红细胞单采术合并高三尖杉酯碱治疗24例真性红细胞增多症
http://www.100md.com
37c医学网
作者：林素霞 陈国勇 王光武
单位：林素霞(莆田县医院 351100)；陈国勇(莆田县医院 351100)；王光武(莆田县医院 351100)
关键词：真性红细胞增多症；红细胞单采术；高三尖杉酯碱
海峡药学000135 摘要 真性红细胞增多症传统的静脉放血、32磷或烷化剂治疗均有一定的缺点，我们试用红细胞单采术及高三尖杉酯碱治疗24例真性红细胞增多症，近期内22例达到完全缓解，1例改善，1例无效。达到完全缓解的中数时间为21d，较单用马利兰、马法兰及放血合并羟基脲等方法治疗时间均短。对20例病人进行随诊，16例未复发，完全缓解的中数时间为19个月。另外至目前为止尚未发现引起白血病者，而其它烷化剂、32磷有增加继发性的白血病的可能。所以本疗法具有一定的优点，值得推广。
真性红细胞增多症(以下简称真红)是一种原因不明，慢性进行性骨髓增殖性疾病，目前认为真红是一种克隆性以红系细胞异常增殖为主的疾病。在治疗上主要是：静脉放血、放射性32磷及骨髓抑制性药物的应用，我们试用红细胞单采术合并高三尖杉酯碱治疗24例真红，取得满意疗效。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 一般资料 24例病例系我院自1993年1月至1999年9月住院和门诊病人，其中男15例，女9例，年龄40～72岁，24例中19例为初治者，5例为复治者，后者为其它药物治疗无效或复发的病例，包括甲异靛4例，羟基脲1例。
1.2 诊断标准 根据国外诊断标准，结合我国具体情况，国内制定真红诊断标准[1]：(1)临床多血质表现：皮肤、粘膜深红色，脾大，高血压或病程中有出血、血栓史。(2)实验室检查：血红蛋白及红细胞计数增加(男性血红蛋白>180g.L-1，红细胞>6.5×1012/L，女性分别>170g.L-1及6.0×1012/L)。红细胞容量绝对值增加，51Cr标记红细胞容量男>36ml.kg-1，女>32ml.kg-1。如患者有(1)中2项及实验室检查不正常，并除外继发性红细胞增多，即可诊断。本文24例患者均符合以上诊断标准。
, 百拇医药
1.3 疗效判断标准[2] 完全缓解：临床症状消失，皮肤粘膜深红色恢复正常，血压降至正常，肝脾肿大恢复正常或显著回缩，血红蛋白恢复正常，白细胞和血小板基本恢复正常或轻度减少；好转：临床症状明显改善，皮肤粘膜深红色明显减轻，血压增高有所下降，肝脾肿大有所回缩，血红蛋白增高明显下降，但未降至正常，白细胞和血小板增高有所下降；无效：临床症状、体征和血象无改善或改善不明显。
1.4 治疗方法 治疗性红细胞单采由附属我院的莆田市中心血站使用血细胞分离机进行单采，每次采血400ml，单采红细胞280 ml～300ml，降低血红蛋白25～30g.L-1，每次回输血浆100～120ml，血红蛋白在200g.L-1以下的单采1次，血红蛋白在200g.L-1以上单采2～3次，术后给予静滴高三尖杉酯碱：5%葡萄糖生理盐水500ml+高三尖杉酯碱2mg～3mg静滴，每日1次，若血红蛋白降至150g.L-1以下时停用，在用药过程中若出现白细胞或血小板减少，即停用或隔日使用。
, http://www.100md.com
2 结果(见表1)。
表1 治疗前后患者体征及实验室检查的变化
治疗前
治疗后
P值*
肝肿大(cm)
2.7±1.5
1.5±1.3
<0.01
脾肿大(cm)
4.0±2.8
, 百拇医药 2.0±2.4
<0.01
Hg(g/L)
201±41
147±18
<0.01
RBC(×1012/L)
7.53±2.02
5.30±1.57
<0.05
压积(%)
61.0±9.9
, 百拇医药
42.3±10.2
<0.01
WBC(×109/L)
23.5±17.4
8.9±5.3
<0.01
PLT(×109/L)
29.2±16.8
17.5±10.9
<0.05
* 统计学方法：均采用t检验
, http://www.100md.com
2.1 近期疗效 2.1.1 症状和体征 24例真红经以上综合治疗后有22例达到完全缓解，1例改善，1例因病人出现白细胞下降过低而停用。
2.1.2 血象 治疗后血红蛋白、红细胞压积等均有下降，其中血红蛋白、红细胞压积、白细胞治疗前后经统计学处理有显著意义(P<0.01)，而红细胞、血小板统计学上差异亦有意义(P<0.05)。2.1.3 骨髓象 10例病人治疗后拒绝行骨髓象检查，另外14例治疗后复查骨髓象，其中12例骨髓增生由明显活跃变为活跃，2例增生无变化，但红系比例有明显降低。
2.2 远期疗效 对其中20例患者进行随诊，其中16例仍处在完全缓解之中，完全缓解的中数时间为19个月，另外4例复发，从显效至复发的中数时间为17个月，继续应用以上治疗方法，2例复达到完全缓解，2例无效后改用其它治疗方法。
3 讨论
, 百拇医药 治疗性红细胞单采术可迅速降低红细胞压积和血液粘度，迅速改善临床情况及预防并发症，一般进行1～2次红细胞单采术即可获得明显疗效，但红细胞单采治疗仅是一种辅助治疗，需联用化疗或放疗才能维持疗效。32磷治疗真红具有缓解率高，疗效肯定而持久，但因其不易普及及诱发白血病之嫌，故目前渐少用，而化疗中有羟基脲及烷化剂包括马利兰、马法兰、苯丁酸氮芥、环磷酰胺。以上几种药物治疗真红达到完全缓解需较长时间：苯丁酸氮芥+放血疗法为119d[3]，环磷酰胺+放血疗法需84d[3]，马利兰为50～91d[3]，马法兰为90d[4]，羟基脲+放血疗法为30～45d[5]，而本组达到完全缓解的中数时间为21d，亦较单用高三尖杉酯碱治疗的时间(60d)[2]要短。另外从远期疗效来看，本组对20例病人进行随诊，其中16例至今未复发，完全缓解的中数时间为19个月，4例复发，其显效至复发的中数时间为17个月，而苯丁酸氮芥中数缓解时间为5～6个月[3]，马利兰15～36.2月[3]，说明本组的远期疗效并不比马利兰等药物差。本组治疗至目前为止尚未发现引起白血病者，而马利兰、马法兰有增加继发性白血病或其它恶性肿瘤发生的可能，32磷治疗真红时其白血病预期发生率为14%[5]，马利兰治疗与之相似[5]。
, 百拇医药
高三尖杉酯碱治疗真红可能与其对红细胞系统DNA合成的抑制以及该药对部分造血干细胞的杀灭或抑制作用有关，因其对造血干细胞的抑制，所以在治疗过程中除引起血红蛋白的下降外，还会引起白细胞及血小板的相应降低，本组有1例因白细胞下降过低，无法忍受而中断治疗，但与马利兰、马法兰等烷化剂相比较，烷化剂引起的骨髓抑制，它所造成的全血细胞减少发生率相当高，由马利兰引起者，时间更长，也较难处理，正由于这种药物所致的全血细胞减少及其易诱发其它肿瘤，继发性白血病等并发症，所以目前已不推荐使用烷化剂。针对高三尖杉酯碱会引起白细胞下降这一问题，在治疗过程中，我们先采用红细胞单采术，使血色素下降至一定程度，然后再用小剂量高三尖杉酯碱，使得白细胞和血小板不致于下降过低的情况下，血色素稳定下降。总之，本疗法与传统的静脉放血、烷化剂，32磷治疗相比较，具有方便、疗效好、收效时间短、缓解时间长，较少引起白血病等特点。但放血治疗不能抑制骨髓增生，单采放血有较高的出血和血栓形成的危险，因此适当放血治疗的同时加用骨髓抑制性药物是可取的。
, http://www.100md.com 参考文献
[1]方圻主编：现代内科学(下卷)，北京，人民军医出版社，1996；2244～2245
[2]吕联煌等：三尖杉酯碱治疗真性红细胞增多症12例疗效分析 中华内科杂志 1984；23(7)：413～415
[3]Gilbert HS：Problems relating to control of polycythemia vera：The use of alkylating agents.Blood 1968；32：50
[4]Logue GL，et al：Melphalan therapy of polycythemia vera.Blood 1977；36：70
[5]谢毅等：治疗性红细胞单采术和羟基脲联合治疗真性红细胞增多症 中华血液学杂志 1993；14(11)：598～599, http://www.100md.com
单位：林素霞(莆田县医院 351100)；陈国勇(莆田县医院 351100)；王光武(莆田县医院 351100)
关键词：真性红细胞增多症；红细胞单采术；高三尖杉酯碱
海峡药学000135 摘要 真性红细胞增多症传统的静脉放血、32磷或烷化剂治疗均有一定的缺点，我们试用红细胞单采术及高三尖杉酯碱治疗24例真性红细胞增多症，近期内22例达到完全缓解，1例改善，1例无效。达到完全缓解的中数时间为21d，较单用马利兰、马法兰及放血合并羟基脲等方法治疗时间均短。对20例病人进行随诊，16例未复发，完全缓解的中数时间为19个月。另外至目前为止尚未发现引起白血病者，而其它烷化剂、32磷有增加继发性的白血病的可能。所以本疗法具有一定的优点，值得推广。
真性红细胞增多症(以下简称真红)是一种原因不明，慢性进行性骨髓增殖性疾病，目前认为真红是一种克隆性以红系细胞异常增殖为主的疾病。在治疗上主要是：静脉放血、放射性32磷及骨髓抑制性药物的应用，我们试用红细胞单采术合并高三尖杉酯碱治疗24例真红，取得满意疗效。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 一般资料 24例病例系我院自1993年1月至1999年9月住院和门诊病人，其中男15例，女9例，年龄40～72岁，24例中19例为初治者，5例为复治者，后者为其它药物治疗无效或复发的病例，包括甲异靛4例，羟基脲1例。
1.2 诊断标准 根据国外诊断标准，结合我国具体情况，国内制定真红诊断标准[1]：(1)临床多血质表现：皮肤、粘膜深红色，脾大，高血压或病程中有出血、血栓史。(2)实验室检查：血红蛋白及红细胞计数增加(男性血红蛋白>180g.L-1，红细胞>6.5×1012/L，女性分别>170g.L-1及6.0×1012/L)。红细胞容量绝对值增加，51Cr标记红细胞容量男>36ml.kg-1，女>32ml.kg-1。如患者有(1)中2项及实验室检查不正常，并除外继发性红细胞增多，即可诊断。本文24例患者均符合以上诊断标准。
, 百拇医药
1.3 疗效判断标准[2] 完全缓解：临床症状消失，皮肤粘膜深红色恢复正常，血压降至正常，肝脾肿大恢复正常或显著回缩，血红蛋白恢复正常，白细胞和血小板基本恢复正常或轻度减少；好转：临床症状明显改善，皮肤粘膜深红色明显减轻，血压增高有所下降，肝脾肿大有所回缩，血红蛋白增高明显下降，但未降至正常，白细胞和血小板增高有所下降；无效：临床症状、体征和血象无改善或改善不明显。
1.4 治疗方法 治疗性红细胞单采由附属我院的莆田市中心血站使用血细胞分离机进行单采，每次采血400ml，单采红细胞280 ml～300ml，降低血红蛋白25～30g.L-1，每次回输血浆100～120ml，血红蛋白在200g.L-1以下的单采1次，血红蛋白在200g.L-1以上单采2～3次，术后给予静滴高三尖杉酯碱：5%葡萄糖生理盐水500ml+高三尖杉酯碱2mg～3mg静滴，每日1次，若血红蛋白降至150g.L-1以下时停用，在用药过程中若出现白细胞或血小板减少，即停用或隔日使用。
, http://www.100md.com
2 结果(见表1)。
表1 治疗前后患者体征及实验室检查的变化
治疗前
治疗后
P值*
肝肿大(cm)
2.7±1.5
1.5±1.3
<0.01
脾肿大(cm)
4.0±2.8
, 百拇医药 2.0±2.4
<0.01
Hg(g/L)
201±41
147±18
<0.01
RBC(×1012/L)
7.53±2.02
5.30±1.57
<0.05
压积(%)
61.0±9.9
, 百拇医药
42.3±10.2
<0.01
WBC(×109/L)
23.5±17.4
8.9±5.3
<0.01
PLT(×109/L)
29.2±16.8
17.5±10.9
<0.05
* 统计学方法：均采用t检验
, http://www.100md.com
2.1 近期疗效 2.1.1 症状和体征 24例真红经以上综合治疗后有22例达到完全缓解，1例改善，1例因病人出现白细胞下降过低而停用。
2.1.2 血象 治疗后血红蛋白、红细胞压积等均有下降，其中血红蛋白、红细胞压积、白细胞治疗前后经统计学处理有显著意义(P<0.01)，而红细胞、血小板统计学上差异亦有意义(P<0.05)。2.1.3 骨髓象 10例病人治疗后拒绝行骨髓象检查，另外14例治疗后复查骨髓象，其中12例骨髓增生由明显活跃变为活跃，2例增生无变化，但红系比例有明显降低。
2.2 远期疗效 对其中20例患者进行随诊，其中16例仍处在完全缓解之中，完全缓解的中数时间为19个月，另外4例复发，从显效至复发的中数时间为17个月，继续应用以上治疗方法，2例复达到完全缓解，2例无效后改用其它治疗方法。
3 讨论
, 百拇医药 治疗性红细胞单采术可迅速降低红细胞压积和血液粘度，迅速改善临床情况及预防并发症，一般进行1～2次红细胞单采术即可获得明显疗效，但红细胞单采治疗仅是一种辅助治疗，需联用化疗或放疗才能维持疗效。32磷治疗真红具有缓解率高，疗效肯定而持久，但因其不易普及及诱发白血病之嫌，故目前渐少用，而化疗中有羟基脲及烷化剂包括马利兰、马法兰、苯丁酸氮芥、环磷酰胺。以上几种药物治疗真红达到完全缓解需较长时间：苯丁酸氮芥+放血疗法为119d[3]，环磷酰胺+放血疗法需84d[3]，马利兰为50～91d[3]，马法兰为90d[4]，羟基脲+放血疗法为30～45d[5]，而本组达到完全缓解的中数时间为21d，亦较单用高三尖杉酯碱治疗的时间(60d)[2]要短。另外从远期疗效来看，本组对20例病人进行随诊，其中16例至今未复发，完全缓解的中数时间为19个月，4例复发，其显效至复发的中数时间为17个月，而苯丁酸氮芥中数缓解时间为5～6个月[3]，马利兰15～36.2月[3]，说明本组的远期疗效并不比马利兰等药物差。本组治疗至目前为止尚未发现引起白血病者，而马利兰、马法兰有增加继发性白血病或其它恶性肿瘤发生的可能，32磷治疗真红时其白血病预期发生率为14%[5]，马利兰治疗与之相似[5]。
, 百拇医药
高三尖杉酯碱治疗真红可能与其对红细胞系统DNA合成的抑制以及该药对部分造血干细胞的杀灭或抑制作用有关，因其对造血干细胞的抑制，所以在治疗过程中除引起血红蛋白的下降外，还会引起白细胞及血小板的相应降低，本组有1例因白细胞下降过低，无法忍受而中断治疗，但与马利兰、马法兰等烷化剂相比较，烷化剂引起的骨髓抑制，它所造成的全血细胞减少发生率相当高，由马利兰引起者，时间更长，也较难处理，正由于这种药物所致的全血细胞减少及其易诱发其它肿瘤，继发性白血病等并发症，所以目前已不推荐使用烷化剂。针对高三尖杉酯碱会引起白细胞下降这一问题，在治疗过程中，我们先采用红细胞单采术，使血色素下降至一定程度，然后再用小剂量高三尖杉酯碱，使得白细胞和血小板不致于下降过低的情况下，血色素稳定下降。总之，本疗法与传统的静脉放血、烷化剂，32磷治疗相比较，具有方便、疗效好、收效时间短、缓解时间长，较少引起白血病等特点。但放血治疗不能抑制骨髓增生，单采放血有较高的出血和血栓形成的危险，因此适当放血治疗的同时加用骨髓抑制性药物是可取的。
, http://www.100md.com 参考文献
[1]方圻主编：现代内科学(下卷)，北京，人民军医出版社，1996；2244～2245
[2]吕联煌等：三尖杉酯碱治疗真性红细胞增多症12例疗效分析 中华内科杂志 1984；23(7)：413～415
[3]Gilbert HS：Problems relating to control of polycythemia vera：The use of alkylating agents.Blood 1968；32：50
[4]Logue GL，et al：Melphalan therapy of polycythemia vera.Blood 1977；36：70
[5]谢毅等：治疗性红细胞单采术和羟基脲联合治疗真性红细胞增多症 中华血液学杂志 1993；14(11)：598～599, http://www.100md.com