肝硬变合并原发性腹膜炎患者血清和腹水IL-6，IL-2，TNFα的变化*
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37c医学网
作者：赵彩彦 刘金星 王淑琴 甄 真 周俊英
单位：河北医科大学第三医院感染科 河北省石家庄市 050051
关键词：肝硬化/并发症；腹水；腹膜炎；白细胞介素-6/分析；白细胞介素-2/分析；肿瘤坏死因子/分析
世界华人消化杂志990438 Subject headings liver cirrhosis/complications; ascites; peritonitis; interleukin-6/analysis; interleukin-2/analysis; tumor necrosis factor/analysis
中国图书资料分类号 R575.2
本文对46例肝炎肝硬变患者血清及腹水中IL-6，IL-2，TNFα水平进行了检测，旨在探讨联合检测这三种细胞因子对肝硬变合并自发性腹膜炎(SBP)的诊断价值.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 46例均系慢性乙型肝炎肝硬变合并腹水患者，诊断符合1995年(北京)全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准，近1mo内未接受抗感染和免疫治疗，男32例，女14例，年龄29岁～76岁，所有病例HBsAg阳性，其中9例重叠HCV感染. 合并SBP者20例，符合1988年全国腹水学术会议诊断标准. 上述患者均无结核病及肿瘤病史. 以36例健康献血员为对照组.
1.2 方法 IL-6：采用ABS-ELISA法，IL-2，TNFα：采用双抗体夹心ELISA法.
2 结果
肝硬变患者血清和腹水IL-6，IL-2，TNFα检测结果见表1. 所有SBP患者腹水IL-6水平均高于1000ng/L，若以此值为界，其IL-6检出SBP的敏感性为100%(20/20)，特异性96.15%(25/26)，准确性97.83%(45/46). 在46例肝硬变患者中，随访1a，有18例死亡，其腹水的IL-6，TNFα测定结果见表2.
, 百拇医药
表1 46例LC患者血清和腹水IL-6，IL-2， TNFα检测结果 (
±s)
n
血 清
腹 水
IL-6(ng/L)
IL-2(ng/L)
TNFα(μg/L)
IL-6(ng/L)
IL-2(ng/L)
TNFα(μg/L)
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SBP(+)
20
33.19±12.31c
3.61±1.10b
11.73±4.21c
1420±336.25
3.92±0.82
15.78±6.69
SBP(-)
26
17.23±9.72ac
, 百拇医药
3.70±1.09b
7.01±4.93ac
763±239.13a
4.15±1.02
9.25±1.73a
治疗后
8
18.45±8.90ac
3.69±1.21b
7.69±3.73ac
, 百拇医药
780±198.20a
4.10±1.02
9.05±1.69a
对照组
20
9.10±2.51
5.15±2.19
3.05±1.49
aP<0.01，vs SBP；bP<0.05，cP<0.01，vs 对照组.
表2 存活组和死亡组腹水IL-6、TNF α水平 (±s)
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n
IL-6(ng/L)
TNFα(μg/L)
存活组
28
783±249.23
9.41±0.81
死亡组
18
1480±321.05a
16.90±5.29a
aP<0.01， vs 存活组.
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3 讨论
IL-6，IL-2均为体内重要的细胞因子，具有多种生物学功能[1，2]，IL-6可由多种活性细胞(Th2型细胞、B细胞、单核/巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等)分泌，是一种具有多向性生物学效应的细胞因子[3]. IL-2主要由Th1型细胞表达，通过与IL-2R受体结合，能够维持活性T细胞增生，诱生LAK细胞，促进NK细胞产生干扰素，能提高Th细胞数与功能来增强机体的细胞免疫功能等. 二者与其他细胞因子如：TNF，sIL-2R，IFN等之间相互调节、相互作用，形成动态的免疫调节网络，维持机体正常的免疫功能. 业己证明，IL-6，IL-2和TNFα等细胞因子参与病毒性肝炎及肝硬变免疫病理反应及炎症过程，导致肝病的发展[1，2].
本研究发现肝硬变患者血清IL-6，TNFα明显高于正常对照组，而IL-2明显降低. 这是由于肝炎后肝硬变患者肝炎病毒和(或)内毒素不断刺激肝内单核-巨噬细胞系统、肝内成纤维细胞增生产生大量IL-6，TNFα，而增高的TNFα又为IL-6的强诱生剂，使IL-6进一步升高；肝功能失代偿使细胞因子廓清作用减弱，最终导致IL-6，TNFα水平的明显升高. 而IL-2水平降低，与其细胞免疫功能低下，CD4+T细胞减少和功能低下有关[3]. 在肝硬变合并SBP时血清和腹水IL-6，TNFα水平显著高于非感染者，感染控制后显著下降，死亡组IL-6，TNFα水平明显高于存活组. 可能的机制是在合并感染时，内毒素剌激体内单核-巨噬细胞系统增生，产生大量IL-6，TNFα，使血清水平显著增高. 腹水IL-6水平均显著高于血清水平，是因腹膜上皮细胞可以大量产生IL-6，尤其是在合并感染或有肿瘤转移时[4，5]，感染越重，其水平越高. 说明血清和腹水IL-6,TNFα水平与细菌感染内毒素的水平及病情严重性密切相关.
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作者简介：*河北省教委基金资助课题，No. 942405.
通讯作者 赵彩彦
4 参考文献
[1] 陈国民. 细胞因子(淋巴因子)及其在病毒性肝炎治疗中的应用和展望. 见：胡大荣，王宇明主编. 病毒性肝炎新进展. 北京：北京科技出版社，1995：366
[2] 甄真，裴秀，王麟士，刘金星，赵彩彦，周俊英. 病毒性肝炎患者血清IL-6，TNF，sIL-2R的变化. 中华传染病杂志，1996；14：107-108
[3] 赵彩彦，刘金星，汤慧华，冯忠军，甄真，张素环. 病毒性肝炎和原发性肝癌患者血清IL-2相关指标的意义. 华人消化杂志，1998；6：479-481
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[4] Zeni F, Tardy B, Vindimian M, Comtet C, Page Y, Cusey I, Bertrand JC. High levels of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 in the ascitic fluid of cirrhotic patients with spontaneous bacterial peritonitis. Clin infect Dis 1993;17:218-223
[5] Andus T, Gross V, Holstege A, Weber M, Gerok W, Scholmerich J. Evidence for the production of high amounts of interleukin-6 in the peritoneal cavity of patients with ascites. J Hepatol, 1992;15:378-381ISSN 1007-9319 CN 14-1218/R 世界华人消化杂志，1999;7(4):366
收稿日期 1998-11-10 修回日期 1998-12-18, 百拇医药
单位：河北医科大学第三医院感染科 河北省石家庄市 050051
关键词：肝硬化/并发症；腹水；腹膜炎；白细胞介素-6/分析；白细胞介素-2/分析；肿瘤坏死因子/分析
世界华人消化杂志990438 Subject headings liver cirrhosis/complications; ascites; peritonitis; interleukin-6/analysis; interleukin-2/analysis; tumor necrosis factor/analysis
中国图书资料分类号 R575.2
本文对46例肝炎肝硬变患者血清及腹水中IL-6，IL-2，TNFα水平进行了检测，旨在探讨联合检测这三种细胞因子对肝硬变合并自发性腹膜炎(SBP)的诊断价值.
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1 材料和方法
1.1 材料 46例均系慢性乙型肝炎肝硬变合并腹水患者，诊断符合1995年(北京)全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准，近1mo内未接受抗感染和免疫治疗，男32例，女14例，年龄29岁～76岁，所有病例HBsAg阳性，其中9例重叠HCV感染. 合并SBP者20例，符合1988年全国腹水学术会议诊断标准. 上述患者均无结核病及肿瘤病史. 以36例健康献血员为对照组.
1.2 方法 IL-6：采用ABS-ELISA法，IL-2，TNFα：采用双抗体夹心ELISA法.
2 结果
肝硬变患者血清和腹水IL-6，IL-2，TNFα检测结果见表1. 所有SBP患者腹水IL-6水平均高于1000ng/L，若以此值为界，其IL-6检出SBP的敏感性为100%(20/20)，特异性96.15%(25/26)，准确性97.83%(45/46). 在46例肝硬变患者中，随访1a，有18例死亡，其腹水的IL-6，TNFα测定结果见表2.
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表1 46例LC患者血清和腹水IL-6，IL-2， TNFα检测结果 (
±s)n
血 清
腹 水
IL-6(ng/L)
IL-2(ng/L)
TNFα(μg/L)
IL-6(ng/L)
IL-2(ng/L)
TNFα(μg/L)
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SBP(+)
20
33.19±12.31c
3.61±1.10b
11.73±4.21c
1420±336.25
3.92±0.82
15.78±6.69
SBP(-)
26
17.23±9.72ac
, 百拇医药
3.70±1.09b
7.01±4.93ac
763±239.13a
4.15±1.02
9.25±1.73a
治疗后
8
18.45±8.90ac
3.69±1.21b
7.69±3.73ac
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780±198.20a
4.10±1.02
9.05±1.69a
对照组
20
9.10±2.51
5.15±2.19
3.05±1.49
aP<0.01，vs SBP；bP<0.05，cP<0.01，vs 对照组.
表2 存活组和死亡组腹水IL-6、TNF α水平 (
±s), http://www.100md.com
n
IL-6(ng/L)
TNFα(μg/L)
存活组
28
783±249.23
9.41±0.81
死亡组
18
1480±321.05a
16.90±5.29a
aP<0.01， vs 存活组.
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3 讨论
IL-6，IL-2均为体内重要的细胞因子，具有多种生物学功能[1，2]，IL-6可由多种活性细胞(Th2型细胞、B细胞、单核/巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等)分泌，是一种具有多向性生物学效应的细胞因子[3]. IL-2主要由Th1型细胞表达，通过与IL-2R受体结合，能够维持活性T细胞增生，诱生LAK细胞，促进NK细胞产生干扰素，能提高Th细胞数与功能来增强机体的细胞免疫功能等. 二者与其他细胞因子如：TNF，sIL-2R，IFN等之间相互调节、相互作用，形成动态的免疫调节网络，维持机体正常的免疫功能. 业己证明，IL-6，IL-2和TNFα等细胞因子参与病毒性肝炎及肝硬变免疫病理反应及炎症过程，导致肝病的发展[1，2].
本研究发现肝硬变患者血清IL-6，TNFα明显高于正常对照组，而IL-2明显降低. 这是由于肝炎后肝硬变患者肝炎病毒和(或)内毒素不断刺激肝内单核-巨噬细胞系统、肝内成纤维细胞增生产生大量IL-6，TNFα，而增高的TNFα又为IL-6的强诱生剂，使IL-6进一步升高；肝功能失代偿使细胞因子廓清作用减弱，最终导致IL-6，TNFα水平的明显升高. 而IL-2水平降低，与其细胞免疫功能低下，CD4+T细胞减少和功能低下有关[3]. 在肝硬变合并SBP时血清和腹水IL-6，TNFα水平显著高于非感染者，感染控制后显著下降，死亡组IL-6，TNFα水平明显高于存活组. 可能的机制是在合并感染时，内毒素剌激体内单核-巨噬细胞系统增生，产生大量IL-6，TNFα，使血清水平显著增高. 腹水IL-6水平均显著高于血清水平，是因腹膜上皮细胞可以大量产生IL-6，尤其是在合并感染或有肿瘤转移时[4，5]，感染越重，其水平越高. 说明血清和腹水IL-6,TNFα水平与细菌感染内毒素的水平及病情严重性密切相关.
, http://www.100md.com
作者简介：*河北省教委基金资助课题，No. 942405.
通讯作者 赵彩彦
4 参考文献
[1] 陈国民. 细胞因子(淋巴因子)及其在病毒性肝炎治疗中的应用和展望. 见：胡大荣，王宇明主编. 病毒性肝炎新进展. 北京：北京科技出版社，1995：366
[2] 甄真，裴秀，王麟士，刘金星，赵彩彦，周俊英. 病毒性肝炎患者血清IL-6，TNF，sIL-2R的变化. 中华传染病杂志，1996；14：107-108
[3] 赵彩彦，刘金星，汤慧华，冯忠军，甄真，张素环. 病毒性肝炎和原发性肝癌患者血清IL-2相关指标的意义. 华人消化杂志，1998；6：479-481
, http://www.100md.com
[4] Zeni F, Tardy B, Vindimian M, Comtet C, Page Y, Cusey I, Bertrand JC. High levels of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 in the ascitic fluid of cirrhotic patients with spontaneous bacterial peritonitis. Clin infect Dis 1993;17:218-223
[5] Andus T, Gross V, Holstege A, Weber M, Gerok W, Scholmerich J. Evidence for the production of high amounts of interleukin-6 in the peritoneal cavity of patients with ascites. J Hepatol, 1992;15:378-381ISSN 1007-9319 CN 14-1218/R 世界华人消化杂志，1999;7(4):366
收稿日期 1998-11-10 修回日期 1998-12-18, 百拇医药
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