脑垂体腺瘤放射治疗远期生存质量分析
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作者：郭占文 李玉 田起和 拱玉华 阎英
单位：郭占文(沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110015)；李玉(沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110015)；田起和(沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110015)；拱玉华(沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110015)；阎英(沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110015)
关键词：
现代康复0003117
本文收集了1987年12月～1996年12月间收治的288例脑垂体腺瘤病人资料对远期生存质量进行回顾性分析。
1资料与方法
1.1一般资料1987年12月～1996年12月我科共收治脑垂体腺瘤病人324例，中止治疗3例，失访33例。随访时间3～12年。可供分析者288例，男136例，女152例，年龄7～72岁，平均40.7岁。病程1个月～20年，平均3.8年。
, 百拇医药
1.2临床表现头晕、头痛138例，视力、视野障碍167例，眼睑下垂8例，月经不调或闭经76例，泌乳61例，肢端肥大49例，肥胖18例，腋毛、阴毛稀少10例，多饮多尿23例，恶心、呕吐19例，乏力17例，性功能减退35例，阳萎2例，甲亢1例，甲低1例，尿崩症1例。
1.3影像学检查头颅X线检查蝶鞍扩大，骨质吸收或破坏182/227(80.2%),CT检查示鞍区肿瘤288/288(100%)，MRI检查鞍区肿瘤87/87(100%)，肿瘤直径0.8～7.0cm，平均3.5cm。
1.4内分泌功能检查检查项目包括T3(三碘甲状腺原氨酸)、T4(甲状腺素)、TSH(促甲状腺激素)、PRL(泌乳素)、GH(生长激素)、ACTH(促肾上腺皮质激素)。治疗前后检查项目完整共204例。1例甲亢病人T3为35.0nmol/L,手术加放疗后下降为11.0nmol/L;2例T4为173.3nmol/L和187.4nmol/L，治疗后下降正常，其余T3、T4、TSH治疗前均正常。PRL增高79例，单放组18例，手术+放疗组61例，GH增高66例，单放组12例，手术+放疗组54例，ACTH增高38例，单放组6例，手术+放疗组32例。
, 百拇医药
1.5组织病理分类202例术后病理证实，嗜酸性细胞瘤31例，嫌色性细胞瘤82例，混合性细胞瘤67例，未分类22例。
1.6治疗方法(1)手术方式：经额-冠入路116例，经口-鼻-蝶入路96例。以手术记录资料为准，术中显微镜下肿瘤全切除38例，次全切除137例，部分切除27例。肿瘤残瘤率82.7%。术后1～3个月行放疗。包括术后复发的5例病人，复发时间为术后3～18个月。(2)照射技术：全部病人均接受放射治疗，设双颞侧对穿野，根据肿瘤大小、切除情况在模拟机下或垂体体表解剖位置设照射定野，大小为4cm×4cm～6cm×6cm,1例巨大型垂体腺瘤设野为7cm×7cm。采用10MV-X线加速器照射，每次1.8～2.0Gy,每周5次，总照射剂量42～52Gy。
2结果
疗效评定标准为肿瘤控制：治疗后症状消失、内分泌检查正常或明显好转，影像学检查肿瘤消失或缩小。肿瘤未控制：症状、内分泌检查无好转或加重，影像学检查肿瘤无显著变化或增大。单放组与手术+放疗组3、5、10年肿瘤控制率见表1。经χ2检验，单放组与手术+放疗组3、5、10年肿瘤控制率比较，无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
治疗后单放组和手术+放疗组临床表现改善情况见表2。单放组临床表现改善率为64.4%(103/160)与手术+放疗组71.5%(333/466)比较无显著差异(P>0.05)。
治疗前后单放组与手术+放疗组血清PRL、GH、ACTH含量变化的比较见表3。治疗后两组PRL、GH及ACTH下降水平均无显著差异(P>0.05)。
肿瘤复发与并发症：在随访期间，有13例死于其它疾病，有12例在治疗后5个月～7年复发，单放组4例，复发率为4.9%,手术+放疗组8例，复发率为4.0%，均给予再次手术切除，术后配合放疗。单放组中垂体功能低下1例，手术+放疗组中垂体功能低下3例，右颞叶放射性脑软化1例。全组发生率为1.7%。
表1单放组与手术+放疗组3、5、10年肿瘤控制率 生存时间(年)
单放组(%)
, 百拇医药
手术(%)＝放疗组(%)
p值
3
67/86(80.2%)
174/202(86.1%)
〉0.05
5
45/57(79.9%)
134/163(82.2%)
〉0.05
10
30/38(78.6)9%
, 百拇医药
62/76(81.5%)
〉0.05
表2单放组与手术+放疗组治疗后临床表现情况 临床表现
单放组
手术+放疗组
治疗前例次
治疗后改善例次
改善率%
治疗前例次
治疗后例次
改善率%
头晕、头痛
, 百拇医药
41
35
85.3
97
89
91.7
视力、视野障碍
31
21
67.7
136
99
72.8
, 百拇医药
眼睑下垂
2
1
50.0
6
3
50.0
月经不调或闭经
23
14
60.8
53
34
, 百拇医药 64.2
泌乳
19
16
84.2
42
36
85.7
肢端肥大
15
11
80.0
35
29
, http://www.100md.com
88.8
多饮多尿
5
4
100.0
18
16
100.0
恶心呕吐
4
4
25.0
15
, 百拇医药 15
29.6
性功能减退
8
2
75.0
27
8
84.6
乏力
4
3
25.0
13
, 百拇医药
11
21.4
肥胖
4
1
0.0
14
3
0.0
腋毛阴毛稀少
3
0
0.0
7
, http://www.100md.com
0
0.0
阳萎
0
0
0.0
2
0
0.1
甲亢
0
0
0.0
1
, http://www.100md.com
1
100.0
甲低
0
0
0.0
1
1
100.0
尿崩症
1
100.0
100.0
, 百拇医药 0
0
0.0
合计
160
103
64.4
466
333
71.5
表3治疗后单放组与手术+放疗组血清PRL、GH和ATCH含量比较(
±s) 指标
, 百拇医药 单放组
手术+放疗组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
PRL(nmol/L)
3.96±0.84
2.01±0.79
4.17±1.02
2.13±0.97*
GH(μg/L)
, 百拇医药
56.43±11.76
8.96±5.64
57.62±10.61
7.84±5.07*
ACTH(pmol/L)
26.78±8.21
13.46±6.02
27.14±7.93
12.70±3.76*
*两组后比较P>0.05。
, 百拇医药 3讨论
随着放疗设备和技术的进一步发展，放疗在脑垂体腺瘤治疗中的作用深受重视。本文结果显示，单放组与手术+放疗组无论是肿瘤的控制率，还是临床症状改善率及内分泌激素下降水平，均无显著性差异(P>0.05)，与文献报道相似[1]。另外在手术+放疗组中有5例术后未行放疗，并在术后3个月～15年复发。虽然显微外科手术治疗脑垂体腺瘤较肉眼手术更优越，但因肿瘤是生长在具有内分泌功能的垂体腺上，并呈浸润性生长，这就决定了手术切除的范围和程度都不宜过大。从本组手术记录所见，尽管在显微镜下切除，但因肿瘤与周围组织粘连等，也有82.7%有肿瘤残留，术后存在较高的复发率。可见垂体腺瘤术后放疗是必要的。对视力、视野急剧下降或受损者，及时施行手术减压，可尽快恢复功能，除此之外，可首选放疗。在单放组中有1例巨大垂体腺瘤7cm×7cm放疗前双眼仅有光感，放疗后肿瘤消失，视力及视野恢复正常。
治疗后肿瘤复发应从以下几个方面观察(1)最常见且早期表现为视力及视野障碍。(2)已缓解的症状又重新出现。(3)影像学检查肿瘤再生或肿瘤增大。(4)已降低的激素水平再次升高。有人又将其分为三类[2]：①有临床症状者。②无临床症状仅有影像学检查提示。③仅有内分泌改变。
, 百拇医药
垂体腺瘤病人经过治疗后决大多数能够长期生存，因此改善患者的生存质量尤为重要。近年来随着放疗设备和技术的进步，并发症的发生率明显降低，本组为1.7%。只有1例发生在单放组，另4例均发生在手术+放疗组，可能与术后局部血运较差有关。当然放疗剂量也是很重要的因素，有人研究认为放疗剂量在45～50Gy疗效好，并发症低，剂量高于50Gy并不增加放疗疗效，但并发症明显增加[3]。所以我们认为垂体肿瘤放疗剂量以45～50Gy为宜。
参考文献：
[1]张春，林成，林祥松.104例垂体腺瘤的放射治疗[J]，福建医学杂志，1996，18：28
[2]Ciric I,Midhacl M,Stafford T,et al.Transsphen-oidalmicro-surcry of Pituitary macrondenomas With long-tcrmfollow_up results[J],J Ncurosurg, 1983,59:395
[3]张永禄，张雪君，常力方，等.垂体ACTH腺瘤的放射治疗(附144例报告)[J].中国肿瘤临床，1997，24：16
收稿日期：1999-12-28
修改日期：2000-01-27, 百拇医药
单位：郭占文(沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110015)；李玉(沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110015)；田起和(沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110015)；拱玉华(沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110015)；阎英(沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110015)
关键词：
现代康复0003117
本文收集了1987年12月～1996年12月间收治的288例脑垂体腺瘤病人资料对远期生存质量进行回顾性分析。
1资料与方法
1.1一般资料1987年12月～1996年12月我科共收治脑垂体腺瘤病人324例，中止治疗3例，失访33例。随访时间3～12年。可供分析者288例，男136例，女152例，年龄7～72岁，平均40.7岁。病程1个月～20年，平均3.8年。
, 百拇医药
1.2临床表现头晕、头痛138例，视力、视野障碍167例，眼睑下垂8例，月经不调或闭经76例，泌乳61例，肢端肥大49例，肥胖18例，腋毛、阴毛稀少10例，多饮多尿23例，恶心、呕吐19例，乏力17例，性功能减退35例，阳萎2例，甲亢1例，甲低1例，尿崩症1例。
1.3影像学检查头颅X线检查蝶鞍扩大，骨质吸收或破坏182/227(80.2%),CT检查示鞍区肿瘤288/288(100%)，MRI检查鞍区肿瘤87/87(100%)，肿瘤直径0.8～7.0cm，平均3.5cm。
1.4内分泌功能检查检查项目包括T3(三碘甲状腺原氨酸)、T4(甲状腺素)、TSH(促甲状腺激素)、PRL(泌乳素)、GH(生长激素)、ACTH(促肾上腺皮质激素)。治疗前后检查项目完整共204例。1例甲亢病人T3为35.0nmol/L,手术加放疗后下降为11.0nmol/L;2例T4为173.3nmol/L和187.4nmol/L，治疗后下降正常，其余T3、T4、TSH治疗前均正常。PRL增高79例，单放组18例，手术+放疗组61例，GH增高66例，单放组12例，手术+放疗组54例，ACTH增高38例，单放组6例，手术+放疗组32例。
, 百拇医药
1.5组织病理分类202例术后病理证实，嗜酸性细胞瘤31例，嫌色性细胞瘤82例，混合性细胞瘤67例，未分类22例。
1.6治疗方法(1)手术方式：经额-冠入路116例，经口-鼻-蝶入路96例。以手术记录资料为准，术中显微镜下肿瘤全切除38例，次全切除137例，部分切除27例。肿瘤残瘤率82.7%。术后1～3个月行放疗。包括术后复发的5例病人，复发时间为术后3～18个月。(2)照射技术：全部病人均接受放射治疗，设双颞侧对穿野，根据肿瘤大小、切除情况在模拟机下或垂体体表解剖位置设照射定野，大小为4cm×4cm～6cm×6cm,1例巨大型垂体腺瘤设野为7cm×7cm。采用10MV-X线加速器照射，每次1.8～2.0Gy,每周5次，总照射剂量42～52Gy。
2结果
疗效评定标准为肿瘤控制：治疗后症状消失、内分泌检查正常或明显好转，影像学检查肿瘤消失或缩小。肿瘤未控制：症状、内分泌检查无好转或加重，影像学检查肿瘤无显著变化或增大。单放组与手术+放疗组3、5、10年肿瘤控制率见表1。经χ2检验，单放组与手术+放疗组3、5、10年肿瘤控制率比较，无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
治疗后单放组和手术+放疗组临床表现改善情况见表2。单放组临床表现改善率为64.4%(103/160)与手术+放疗组71.5%(333/466)比较无显著差异(P>0.05)。
治疗前后单放组与手术+放疗组血清PRL、GH、ACTH含量变化的比较见表3。治疗后两组PRL、GH及ACTH下降水平均无显著差异(P>0.05)。
肿瘤复发与并发症：在随访期间，有13例死于其它疾病，有12例在治疗后5个月～7年复发，单放组4例，复发率为4.9%,手术+放疗组8例，复发率为4.0%，均给予再次手术切除，术后配合放疗。单放组中垂体功能低下1例，手术+放疗组中垂体功能低下3例，右颞叶放射性脑软化1例。全组发生率为1.7%。
表1单放组与手术+放疗组3、5、10年肿瘤控制率 生存时间(年)
单放组(%)
, 百拇医药
手术(%)＝放疗组(%)
p值
3
67/86(80.2%)
174/202(86.1%)
〉0.05
5
45/57(79.9%)
134/163(82.2%)
〉0.05
10
30/38(78.6)9%
, 百拇医药
62/76(81.5%)
〉0.05
表2单放组与手术+放疗组治疗后临床表现情况 临床表现
单放组
手术+放疗组
治疗前例次
治疗后改善例次
改善率%
治疗前例次
治疗后例次
改善率%
头晕、头痛
, 百拇医药
41
35
85.3
97
89
91.7
视力、视野障碍
31
21
67.7
136
99
72.8
, 百拇医药
眼睑下垂
2
1
50.0
6
3
50.0
月经不调或闭经
23
14
60.8
53
34
, 百拇医药 64.2
泌乳
19
16
84.2
42
36
85.7
肢端肥大
15
11
80.0
35
29
, http://www.100md.com
88.8
多饮多尿
5
4
100.0
18
16
100.0
恶心呕吐
4
4
25.0
15
, 百拇医药 15
29.6
性功能减退
8
2
75.0
27
8
84.6
乏力
4
3
25.0
13
, 百拇医药
11
21.4
肥胖
4
1
0.0
14
3
0.0
腋毛阴毛稀少
3
0
0.0
7
, http://www.100md.com
0
0.0
阳萎
0
0
0.0
2
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0.1
甲亢
0
0
0.0
1
, http://www.100md.com
1
100.0
甲低
0
0
0.0
1
1
100.0
尿崩症
1
100.0
100.0
, 百拇医药 0
0
0.0
合计
160
103
64.4
466
333
71.5
表3治疗后单放组与手术+放疗组血清PRL、GH和ATCH含量比较(
±s) 指标, 百拇医药 单放组
手术+放疗组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
PRL(nmol/L)
3.96±0.84
2.01±0.79
4.17±1.02
2.13±0.97*
GH(μg/L)
, 百拇医药
56.43±11.76
8.96±5.64
57.62±10.61
7.84±5.07*
ACTH(pmol/L)
26.78±8.21
13.46±6.02
27.14±7.93
12.70±3.76*
*两组后比较P>0.05。
, 百拇医药 3讨论
随着放疗设备和技术的进一步发展，放疗在脑垂体腺瘤治疗中的作用深受重视。本文结果显示，单放组与手术+放疗组无论是肿瘤的控制率，还是临床症状改善率及内分泌激素下降水平，均无显著性差异(P>0.05)，与文献报道相似[1]。另外在手术+放疗组中有5例术后未行放疗，并在术后3个月～15年复发。虽然显微外科手术治疗脑垂体腺瘤较肉眼手术更优越，但因肿瘤是生长在具有内分泌功能的垂体腺上，并呈浸润性生长，这就决定了手术切除的范围和程度都不宜过大。从本组手术记录所见，尽管在显微镜下切除，但因肿瘤与周围组织粘连等，也有82.7%有肿瘤残留，术后存在较高的复发率。可见垂体腺瘤术后放疗是必要的。对视力、视野急剧下降或受损者，及时施行手术减压，可尽快恢复功能，除此之外，可首选放疗。在单放组中有1例巨大垂体腺瘤7cm×7cm放疗前双眼仅有光感，放疗后肿瘤消失，视力及视野恢复正常。
治疗后肿瘤复发应从以下几个方面观察(1)最常见且早期表现为视力及视野障碍。(2)已缓解的症状又重新出现。(3)影像学检查肿瘤再生或肿瘤增大。(4)已降低的激素水平再次升高。有人又将其分为三类[2]：①有临床症状者。②无临床症状仅有影像学检查提示。③仅有内分泌改变。
, 百拇医药
垂体腺瘤病人经过治疗后决大多数能够长期生存，因此改善患者的生存质量尤为重要。近年来随着放疗设备和技术的进步，并发症的发生率明显降低，本组为1.7%。只有1例发生在单放组，另4例均发生在手术+放疗组，可能与术后局部血运较差有关。当然放疗剂量也是很重要的因素，有人研究认为放疗剂量在45～50Gy疗效好，并发症低，剂量高于50Gy并不增加放疗疗效，但并发症明显增加[3]。所以我们认为垂体肿瘤放疗剂量以45～50Gy为宜。
参考文献：
[1]张春，林成，林祥松.104例垂体腺瘤的放射治疗[J]，福建医学杂志，1996，18：28
[2]Ciric I,Midhacl M,Stafford T,et al.Transsphen-oidalmicro-surcry of Pituitary macrondenomas With long-tcrmfollow_up results[J],J Ncurosurg, 1983,59:395
[3]张永禄，张雪君，常力方，等.垂体ACTH腺瘤的放射治疗(附144例报告)[J].中国肿瘤临床，1997，24：16
收稿日期：1999-12-28
修改日期：2000-01-27, 百拇医药