原发性血小板增多症94例临床分析
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37c医学网
作者：杨仁池 华宝来 钱林生 李大鹏
单位：杨仁池(中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院(天津，300020))；华宝来(中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院(天津，300020))；钱林生(中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院(天津，300020))；李大鹏(中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院(天津，300020))
关键词：血小板增多症，原发性；诊断；预后
临床血液学杂志000103 摘要：目的：探讨原发性血小板增多症(ET)患者血栓及出血的发生率、各种药物的疗效及患者的预后。方法：对我院1980年1月～1998年12月间诊治的ET患者进行回顾性分析。结果：94例患者中，男42例，女52例，男∶女为0.81∶1；就诊时中位年龄50岁(9～77岁)。出血者29例(30.9%)，血栓者21例(21.3%)，同时有出血和血栓者6例(6.4%)。就诊时中位血小板数1 202.5×109/L〔(614～3530)×109/L〕；35例进行了骨髓活检，其中6例局部有网状纤维增生。33例进行了核型分析，Ph染色体均阴性，其中5例有核型异常。对其中67例随访>1年，随访时间中位数6年(1～16年)，3例转变为骨髓纤维化，其余病例无明显变化。马利兰治疗22/25例有效；甲异靛治疗7/9例有效；羟基脲治疗9/9例有效。结论：原发性血小板增多症患者血栓与出血的发生率相仿，马利兰、羟基脲、甲异靛等均有效，预后较好。
, 百拇医药
Clinical Analysis of 94 Cases of Essential Thrombocythemia
YANG Ren-chi HUA Baolai QIAN Lin-shen LI Da-peng
(Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital,CAMS and PUMC,Tianjin 300020)
Abstract：Objective：To explore the incidence of thrombosis and hemorrhage in,the efficacy of various medications for and the prognosis of patients with essential thrombocythemia.Methods：Essential thrombocythemia patients diagnosed in our hospital during January 1980 and December 1998 were retrospectively analyzed.Results：Ninety-four patients(42 males and 52 females with a median age of 50 years) were diagnosed in our hospital in this period.Hemorrhage occurred in 30.9%,thrombosis occurred in 21.3%,and 6.4% of patients had both hemorrhage and thrombosis. The median platelet count at diagnosis was 1 202.5×109/L(range from 614 to 3 530×109/L).Bone marrow biopsy was performed in 35 cases and local fibrosis was revealed in 6 cases. Karyotype analysis was performed in 33 cases,Ph chromosome was negative in all cases and 5 cases had abnormal karyotype. Sixty-seven patients were followed-up over one year with a median follow-up period of 6 years (range from 1 to 16 years). Three patients evolved into marrow fibrosis. Twenty-two of 25 patients were responsive to busulphan,7/9 patients were responsive to mesoindigo and 9/9 patients were responsive to hydroxyurea. Conclusion：The incidence of hemorrhage and thrombosis in essential thrombocythemia patients has no difference. The patients are responsive to busulphan, mesoindigo and hydroxyurea. The prognosis is relatively good.
, 百拇医药
Key words：Thrombocythemia,essential Diagnosis Prognosis▲
原发性血小板增多症(ET)是一种少见的慢性骨髓增殖性疾病(MPD)，以血小板持续增高为特征，临床上主要表现为出血和血栓症状。其诊断标准仍处于不断修改和完善过程，目前尚无国际统一标准，真性血小板增多症研究组和瑞典学者制定了各自的诊断标准〔1〕。真性红细胞增多症研究组(PVSG)经过近20年的随访观察之后，于1997年第3次修定了本病的诊断标准〔2〕。我们按此标准对我院1980年1月～1998年12月间诊治的ET患者进行了回顾性分析，旨在探讨我国ET患者血栓及出血的发生率、各种药物的疗效及患者的转归等。
1 材料和方法
1.1 病例来源
所有病例均为1980年1月～1998年12月间我院诊治的ET患者，符合1997年PVSG最新诊断标准者共94例。
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1.2 疗效判断按以下标准
①完全缓解(CR)：临床表现及血小板数恢复正常；②部分缓解(PR)：血小板数较治疗前下降>50%，临床表现有所减轻；③无效(NR)：达不到部分缓解者。
1.3 统计学处理
按《医学统计程序集》(版本2.0)的POMS-21处理(上海科技出版社出版)。
2 结果
2.1 临床资料
94例患者中，男42例，女52例，男∶女为0.8∶1；就诊时中位年龄50岁(9～77岁)。无症状者38例(40.5%)，出血者29例(30.9%)，有血栓者21例(21.3%)，同时有出血和血栓者6例(6.4%)。就诊时血小板数与出现血栓和出血症状的关系见表1。表1可见，按血小板数分组，各组间血栓或出血的发生率差异无显著性。
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表1 血小板与血栓和出血症状的关系 BPC
(×109/L)
血栓(例数)
出血(例数)
+
-
P值
+
-
P值
<1 000
5
22
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0.40521)
10
17
0.93351)
1 000～2 000
17
36
0.19912)
20
33
0.95132)
>2 000
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5
9
0.82002)
5
9
0.88942)
1)P值与上组相比结果，2)P值与>2 000组相比结果
2.2 实验室检查
就诊时中位BPC 1 202.5×109/L〔(614～3 530)×109/L〕；<1 000×109/L者27例，(1 000～2 000)×109/L者52例，>2 000×109/L者14例。白细胞数小于10×109/L者28例，10～20×109/L者52例，>20×109/L者14例。(最高值47.3×109/L)。58例N-ALP均正常或增高，其余34例未做N-ALP检查。52例患者进行了血小板功能检测，其中血小板粘附正常26例，降低26例；血小板自发性聚集2例，血小板聚集试验(ADP为诱导剂)正常48例，降低2例，还有7例以肾上腺素为诱导剂者血小板聚集能力均降低；25例患者血小板第3因子有效性试验均正常。骨髓特点：87例进行了骨髓穿刺，其中增生活跃40例，明显活跃32例，极度活跃4例，11例骨髓混血。35例进行了骨髓活检，其中6例局部有网状纤维增生。33例患者进行了核型分析，Ph染色体均阴性，其中5例ET患者有核型异常：例1，46，xy/47,xy,+8〔1/21〕;例2，46，xy/50,xy,+6,+7,+19,+21;例3，46,xy,21s+/45,xy,21s+,-18;例4，46,xy/46,xy,del(7)(p21),del(12)(p12),del(20)(p12)〔1/15〕；例5，46，xx/46,xx,Csb(9)(q31)〔1/19〕。
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2.3 治疗
接受靛玉红治疗者5例次，3例PR，2例NR；接受马利兰治疗者25例次，20例PR，3例NR；接受甲异靛治疗者9例次，5例CR，PR、NR各2例；接受羟基脲治疗者9例次，5例CR，4例PR；接受甲异靛加羟基脲治疗者2例次，CR、PR各1例；接受甲异靛加干扰素治疗者1例次(PR)；接受高三尖杉酯碱治疗者2例次，CR、NR各1例；单纯中药治疗者15例次，1例CR，2例PR，12例NR；24例次患者服用了潘生丁，4例次服用了阿斯匹林。
2.4 随访
67例随访>1年，中位随访时间6年(1年～16年)，3例转变为骨髓纤维化，其余病例无明显变化。
3 讨论
ET是一种克隆性MPD，临床上与慢性粒细胞白血病或真性红细胞增多症常常不易鉴别。随着时间的推移，人们对于ET和其他MPD的认识越来越深入。为更明确界定ET，有关专家对其诊断标准不断修改、完善，但目前尚无国际统一的标准，迄今为止ET的诊断仍为排除性诊断〔1〕。ET患者血栓及出血的发生率各家报道不一。一组103例资料显示，在起病或病程中血栓及出血的发生率分别为25.2%，11.6%。有人对11个系列的回顾性临床研究进行了综合分析，809例患者均符合1986年PVSG的诊断标准，其中无症状者210例(25.96%)，477例(58.96%)有血栓和(或)出血性并发症，其发生率分别为58%，17%，仅有血栓者343例(42.4%)，仅有出血者11例(1.4%)，既有血栓又有出血者123例(15.2%)。最近一组148例的回顾性分析表明，77%的患者有血栓并发症，尤以>60岁者为著〔3〕。迄今国内尚无大系列报道，我们的资料显示，无症状者40.5%，出血者30.9%，血栓者21.3%，同时有出血和血栓者6.4%。资料表明，PLT>2 000×109/L者，出血的发生率明显高于PLT<2 000×109/L者。但我们的结果表明，按血小板数分组，各组间血栓或出血的发生率差异无显著性。此外，ET患者的血小板粘附能力下降，对肾上腺素的聚集反应明显减低，对ADP的聚集反应也可降低。本组资料的结果也证实了这一点。
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对于无临床症状的患者是否需要治疗尚有争论。最近的资料表明，本病患者未接受治疗而转变为急性白血病的概率很小，接受32P、烷化剂或羟基脲均可增加转化为急性白血病的概率〔2，4〕。本组资料显示，94例中无1例转化为急性白血病，仅3例在疾病后期转化为骨髓纤维化。因此，在选择治疗方案和指征时应权衡利弊。目前可供选择的药物有马利兰、羟基脲、干扰素、Pipobroman、Anagrelide等〔5〕，但仅有羟基脲经前瞻性随机对照试验证明可降低血栓性并发症的发生，其他几种药物尚无类似研究结果报告。我国自行研制的人工半合成药物甲异靛，对降低本病患者的血小板数同样有效，本组资料已说明了这一点。鉴于长期应用马利兰或羟基脲有可能增加转化为急性白血病的危险〔2，4〕，因此在使用羟基脲诱导后，应用干扰素或甲异靛进行维持治疗可能是本病较理想的治疗策略。此外，近来的研究已经证实小剂量阿斯匹林(100 mg/d)是一种安全有效的抗栓措施，但一般应在PLT(1 000～1 500)×109/L之间，且临床上有血栓性并发症时使用〔2〕。另外，虽然本病多见于中老年人，但现已有10余例儿童ET报道，本组中也有2例儿童。因此，对于儿童ET应引起重视。■
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参考文献：
[1]杨仁池，钱林生.原发性血小板增多症研究进展.国外医学输血及血液学分册，1998，21：201～203
[2]Murphy S, Peterson P,Iland H, et al. Experience of the Polycythemia Vera Study Group with essential thrombocythemia：a final report on diagnostic criteria,survival,and leukemic transition by treatment .Semin Hematol,1997,34：29～39
[3]Basses C, Cervantes F, Pereira A, et al. Major vascular complications in essential thrombocythemia：a study of the predictive factors in a series of 148 patients. Leukemia,1999,13：150～154
, 百拇医药
[4]Sterkers Y, Preudhomme C,Lai JL, et al. Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes following essential thrombocythaemia treated with hydroxyura：high proportion of cases with 17p deletion. Blood,1998,91：616～622
[5]Barbui T, Finazzi G, Dupuy E, et al. Treatment strategies in essential thrombocythemia：a critical appraisal of various experiences in different centers. Leukemia and Lymphoma,1996,22(Suppl 1)：149～160
收稿 1999-03-30
修回 1999-09-10, http://www.100md.com
单位：杨仁池(中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院(天津，300020))；华宝来(中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院(天津，300020))；钱林生(中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院(天津，300020))；李大鹏(中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院(天津，300020))
关键词：血小板增多症，原发性；诊断；预后
临床血液学杂志000103 摘要：目的：探讨原发性血小板增多症(ET)患者血栓及出血的发生率、各种药物的疗效及患者的预后。方法：对我院1980年1月～1998年12月间诊治的ET患者进行回顾性分析。结果：94例患者中，男42例，女52例，男∶女为0.81∶1；就诊时中位年龄50岁(9～77岁)。出血者29例(30.9%)，血栓者21例(21.3%)，同时有出血和血栓者6例(6.4%)。就诊时中位血小板数1 202.5×109/L〔(614～3530)×109/L〕；35例进行了骨髓活检，其中6例局部有网状纤维增生。33例进行了核型分析，Ph染色体均阴性，其中5例有核型异常。对其中67例随访>1年，随访时间中位数6年(1～16年)，3例转变为骨髓纤维化，其余病例无明显变化。马利兰治疗22/25例有效；甲异靛治疗7/9例有效；羟基脲治疗9/9例有效。结论：原发性血小板增多症患者血栓与出血的发生率相仿，马利兰、羟基脲、甲异靛等均有效，预后较好。
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Clinical Analysis of 94 Cases of Essential Thrombocythemia
YANG Ren-chi HUA Baolai QIAN Lin-shen LI Da-peng
(Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital,CAMS and PUMC,Tianjin 300020)
Abstract：Objective：To explore the incidence of thrombosis and hemorrhage in,the efficacy of various medications for and the prognosis of patients with essential thrombocythemia.Methods：Essential thrombocythemia patients diagnosed in our hospital during January 1980 and December 1998 were retrospectively analyzed.Results：Ninety-four patients(42 males and 52 females with a median age of 50 years) were diagnosed in our hospital in this period.Hemorrhage occurred in 30.9%,thrombosis occurred in 21.3%,and 6.4% of patients had both hemorrhage and thrombosis. The median platelet count at diagnosis was 1 202.5×109/L(range from 614 to 3 530×109/L).Bone marrow biopsy was performed in 35 cases and local fibrosis was revealed in 6 cases. Karyotype analysis was performed in 33 cases,Ph chromosome was negative in all cases and 5 cases had abnormal karyotype. Sixty-seven patients were followed-up over one year with a median follow-up period of 6 years (range from 1 to 16 years). Three patients evolved into marrow fibrosis. Twenty-two of 25 patients were responsive to busulphan,7/9 patients were responsive to mesoindigo and 9/9 patients were responsive to hydroxyurea. Conclusion：The incidence of hemorrhage and thrombosis in essential thrombocythemia patients has no difference. The patients are responsive to busulphan, mesoindigo and hydroxyurea. The prognosis is relatively good.
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Key words：Thrombocythemia,essential Diagnosis Prognosis▲
原发性血小板增多症(ET)是一种少见的慢性骨髓增殖性疾病(MPD)，以血小板持续增高为特征，临床上主要表现为出血和血栓症状。其诊断标准仍处于不断修改和完善过程，目前尚无国际统一标准，真性血小板增多症研究组和瑞典学者制定了各自的诊断标准〔1〕。真性红细胞增多症研究组(PVSG)经过近20年的随访观察之后，于1997年第3次修定了本病的诊断标准〔2〕。我们按此标准对我院1980年1月～1998年12月间诊治的ET患者进行了回顾性分析，旨在探讨我国ET患者血栓及出血的发生率、各种药物的疗效及患者的转归等。
1 材料和方法
1.1 病例来源
所有病例均为1980年1月～1998年12月间我院诊治的ET患者，符合1997年PVSG最新诊断标准者共94例。
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1.2 疗效判断按以下标准
①完全缓解(CR)：临床表现及血小板数恢复正常；②部分缓解(PR)：血小板数较治疗前下降>50%，临床表现有所减轻；③无效(NR)：达不到部分缓解者。
1.3 统计学处理
按《医学统计程序集》(版本2.0)的POMS-21处理(上海科技出版社出版)。
2 结果
2.1 临床资料
94例患者中，男42例，女52例，男∶女为0.8∶1；就诊时中位年龄50岁(9～77岁)。无症状者38例(40.5%)，出血者29例(30.9%)，有血栓者21例(21.3%)，同时有出血和血栓者6例(6.4%)。就诊时血小板数与出现血栓和出血症状的关系见表1。表1可见，按血小板数分组，各组间血栓或出血的发生率差异无显著性。
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表1 血小板与血栓和出血症状的关系 BPC
(×109/L)
血栓(例数)
出血(例数)
+
-
P值
+
-
P值
<1 000
5
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0.40521)
10
17
0.93351)
1 000～2 000
17
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>2 000
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0.82002)
5
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0.88942)
1)P值与上组相比结果，2)P值与>2 000组相比结果
2.2 实验室检查
就诊时中位BPC 1 202.5×109/L〔(614～3 530)×109/L〕；<1 000×109/L者27例，(1 000～2 000)×109/L者52例，>2 000×109/L者14例。白细胞数小于10×109/L者28例，10～20×109/L者52例，>20×109/L者14例。(最高值47.3×109/L)。58例N-ALP均正常或增高，其余34例未做N-ALP检查。52例患者进行了血小板功能检测，其中血小板粘附正常26例，降低26例；血小板自发性聚集2例，血小板聚集试验(ADP为诱导剂)正常48例，降低2例，还有7例以肾上腺素为诱导剂者血小板聚集能力均降低；25例患者血小板第3因子有效性试验均正常。骨髓特点：87例进行了骨髓穿刺，其中增生活跃40例，明显活跃32例，极度活跃4例，11例骨髓混血。35例进行了骨髓活检，其中6例局部有网状纤维增生。33例患者进行了核型分析，Ph染色体均阴性，其中5例ET患者有核型异常：例1，46，xy/47,xy,+8〔1/21〕;例2，46，xy/50,xy,+6,+7,+19,+21;例3，46,xy,21s+/45,xy,21s+,-18;例4，46,xy/46,xy,del(7)(p21),del(12)(p12),del(20)(p12)〔1/15〕；例5，46，xx/46,xx,Csb(9)(q31)〔1/19〕。
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2.3 治疗
接受靛玉红治疗者5例次，3例PR，2例NR；接受马利兰治疗者25例次，20例PR，3例NR；接受甲异靛治疗者9例次，5例CR，PR、NR各2例；接受羟基脲治疗者9例次，5例CR，4例PR；接受甲异靛加羟基脲治疗者2例次，CR、PR各1例；接受甲异靛加干扰素治疗者1例次(PR)；接受高三尖杉酯碱治疗者2例次，CR、NR各1例；单纯中药治疗者15例次，1例CR，2例PR，12例NR；24例次患者服用了潘生丁，4例次服用了阿斯匹林。
2.4 随访
67例随访>1年，中位随访时间6年(1年～16年)，3例转变为骨髓纤维化，其余病例无明显变化。
3 讨论
ET是一种克隆性MPD，临床上与慢性粒细胞白血病或真性红细胞增多症常常不易鉴别。随着时间的推移，人们对于ET和其他MPD的认识越来越深入。为更明确界定ET，有关专家对其诊断标准不断修改、完善，但目前尚无国际统一的标准，迄今为止ET的诊断仍为排除性诊断〔1〕。ET患者血栓及出血的发生率各家报道不一。一组103例资料显示，在起病或病程中血栓及出血的发生率分别为25.2%，11.6%。有人对11个系列的回顾性临床研究进行了综合分析，809例患者均符合1986年PVSG的诊断标准，其中无症状者210例(25.96%)，477例(58.96%)有血栓和(或)出血性并发症，其发生率分别为58%，17%，仅有血栓者343例(42.4%)，仅有出血者11例(1.4%)，既有血栓又有出血者123例(15.2%)。最近一组148例的回顾性分析表明，77%的患者有血栓并发症，尤以>60岁者为著〔3〕。迄今国内尚无大系列报道，我们的资料显示，无症状者40.5%，出血者30.9%，血栓者21.3%，同时有出血和血栓者6.4%。资料表明，PLT>2 000×109/L者，出血的发生率明显高于PLT<2 000×109/L者。但我们的结果表明，按血小板数分组，各组间血栓或出血的发生率差异无显著性。此外，ET患者的血小板粘附能力下降，对肾上腺素的聚集反应明显减低，对ADP的聚集反应也可降低。本组资料的结果也证实了这一点。
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对于无临床症状的患者是否需要治疗尚有争论。最近的资料表明，本病患者未接受治疗而转变为急性白血病的概率很小，接受32P、烷化剂或羟基脲均可增加转化为急性白血病的概率〔2，4〕。本组资料显示，94例中无1例转化为急性白血病，仅3例在疾病后期转化为骨髓纤维化。因此，在选择治疗方案和指征时应权衡利弊。目前可供选择的药物有马利兰、羟基脲、干扰素、Pipobroman、Anagrelide等〔5〕，但仅有羟基脲经前瞻性随机对照试验证明可降低血栓性并发症的发生，其他几种药物尚无类似研究结果报告。我国自行研制的人工半合成药物甲异靛，对降低本病患者的血小板数同样有效，本组资料已说明了这一点。鉴于长期应用马利兰或羟基脲有可能增加转化为急性白血病的危险〔2，4〕，因此在使用羟基脲诱导后，应用干扰素或甲异靛进行维持治疗可能是本病较理想的治疗策略。此外，近来的研究已经证实小剂量阿斯匹林(100 mg/d)是一种安全有效的抗栓措施，但一般应在PLT(1 000～1 500)×109/L之间，且临床上有血栓性并发症时使用〔2〕。另外，虽然本病多见于中老年人，但现已有10余例儿童ET报道，本组中也有2例儿童。因此，对于儿童ET应引起重视。■
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参考文献：
[1]杨仁池，钱林生.原发性血小板增多症研究进展.国外医学输血及血液学分册，1998，21：201～203
[2]Murphy S, Peterson P,Iland H, et al. Experience of the Polycythemia Vera Study Group with essential thrombocythemia：a final report on diagnostic criteria,survival,and leukemic transition by treatment .Semin Hematol,1997,34：29～39
[3]Basses C, Cervantes F, Pereira A, et al. Major vascular complications in essential thrombocythemia：a study of the predictive factors in a series of 148 patients. Leukemia,1999,13：150～154
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[4]Sterkers Y, Preudhomme C,Lai JL, et al. Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes following essential thrombocythaemia treated with hydroxyura：high proportion of cases with 17p deletion. Blood,1998,91：616～622
[5]Barbui T, Finazzi G, Dupuy E, et al. Treatment strategies in essential thrombocythemia：a critical appraisal of various experiences in different centers. Leukemia and Lymphoma,1996,22(Suppl 1)：149～160
收稿 1999-03-30
修回 1999-09-10, http://www.100md.com