［123I］-IBZM SPECT显像检测帕金森病患者脑多巴胺D2受体
作者：徐浩 Michael Cordes
单位：徐浩 暨南大学医学院第一附属医院核医学科(广州510630)；Michael Cordes 德国洪堡大学医学院Vvirchow医院
关键词：帕金森病；受体；多巴胺；体层摄影术；发射型计算机
New Page 1 摘 要 目的：观察帕金森病(PD)患者脑多巴胺D2 受体的变化。方法：[123I]-(S)-(一)-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N- [(1-乙 基-2-吡咯烷基)]苯酰胺(iodobenzamide,IBZM)为放射配体，对13例未接受左旋多巴治疗的 原发性PD(IPD-A组)、18例接受左旋多巴治疗的原发性PD(IPD-B组)、8例继发性帕金森氏综 合征(SPS组)和7例正常对照者进行了[123I]-IBZM脑多巴胺D2受体SPECT显像和半 定量 分析。结果：正常对照组[123I]-IBZM静注后120 min在基底节中 [123I]-IBZM放射性聚集最高，脑内其它部位如额叶、枕叶和小脑内[123I ]-I BZM放射性低，基底节/小脑(BG/CB)放射性比值随年龄增长而显著下降 (r=-0.75,P =0.05)。IPD-A组的BG/CB比值与正常对照组比较无显著差异(P>0.05)，IPD-B组的BG/C B比值明显低于IPD-A组(P<0.05)和正常对照组(P<0.01)。SPS组的BG/CB比值低 于IPD-A组和正常对照组(P<0.05)。结论：未接受左旋多巴治疗的原 发 性PD患者具有高的多巴胺D2受体密度，而接受左旋多巴治疗的原发性PD和继发性帕金森氏 综合征患者脑多巴胺D2受体密度低于正常对照组。
, http://www.100md.com
Determination of brain dopamine D2 receptors using [123I ]-iodobenzamide(IBZM)SPECT in patients with Parkinson's disease
XU Hao, Michael Cordes*
Department of Nuclear Medicine,The First Affiliated Hospital,Medical College of Jinan Univrsity,Guangzhou,(510630); *Virchow University Hospital,Homboldt University,Germa ny
Abstract AIM:To observe the changes of brain dopamine D2 receptors in the basal ganglia in patients with Parkinson's disease.METHODS:Se miquantitative analysis of dopamine D2 receptors using[123I]-IBZM SPEC T(single photon emission computed tomography) were performed in 31 patients with idiopathic Parkinson's disease (IPD),8 patients with secondary Parkinson's syndrome (SPS)and 7 controls.RESULTS: 13 IPD patients without L-dopa-therapy(IPD-A)and the controls revealed h igh and specific [123I]-IBZM uptake in the basal ganglia compared to the cerebellum (BG/CB).18 IPD patients with L-dopa-therapy (IPD-B) was demonstratin g significantly decreased BG/CB ratio compared to controls, P<0.01 and I PD -A(P<0.05).A significant decreased GB/CB ratio is found in cases with SPS c ompared to controls and IPD-A(P<0.05). CONCLUSIONS:There was a high and specific[123I]-IBZM upt ake in the basal ganglia in IPD patients without L-dopa-therapy and a decreased str iatal IBZM uptake in the basal gangliain IPD patients without L-dopa-therapy a nd a decreased striatal IBZM uptake in IPD patients with L-dopa-therapy and pat ients with SPS.
, http://www.100md.com
MeSH Parkinson disease； Receptors, dopamine; To mography,emission-computed
中枢神经系统受体显像是目前研究活体正常生理及各种病理生理过 程中神经受体的分布、密度和活性的唯一的无创性手段[1]。本研究以[123 I]-(S)-(一)-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)]苯酰胺(iodobenzam ide,IBZM)为放射配体，对帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者行脑多巴胺D2受体单 光子发射型计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT)和半定 量分析，以观察PD患者脑多巴胺D2受体的变化。
材料与方法
, http://www.100md.com 1.检测对象：31例原发性PD患者为IPD组，男19例，女12例，年龄46～86岁。其中1 3例未接受左旋多巴治疗的原发性PD患者为IPD-A组，男7例，女6例，年龄50～86岁；18例接 受 左旋多巴治疗的原发性PD患者为IPD-B组，男12例，女6例，年龄46～81岁。8例继发性帕金 森氏综合征为SPS组，男6例，女2例，年龄50～71岁。原发性PD和SPS的临床诊断标准和分类 参照德国Poewe和Oertel(1992)的标准[2]。7例正常对照者均无神经系统疾病，男 6例，女1例，年龄50～81岁。
2.SPECT检查：[123I]-IBZM (Dupont/Cygne,荷兰)按Kung等[3]方法以药 盒形式进行放射性标记，放化纯度大于98%，比活度8.88×1010Bq/mmol)。静注[ 123I]-IBZM 111～185 mBq(3～5 mCi)120 min 后行脑SPECT断层显像。仪器为以色列E l scint公司Apex 405型单探头SPECT，配低能高分辨平行孔准直器。旋转步进采集，采 集距阵6464，旋转360度，每6度采集一帧，采集时间45 s/帧。采用滤波函数Henning作滤 波处理，四步法处理软件(MSCBREOB4X,Medisoft公司，德国)重建脑水平、矢状和冠状断层 图像以及通过ROI技术分别计算脑基底节和小脑(BG/CB)、基底节和额叶(BG/FC)、基底节和 枕叶(BG/PC)的[123I]-IBZM摄取比值[4]。
, http://www.100md.com
3.统计处理：各组数据以均数±标准差(
±s)表示，采用计算机统计软件Systat 进行均数Student t检验，并进行直线相关分析。
结 果
1.正常对照组[123I]-IBZM脑分布：[123I]-IBZM 静注后120 min 在基底节中[123I]-IBZM放射性聚集最高，表明脑基底节具有高的多巴胺D2受体 密度；而脑内其它部位如额叶、枕叶和小脑内[123I]-IBZM放射性低，BG/CB、BG/F C和BG/PC比值 分别为1.43±0.07、1.41±0.05和1.40±0.06，3种比值之间无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.PD患者脑多巴胺D2受体检测结果：用静注[123I]-IBZM 120 min 时，BG/ CB比值作为活体脑多巴胺D2受体半定量分析的指标，PD患者和正常对照组BG/CB比值计算 结果及比较见表1。
表1 PD患者和正常对照组BG/CB比值的比较
Tab 1 Comparison of BG/CB ratio among control and patients groups (±s)
Group
n
, http://www.100md.com
BG/CB ratio
IPD-A
13
1.431±0.050*▲
IPD-B
18
1.287±0.075*
SPS
8
1.269±0.079*
Control
, http://www.100md.com 7
1.430±0.070
*P>0.05, vs control group ▲P<0.05, vs SPS group
3.正常对照组脑多巴胺D2受体与年龄相关分析：直线相关分析结果显示， 正常对照组脑BG/C B比值和其年龄之间呈显著负相关(r=-0.75,P=0.05),表明正常对照组脑BG/CB比 值随年龄增长而显著下降。
讨 论
在PD发病机制中不仅由于脑中多巴胺含量降低，多巴胺D2受体的损害也起重要作 用[5]。死于PD患者的脑多巴胺D1和D2受体的体外分析难以确切反映脑多巴胺 能 受体的密度和亲和力的变化，其影响因素主要有患者死亡到受体分析这段时间内受体的变化 、患者死亡前多巴胺药物的治疗和患者的个体差异等[6]。先进的正电子发射型计 算机断层(positron emission computed tomography,PET)和SPECT显像技术，使活体脑多 巴胺D2受体定性和定量研究成为可能，对了解PD患者的病理生理变化、早期诊断和治疗有 重要意义。PET和SPECT断层显像显示[1，7]，脑基底节具有高的多巴胺D2受体密 度，脑内其它部位如额叶、枕叶和小脑内不含或极少有多巴胺D2受体，与放射自显影研究 结果一致。本研究也得到类似的结果，正常对照组[123I]-IBZM静注后120min在基底节中[123I]-IBZM放射性聚集最高，而脑内其它部位如额 叶、枕叶和小脑内[123I]-IBZM放射性低，且BG/CB比值随年龄增长而显著下降( r=-0.75, P=0.05)。
, 百拇医药
在研究中，未接受左旋多巴治疗的原发性PD患者与正常对照组一样，基底节[123I] -IBZM摄取增加，具有高的D2受体密度，这与PET和尸检的研究结果一致[8，9]， 支持PD患者对其基底节多巴胺不断耗竭和多巴胺失神经支配进行代偿而出现的 基底节D2受体超敏和受体数目增加(上调效应)的论点。但长期应用D2受体激动剂将逆转 这 种上调效应，减少D2受体数目[5]。本研究也得到类似的结果，接受左旋多巴治 疗的原发性PD患者基底节[123I]-IBZM摄取明显低于未治疗组(P<0.05)和正常 对照组(P<0.05)，提示应用D2受体激动剂治疗的原发性PD患者的基底节D2受体密 度降低。
本研究结果显示SPS组的BG/CB比值明显低于正常对照组(P<0.05)，表明继发性帕金森 氏综合征患者脑基底节D2受体密度明显低于正常对照组。并且还发现SPS组的BG/CB比值 明 显低于IPD-A 组(P<0.05)，与PET显像研究报道的结果一致[10]，提示继发性 帕金森氏综合征患者特异的[123I]-IBZM摄取明显低于原发性PD患者。因此，[123I]-IBZM脑多巴胺D2受体SPECT显像半定量分析也可用于PD患者的鉴别诊断，以区 别原发性PD病和继发性帕金森氏综合征。
, 百拇医药
参考文献
1 Ichise M,Ballinger JR.SPECT imaging of dopamine receptors(editorial).J Nucl Med,1996,37:1591.
2 Poewe W,Oertel W.Neue entwicklung in diagnostik, klinik und terapie de s Par kinson-syndroms.In:Elger CE,Denglet R.Jahrbuch der neurologie. Germany:Biermann, 1992. 115.
3 Kung MP,Liu BL,Yang YY,et al.A kit formulation for preparation of iodi ne-123-IBZM:a new CNS D2-dopamine receptor imaging agent.J Nucl Med,1991,32:33 9.
, 百拇医药
4 Hierholzer J,Cordes M,Schelosky L,et al.Dopamine D2 receptor imaging w ith iodine-123-iodobenzamide SPECT in idiopathicrotational torticollis.J Necl Me d, 1994, 35:1921.
5 王坚.多巴胺能D1和D2受体与帕金森病.国外医学神经病学神经外科分册，19 97，24：247.
6 Pierot L,Desnos C,Blin J,et al.D1 and D2-type dopamine receptors i n pa tients with Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy.J Neurosci,19 88,86:291.
, http://www.100md.com
7 Wong FD,Wagner HN,Dannals RF,et al.Effects of age on dopamine and ser otonin receptors measured by positron tomography in the living brain.Science,198 4,226:1393.
8 Brooks DJ,Ibanez V,Sawle GV,et al.Striatal D2 receptor status in pat i ents with Parkinson's disease,stratonigral degeneration,and progressive supranuc lear palsy,measured with 11C-raclopride and positron emission tomography.Ann Neu rol,1992,31:184.
9 Reisine TD,Fields JZ,Yamamura HI,et al,Neurotransmitter receptor alter ations in Parkinson's disease.Life Sci,1977,21:335.
10 Brooks DJ.PET studies on the early and differential diagnosis of Park inson's disease. Neurology, 1993,43:S6.
(1998年3月5日收稿，1998年11月11日修回), http://www.100md.com
单位：徐浩 暨南大学医学院第一附属医院核医学科(广州510630)；Michael Cordes 德国洪堡大学医学院Vvirchow医院
关键词：帕金森病；受体；多巴胺；体层摄影术；发射型计算机
New Page 1 摘 要 目的：观察帕金森病(PD)患者脑多巴胺D2 受体的变化。方法：[123I]-(S)-(一)-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N- [(1-乙 基-2-吡咯烷基)]苯酰胺(iodobenzamide,IBZM)为放射配体，对13例未接受左旋多巴治疗的 原发性PD(IPD-A组)、18例接受左旋多巴治疗的原发性PD(IPD-B组)、8例继发性帕金森氏综 合征(SPS组)和7例正常对照者进行了[123I]-IBZM脑多巴胺D2受体SPECT显像和半 定量 分析。结果：正常对照组[123I]-IBZM静注后120 min在基底节中 [123I]-IBZM放射性聚集最高，脑内其它部位如额叶、枕叶和小脑内[123I ]-I BZM放射性低，基底节/小脑(BG/CB)放射性比值随年龄增长而显著下降 (r=-0.75,P =0.05)。IPD-A组的BG/CB比值与正常对照组比较无显著差异(P>0.05)，IPD-B组的BG/C B比值明显低于IPD-A组(P<0.05)和正常对照组(P<0.01)。SPS组的BG/CB比值低 于IPD-A组和正常对照组(P<0.05)。结论：未接受左旋多巴治疗的原 发 性PD患者具有高的多巴胺D2受体密度，而接受左旋多巴治疗的原发性PD和继发性帕金森氏 综合征患者脑多巴胺D2受体密度低于正常对照组。
, http://www.100md.com
Determination of brain dopamine D2 receptors using [123I ]-iodobenzamide(IBZM)SPECT in patients with Parkinson's disease
XU Hao, Michael Cordes*
Department of Nuclear Medicine,The First Affiliated Hospital,Medical College of Jinan Univrsity,Guangzhou,(510630); *Virchow University Hospital,Homboldt University,Germa ny
Abstract AIM:To observe the changes of brain dopamine D2 receptors in the basal ganglia in patients with Parkinson's disease.METHODS:Se miquantitative analysis of dopamine D2 receptors using[123I]-IBZM SPEC T(single photon emission computed tomography) were performed in 31 patients with idiopathic Parkinson's disease (IPD),8 patients with secondary Parkinson's syndrome (SPS)and 7 controls.RESULTS: 13 IPD patients without L-dopa-therapy(IPD-A)and the controls revealed h igh and specific [123I]-IBZM uptake in the basal ganglia compared to the cerebellum (BG/CB).18 IPD patients with L-dopa-therapy (IPD-B) was demonstratin g significantly decreased BG/CB ratio compared to controls, P<0.01 and I PD -A(P<0.05).A significant decreased GB/CB ratio is found in cases with SPS c ompared to controls and IPD-A(P<0.05). CONCLUSIONS:There was a high and specific[123I]-IBZM upt ake in the basal ganglia in IPD patients without L-dopa-therapy and a decreased str iatal IBZM uptake in the basal gangliain IPD patients without L-dopa-therapy a nd a decreased striatal IBZM uptake in IPD patients with L-dopa-therapy and pat ients with SPS.
, http://www.100md.com
MeSH Parkinson disease； Receptors, dopamine; To mography,emission-computed
中枢神经系统受体显像是目前研究活体正常生理及各种病理生理过 程中神经受体的分布、密度和活性的唯一的无创性手段[1]。本研究以[123 I]-(S)-(一)-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)]苯酰胺(iodobenzam ide,IBZM)为放射配体，对帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者行脑多巴胺D2受体单 光子发射型计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT)和半定 量分析，以观察PD患者脑多巴胺D2受体的变化。
材料与方法
, http://www.100md.com 1.检测对象：31例原发性PD患者为IPD组，男19例，女12例，年龄46～86岁。其中1 3例未接受左旋多巴治疗的原发性PD患者为IPD-A组，男7例，女6例，年龄50～86岁；18例接 受 左旋多巴治疗的原发性PD患者为IPD-B组，男12例，女6例，年龄46～81岁。8例继发性帕金 森氏综合征为SPS组，男6例，女2例，年龄50～71岁。原发性PD和SPS的临床诊断标准和分类 参照德国Poewe和Oertel(1992)的标准[2]。7例正常对照者均无神经系统疾病，男 6例，女1例，年龄50～81岁。
2.SPECT检查：[123I]-IBZM (Dupont/Cygne,荷兰)按Kung等[3]方法以药 盒形式进行放射性标记，放化纯度大于98%，比活度8.88×1010Bq/mmol)。静注[ 123I]-IBZM 111～185 mBq(3～5 mCi)120 min 后行脑SPECT断层显像。仪器为以色列E l scint公司Apex 405型单探头SPECT，配低能高分辨平行孔准直器。旋转步进采集，采 集距阵6464，旋转360度，每6度采集一帧，采集时间45 s/帧。采用滤波函数Henning作滤 波处理，四步法处理软件(MSCBREOB4X,Medisoft公司，德国)重建脑水平、矢状和冠状断层 图像以及通过ROI技术分别计算脑基底节和小脑(BG/CB)、基底节和额叶(BG/FC)、基底节和 枕叶(BG/PC)的[123I]-IBZM摄取比值[4]。
, http://www.100md.com
3.统计处理：各组数据以均数±标准差(
±s)表示，采用计算机统计软件Systat 进行均数Student t检验，并进行直线相关分析。结 果
1.正常对照组[123I]-IBZM脑分布：[123I]-IBZM 静注后120 min 在基底节中[123I]-IBZM放射性聚集最高，表明脑基底节具有高的多巴胺D2受体 密度；而脑内其它部位如额叶、枕叶和小脑内[123I]-IBZM放射性低，BG/CB、BG/F C和BG/PC比值 分别为1.43±0.07、1.41±0.05和1.40±0.06，3种比值之间无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.PD患者脑多巴胺D2受体检测结果：用静注[123I]-IBZM 120 min 时，BG/ CB比值作为活体脑多巴胺D2受体半定量分析的指标，PD患者和正常对照组BG/CB比值计算 结果及比较见表1。
表1 PD患者和正常对照组BG/CB比值的比较
Tab 1 Comparison of BG/CB ratio among control and patients groups (
±s)Group
n
, http://www.100md.com
BG/CB ratio
IPD-A
13
1.431±0.050*▲
IPD-B
18
1.287±0.075*
SPS
8
1.269±0.079*
Control
, http://www.100md.com 7
1.430±0.070
*P>0.05, vs control group ▲P<0.05, vs SPS group
3.正常对照组脑多巴胺D2受体与年龄相关分析：直线相关分析结果显示， 正常对照组脑BG/C B比值和其年龄之间呈显著负相关(r=-0.75,P=0.05),表明正常对照组脑BG/CB比 值随年龄增长而显著下降。
讨 论
在PD发病机制中不仅由于脑中多巴胺含量降低，多巴胺D2受体的损害也起重要作 用[5]。死于PD患者的脑多巴胺D1和D2受体的体外分析难以确切反映脑多巴胺 能 受体的密度和亲和力的变化，其影响因素主要有患者死亡到受体分析这段时间内受体的变化 、患者死亡前多巴胺药物的治疗和患者的个体差异等[6]。先进的正电子发射型计 算机断层(positron emission computed tomography,PET)和SPECT显像技术，使活体脑多 巴胺D2受体定性和定量研究成为可能，对了解PD患者的病理生理变化、早期诊断和治疗有 重要意义。PET和SPECT断层显像显示[1，7]，脑基底节具有高的多巴胺D2受体密 度，脑内其它部位如额叶、枕叶和小脑内不含或极少有多巴胺D2受体，与放射自显影研究 结果一致。本研究也得到类似的结果，正常对照组[123I]-IBZM静注后120min在基底节中[123I]-IBZM放射性聚集最高，而脑内其它部位如额 叶、枕叶和小脑内[123I]-IBZM放射性低，且BG/CB比值随年龄增长而显著下降( r=-0.75, P=0.05)。
, 百拇医药
在研究中，未接受左旋多巴治疗的原发性PD患者与正常对照组一样，基底节[123I] -IBZM摄取增加，具有高的D2受体密度，这与PET和尸检的研究结果一致[8，9]， 支持PD患者对其基底节多巴胺不断耗竭和多巴胺失神经支配进行代偿而出现的 基底节D2受体超敏和受体数目增加(上调效应)的论点。但长期应用D2受体激动剂将逆转 这 种上调效应，减少D2受体数目[5]。本研究也得到类似的结果，接受左旋多巴治 疗的原发性PD患者基底节[123I]-IBZM摄取明显低于未治疗组(P<0.05)和正常 对照组(P<0.05)，提示应用D2受体激动剂治疗的原发性PD患者的基底节D2受体密 度降低。
本研究结果显示SPS组的BG/CB比值明显低于正常对照组(P<0.05)，表明继发性帕金森 氏综合征患者脑基底节D2受体密度明显低于正常对照组。并且还发现SPS组的BG/CB比值 明 显低于IPD-A 组(P<0.05)，与PET显像研究报道的结果一致[10]，提示继发性 帕金森氏综合征患者特异的[123I]-IBZM摄取明显低于原发性PD患者。因此，[123I]-IBZM脑多巴胺D2受体SPECT显像半定量分析也可用于PD患者的鉴别诊断，以区 别原发性PD病和继发性帕金森氏综合征。
, 百拇医药
参考文献
1 Ichise M,Ballinger JR.SPECT imaging of dopamine receptors(editorial).J Nucl Med,1996,37:1591.
2 Poewe W,Oertel W.Neue entwicklung in diagnostik, klinik und terapie de s Par kinson-syndroms.In:Elger CE,Denglet R.Jahrbuch der neurologie. Germany:Biermann, 1992. 115.
3 Kung MP,Liu BL,Yang YY,et al.A kit formulation for preparation of iodi ne-123-IBZM:a new CNS D2-dopamine receptor imaging agent.J Nucl Med,1991,32:33 9.
, 百拇医药
4 Hierholzer J,Cordes M,Schelosky L,et al.Dopamine D2 receptor imaging w ith iodine-123-iodobenzamide SPECT in idiopathicrotational torticollis.J Necl Me d, 1994, 35:1921.
5 王坚.多巴胺能D1和D2受体与帕金森病.国外医学神经病学神经外科分册，19 97，24：247.
6 Pierot L,Desnos C,Blin J,et al.D1 and D2-type dopamine receptors i n pa tients with Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy.J Neurosci,19 88,86:291.
, http://www.100md.com
7 Wong FD,Wagner HN,Dannals RF,et al.Effects of age on dopamine and ser otonin receptors measured by positron tomography in the living brain.Science,198 4,226:1393.
8 Brooks DJ,Ibanez V,Sawle GV,et al.Striatal D2 receptor status in pat i ents with Parkinson's disease,stratonigral degeneration,and progressive supranuc lear palsy,measured with 11C-raclopride and positron emission tomography.Ann Neu rol,1992,31:184.
9 Reisine TD,Fields JZ,Yamamura HI,et al,Neurotransmitter receptor alter ations in Parkinson's disease.Life Sci,1977,21:335.
10 Brooks DJ.PET studies on the early and differential diagnosis of Park inson's disease. Neurology, 1993,43:S6.
(1998年3月5日收稿，1998年11月11日修回), http://www.100md.com