强迫症的机制与治疗——读者来信
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作者：陈谦
单位：
关键词：
临床精神医学杂志000246
编辑先生：有报告认为，氯氮平可恶化强迫症，而利培酮和氯氮平同类，却能治疗强迫症。据我分析，强迫症是5羟色胺能亢进所致，氯氮平按理应有抗强迫作用，结果并非如此。请编辑同志对这一问题给予指点。谢谢。
靖江市 陈谦 1999年9月22日
答读者来信
陈谦医师：
针对你提出的问题，我查阅了有关文献，现答复如下。
1 强迫症与5羟色胺(5-HT)能的关系
, 百拇医药
氯丙咪嗪、氟西汀、氟伏草胺和舍曲林都有5-HT回收阻滞效应，从而增加突触间隙的5-HT浓度，对治疗强迫症有效[1]，故推测强迫症的发生与5-HT能低下相关联。有研究发现，强迫症儿童脑脊液的5-HT代谢物5-羟吲哚醋酸比正常对照组高[2]。但这并不意味着强迫症病人的中枢5-HT能增强，相反，倒有可能是由于5-HT能传导原发性降低，通过长反射弧促进5-HT的更新加速所致。该假设由氯丙咪嗪治疗能降低脑脊液5-羟吲哚醋酸浓度[2]这一事实所支持。但是，5-HT能低下并不能完全解释强迫症的发生机理，因为仍有40%～60%的强迫症病人用5-HT回收抑制剂无效，即使是加用拟5-HT药物(例如锂、丁螺环酮、芬氟拉明或色氨酸)通常也是如此[3]，提示强迫症还涉及5-HT能以外的生物学异常[4]。
2 强迫症与多巴胺(DA)能升高的联系
已知拟DA药苯丙胺和可卡因能引起强迫症状[4]，而抗DA药氟哌啶醇(6.2±3.0mg/d)能强化5-HT回收抑制剂的抗强迫效应[3]。故推测强迫症病人与DA能亢进相关联。
, 百拇医药
3 5-HT低下和DA升高以何者为主?
强迫症病人单用5-HT回收抑制剂治疗可能有效，无效者加用DA2受体拮抗剂可能有效；但是，单用DA2受体拮抗剂对强迫症的核心症状无效[3]。提示在强迫症的发生机制中，5-HT能低下比DA能升高更重要。
4 强迫症与基底节的关系
许多有基底节损害的疾病都可伴有强迫症状，例如抽动秽语综合征和小舞蹈病。另外，昏睡性脑炎，黄蜂叮咬和脑血管病病人只要涉及基底节损害都可伴有强迫症状。故推测：基底节功能障碍可能与强迫症的发生相关联[4]。
5 氯氮平为何引起强迫?
正中缝际的5-HT神经元能抑制黑质-纹状体系的DA活性[5]，氯氮平通过抑制5-HT2受体活性而使黑质-纹状体系的DA能脱抑制性兴奋，而氯氮平的抗DA2受体效应很弱，有可能难以抵消这种兴奋，引起DA能增强和强迫症状。
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6 利培酮对治疗强迫症的辅助作用
所谓利培酮与氯氮平同类是指这两种药物都是DA2/5-HT2受体拮抗剂，但利培酮的抗DA2比抗5-HT2的效应比率比氯氮平强[6]，即利培酮纯的阻断DA2受体功能比氯氮平强，故利培酮(0.5～2.0mg/d)能强化5-HT回收抑制剂的抗强迫效应。
参考文献
1.Flament MF,Bisserbe JC.Pharmacologic treatment of obsessive-compulsive disorder:Comparative study.J Clin Psychiatry，1997，58(suppl,12):18
2.沈渔村.精神病学.第三版.北京：人民卫生出版社，1996:118
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3.McDougle CJ.Update on pharmacologic management of OCD:Agents and augmentation.J Clin Psychiatry，1997，58(suppl.12):11
4.McDougle CJ,Goodman WK,Price LH.Dopamine antagonists in Tic-related and psychotic spectrum obsessive compulsive disorder.J Clin Psychiatry，1994，55(suppl.3):24
5.Richelson E.Preclinical pharmacology of neuroleptics:Focus on new generation compounds.J Clin Psychiatry，1996，57(suppl.11)：4
6.喻东山，张心保.神经递质与精神药理.国外医学精神病学分册，1998，25：204, 百拇医药
单位：
关键词：
临床精神医学杂志000246
编辑先生：有报告认为，氯氮平可恶化强迫症，而利培酮和氯氮平同类，却能治疗强迫症。据我分析，强迫症是5羟色胺能亢进所致，氯氮平按理应有抗强迫作用，结果并非如此。请编辑同志对这一问题给予指点。谢谢。
靖江市 陈谦 1999年9月22日
答读者来信
陈谦医师：
针对你提出的问题，我查阅了有关文献，现答复如下。
1 强迫症与5羟色胺(5-HT)能的关系
, 百拇医药
氯丙咪嗪、氟西汀、氟伏草胺和舍曲林都有5-HT回收阻滞效应，从而增加突触间隙的5-HT浓度，对治疗强迫症有效[1]，故推测强迫症的发生与5-HT能低下相关联。有研究发现，强迫症儿童脑脊液的5-HT代谢物5-羟吲哚醋酸比正常对照组高[2]。但这并不意味着强迫症病人的中枢5-HT能增强，相反，倒有可能是由于5-HT能传导原发性降低，通过长反射弧促进5-HT的更新加速所致。该假设由氯丙咪嗪治疗能降低脑脊液5-羟吲哚醋酸浓度[2]这一事实所支持。但是，5-HT能低下并不能完全解释强迫症的发生机理，因为仍有40%～60%的强迫症病人用5-HT回收抑制剂无效，即使是加用拟5-HT药物(例如锂、丁螺环酮、芬氟拉明或色氨酸)通常也是如此[3]，提示强迫症还涉及5-HT能以外的生物学异常[4]。
2 强迫症与多巴胺(DA)能升高的联系
已知拟DA药苯丙胺和可卡因能引起强迫症状[4]，而抗DA药氟哌啶醇(6.2±3.0mg/d)能强化5-HT回收抑制剂的抗强迫效应[3]。故推测强迫症病人与DA能亢进相关联。
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3 5-HT低下和DA升高以何者为主?
强迫症病人单用5-HT回收抑制剂治疗可能有效，无效者加用DA2受体拮抗剂可能有效；但是，单用DA2受体拮抗剂对强迫症的核心症状无效[3]。提示在强迫症的发生机制中，5-HT能低下比DA能升高更重要。
4 强迫症与基底节的关系
许多有基底节损害的疾病都可伴有强迫症状，例如抽动秽语综合征和小舞蹈病。另外，昏睡性脑炎，黄蜂叮咬和脑血管病病人只要涉及基底节损害都可伴有强迫症状。故推测：基底节功能障碍可能与强迫症的发生相关联[4]。
5 氯氮平为何引起强迫?
正中缝际的5-HT神经元能抑制黑质-纹状体系的DA活性[5]，氯氮平通过抑制5-HT2受体活性而使黑质-纹状体系的DA能脱抑制性兴奋，而氯氮平的抗DA2受体效应很弱，有可能难以抵消这种兴奋，引起DA能增强和强迫症状。
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6 利培酮对治疗强迫症的辅助作用
所谓利培酮与氯氮平同类是指这两种药物都是DA2/5-HT2受体拮抗剂，但利培酮的抗DA2比抗5-HT2的效应比率比氯氮平强[6]，即利培酮纯的阻断DA2受体功能比氯氮平强，故利培酮(0.5～2.0mg/d)能强化5-HT回收抑制剂的抗强迫效应。
参考文献
1.Flament MF,Bisserbe JC.Pharmacologic treatment of obsessive-compulsive disorder:Comparative study.J Clin Psychiatry，1997，58(suppl,12):18
2.沈渔村.精神病学.第三版.北京：人民卫生出版社，1996:118
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3.McDougle CJ.Update on pharmacologic management of OCD:Agents and augmentation.J Clin Psychiatry，1997，58(suppl.12):11
4.McDougle CJ,Goodman WK,Price LH.Dopamine antagonists in Tic-related and psychotic spectrum obsessive compulsive disorder.J Clin Psychiatry，1994，55(suppl.3):24
5.Richelson E.Preclinical pharmacology of neuroleptics:Focus on new generation compounds.J Clin Psychiatry，1996，57(suppl.11)：4
6.喻东山，张心保.神经递质与精神药理.国外医学精神病学分册，1998，25：204, 百拇医药