超声波强化尿激酶溶栓效应的实验研究
作者：于富军 卫亚利 丁庆华 成继民 康尔竹 江泓
单位：解放军白求恩国际和平医院 心内科，河北 石家庄 050082
关键词：溶栓疗法；尿激酶；超声波
中国医学物理学杂志990223 摘要：为探讨体外超声波强化溶栓药物溶解血栓效应，取健康人静脉血形成体外血栓，分别以不同浓度尿激酶，不同强度超声波作溶栓实验。结果显示：超声波可显著强化尿激酶的溶栓作用(P<0.001)。随尿激酶浓度增加，超声波助溶作用增强，但无统计学显著差异(P>0.05)。随超声波强度增加，其助溶作用显著增加(P<0.001)。认为加用体外超声波可显著强化尿激酶溶栓作用并减少其用药剂量。
中图分类号：R454.3
文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1005-202X(1999)02-0119-02
冠状动脉血栓溶解疗法(简称溶栓，下同)可促使阻塞冠脉早期再通，但是其成功再通率仅约70%，大剂量溶栓药物致命性出血并发症仍令人担忧。本项研究旨在探讨体外超声波强化尿激酶溶栓的效应，以减少溶栓药物用量，加快其溶栓速度。
1 材料与方法
1.1 体外血栓制备
取健康志愿者静脉血1.0～1.5 ml，置试管内37 ℃恒温凝固，去除血清后称取重量。本实验获得血栓156个，重量0.38～0.94(平均0.77±0.17)克，凝龄3～10(平均4.58±1.80)小时。
1.2 实验方法
以Baxter6201型输液泵连接输液管道，管道两端均置入含200 ml生理盐水容器内形成密闭环路，将血栓置于输液管道毛非氏壶腹中。实验用血栓分为三组，第一组为空白生理盐水对照组，第二组为加用尿激酶组，第三组为加用尿激酶和超声组。后两组尿激酶(丽宝公司，珠海)浓度均为200 u/ml，500 u/ml和100 u/ml三个亚组。第三组采用CZT-8A电脑超声治疗仪(新圳公司，沈阳)，超声探头面积5 cm2，浸入蒸馏水槽距血栓3 cm处，对血栓实施脉式超声，超声频率800 kHz，超声强度分为1.2 W/cm2，1.8 W/cm2，2.7 W/cm2三个亚组。三组输液泵循环速度均设置为30 ml/分钟，持续循环30分钟，然后称取残存血栓重量。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
文中均值以
±S表示，计量资料进行组间比较t检验，P≤0.05示差异显著。
2 结果
空白对照组血栓54个，生理盐水循环30分钟后重量减少0～9.00%，平均减少(1.40±2.15)%。尿激酶组血栓51个，重量减少5.41%～34.55%，平均减少(13.17±6.41)%。尿激酶加超声组血栓51个，重量减少13.33%～65.26%，平均减少(36.06±12.54)%。三组间血栓重量减少百分比差异非常显著(P<0.001)。
依加用尿激酶浓度不同分组后，第二、第三组间溶栓效果比较见表1。
表1 不同浓度尿激酶溶栓效果对照(%) 组 别
, 百拇医药
尿激酶
200 u/ml
尿激酶
500 u/ml
尿激酶
1000 u/ml
尿激酶组
8.63±2.27
14.02± 1.91
19.63± 6.47
尿激酶加超声组
33.95±11.32
, 百拇医药
36.34±11.39
38.74±15.59
P 值
<0.001
<0.001
<0.001
从表中可见，随尿激酶浓度加大，溶栓效果加强。这种现象在单纯尿激酶组差异非常显著(P<0.001，分别)，而在尿激酶加超声波组虽有随药浓度增加而溶栓比例增加的趋势，但无统计学显著差异(P>0.05，依次)。第三组在超声波强度为1.2 W/cm2时，血栓溶解率平均(22.8±4.47)%，1.8 W/cm2时平均(34.71±6.33)%，2.7 W/cm2时平均(46.90±10.17)%。依超声波强度增大，血栓溶解率相应增大，其间差异非常显著(P<0.001，分别)。
, http://www.100md.com
3 讨论
急性心肌梗塞时，心肌坏死量与心肌缺血持续时间密切相关 ，故而理想的疗效与发病后阻塞冠脉尽早再通近乎一致[1]。对照性临床实验已证实，溶栓疗法可促使阻塞冠状早期再通，保护心肌梗塞后左心室功能，降低急性心肌梗塞病死率[2]。令人遗憾的是，回顾性研究已显示，急性心肌梗塞患者接受溶栓药物后，须经长达45分钟以上才出现血心肌再灌注，且溶栓成功率仅约70%，大剂量溶栓药物引起致命性出血并发症徘徊在1% ～2%多年无改观[3]。因而，近年人们又把注意力转移到加速溶栓药物效应减少溶栓药物剂量，以加速阻塞冠脉再通或减少溶栓治疗在并发症等辅助溶栓措施的研究上[4]。
Carstensen等[5]实验室研究揭示，超声波能通过诸如声学成洞效应，微蒸汽效应，热效应及单向微粒子流效应等多种生物学效应达到溶栓或加速溶栓药物作用速度。本研究显示，体外超声波可显著强化尿激酶的溶栓作用，这种强化效应在低浓度尿激酶时即非常显著。随尿激酶浓度加大，其强化作用有增大趋势，但是增大幅度不显著(P>0.05)。提示超声波的辅助作用可减少溶栓药物用药剂量。
, 百拇医药
本实验还显示，随超声波强度加大，其辅助溶栓效果加强。在国内外公认的超声波治疗安全剂量范围内[6]，本研究提示，以2.7 W/cm2强度时超声波助溶效果最佳。
参考文献
[1] Lavellee M,Cox D,Patrick TA,et al.Salvage of myocardial function by coronary artery reperfusion after occlusion in concious dogs[J].Circ Res,1993,53:235-347.
[2] avie CJ,Okeefe JH,Chesrebro JH,et al.Prevention of late ventricular dilatation after myocardial infarction by successful thrombolytic reperfusion[J].An J Cardiol,1990,66:31-36.
, 百拇医药
[3] Yusuf S.An overview of the clinical trials of agents that potentially limit myocardial infarct size[J].Cardiovase Pharmacol,1988,12:548-560.
[4] Popma JJ,Topol EJ.Adjuncts to thrombolysis for myocardial reperfusion[J].Ann Intern Med,1991,115:34-44.
[5] Carstensen EL,Duck FA,Meltzer RS, et al.Bioeffects in echocardiography[J].Echocardiography,1992,9:605-623.
[6] 周永昌，郭万学.超声医学[M].第二版.北京：北京科学技术文献出版社，1994，12-13.
收稿日期：1998-07-03, 百拇医药
单位：解放军白求恩国际和平医院 心内科，河北 石家庄 050082
关键词：溶栓疗法；尿激酶；超声波
中国医学物理学杂志990223 摘要：为探讨体外超声波强化溶栓药物溶解血栓效应，取健康人静脉血形成体外血栓，分别以不同浓度尿激酶，不同强度超声波作溶栓实验。结果显示：超声波可显著强化尿激酶的溶栓作用(P<0.001)。随尿激酶浓度增加，超声波助溶作用增强，但无统计学显著差异(P>0.05)。随超声波强度增加，其助溶作用显著增加(P<0.001)。认为加用体外超声波可显著强化尿激酶溶栓作用并减少其用药剂量。
中图分类号：R454.3
文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1005-202X(1999)02-0119-02
冠状动脉血栓溶解疗法(简称溶栓，下同)可促使阻塞冠脉早期再通，但是其成功再通率仅约70%，大剂量溶栓药物致命性出血并发症仍令人担忧。本项研究旨在探讨体外超声波强化尿激酶溶栓的效应，以减少溶栓药物用量，加快其溶栓速度。
1 材料与方法
1.1 体外血栓制备
取健康志愿者静脉血1.0～1.5 ml，置试管内37 ℃恒温凝固，去除血清后称取重量。本实验获得血栓156个，重量0.38～0.94(平均0.77±0.17)克，凝龄3～10(平均4.58±1.80)小时。
1.2 实验方法
以Baxter6201型输液泵连接输液管道，管道两端均置入含200 ml生理盐水容器内形成密闭环路，将血栓置于输液管道毛非氏壶腹中。实验用血栓分为三组，第一组为空白生理盐水对照组，第二组为加用尿激酶组，第三组为加用尿激酶和超声组。后两组尿激酶(丽宝公司，珠海)浓度均为200 u/ml，500 u/ml和100 u/ml三个亚组。第三组采用CZT-8A电脑超声治疗仪(新圳公司，沈阳)，超声探头面积5 cm2，浸入蒸馏水槽距血栓3 cm处，对血栓实施脉式超声，超声频率800 kHz，超声强度分为1.2 W/cm2，1.8 W/cm2，2.7 W/cm2三个亚组。三组输液泵循环速度均设置为30 ml/分钟，持续循环30分钟，然后称取残存血栓重量。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
文中均值以
±S表示，计量资料进行组间比较t检验，P≤0.05示差异显著。2 结果
空白对照组血栓54个，生理盐水循环30分钟后重量减少0～9.00%，平均减少(1.40±2.15)%。尿激酶组血栓51个，重量减少5.41%～34.55%，平均减少(13.17±6.41)%。尿激酶加超声组血栓51个，重量减少13.33%～65.26%，平均减少(36.06±12.54)%。三组间血栓重量减少百分比差异非常显著(P<0.001)。
依加用尿激酶浓度不同分组后，第二、第三组间溶栓效果比较见表1。
表1 不同浓度尿激酶溶栓效果对照(%) 组 别
, 百拇医药
尿激酶
200 u/ml
尿激酶
500 u/ml
尿激酶
1000 u/ml
尿激酶组
8.63±2.27
14.02± 1.91
19.63± 6.47
尿激酶加超声组
33.95±11.32
, 百拇医药
36.34±11.39
38.74±15.59
P 值
<0.001
<0.001
<0.001
从表中可见，随尿激酶浓度加大，溶栓效果加强。这种现象在单纯尿激酶组差异非常显著(P<0.001，分别)，而在尿激酶加超声波组虽有随药浓度增加而溶栓比例增加的趋势，但无统计学显著差异(P>0.05，依次)。第三组在超声波强度为1.2 W/cm2时，血栓溶解率平均(22.8±4.47)%，1.8 W/cm2时平均(34.71±6.33)%，2.7 W/cm2时平均(46.90±10.17)%。依超声波强度增大，血栓溶解率相应增大，其间差异非常显著(P<0.001，分别)。
, http://www.100md.com
3 讨论
急性心肌梗塞时，心肌坏死量与心肌缺血持续时间密切相关 ，故而理想的疗效与发病后阻塞冠脉尽早再通近乎一致[1]。对照性临床实验已证实，溶栓疗法可促使阻塞冠状早期再通，保护心肌梗塞后左心室功能，降低急性心肌梗塞病死率[2]。令人遗憾的是，回顾性研究已显示，急性心肌梗塞患者接受溶栓药物后，须经长达45分钟以上才出现血心肌再灌注，且溶栓成功率仅约70%，大剂量溶栓药物引起致命性出血并发症徘徊在1% ～2%多年无改观[3]。因而，近年人们又把注意力转移到加速溶栓药物效应减少溶栓药物剂量，以加速阻塞冠脉再通或减少溶栓治疗在并发症等辅助溶栓措施的研究上[4]。
Carstensen等[5]实验室研究揭示，超声波能通过诸如声学成洞效应，微蒸汽效应，热效应及单向微粒子流效应等多种生物学效应达到溶栓或加速溶栓药物作用速度。本研究显示，体外超声波可显著强化尿激酶的溶栓作用，这种强化效应在低浓度尿激酶时即非常显著。随尿激酶浓度加大，其强化作用有增大趋势，但是增大幅度不显著(P>0.05)。提示超声波的辅助作用可减少溶栓药物用药剂量。
, 百拇医药
本实验还显示，随超声波强度加大，其辅助溶栓效果加强。在国内外公认的超声波治疗安全剂量范围内[6]，本研究提示，以2.7 W/cm2强度时超声波助溶效果最佳。
参考文献
[1] Lavellee M,Cox D,Patrick TA,et al.Salvage of myocardial function by coronary artery reperfusion after occlusion in concious dogs[J].Circ Res,1993,53:235-347.
[2] avie CJ,Okeefe JH,Chesrebro JH,et al.Prevention of late ventricular dilatation after myocardial infarction by successful thrombolytic reperfusion[J].An J Cardiol,1990,66:31-36.
, 百拇医药
[3] Yusuf S.An overview of the clinical trials of agents that potentially limit myocardial infarct size[J].Cardiovase Pharmacol,1988,12:548-560.
[4] Popma JJ,Topol EJ.Adjuncts to thrombolysis for myocardial reperfusion[J].Ann Intern Med,1991,115:34-44.
[5] Carstensen EL,Duck FA,Meltzer RS, et al.Bioeffects in echocardiography[J].Echocardiography,1992,9:605-623.
[6] 周永昌，郭万学.超声医学[M].第二版.北京：北京科学技术文献出版社，1994，12-13.
收稿日期：1998-07-03, 百拇医药