CD44V6在食管癌中表达及临床意义
作者：陈 江 张振玉 祝金泉 王崇文 谢 勇 黄德强
单位：江西医学院一附院消化研究所 江西省南昌市 330006
关键词：食管肿瘤；食管疾病；癌，鳞状细胞；腺癌
华人消化杂志980644.htm Subject headings esophageal diseases; esophageal neoplasms; carcinoma, squameous cell; adenocarcinoma; CD44V6
中国图书资料分类号 R735.1
1 材料和方法
1.1 材料 所有标本均取自江西医学院一附院1990/1996于手术切除及病理活检标本. 食管鳞癌36例，其中Ⅰ级10例，Ⅱ级18例，Ⅲ级8例. 伴淋巴结转移6例，食管腺癌4例，正常食管上皮6例.
, 百拇医药
试剂：鼠抗人CD44V6单抗及SP试剂盒均为美国Zymed公司产品，购自北京中山生物技术有限公司.
1.2 方法 所有标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，片厚5μm. 免疫组化染色采用SP法. CD44V6按1∶750稀释，在加一抗前标本于枸橼酸盐缓冲剂中行微波修复抗原，每批染色均设阴性空白对照片，即以PBS代替一抗，以皮肤鳞状上皮[1]作为阳性对照. 结果判断采用半定量积分法[2]，即根据每张切片的阳性细胞比例及着色深浅计分，着色细胞比例1/3以下为1分，1/3～2/3为2分，2/3以上为3分. 着色程度：无着色为0分，浅黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分. 然后根据二者乘积判断阳性等级，0分为阴性，1-4分为弱阳性(+)，>4分强阳性(++).
统计学处理 所有资料均采用χ2检验.
2 结果
, 百拇医药
CD44V6在食管良、恶性病变中表达：阳性表达部位位于细胞膜. 6例食管鳞状上皮皆呈强阳性表达，食管腺癌有2例表达，1例呈灶性表达，另1例呈弥散性表达，2例皆为低分化腺癌. 食管鳞癌皆有表达，但表达程度不一与组织学分级相关，Ⅰ级弱阳性3例，强阳性7例；Ⅱ级弱阳性6例，强阳性12例，两组比较P>0.05；Ⅲ级弱阳性6例，强阳性2例，与上二组比较P<0.05.
3 讨论
CD44分子最初由Dalchau于1980年用单克隆抗体技术确定并描述，是淋巴细胞归巢受体，其基因定位于11号染色体短臂上. 由于基因转录过程中mRNA选择性剪接，而形成标准型CD44及变异型CD44(V1-10)，前者存在于大多数细胞上，后者主要存在于上皮源性细胞和肿瘤上.
众多实验表明变异型CD44参与了胃癌[3]、结肠癌[4]、胰腺癌[5]、肝癌[6]等消化系肿瘤的发生侵袭及转移过程，并发现变异型CD44在上述肿瘤中表达，尤以CD44V6与肿瘤关系最为密切. 由于CD44标准型及变异型在正常鳞状上皮中皆呈强表达，所以有人预测鳞癌CD44有可能低表达或者表达变异型类型改变.Salmi et al[7]研究证实了这种预测，他们发现在皮肤鳞癌中，CD44V6皆呈低表达，而且在远处转移区和分化类型较差者低表达更明显. Hudson et al[8]在研究口腔癌中也发现CD44V6低表达且尤以低分化鳞癌更明显. 本组资料显示CD44V6在正常食管鳞状上皮呈强表达，在食管腺癌中部分表达，在食管鳞癌中也有表达，但表达程度不一，高、中分化类型表达程度强于低分化类型，转移组中也有表达. 这与Roye et al[9]报道的CD44V6在食管鳞癌中表达与分化程度相关一致，该作者还发现CD44V6在鳞状上皮异型增生区表达增强，并与异型增生程度正相关.
, http://www.100md.com
CD44V6在消化道腺癌中高表达，而在食管鳞癌中低表达，其机制尚不明确. Hudson et al[8]认为鳞癌中CD44缺少某些特定变异体，可能导致细胞粘附及对生长因子反应改变，有利于肿瘤生长转移. Salmi et al[7]认为CD44V6可能参与正常鳞状上皮分化，低表达可能与肿瘤形成有关，提示CD44在肿瘤发生、侵袭、转移中所起作用与肿瘤类型相关.
通讯作者 陈江
收稿日期 1998-01-31
4 参考文献
1 Fox SB, Fawcett J, Jackson DG, Collins I, Catter KC, Harris AL et al. Normal human tissues in addition to some tumors, Express multiple difference CD44 is forms. Cancer Res, 1994;54(16):4539-4546
, 百拇医药
2 王川，张祥福，杨发端，卢辉山，殷凤峙. nm23基因产物/NDPK在大肠癌中的表达及其临床意义. 中华病理学杂志，1995；24(6)：356-358
3 Washington K, Gottfried MR, Telen MI. Expression of the cell adhesion molecule CD44 in gastric adenocarnomas. Human Pathology, 1994;25(10):1043-1049
4 Wielanga VJM, Heider KH, Offerhaus GFA, Adolf GF, Van den Berg FM, Ponta H et al. Expression CD44 variant proteins in human colorectal cancer is related to tumor progression. Cancer Res, 1993;53(15):4754-4756
, 百拇医药
5 Takada M, Yamamoto M, Saitch Y. The significance of CD44 in human pancreatic cancer: I high expression of CD44 in human pancreatic adenocarcinoma. Pancreas, 1994;9(6):748-754
6 刘鹏飞，吴孟超，陈汉，钱光相，傅继梁. 癌旁组织CD44V6 mRNA的表达对原发性肝癌术后复发的影响. 第二军医大学学报，1997;18(1):17-19
7 Salmi M Gron-Virtak, Sointu P, Grenman R, Kalimo H, Jalkanen S. Regulated expression of exon V6 containing isoforms of CD44 in man: down regulation during malignant transformation of tumors of squamous-cell origin. J Cell Biol, 1993;122(2):431-442
, http://www.100md.com
8 Hudson DL, Speight PM, Watt FM. Altered expression of CD44 isoforms in squamous cell carcinomas and cell lines derived from them. Int J Cancer, 1996;66(4):457-463
9 Roye GD, Myers RB, Brown D, Pocxatek R, Beenken SW, Grizzle WE. CD44 expression in dyeplastic epithelium and squamous-cell carcinoma of the esophagus. Int J Cancer, 1996;9(4):254-258, 百拇医药
单位：江西医学院一附院消化研究所 江西省南昌市 330006
关键词：食管肿瘤；食管疾病；癌，鳞状细胞；腺癌
华人消化杂志980644.htm Subject headings esophageal diseases; esophageal neoplasms; carcinoma, squameous cell; adenocarcinoma; CD44V6
中国图书资料分类号 R735.1
1 材料和方法
1.1 材料 所有标本均取自江西医学院一附院1990/1996于手术切除及病理活检标本. 食管鳞癌36例，其中Ⅰ级10例，Ⅱ级18例，Ⅲ级8例. 伴淋巴结转移6例，食管腺癌4例，正常食管上皮6例.
, 百拇医药
试剂：鼠抗人CD44V6单抗及SP试剂盒均为美国Zymed公司产品，购自北京中山生物技术有限公司.
1.2 方法 所有标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，片厚5μm. 免疫组化染色采用SP法. CD44V6按1∶750稀释，在加一抗前标本于枸橼酸盐缓冲剂中行微波修复抗原，每批染色均设阴性空白对照片，即以PBS代替一抗，以皮肤鳞状上皮[1]作为阳性对照. 结果判断采用半定量积分法[2]，即根据每张切片的阳性细胞比例及着色深浅计分，着色细胞比例1/3以下为1分，1/3～2/3为2分，2/3以上为3分. 着色程度：无着色为0分，浅黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分. 然后根据二者乘积判断阳性等级，0分为阴性，1-4分为弱阳性(+)，>4分强阳性(++).
统计学处理 所有资料均采用χ2检验.
2 结果
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CD44V6在食管良、恶性病变中表达：阳性表达部位位于细胞膜. 6例食管鳞状上皮皆呈强阳性表达，食管腺癌有2例表达，1例呈灶性表达，另1例呈弥散性表达，2例皆为低分化腺癌. 食管鳞癌皆有表达，但表达程度不一与组织学分级相关，Ⅰ级弱阳性3例，强阳性7例；Ⅱ级弱阳性6例，强阳性12例，两组比较P>0.05；Ⅲ级弱阳性6例，强阳性2例，与上二组比较P<0.05.
3 讨论
CD44分子最初由Dalchau于1980年用单克隆抗体技术确定并描述，是淋巴细胞归巢受体，其基因定位于11号染色体短臂上. 由于基因转录过程中mRNA选择性剪接，而形成标准型CD44及变异型CD44(V1-10)，前者存在于大多数细胞上，后者主要存在于上皮源性细胞和肿瘤上.
众多实验表明变异型CD44参与了胃癌[3]、结肠癌[4]、胰腺癌[5]、肝癌[6]等消化系肿瘤的发生侵袭及转移过程，并发现变异型CD44在上述肿瘤中表达，尤以CD44V6与肿瘤关系最为密切. 由于CD44标准型及变异型在正常鳞状上皮中皆呈强表达，所以有人预测鳞癌CD44有可能低表达或者表达变异型类型改变.Salmi et al[7]研究证实了这种预测，他们发现在皮肤鳞癌中，CD44V6皆呈低表达，而且在远处转移区和分化类型较差者低表达更明显. Hudson et al[8]在研究口腔癌中也发现CD44V6低表达且尤以低分化鳞癌更明显. 本组资料显示CD44V6在正常食管鳞状上皮呈强表达，在食管腺癌中部分表达，在食管鳞癌中也有表达，但表达程度不一，高、中分化类型表达程度强于低分化类型，转移组中也有表达. 这与Roye et al[9]报道的CD44V6在食管鳞癌中表达与分化程度相关一致，该作者还发现CD44V6在鳞状上皮异型增生区表达增强，并与异型增生程度正相关.
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CD44V6在消化道腺癌中高表达，而在食管鳞癌中低表达，其机制尚不明确. Hudson et al[8]认为鳞癌中CD44缺少某些特定变异体，可能导致细胞粘附及对生长因子反应改变，有利于肿瘤生长转移. Salmi et al[7]认为CD44V6可能参与正常鳞状上皮分化，低表达可能与肿瘤形成有关，提示CD44在肿瘤发生、侵袭、转移中所起作用与肿瘤类型相关.
通讯作者 陈江
收稿日期 1998-01-31
4 参考文献
1 Fox SB, Fawcett J, Jackson DG, Collins I, Catter KC, Harris AL et al. Normal human tissues in addition to some tumors, Express multiple difference CD44 is forms. Cancer Res, 1994;54(16):4539-4546
, 百拇医药
2 王川，张祥福，杨发端，卢辉山，殷凤峙. nm23基因产物/NDPK在大肠癌中的表达及其临床意义. 中华病理学杂志，1995；24(6)：356-358
3 Washington K, Gottfried MR, Telen MI. Expression of the cell adhesion molecule CD44 in gastric adenocarnomas. Human Pathology, 1994;25(10):1043-1049
4 Wielanga VJM, Heider KH, Offerhaus GFA, Adolf GF, Van den Berg FM, Ponta H et al. Expression CD44 variant proteins in human colorectal cancer is related to tumor progression. Cancer Res, 1993;53(15):4754-4756
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5 Takada M, Yamamoto M, Saitch Y. The significance of CD44 in human pancreatic cancer: I high expression of CD44 in human pancreatic adenocarcinoma. Pancreas, 1994;9(6):748-754
6 刘鹏飞，吴孟超，陈汉，钱光相，傅继梁. 癌旁组织CD44V6 mRNA的表达对原发性肝癌术后复发的影响. 第二军医大学学报，1997;18(1):17-19
7 Salmi M Gron-Virtak, Sointu P, Grenman R, Kalimo H, Jalkanen S. Regulated expression of exon V6 containing isoforms of CD44 in man: down regulation during malignant transformation of tumors of squamous-cell origin. J Cell Biol, 1993;122(2):431-442
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8 Hudson DL, Speight PM, Watt FM. Altered expression of CD44 isoforms in squamous cell carcinomas and cell lines derived from them. Int J Cancer, 1996;66(4):457-463
9 Roye GD, Myers RB, Brown D, Pocxatek R, Beenken SW, Grizzle WE. CD44 expression in dyeplastic epithelium and squamous-cell carcinoma of the esophagus. Int J Cancer, 1996;9(4):254-258, 百拇医药