小脑髓母细胞瘤的超微结构研究
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作者：李灵敏 冀春萱
单位：李灵敏(山西医科大学病理学教研室 太原 030001)；冀春萱(山西医科大学病理学教研室 太原 030001)
关键词：小脑肿瘤；髓母细胞瘤；超微结构；显微镜检查，电子
山西医科大学学报000107 摘要： 目的 探讨髓母细胞瘤的组织学起源和细胞分化潜能。方法 运用透射电子显微镜对 5 例髓母细胞瘤进行超微结构的观察。结果 依超微结构的不同，将髓母细胞瘤细胞分为 4 型：①未分化型；②中间型；③神经细胞分化型；④星形细胞分化型。结论 髓母细胞瘤是一种原始神经上皮源性肿瘤，它具有向神经元和胶质细胞双向分化的能力。
中图分类号： R730.21 文献标识码： A
文章编号： 1007-6611(2000)01-0018-03
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髓母细胞瘤是一种多见于幼儿的小脑肿瘤，自从 Bailey 及 Cushing 将其作为脑肿瘤的一种独立类型提出以来，有关此病病理学方面的研究有过不少报道，然而对于它的组织学起源仍有颇多争议。本研究通过对 5 例髓母细胞瘤的电镜观察，试图探讨髓母细胞瘤的组织学起源和细胞分化潜能，为髓母细胞瘤的临床诊断和判断愈后提供一些理论依据。
1 材料与方法
本文收集了髓母细胞瘤手术标本 5 例，2% 戊二醛前固定 2 h，换入缓冲液保存，1% 锇酸后固定，系列丙酮脱水，812 树脂包埋，LRBV 型切片机切片，厚度为 40～50 nm。醋酸铀和枸橼酸铝双染色。JEM-100cX 型电镜观察，拍片。
2 结果
采集 5 例新鲜髓母细胞瘤组织作电镜观察，其中经典型 3 例，促纤维增生型 2 例。电镜下共见四型瘤细胞：①未分化型(见图1)：核大，呈圆形、卵圆形或分叶状畸形，核内异染色质呈小块状散在，其间为多少不等的常染色质，核膜较为平整，常有浅凹陷，胞浆甚少，仅见核周围绕薄层胞浆，内含多量游离多聚核蛋白体，其他细胞器甚少。细胞间缺乏发育良好的连接装置，仅于个别地区显示短小的原始连接，未显示明确的分化特征。②中间型(见图2)：主要特点是核大，形状不规则，核膜常有深凹陷，常染色质丰富，异染色质甚少，核仁明显，胞浆增多并伸出少数粗大突起，胞浆内细胞器增多，可见多量线粒体，粗面内质网，高尔基复合体及游离核蛋白体，细胞间出现较多较长的原始连接，但仍未显示出向其它细胞分化的特征。③神经细胞分化型(见图3，4)：基本超微结构与中间型细胞大致相同，主要特点是胞体伸出一个长而平直的粗大突起，内含大量平行密集排列的神经微丝及少量微管，并散在少量线粒体、粗面内质网及致密核心颗粒。此种突起类似神经细胞之突起，显示向神经细胞方向分化，未见明确的突触样结构。④胶质细胞分化型(见图5，6)：基本超微结构类似中间型细胞，主要特点是胞浆伸出粗细不一、长短不等的分枝状突起，胞浆和/或突起内出现散在或平行排列的多条微管及少量散乱分布的胶质微丝，核形不规则，核内异染色质较多，表明向星形细胞方向分化。
, 百拇医药
图1 髓母细胞未分化型 TEM×800
图2 髓母细胞中间型 TEM×800
图3 髓母细胞神经细胞分化型 TEM×600
图4 髓母细胞神经细胞分化型 TEM×800
图5 髓母细胞星形细胞分化型 TEM×600
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图6 髓母细胞星形细胞分化型
各例均主要由未分化型细胞组成，其间散在数目不等的中间型细胞，以及少数神经细胞分化型和胶质细胞分化型细胞，后两种细胞在促纤维增生型瘤内较经典型瘤内多见。
3 讨论
自1925年髓母细胞瘤命名以来，有关其组织学发生有多种学说。Matakas 认为髓母细胞瘤是胚胎性间充质瘤[1，2]，Palak 则认为髓母细胞瘤在临床上不是一个独立的肿瘤，而是细胞形态学上大致相仿的一群肿瘤的综合。而近来越来越多的学者认为此瘤是一种原始神经上皮源性肿瘤[3]，它源自第四脑室顶部小脑外颗粒层的胚胎性细胞或这些细胞的残留[4]。我们的研究结果支持髓母细胞瘤的原始神经上皮源性学说。
首先，在电镜下我们观察到髓母细胞瘤的大多数瘤细胞具有如下特点：细胞核大，核内异染色质呈块状分布，多量常染色质散在其间，胞浆甚少，细胞器不发达，主要为游离多聚核糖体，细胞间缺乏发育良好的连接装置。这些特点正是生长迅速的胚胎细胞的超微结构特征。
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5 例髓母细胞瘤的电镜观察结果还证实了髓母细胞具有向神经元和/或胶质细胞双向分化的能力，而没有发现向其他组织细胞分化的现象，这是原始神经上皮源性肿瘤特有的。
3.1 神经元方向分化 目前一般认为要确定髓母细胞的神经元性分化，应在髓母细胞瘤瘤细胞中找到突触样结构[5，6]。我们观察的 5 例髓母细胞瘤中均可以见到含大量密集平行排列的神经微丝和少量微管的轴突样结构的细胞。值得强调的是 5 例中都没有发现许多学者提出的突触样结构。根据我们对胚胎神经元发育过程超微结构的了解，轴突样突起是神经元分化早期最具特征性的结构。因此笔者认为将轴突样结构作为确定髓母细胞向神经元方向分化的证据是可信的。
3.2 胶质细胞方向分化 5 例髓母细胞瘤的电镜观察中有 3 例可见到部分瘤细胞胞体伸出许多分枝状突起，胞浆和/或突起内含散在的或平行排列的多条微管及少量胶质微丝。神经胶质微丝是星形胶质细胞特有的一种中间微丝，髓母细胞中这种中间微丝的出现表明髓母细胞向星形细胞方向的分化。将胶质微丝作为向星形细胞分化的指标是正确的，但不全面。从我们对胚胎星形细胞发育过程的了解可知，从原始的细胞到含有胶质微丝的成熟星形细胞是一个逐渐演变的过程。每个阶段都有其不同的特点，胶质微丝的出现仅代表成熟的星形细胞，也就是说，出现星形细胞分化过程中某个阶段的特征，都应成为向星形细胞分化的指标，这些具体指标目前尚未明确肯定，有待我们进一步研究。
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3.3 髓母细胞的分化过程 从 5 例髓母细胞的电镜观察中，我们见到四种瘤细胞。其中，未分化型瘤细胞，核大，胞浆极少，胞浆内细胞器少见，细胞间缺乏连接装置，这些都表明此型细胞是一种比较幼稚的细胞，而神经细胞分化型、星形细胞分化型瘤细胞出现了明确的成熟细胞的特征。神经细胞分化型细胞出现轴突样结构，而星形细胞分化型细胞胞浆中伸出许多树枝状突起，胞浆和/或突起内含多条微管及少量胶质微丝。中间型细胞与未分化型细胞相比，胞浆增多，并含多量细胞器，细胞间出现一些连接装置，但与成熟的神经细胞分化型、星形细胞分化型相比，它又缺乏明确的成熟细胞的特征。因此，我们可以推测从未分化型到中间型再到成熟的神经细胞分化型和星形细胞分化型是一个逐渐演变的过程。
3.4 关于其他方向的分化[7] Hart 和 Eavle 等在电镜下见到不少的纤维母细胞以及平滑肌瘤和横纹肌瘤成分，但在笔者的观察中，并未发现有典型的平滑肌瘤和横纹肌瘤成分，故尚不能支持瘤细胞向第三方向分化的观点。
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作者简介： 李灵敏，女，1968年12月生，硕士，助教
参考文献：
[1] Matakas F. The ultrastructrue of medulloblastoma[J]. Acta Neuropathol (Berl.), 1970, 16: 271.
[2] Cullotra F. The ultrastructure of medulloblastoma in tissue culture[J]. Arch ABT A Path Arat, 1972, 356: 111.
[3] 黄文清.神经肿瘤病理学[M].上海：上海科学技术出版社，1982. 109～122.
[4] Rubinstein LJ. Hand books of clinical neuvology[M].Vol.18. Amstredom: North-Holland Publishing, 1975. 169～193.
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[5] Barowicz DL. Ultrastructure of medulliklastoma in children[J]. Neuropath Pol, 1981, 19: 415.
[6] Camins MB. Medulloblastoma: an ultrastructural study-evidence for astrocytic and neuronal differentiation[J]. Neuosurgery, 1980, 6: 398.
[7] Hart MN, Earle KM. Medulloblastoma: a report of 201 cases emphasis on relationship of histology variants to survival[J]. Cancer, 1973, 32: 890.
[收稿日期： 1999-09-15], http://www.100md.com
单位：李灵敏(山西医科大学病理学教研室 太原 030001)；冀春萱(山西医科大学病理学教研室 太原 030001)
关键词：小脑肿瘤；髓母细胞瘤；超微结构；显微镜检查，电子
山西医科大学学报000107 摘要： 目的 探讨髓母细胞瘤的组织学起源和细胞分化潜能。方法 运用透射电子显微镜对 5 例髓母细胞瘤进行超微结构的观察。结果 依超微结构的不同，将髓母细胞瘤细胞分为 4 型：①未分化型；②中间型；③神经细胞分化型；④星形细胞分化型。结论 髓母细胞瘤是一种原始神经上皮源性肿瘤，它具有向神经元和胶质细胞双向分化的能力。
中图分类号： R730.21 文献标识码： A
文章编号： 1007-6611(2000)01-0018-03
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髓母细胞瘤是一种多见于幼儿的小脑肿瘤，自从 Bailey 及 Cushing 将其作为脑肿瘤的一种独立类型提出以来，有关此病病理学方面的研究有过不少报道，然而对于它的组织学起源仍有颇多争议。本研究通过对 5 例髓母细胞瘤的电镜观察，试图探讨髓母细胞瘤的组织学起源和细胞分化潜能，为髓母细胞瘤的临床诊断和判断愈后提供一些理论依据。
1 材料与方法
本文收集了髓母细胞瘤手术标本 5 例，2% 戊二醛前固定 2 h，换入缓冲液保存，1% 锇酸后固定，系列丙酮脱水，812 树脂包埋，LRBV 型切片机切片，厚度为 40～50 nm。醋酸铀和枸橼酸铝双染色。JEM-100cX 型电镜观察，拍片。
2 结果
采集 5 例新鲜髓母细胞瘤组织作电镜观察，其中经典型 3 例，促纤维增生型 2 例。电镜下共见四型瘤细胞：①未分化型(见图1)：核大，呈圆形、卵圆形或分叶状畸形，核内异染色质呈小块状散在，其间为多少不等的常染色质，核膜较为平整，常有浅凹陷，胞浆甚少，仅见核周围绕薄层胞浆，内含多量游离多聚核蛋白体，其他细胞器甚少。细胞间缺乏发育良好的连接装置，仅于个别地区显示短小的原始连接，未显示明确的分化特征。②中间型(见图2)：主要特点是核大，形状不规则，核膜常有深凹陷，常染色质丰富，异染色质甚少，核仁明显，胞浆增多并伸出少数粗大突起，胞浆内细胞器增多，可见多量线粒体，粗面内质网，高尔基复合体及游离核蛋白体，细胞间出现较多较长的原始连接，但仍未显示出向其它细胞分化的特征。③神经细胞分化型(见图3，4)：基本超微结构与中间型细胞大致相同，主要特点是胞体伸出一个长而平直的粗大突起，内含大量平行密集排列的神经微丝及少量微管，并散在少量线粒体、粗面内质网及致密核心颗粒。此种突起类似神经细胞之突起，显示向神经细胞方向分化，未见明确的突触样结构。④胶质细胞分化型(见图5，6)：基本超微结构类似中间型细胞，主要特点是胞浆伸出粗细不一、长短不等的分枝状突起，胞浆和/或突起内出现散在或平行排列的多条微管及少量散乱分布的胶质微丝，核形不规则，核内异染色质较多，表明向星形细胞方向分化。
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图1 髓母细胞未分化型 TEM×800
图2 髓母细胞中间型 TEM×800
图3 髓母细胞神经细胞分化型 TEM×600
图4 髓母细胞神经细胞分化型 TEM×800
图5 髓母细胞星形细胞分化型 TEM×600
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图6 髓母细胞星形细胞分化型
各例均主要由未分化型细胞组成，其间散在数目不等的中间型细胞，以及少数神经细胞分化型和胶质细胞分化型细胞，后两种细胞在促纤维增生型瘤内较经典型瘤内多见。
3 讨论
自1925年髓母细胞瘤命名以来，有关其组织学发生有多种学说。Matakas 认为髓母细胞瘤是胚胎性间充质瘤[1，2]，Palak 则认为髓母细胞瘤在临床上不是一个独立的肿瘤，而是细胞形态学上大致相仿的一群肿瘤的综合。而近来越来越多的学者认为此瘤是一种原始神经上皮源性肿瘤[3]，它源自第四脑室顶部小脑外颗粒层的胚胎性细胞或这些细胞的残留[4]。我们的研究结果支持髓母细胞瘤的原始神经上皮源性学说。
首先，在电镜下我们观察到髓母细胞瘤的大多数瘤细胞具有如下特点：细胞核大，核内异染色质呈块状分布，多量常染色质散在其间，胞浆甚少，细胞器不发达，主要为游离多聚核糖体，细胞间缺乏发育良好的连接装置。这些特点正是生长迅速的胚胎细胞的超微结构特征。
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5 例髓母细胞瘤的电镜观察结果还证实了髓母细胞具有向神经元和/或胶质细胞双向分化的能力，而没有发现向其他组织细胞分化的现象，这是原始神经上皮源性肿瘤特有的。
3.1 神经元方向分化 目前一般认为要确定髓母细胞的神经元性分化，应在髓母细胞瘤瘤细胞中找到突触样结构[5，6]。我们观察的 5 例髓母细胞瘤中均可以见到含大量密集平行排列的神经微丝和少量微管的轴突样结构的细胞。值得强调的是 5 例中都没有发现许多学者提出的突触样结构。根据我们对胚胎神经元发育过程超微结构的了解，轴突样突起是神经元分化早期最具特征性的结构。因此笔者认为将轴突样结构作为确定髓母细胞向神经元方向分化的证据是可信的。
3.2 胶质细胞方向分化 5 例髓母细胞瘤的电镜观察中有 3 例可见到部分瘤细胞胞体伸出许多分枝状突起，胞浆和/或突起内含散在的或平行排列的多条微管及少量胶质微丝。神经胶质微丝是星形胶质细胞特有的一种中间微丝，髓母细胞中这种中间微丝的出现表明髓母细胞向星形细胞方向的分化。将胶质微丝作为向星形细胞分化的指标是正确的，但不全面。从我们对胚胎星形细胞发育过程的了解可知，从原始的细胞到含有胶质微丝的成熟星形细胞是一个逐渐演变的过程。每个阶段都有其不同的特点，胶质微丝的出现仅代表成熟的星形细胞，也就是说，出现星形细胞分化过程中某个阶段的特征，都应成为向星形细胞分化的指标，这些具体指标目前尚未明确肯定，有待我们进一步研究。
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3.3 髓母细胞的分化过程 从 5 例髓母细胞的电镜观察中，我们见到四种瘤细胞。其中，未分化型瘤细胞，核大，胞浆极少，胞浆内细胞器少见，细胞间缺乏连接装置，这些都表明此型细胞是一种比较幼稚的细胞，而神经细胞分化型、星形细胞分化型瘤细胞出现了明确的成熟细胞的特征。神经细胞分化型细胞出现轴突样结构，而星形细胞分化型细胞胞浆中伸出许多树枝状突起，胞浆和/或突起内含多条微管及少量胶质微丝。中间型细胞与未分化型细胞相比，胞浆增多，并含多量细胞器，细胞间出现一些连接装置，但与成熟的神经细胞分化型、星形细胞分化型相比，它又缺乏明确的成熟细胞的特征。因此，我们可以推测从未分化型到中间型再到成熟的神经细胞分化型和星形细胞分化型是一个逐渐演变的过程。
3.4 关于其他方向的分化[7] Hart 和 Eavle 等在电镜下见到不少的纤维母细胞以及平滑肌瘤和横纹肌瘤成分，但在笔者的观察中，并未发现有典型的平滑肌瘤和横纹肌瘤成分，故尚不能支持瘤细胞向第三方向分化的观点。
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作者简介： 李灵敏，女，1968年12月生，硕士，助教
参考文献：
[1] Matakas F. The ultrastructrue of medulloblastoma[J]. Acta Neuropathol (Berl.), 1970, 16: 271.
[2] Cullotra F. The ultrastructure of medulloblastoma in tissue culture[J]. Arch ABT A Path Arat, 1972, 356: 111.
[3] 黄文清.神经肿瘤病理学[M].上海：上海科学技术出版社，1982. 109～122.
[4] Rubinstein LJ. Hand books of clinical neuvology[M].Vol.18. Amstredom: North-Holland Publishing, 1975. 169～193.
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[5] Barowicz DL. Ultrastructure of medulliklastoma in children[J]. Neuropath Pol, 1981, 19: 415.
[6] Camins MB. Medulloblastoma: an ultrastructural study-evidence for astrocytic and neuronal differentiation[J]. Neuosurgery, 1980, 6: 398.
[7] Hart MN, Earle KM. Medulloblastoma: a report of 201 cases emphasis on relationship of histology variants to survival[J]. Cancer, 1973, 32: 890.
[收稿日期： 1999-09-15], http://www.100md.com