/RVET比值为0.39±0.06。合并PPHN 9例，右室加速时间与右室射血时间及比值见表2。
表2 9例PPHN患儿AT/RVET比值 例号
, 百拇医药
AT(v/s)
RVET(ml/s)
AT/RVET比值
1
0.04
0.23
0.17
2
0.03
0.16
0.19
3
0.07
, http://www.100md.com
0.28
0.25
4
0.05
0.19
0.26
5
0.06
0.21
0.29
6
0.06
0.23
, http://www.100md.com
0.29
7
0.07
0.23
0.30
8
0.06
0.20
0.30
9
0.05
0.16
0.31
, 百拇医药
MAS新生儿有无PPHN肺功能比较(表3)显示，TV及Cdyn差异有显著意义(P<0.05)，其他肺功能指标差异无显著意义(P>0.05)。表明有PPHN患儿TV及Cdyn明显降低。按照肺动脉压力高低与并发PPHN新生儿肺功能各指标进行相关性分析，结果表明PPHN新生儿肺动脉压力与TV、Cdyn呈显著负相关(r=-0.687,-0.712)，与其他指标比较，无显著相关性。
表3 MAS有无合并PPHN的肺功能比较(±s) 组 别
例数
RR
TV(ml/kg)
V[L/(min.kg)]
, 百拇医药
Cdyn(ml/cmH2O)
AR[cmH2O/(L.s)]
PPHN组
9
82±18
1.8±0.3
0.16±0.04
0.26±0.06
108±51
无PPHN组
11
, 百拇医药
84±20
2.5±0.7
0.18±0.03
0.60±0.35
107±46
t值
0.23
2.81
1.43
2.83
0.04
P值
>0.05
, http://www.100md.com
<0.05
>0.05
<0.05
>0.05
讨论
Yeh等[3]报道MAS患儿其肺功能改变特点是胎粪吸入可产生节段性肺不张和阻塞性肺气肿，同时产生化学性炎症，从而使气道阻力增加。胎粪及其自由脂肪酸可使肺表面张力降低和肺顺应性降低而导致呼吸困难，从而代偿性呼吸变浅、变快使潮气量降低。由于肺不张死腔量增加，通气血流比例失调而使每分通气量增加。本研究结果进一步证实MAS患儿肺功能指标与正常对照组比较，呼吸频率与气道阻力明显增加，潮气量与动态肺顺应性明显降低，与Yeh等[3]报道基本一致，符合MAS的病理生理改变。但每分通气量与正常对照组比较不是增加，而是降低，但差异无显著意义，与文献报道不一致，这可能与死腔量增加不明显、通气血流比例失调不严重及病例少有关，有待今后进一步观察。
, 百拇医药
本研究尚发现MAS并发PPHN时对肺功能指标中的潮气量、动态肺顺应性影响较大，且有明显的负相关，即肺动脉压力越高，患儿潮气量、动态肺顺应性越低。本组死亡3例，均并发PPHN，其潮气量、动态肺顺应性最低，均值分别为1.46，0.19。显示MAS并发PPHN时肺功能损害严重，病死率高。
由于本实验为无创性，简便易行，可作为MAS患儿的一项辅助检查手段，并根据潮气量、动态肺顺应性改变协助发现MAS合并PPHN的可能性及监测病情变化，以便及早给予治疗，以降低 MAS的病死率。
参考文献
1 Tran N, Lowe C, Sivieri EM, et al. Sequential effects of acute meconium obstruction on pulmonary function.Pediatr Res, 1980,14:34-37.
, 百拇医药
2 Fitzgerald D, Evans N, Asperen PV, et al. Subclinical persisting pulmonary hypertension in chronic neonatal lung disease. Archi Dis child, 1994, 70: 118-122.
3 Yeh TF, Lawrence D, LiLien MD, et al. Lung volume, dynamic lung compliance, and blood gases during the first 3 days of postnatal life in infants with meconium aspiration syndrome. Critical Care Medicine,1982,10:588-592.
收稿：1998-10-20
修回：1999-02-11, 百拇医药
单位：110003 沈阳，中国医科大学第二临床学院儿科
关键词：婴儿；新生；胎粪吸入；高血压；肺性；肺顺应性；气道阻力
中华儿科杂志991109
【摘要】 目的 探讨胎粪吸入综合征(MAS)及并发持续肺动脉高压(PPHN)患儿的肺功能变化。方法 应用美国Bicore公司的CP-100新生儿肺功能监护仪检测20例MAS患儿的肺功能。结果MAS患儿呼吸频率(RR)为(83±15)次/min，气道阻力(AR)为(108±46)cmH2O/(L.s)，比对照组的(45±6.0)次/min、(38±17) cmH2O/(L.s)明显增高(t=2.30,2.51,P<0.05)；潮气量(TV)为(2.2±0.6)ml/kg，动态肺顺应性(Cdyn)为(0.44±0.28) ml/(cmH2O.kg)，比对照组的(4.61±1.42) ml/kg、(1.4±0.6)ml/(cmH2O.kg)明显降低(t=2.71、2.81，P<0.05)。并发PPHN患儿的TV(1.8±0.3) ml/kg和Cdyn (0.26±0.06)ml/(cmH2O.kg)，比无PPHN患儿的(2.54± 0.73)ml/kg和(0.60±0.35)ml/(cmH2O.kg)明显降低(t=2.81,2.83，P<0.05)，且肺动脉压力高低与TV、Cdyn呈明显负相关(r=-0.687，-0.712)。结论 MAS患儿肺功能改变明显，并发PPHN患儿TV、Cdyn改变更明显，提示临床可用TV、Cdyn作为判断MAS并发PPHN的可能性及病情的肺功能指标。
, http://www.100md.com
Lung function changes of meconium aspiration syndrome with pulmonary hypertension in neonates
WU Hongmin, LI Juan, XUE Xindong, et al.
Pediatric Department, The Second Clinical College, China Medical University, Shenyang 110003
【Abstract】 Objective To study the lung function in neonates with meconium aspiration syndrome (MAS). Methods The lung functions of 20 neonates with MAS was tested by Biocore CP-100 neonatal pulmonary function monitor. Results The respiratory rate (RR) and airway resistance (AR) in neonates with MAS [(83±15) bpm and (108±46) cmH2O/(L.s)] were significantly higher than thoses in control [(45±6.0) bpm, (38±17) cmH2O/(L.s)](P<0.05), but the tidal volume (TV) and dynamic lung compliance (Cdyn)(2.2±0.6) ml/kg and (0.44±0.28) ml/(cmH2O.kg) were significantly lower than those in control [(4.6±1.4) ml/kg and (0.44±0.28) ml/(cmH2O.kg)(1.4±0.6) ml/(cmH2O.kg)] (P<0.05). In neonates with MAS, the values of TV and Cdyn in patients with persistant pulmonary hypertension (PPHN) were significantly lower than those in patients without PPHN (1.8±0.3) ml/kg and (2.54±0.73) ml/kg, vs (0.26±0.06) ml/(cmH2O*kg) and (0.6±0.31) ml/(cm.H2O.kg) (P<0.05). The level of pulmonary artery pressure was negatively correlated with TV and Cdyn respectively (r=-0.687, -0.712). Conclusion The lung function in neonates with MAS changed significantly, TV and Cdyn in neonates of MAS with PPHN changed more significantly. The results suggest that TV and Cdyn might be useful for determination of MAS with PPHN and to evaluation of the severity of MAS with PPHN.
, 百拇医药
【Key words】 Infant, newborn Meconium aspiration Hypertension, pulmonary Lung compliance Airway resistance
胎粪吸入综合征(MAS)并发持续肺动脉高压(PPHN)是新生儿期常见危重症和重要死因之一。急性胎粪吸入对肺功能的影响在动物模型研究中曾有报道[1]，临床也证实MAS并发PPHN后常导致肺功能衰竭而加重病情。但MAS并发PPHN的机制尚不十分清楚。本研究检测了20例MAS及其并发PPHN时肺功能改变，现报道如下。
资料和方法
一、对象
1. MAS组：选自1997年12月～1998年4月住我院NICU的MAS患儿20例，男12例，女8例，均为足月新生儿，胎龄39～43周，日龄0.5～40小时，出生体重2900～4400 g。出生时无窒息史9例，轻度窒息5例，重度窒息6例，其中合并PPHN 9例，机械通气5例，死亡3例。
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2.对照组：选足月正常新生儿30例，其胎龄、体重、日龄与MAS组差异无显著意义。
二、诊断标准及方法
1. MAS诊断标准：(1)羊水或新生儿被胎粪污染；(2)娩出后立即呼吸困难；(3)MAS的X线胸片依据。
2. PPHN诊断标准：(1)宫内窘迫严重；(2)青紫症状重于呼吸困难；(3)多普勒超声心动图排除先天性心脏病，并测定肺动脉压力。测定右室加速时间与右室射血时间比值来反映肺动脉压力[2]，此比值≤0.31为肺动脉高压。
3.肺功能监测：采用美国Bicore公司生产的CP-100新生儿肺功能监护仪，于肺动脉压力检测同时测定患儿肺功能。测定时新生儿取自然状态，未用任何镇静药物。观察指标为：呼吸频率(RR)(次/min)、潮气量(TV)(ml/kg)、每分通气量(V)[L/(min*kg)]、动态肺顺应性(Cdyn)(ml/cmH2O.kg)、气道阻力(AR)(cmH2O/L.s)。
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三、统计学处理
试验数据以均数±标准差(
±s)表示，采用两样本均数t检验和相关性分析。结果
一、MAS患儿与正常新生儿肺功能改变(表1)
表1 两组新生儿肺功能比较(
±s) 组别例数
RR(次/min)
TV(ml/kg)
V[L/(min.kg)]
, 百拇医药
Cdyn[ml/(cmH2O.kg)]
AR[cmH2O/(L.s)]
MAS组
20
83±15
2.2±0.6
0.17±0.03
0.44±0.28
108±46
对照组
30
, 百拇医药
45±6
4.6±1.4
0.21±0.08
1.44±0.61
38±17
t值
2.30
2.71
1.86
2.81
2.51
P值
<0.05
, 百拇医药
<0.01
>0.05
<0.01
<0.05
表1显示MAS患儿肺功能与对照组比较，RR、AR明显增高(P<0.05)，TV、Cdyn明显降低(P<0.01)，与对照组比较差异无显著意义(P>0.05)。
二、肺动脉高压对 MAS肺功能的影响
MAS新生儿有9例合并 PPHN，平均右室加速时间与右室射血时间(AT/RVET)比值为0.26±0.05，正常新生儿30例平均AT/RVET比值为0.39±0.06。合并PPHN 9例，右室加速时间与右室射血时间及比值见表2。
表2 9例PPHN患儿AT/RVET比值 例号
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AT(v/s)
RVET(ml/s)
AT/RVET比值
1
0.04
0.23
0.17
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0.19
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4
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5
0.06
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0.29
6
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9
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MAS新生儿有无PPHN肺功能比较(表3)显示，TV及Cdyn差异有显著意义(P<0.05)，其他肺功能指标差异无显著意义(P>0.05)。表明有PPHN患儿TV及Cdyn明显降低。按照肺动脉压力高低与并发PPHN新生儿肺功能各指标进行相关性分析，结果表明PPHN新生儿肺动脉压力与TV、Cdyn呈显著负相关(r=-0.687,-0.712)，与其他指标比较，无显著相关性。
表3 MAS有无合并PPHN的肺功能比较(
±s) 组 别例数
RR
TV(ml/kg)
V[L/(min.kg)]
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Cdyn(ml/cmH2O)
AR[cmH2O/(L.s)]
PPHN组
9
82±18
1.8±0.3
0.16±0.04
0.26±0.06
108±51
无PPHN组
11
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84±20
2.5±0.7
0.18±0.03
0.60±0.35
107±46
t值
0.23
2.81
1.43
2.83
0.04
P值
>0.05
, http://www.100md.com
<0.05
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<0.05
>0.05
讨论
Yeh等[3]报道MAS患儿其肺功能改变特点是胎粪吸入可产生节段性肺不张和阻塞性肺气肿，同时产生化学性炎症，从而使气道阻力增加。胎粪及其自由脂肪酸可使肺表面张力降低和肺顺应性降低而导致呼吸困难，从而代偿性呼吸变浅、变快使潮气量降低。由于肺不张死腔量增加，通气血流比例失调而使每分通气量增加。本研究结果进一步证实MAS患儿肺功能指标与正常对照组比较，呼吸频率与气道阻力明显增加，潮气量与动态肺顺应性明显降低，与Yeh等[3]报道基本一致，符合MAS的病理生理改变。但每分通气量与正常对照组比较不是增加，而是降低，但差异无显著意义，与文献报道不一致，这可能与死腔量增加不明显、通气血流比例失调不严重及病例少有关，有待今后进一步观察。
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本研究尚发现MAS并发PPHN时对肺功能指标中的潮气量、动态肺顺应性影响较大，且有明显的负相关，即肺动脉压力越高，患儿潮气量、动态肺顺应性越低。本组死亡3例，均并发PPHN，其潮气量、动态肺顺应性最低，均值分别为1.46，0.19。显示MAS并发PPHN时肺功能损害严重，病死率高。
由于本实验为无创性，简便易行，可作为MAS患儿的一项辅助检查手段，并根据潮气量、动态肺顺应性改变协助发现MAS合并PPHN的可能性及监测病情变化，以便及早给予治疗，以降低 MAS的病死率。
参考文献
1 Tran N, Lowe C, Sivieri EM, et al. Sequential effects of acute meconium obstruction on pulmonary function.Pediatr Res, 1980,14:34-37.
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2 Fitzgerald D, Evans N, Asperen PV, et al. Subclinical persisting pulmonary hypertension in chronic neonatal lung disease. Archi Dis child, 1994, 70: 118-122.
3 Yeh TF, Lawrence D, LiLien MD, et al. Lung volume, dynamic lung compliance, and blood gases during the first 3 days of postnatal life in infants with meconium aspiration syndrome. Critical Care Medicine,1982,10:588-592.
收稿：1998-10-20
修回：1999-02-11, 百拇医药