肺表面活性物质治疗新生儿胎粪吸入综合征的临床研究
作者：周晓光 何乃强
单位：510010 广州, 广东省妇幼保健院新生儿科(周晓光); 新加坡竹脚妇幼医院新生儿科(何乃强)
关键词：肺表面活性剂；婴儿；新生；胎粪吸入
中华儿科杂志981212 【摘要】 目的 探讨肺表面活性物质(PS)治疗新生儿胎粪吸入综合征(MAS)的有效性及临床价值。方法 采用气管内滴入PS治疗8例MAS患儿，其中6例接受PS 2剂，2例接受PS 3剂。结果 给予首剂PS后10分钟患儿青紫迅速消失，皮肤转红润，经皮测定血氧饱和度(TcSaO2)升高。30分钟后患儿低氧血症迅速改善，动脉血氧分压、动脉血氧分压与吸入氧浓度比值、动脉肺泡血氧分压比值、呼吸机有效指数较治疗前显著增高，分别由原来的5.28±0.98 kPa、8.66±3.52 kPa、0.12±0.06 kPa及0.14±0.06 ml*kPa-1*kg-1增加到8.91±1.43 kPa、16.81±4.18 kPa、0.21±0.05 kPa及0.26±0.07 ml*kPa-1*kg-1；而吸入氧浓度及平均气道压逐渐降低，由原来的0.68±0.19 kPa及2.20±0.42 kPa降低到0.53±0.08 kPa及1.93±0.48 kPa。重复应用PS后亦有相似效果。结论 PS能有效地改善MAS患儿肺顺应性及氧合功能。重复应用PS可巩固和加强疗效。
, 百拇医药
Surfactant therapy in neonates with meconium aspiration syndrome Zhou Xiaoguang*, He Naiqiang. *Department of Neonatology, Women′s and Children′s Hospital of Guangdong Province, Guangzhou 510010
【Abstract】 Objective To study the efficacy of pulmonary surfactant (Survanta) in newborn infants with meconium aspiration syndrome (MAS). Methods Eight neonates with MAS were treated with pulmonary surfactant. Six of then received a second dose of surfactant and two received a third dose. Results Hypoxemia in those patients was markedly relieved after administration of the first dose of surfactant, and values for arterial partial pressure oxygen (PaO2), PaO2/fraction of inspired oxygen (FiO2) ratio, arterial oxygen/ alveolar oxygen ratio (a/A PO2) and ventilator efficiency index(VEI) significantly increased from 5.28±0.98 kPa, 8.66±3.52 kPa, 0.12±0.06 kPa and 0.14±0.06 ml*kPa-1*kg-1 to 8.91±1.43 kPa, 16.81±4.18 kPa, 0.21±0.05 kPa and 0.26±0.07 ml*kPa-1*kg-1within 30 minutes after therapy, but FiO2 and mean airway pressure (MAP) significantly decreased from 0.68±0.19 and 2.20±0.42 kPa to 0.53±0.08 and 1.93±0.48 kPa. Similar efficacy was seen after repeated administration of surfactant. Conclusion The results indicate that surfactant therapy may result in a rapid improvement in dynamic compliance and oxygenation in newborns with MAS. Similar efficacy was obtained after the second dose and third dose administration.
, 百拇医药
【Key words】 Pulmonary surfactants Infant,newborn Meconium aspiration
肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)对早产儿呼吸窘迫综合征的预防和治疗效果，已为国内外大量研究所证实[1～3]。近年来，PS的临床应用范围逐渐扩大，临床试验已有治疗新生儿肺炎和胎粪吸入综合征(meconium aspiration syndrome，MAS)的成功报道[4～6]。为了探讨PS治疗MAS的有效性及临床价值，作者对此进行了研究，现将报告如下。
对象和方法
一、对象
本组病例系作者1996年10月～1997年3月在新加坡竹脚妇幼医院新生儿科进修期间所收治患儿，男6例，女2例；胎龄37～41周(平均39.1±1.2周)；出生体重2 750～3 720 g(平均3 148±328 g)；1分钟Apgar评分≤3分5例，4～7分3例；有宫内窘迫史5例。全部患儿均符合以下诊断标准：⑴有宫内窘迫或产时窒息史；⑵粘稠胎粪污染羊水，或在直视下见声门下方有胎粪颗粒；⑶生后不久即出现呼吸困难、青紫，合并Ⅱ型呼吸衰竭；⑷X线胸片显示肺部颗粒状或片状阴影。给予PS治疗时平均日龄8～36小时(平均19.8±9.0小时)。
, http://www.100md.com
二、方法
1.PS治疗：(1)剂量：确诊MAS后即给予首剂药物Survanta (Abbott Laboratories, USA)100 mg/kg(4 ml/kg)。6～12小时后，若患儿症状改善不明显，仍存在低氧血症，可重复用药；⑵用药方法：用药前先将药瓶置于手心温化，然后应用注射器吸取已温化的药液。吸净气道内分泌物，将5Fr硅胶管经气管内导管送至气管分叉处，分别采取头低左侧卧位、头低右侧卧位、头高左侧卧位及头高右侧卧位四个体位，将药液注入肺内。每个体位注入1/4剂量，每次每个体位注入时间为5～10秒钟，每次注药后机械通气或捏皮球1～2分钟，约10分钟注完全量。除非有明显的呼吸道阻塞症状，一般6小时内不作翻身、拍背及气道内吸引。
表1 MAS患儿应用PS前后肺氧合功能变化(
±s) 用药
, http://www.100md.com 时间
Pa02(kPa)
PaO2/FiO2(kPa)
a/A PO2(kPa)
第1剂(n=8)
第2剂(n=6)
第1剂(n=8)
第2剂(n=6)
第1剂(n=8)
第2剂(n=6)
a.用药前
, 百拇医药
5.28±0.98
5.69±0.96
8.66±3.52
10.11±3.16
0.12±0.06
0.41±0.03
b.用药后30分钟
8.91±1.43
7.84±1.63
16.81±4.18
17.84±4.10
0.21±0.05
, http://www.100md.com
0.21±0.04
c.用药后2小时
7.84±1.82
8.51±1.41
15.91±5.41
21.87±5.97
0.18±0.05
0.24±0.06
d.用药后6小时
6.12±1.38
9.28±1.67
13.82±5.83
, http://www.100md.com
23.93±7.42
0.16±0.07
0.23±0.08
F值
9.66
11.38
12.16
14.19
8.85
10.32
P值：b与a比较
<0.01
, http://www.100md.com <0.05
<0.01
<0.01
<0.05
<0.01
c与a比较
<0.05
<0.01
<0.01
<0.01
>0.05
<0.01
d与a比较
, 百拇医药
>0.05
<0.01
>0.05
<0.01
>0.05
<0.05
表2 MAS患儿应用PS前后机械通气参数变化(±s) 用药
时间
FiO2
VEI(ml*kPa-1*kg-1)
, http://www.100md.com
MAP(kPa)
第1剂(n=8)
第2剂(n=6)
第1剂(n=8)
第2剂(n=6)
第1剂(n=8)
第2剂(n=6)
a.用药前
0.68±0.19
0.56±0.12
0.14±0.06
0.18±0.06
, http://www.100md.com
2.20±0.42
2.31±0.51
b.用药后30分钟
0.53±0.08
0.44±0.09
0.26±0.07
0.21±0.07
1.93±0.48
1.87±0.47
c.用药后2小时
0.47±0.06
0.36±0.06
, http://www.100md.com
0.38±0.09
0.34±0.11
1.85±0.67
1.73±0.46
d.用药后6小时
0.45±0.09
0.31±0.08
0.32±0.06
0.37±0.08
1.87±0.43
1.69±0.55
F值
, 百拇医药
23.41
30.33
5.63
20.21
5.60
5.87
P值：b与a比较
>0.05
>0.05
<0.01
>0.05
>0.05
>0.05
, 百拇医药
c与a比较
<0.05
<0.01
<0.01
<0.01
>0.05
<0.05
d与a比较
<0.05
<0.01
<0.05
<0.01
>0.05
, 百拇医药
<0.05
2.观察指标：用药后密切观察患儿皮肤颜色及血氧饱和度(TcSaO2)变化。用药前、用药后30分钟、2小时及6小时均采动脉血作血气分析，随时调整呼吸机参数。根据吸入氧浓度(FiO2)，计算动脉血氧分压与吸入氧浓度比值(PaO2/FiO2)及动脉与肺泡氧分压比值(a/A PO2)。根据机械通气频率(Rate)、吸气峰压与呼气末正压差(VP)及动脉血二氧化碳分压(PaCO2)计算呼吸机有效指数(ventilator efficiency index,VEI[1])。计算公式：VEI=3800/(VP×Rate×PaCO2)。
3.统计学方法：结果以均数±标准差(±s)表示；用药前后各组均数比较采用方差分析q检验。
, 百拇医药
结果
一、PS应用后的即刻反应
本组病例中，6例应用PS 2剂，2例应用PS 3剂。其中7例患儿在应用首剂PS后10分钟青紫迅速消失，皮肤转红润，SPO2升高。另1例症状改善不明显。用药30分钟后，PaO2由用药前的5.28±0.98 kPa(1 kPa=7.5 mmHg)上升到8.91±1.43 kPa，PaCO2由用药前的9.81±1.77 kPa下降到8.74±2.18 kPa。重复应用PS仍有相似反应。
二、PS应用后肺氧合功能的变化
应用首剂PS 30分钟后，患儿PaO2、PaO2/FiO2及a/A PO2的比值明显升高，此后以上参数逐渐降低。用药6小时后以上参数虽然仍高于用药前，但与之比较差异无显著意义。第2剂PS应用后以上参数均显著升高(表1)。
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三、PS应用后机械通气参数变化
PS应用后，FiO2逐渐降低，VEI逐渐增高，以用药2小时后变化显著。首剂PS应用后，平均气道压(MAP)虽有降低，但与用药前比较差异无显著意义。第2剂PS应用后MAP明显降低，尤以用药2小时后有显著意义(表2)。呼吸机使用时间3～8天(平均4.1±1.5天)。
四、并发症及转归
在PS治疗过程中，并发肺出血、感染及动脉导管未闭各2例；新生儿持续肺动脉高压及张力性气胸各1例。8例患儿全部存活，住院17～25天(平均20.3±3.7天)痊愈出院。
讨论
一、PS治疗MAS的理论基础
研究认为MAS的病理生理变化与低氧血症对肺血管的损害有关。由于缺氧、酸中毒损害肺血管内皮细胞及肺泡上皮细胞，形成肺水肿、肺出血，使肺弥散功能降低，缺氧加重，同时肺灌流减少，损害肺泡Ⅱ型细胞，使PS合成减少[7]。体外试验也证实，胎粪及磷脂可明显地抑制PS的活性[8]。胎粪亦可刺激肺组织，引起化学性炎症，炎性代谢产物对PS也具有抑制作用[9]。而且，在MAS婴儿病理切片中也观察到肺泡内出现透明膜[4]。外源性PS的使用可缓解肺病理变化，改善肺功能，已在MAS动物实验及临床研究中得到证实[10，11]。这些均说明MAS患儿存在PS缺乏或失活，此为应用PS治疗MAS的理论基础。
, 百拇医药
二、PS对MAS患儿肺氧合功能的影响
PaO2、PaO2/FiO2比值及a/A PO2是衡量肺氧合功能的敏感指标，PaO2直接反映了有无低氧血症及严重程度，其高低与FiO2有一定关系，不同患儿的FiO2不同，给互相间PaO2的比较带来一定误差。而PaO2/FiO2比值则在一定程度上排除了FiO2的影响。a/A PO2比值体现了动脉血与肺泡之间氧分压的差别，具体地反映了肺换气功能。应用PS治疗MAS后，上述指标均明显升高，说明PS能迅速改善MAS患儿肺氧合功能。与Khammash等[4]及Richard等[6]的研究结果相似。
三、PS对MAS患儿肺力学顺应性的影响
, 百拇医药
VEI是反映肺力学顺应性变化的一个有用指标，与PaCO2、机械通气压力和频率有关。VEI值降低，说明肺顺应性差；反之，则说明肺顺应性好。一般认为VEI的低限为0.3 ml*kPa-1*kg-1[1]。本组病例在应用PS后，VEI值较治疗前明显增高，表明患儿肺顺应性得到改善。因而，FiO2及MAP随之逐渐降低，既保证了正常的通气、换气功能，又减少了气压伤的发生。
四、重复应用PS可巩固疗效
作者还观察到，首剂PS应用后随着时间的推移，PaO2、PaO2/FiO2、a/A PO2及VEI值首先增高，然后逐渐降低，说明PS的作用逐渐减弱或消失。此与MAS肺泡内胎粪及炎性代谢产物对PS的抑制作用有关[8]。研究表明，多种蛋白质对PS的生物活性的抑制作用是可逆的，存在竞争机制[9]。而外源性PS能有效地对抗蛋白质对PS的抑制作用。因此，随着病情进展或炎性蛋白渗出液增多，重复应用PS，可以巩固和加强疗效[12]。本组患儿重复应用PS后，肺氧合功能及肺顺应性持续改善，也说明了这个问题。
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五、加强呼吸管理及并发症的防治
MAS患儿的呼吸阻力较正常儿大5～6倍，肺顺应性为正常儿的1/2～1/3。因而，所需吸气峰压较高，一般在2.5～3.0 kPa(1 kPa=10.2 cm H2O)，少数患儿可达3.5～4.0 kPa以上。应用PS后肺顺应性增高，肺氧合功能迅速改善。如持续采用较高吸气峰压，易发生气压伤，本研究1例因持续应用较高吸气峰压而并发气胸。因此，在应用PS治疗后应根据患儿症状改善情况及血气结果，及时调整呼吸机参数，以避免气压伤的发生。这在MAS早产儿应特别注意。
在病程中常存在酸中毒、肺水肿、肺出血及血液动力学改变等合并症，PS的缺乏或失活只是其病理生理改变之一。因此，在应用PS治疗的同时，应及时处理各种合并症，减少影响PS发挥作用的不利因素，如纠正酸中毒，限制液体，减轻肺水肿及肺出血，扩张肺血管以降低肺动脉压力，消除右向左分流等，这样方能保证PS改善肺顺应性及氧合功能，并改善MAS的预后。
, 百拇医药
参考文献
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3 陈超, 邵肖梅, 金勤立, 等. 人羊水肺泡表面活性物质治疗新生儿肺透明膜病. 中华儿科杂志, 1990, 28:325-327.
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11 Davis JM, Richter SE, Kendig JW, et al. High-frequency jet ventilation and surfactant treatment of newborns with severe respiratory failure. Pediatr Pulmonol, 1992, 13:108-112.
12 Auten R, Notter RH,Kendig JW, et al. Surfactant treatment of full-term newborns with respiratory failure. Pediatrics, 1991, 87:101-107.
(收稿：1997-09-08 修回：1998-04-06), 百拇医药
单位：510010 广州, 广东省妇幼保健院新生儿科(周晓光); 新加坡竹脚妇幼医院新生儿科(何乃强)
关键词：肺表面活性剂；婴儿；新生；胎粪吸入
中华儿科杂志981212 【摘要】 目的 探讨肺表面活性物质(PS)治疗新生儿胎粪吸入综合征(MAS)的有效性及临床价值。方法 采用气管内滴入PS治疗8例MAS患儿，其中6例接受PS 2剂，2例接受PS 3剂。结果 给予首剂PS后10分钟患儿青紫迅速消失，皮肤转红润，经皮测定血氧饱和度(TcSaO2)升高。30分钟后患儿低氧血症迅速改善，动脉血氧分压、动脉血氧分压与吸入氧浓度比值、动脉肺泡血氧分压比值、呼吸机有效指数较治疗前显著增高，分别由原来的5.28±0.98 kPa、8.66±3.52 kPa、0.12±0.06 kPa及0.14±0.06 ml*kPa-1*kg-1增加到8.91±1.43 kPa、16.81±4.18 kPa、0.21±0.05 kPa及0.26±0.07 ml*kPa-1*kg-1；而吸入氧浓度及平均气道压逐渐降低，由原来的0.68±0.19 kPa及2.20±0.42 kPa降低到0.53±0.08 kPa及1.93±0.48 kPa。重复应用PS后亦有相似效果。结论 PS能有效地改善MAS患儿肺顺应性及氧合功能。重复应用PS可巩固和加强疗效。
, 百拇医药
Surfactant therapy in neonates with meconium aspiration syndrome Zhou Xiaoguang*, He Naiqiang. *Department of Neonatology, Women′s and Children′s Hospital of Guangdong Province, Guangzhou 510010
【Abstract】 Objective To study the efficacy of pulmonary surfactant (Survanta) in newborn infants with meconium aspiration syndrome (MAS). Methods Eight neonates with MAS were treated with pulmonary surfactant. Six of then received a second dose of surfactant and two received a third dose. Results Hypoxemia in those patients was markedly relieved after administration of the first dose of surfactant, and values for arterial partial pressure oxygen (PaO2), PaO2/fraction of inspired oxygen (FiO2) ratio, arterial oxygen/ alveolar oxygen ratio (a/A PO2) and ventilator efficiency index(VEI) significantly increased from 5.28±0.98 kPa, 8.66±3.52 kPa, 0.12±0.06 kPa and 0.14±0.06 ml*kPa-1*kg-1 to 8.91±1.43 kPa, 16.81±4.18 kPa, 0.21±0.05 kPa and 0.26±0.07 ml*kPa-1*kg-1within 30 minutes after therapy, but FiO2 and mean airway pressure (MAP) significantly decreased from 0.68±0.19 and 2.20±0.42 kPa to 0.53±0.08 and 1.93±0.48 kPa. Similar efficacy was seen after repeated administration of surfactant. Conclusion The results indicate that surfactant therapy may result in a rapid improvement in dynamic compliance and oxygenation in newborns with MAS. Similar efficacy was obtained after the second dose and third dose administration.
, 百拇医药
【Key words】 Pulmonary surfactants Infant,newborn Meconium aspiration
肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)对早产儿呼吸窘迫综合征的预防和治疗效果，已为国内外大量研究所证实[1～3]。近年来，PS的临床应用范围逐渐扩大，临床试验已有治疗新生儿肺炎和胎粪吸入综合征(meconium aspiration syndrome，MAS)的成功报道[4～6]。为了探讨PS治疗MAS的有效性及临床价值，作者对此进行了研究，现将报告如下。
对象和方法
一、对象
本组病例系作者1996年10月～1997年3月在新加坡竹脚妇幼医院新生儿科进修期间所收治患儿，男6例，女2例；胎龄37～41周(平均39.1±1.2周)；出生体重2 750～3 720 g(平均3 148±328 g)；1分钟Apgar评分≤3分5例，4～7分3例；有宫内窘迫史5例。全部患儿均符合以下诊断标准：⑴有宫内窘迫或产时窒息史；⑵粘稠胎粪污染羊水，或在直视下见声门下方有胎粪颗粒；⑶生后不久即出现呼吸困难、青紫，合并Ⅱ型呼吸衰竭；⑷X线胸片显示肺部颗粒状或片状阴影。给予PS治疗时平均日龄8～36小时(平均19.8±9.0小时)。
, http://www.100md.com
二、方法
1.PS治疗：(1)剂量：确诊MAS后即给予首剂药物Survanta (Abbott Laboratories, USA)100 mg/kg(4 ml/kg)。6～12小时后，若患儿症状改善不明显，仍存在低氧血症，可重复用药；⑵用药方法：用药前先将药瓶置于手心温化，然后应用注射器吸取已温化的药液。吸净气道内分泌物，将5Fr硅胶管经气管内导管送至气管分叉处，分别采取头低左侧卧位、头低右侧卧位、头高左侧卧位及头高右侧卧位四个体位，将药液注入肺内。每个体位注入1/4剂量，每次每个体位注入时间为5～10秒钟，每次注药后机械通气或捏皮球1～2分钟，约10分钟注完全量。除非有明显的呼吸道阻塞症状，一般6小时内不作翻身、拍背及气道内吸引。
表1 MAS患儿应用PS前后肺氧合功能变化(
±s) 用药, http://www.100md.com 时间
Pa02(kPa)
PaO2/FiO2(kPa)
a/A PO2(kPa)
第1剂(n=8)
第2剂(n=6)
第1剂(n=8)
第2剂(n=6)
第1剂(n=8)
第2剂(n=6)
a.用药前
, 百拇医药
5.28±0.98
5.69±0.96
8.66±3.52
10.11±3.16
0.12±0.06
0.41±0.03
b.用药后30分钟
8.91±1.43
7.84±1.63
16.81±4.18
17.84±4.10
0.21±0.05
, http://www.100md.com
0.21±0.04
c.用药后2小时
7.84±1.82
8.51±1.41
15.91±5.41
21.87±5.97
0.18±0.05
0.24±0.06
d.用药后6小时
6.12±1.38
9.28±1.67
13.82±5.83
, http://www.100md.com
23.93±7.42
0.16±0.07
0.23±0.08
F值
9.66
11.38
12.16
14.19
8.85
10.32
P值：b与a比较
<0.01
, http://www.100md.com <0.05
<0.01
<0.01
<0.05
<0.01
c与a比较
<0.05
<0.01
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<0.01
>0.05
<0.01
d与a比较
, 百拇医药
>0.05
<0.01
>0.05
<0.01
>0.05
<0.05
表2 MAS患儿应用PS前后机械通气参数变化(
±s) 用药时间
FiO2
VEI(ml*kPa-1*kg-1)
, http://www.100md.com
MAP(kPa)
第1剂(n=8)
第2剂(n=6)
第1剂(n=8)
第2剂(n=6)
第1剂(n=8)
第2剂(n=6)
a.用药前
0.68±0.19
0.56±0.12
0.14±0.06
0.18±0.06
, http://www.100md.com
2.20±0.42
2.31±0.51
b.用药后30分钟
0.53±0.08
0.44±0.09
0.26±0.07
0.21±0.07
1.93±0.48
1.87±0.47
c.用药后2小时
0.47±0.06
0.36±0.06
, http://www.100md.com
0.38±0.09
0.34±0.11
1.85±0.67
1.73±0.46
d.用药后6小时
0.45±0.09
0.31±0.08
0.32±0.06
0.37±0.08
1.87±0.43
1.69±0.55
F值
, 百拇医药
23.41
30.33
5.63
20.21
5.60
5.87
P值：b与a比较
>0.05
>0.05
<0.01
>0.05
>0.05
>0.05
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c与a比较
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d与a比较
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2.观察指标：用药后密切观察患儿皮肤颜色及血氧饱和度(TcSaO2)变化。用药前、用药后30分钟、2小时及6小时均采动脉血作血气分析，随时调整呼吸机参数。根据吸入氧浓度(FiO2)，计算动脉血氧分压与吸入氧浓度比值(PaO2/FiO2)及动脉与肺泡氧分压比值(a/A PO2)。根据机械通气频率(Rate)、吸气峰压与呼气末正压差(VP)及动脉血二氧化碳分压(PaCO2)计算呼吸机有效指数(ventilator efficiency index,VEI[1])。计算公式：VEI=3800/(VP×Rate×PaCO2)。
3.统计学方法：结果以均数±标准差(
±s)表示；用药前后各组均数比较采用方差分析q检验。, 百拇医药
结果
一、PS应用后的即刻反应
本组病例中，6例应用PS 2剂，2例应用PS 3剂。其中7例患儿在应用首剂PS后10分钟青紫迅速消失，皮肤转红润，SPO2升高。另1例症状改善不明显。用药30分钟后，PaO2由用药前的5.28±0.98 kPa(1 kPa=7.5 mmHg)上升到8.91±1.43 kPa，PaCO2由用药前的9.81±1.77 kPa下降到8.74±2.18 kPa。重复应用PS仍有相似反应。
二、PS应用后肺氧合功能的变化
应用首剂PS 30分钟后，患儿PaO2、PaO2/FiO2及a/A PO2的比值明显升高，此后以上参数逐渐降低。用药6小时后以上参数虽然仍高于用药前，但与之比较差异无显著意义。第2剂PS应用后以上参数均显著升高(表1)。
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三、PS应用后机械通气参数变化
PS应用后，FiO2逐渐降低，VEI逐渐增高，以用药2小时后变化显著。首剂PS应用后，平均气道压(MAP)虽有降低，但与用药前比较差异无显著意义。第2剂PS应用后MAP明显降低，尤以用药2小时后有显著意义(表2)。呼吸机使用时间3～8天(平均4.1±1.5天)。
四、并发症及转归
在PS治疗过程中，并发肺出血、感染及动脉导管未闭各2例；新生儿持续肺动脉高压及张力性气胸各1例。8例患儿全部存活，住院17～25天(平均20.3±3.7天)痊愈出院。
讨论
一、PS治疗MAS的理论基础
研究认为MAS的病理生理变化与低氧血症对肺血管的损害有关。由于缺氧、酸中毒损害肺血管内皮细胞及肺泡上皮细胞，形成肺水肿、肺出血，使肺弥散功能降低，缺氧加重，同时肺灌流减少，损害肺泡Ⅱ型细胞，使PS合成减少[7]。体外试验也证实，胎粪及磷脂可明显地抑制PS的活性[8]。胎粪亦可刺激肺组织，引起化学性炎症，炎性代谢产物对PS也具有抑制作用[9]。而且，在MAS婴儿病理切片中也观察到肺泡内出现透明膜[4]。外源性PS的使用可缓解肺病理变化，改善肺功能，已在MAS动物实验及临床研究中得到证实[10，11]。这些均说明MAS患儿存在PS缺乏或失活，此为应用PS治疗MAS的理论基础。
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二、PS对MAS患儿肺氧合功能的影响
PaO2、PaO2/FiO2比值及a/A PO2是衡量肺氧合功能的敏感指标，PaO2直接反映了有无低氧血症及严重程度，其高低与FiO2有一定关系，不同患儿的FiO2不同，给互相间PaO2的比较带来一定误差。而PaO2/FiO2比值则在一定程度上排除了FiO2的影响。a/A PO2比值体现了动脉血与肺泡之间氧分压的差别，具体地反映了肺换气功能。应用PS治疗MAS后，上述指标均明显升高，说明PS能迅速改善MAS患儿肺氧合功能。与Khammash等[4]及Richard等[6]的研究结果相似。
三、PS对MAS患儿肺力学顺应性的影响
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VEI是反映肺力学顺应性变化的一个有用指标，与PaCO2、机械通气压力和频率有关。VEI值降低，说明肺顺应性差；反之，则说明肺顺应性好。一般认为VEI的低限为0.3 ml*kPa-1*kg-1[1]。本组病例在应用PS后，VEI值较治疗前明显增高，表明患儿肺顺应性得到改善。因而，FiO2及MAP随之逐渐降低，既保证了正常的通气、换气功能，又减少了气压伤的发生。
四、重复应用PS可巩固疗效
作者还观察到，首剂PS应用后随着时间的推移，PaO2、PaO2/FiO2、a/A PO2及VEI值首先增高，然后逐渐降低，说明PS的作用逐渐减弱或消失。此与MAS肺泡内胎粪及炎性代谢产物对PS的抑制作用有关[8]。研究表明，多种蛋白质对PS的生物活性的抑制作用是可逆的，存在竞争机制[9]。而外源性PS能有效地对抗蛋白质对PS的抑制作用。因此，随着病情进展或炎性蛋白渗出液增多，重复应用PS，可以巩固和加强疗效[12]。本组患儿重复应用PS后，肺氧合功能及肺顺应性持续改善，也说明了这个问题。
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五、加强呼吸管理及并发症的防治
MAS患儿的呼吸阻力较正常儿大5～6倍，肺顺应性为正常儿的1/2～1/3。因而，所需吸气峰压较高，一般在2.5～3.0 kPa(1 kPa=10.2 cm H2O)，少数患儿可达3.5～4.0 kPa以上。应用PS后肺顺应性增高，肺氧合功能迅速改善。如持续采用较高吸气峰压，易发生气压伤，本研究1例因持续应用较高吸气峰压而并发气胸。因此，在应用PS治疗后应根据患儿症状改善情况及血气结果，及时调整呼吸机参数，以避免气压伤的发生。这在MAS早产儿应特别注意。
在病程中常存在酸中毒、肺水肿、肺出血及血液动力学改变等合并症，PS的缺乏或失活只是其病理生理改变之一。因此，在应用PS治疗的同时，应及时处理各种合并症，减少影响PS发挥作用的不利因素，如纠正酸中毒，限制液体，减轻肺水肿及肺出血，扩张肺血管以降低肺动脉压力，消除右向左分流等，这样方能保证PS改善肺顺应性及氧合功能，并改善MAS的预后。
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参考文献
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11 Davis JM, Richter SE, Kendig JW, et al. High-frequency jet ventilation and surfactant treatment of newborns with severe respiratory failure. Pediatr Pulmonol, 1992, 13:108-112.
12 Auten R, Notter RH,Kendig JW, et al. Surfactant treatment of full-term newborns with respiratory failure. Pediatrics, 1991, 87:101-107.
(收稿：1997-09-08 修回：1998-04-06), 百拇医药