脊髓灰质炎灭活疫苗
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37c医学网
作者：周吉坤
单位：
关键词：
中国计划免疫000533 1 背景 1955年美国引入脊髓灰质炎(脊灰)灭活疫苗(IPV)并广泛应用，60年代初口服脊灰疫苗(OPV)出现后，IPV的用量迅速下降，占美国全年疫苗总用量的不足2%。1978年一种含有更强抗原物质、更加有效的IPV研制成功，这就是现在使用的唯一的一种IPV。第1批这种高免疫原性的疫苗于1987年在美国批准使用，几个国家的研究结果显示，增效的IPV比以往的IPV对儿童和成人有更强的免疫原性。
2 疫苗成份 美国批准了2种IPV，即IPOL®和POLIOVAX®，但只有IPOL®在美国供货。
● IPOL®：1剂(皮下注射0.5ml)含有3种脊灰病毒的灭活悬浮液，即Ⅰ型(Mahoney)、Ⅱ型(MEF-1)和Ⅲ型(Saukett)。病毒在Vero细胞生长后，经过浓缩、纯化和甲醛灭活，每1剂疫苗含有40DⅠ型脊灰病毒抗原单位，8D Ⅱ型脊灰病毒抗原单位，32D Ⅲ型脊灰病毒抗原单位，以及27ppm甲醛，0.5% 2-苯乙醇，0.5%人白蛋白，20ppm Tween80TM和不足1ppm牛血清。由于制作过程的影响，还可能含有痕量新霉素、链霉素和多粘菌素B。这种疫苗不含有乙基汞硫代水杨酸钠。
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● POLIOVAX®：1剂(皮下注射0.5ml)含有3种脊灰病毒的灭活悬浮液，即Ⅰ型(Mahoney)、Ⅱ型(MEF-1)和Ⅲ型(Saukett)。病毒经人二倍体(MRC-5)细胞上培养，浓缩、提纯、甲醛灭活。每1剂疫苗含有40D Ⅰ型脊灰病毒抗原单位，8D Ⅱ型脊灰病毒抗原单位，32D Ⅲ型脊灰病毒抗原单位，以及27ppm甲醛，0.5%2-苯乙醇，0.5%人白蛋白，20ppm Tween80TM和不足1ppm牛血清。由于制作过程的影响，还可能含有痕量新霉素和链霉素。这种疫苗不含有乙基汞硫代水杨酸钠。
3 免疫原性 1984年在美国进行了1组2种类型的增效IPV的临床试验。在2、4、18月龄接种3剂增效IPV的儿童中，99%～100%在6月龄产生了3个型脊灰病毒血清抗体，时间为接种第2针后2个月。这些产生3个型脊灰病毒抗体的儿童的百分比在接种第2针后的14个月时间里并不增加和减少，说明血清抗体转化已经在绝大多数的儿童中发生。而且，在完成第2和第3剂接种后，抗体几何平均滴度增加了5～10倍。
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随后的研究资料证明，90%～100%的儿童在接种2剂目前所用的IPV后，能产生3个型脊灰病毒保护性抗体，99%～100%的儿童在接种3剂后能产生保护性抗体。美国还无在接种3剂增效IPV后长效抗体持续时间的研究结果。然而，一项研究资料显示抗体可以持续4年的随访期。在瑞典的一项研究表明，在接受比美国批准使用的IPV抗原含量少的4剂IPV后，90%以上的接种对象在接受第4针IPV25年后血清仍有脊灰病毒抗体。1986～1987年塞内加尔Ⅰ型脊灰暴发期间，接种1剂IPV的有效率为36%，2剂的有效率为89%。
几个欧洲国家(如：芬兰、荷兰、瑞典和冰岛)已经专门依靠增效IPV作为常规接种脊灰疫苗来消除这种疾病。最近，加拿大所有省已经采纳了专门应用IPV的免疫程序(即：在2、4、6、18月龄和4～6岁分别接种1针)。自1988年以来，安大略省已只使用IPV。另外，法国自1983年以来也只使用IPV。
4 安全性 在只使用IPV的国家中，未发现严重的副反应增加。医学研究院(IOM)进行的有关接种副反应的广泛回顾性调查显示：这些国家未因为使用IPV而增加严重副反应。自1996年美国扩大使用IPV以来，也未发现与IPV有关的严重副反应。
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5 儿童接种IPV的建议
5.1 常规接种 所有儿童应该在2、4、6、18月龄和4～6岁各接种1针。第1针和第2针对诱发初级免疫应答是必需的，第3针和第4针确保抗体滴度增强到高水平。尽管第3针和第4针之间的首选间隔为2个月，但如果需要迅速产生保护作用，接种针次之间的最小间隔可以为4周(见成人接种建议)。4岁以前接种过3次IPV的儿童应该在入学前或入学时再接种第4针疫苗。如果在4岁时或4岁以后才接种第3针，不需再接种第4针。
5.2 未全程接种儿童 应定期评估儿童脊灰疫苗接种状况，未得到有效保护的儿童应完成推荐的免疫程序。如果实际接种剂次之间的间隔比建议的时间长，不需要另外接种(比如：第1针和第2针之间超过4～8周或第2针和第3针之间超过2～14个月)。
5.3 IPV免疫程序 在适宜的联合疫苗使用前，IPV需要在2月龄和4月龄时各进行1次额外注射。当将IPV纳入免疫程序时，应考虑下列选项以降低2月龄和4月龄孩子接受注射的次数：
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● 在出生、1月龄和6月龄接种乙型肝炎(乙肝)疫苗。
● 如果有理由肯定该儿童在建议的接种年龄未接受后续免疫，则计划额外接种时间。
● 使用可获得的联合疫苗。
5.4 疫苗的可交替性 已接种过≥1剂OPV的儿童应该继续接种IPV以完成免疫程序。如果按照疫苗说明规定的最小年龄和间隔进行了接种，到4～6岁时任何联合形式的4剂OPV或IPV免疫均被认为完成了接种，而不考虑第3剂接种的年龄。如果接种OPV后接种IPV，至少应间隔4周。已有证据表明，初免OPV的人用IPV进行强化，会表现出较强的粘膜IgA反应。
5.5 与其它疫苗联合接种 IPV可与其它儿童常规推荐使用的疫苗同时接种。这些疫苗包括百白破混合制剂、无细胞百白破混合制剂、b型流行性感冒嗜血杆菌疫苗、乙肝疫苗、水痘疫苗和麻疹-流行性腮腺炎-风疹三联疫苗。
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6 禁忌证和注意事项
6.1 过敏症或对IPV或IPV中含有抗生素有过敏反应的人 对IPV、链霉素、新霉素和多粘菌素B有严重过敏反应的人不应接种IPV。因为IPV中含有痕量链霉素、新霉素，对这些抗生素过敏的人接种IPV后，可能会发生过敏反应。无增效IPV引起其它严重副反应的报道。
6.2 妊娠 尽管无IPV引起孕妇和她们胎儿副反应的报道，但理论上应避免给孕妇接种。如果孕妇具有感染脊灰病毒的危险性，需要迅速得到保护，可参照成人接种方案进行接种。
6.3 免疫缺陷 IPV是唯一一种对免疫缺陷者和他们的家庭接触者推荐使用的疫苗。很多免疫缺陷者因为他们在免疫正常时曾接种过疫苗或接触过脊灰野病毒，而具有脊灰免疫力。免疫缺陷者接种IPV是安全的。尽管不能确定接种疫苗后这些人群能产生保护性免疫反应，但IPV确实能起到某些保护性作用。
6.4 假性禁忌证 哺乳期不影响成功免疫。腹泻的儿童可以进行接种。伴有发热或不伴有发热的轻微上呼吸道疾病，对疫苗的轻、中度局部反应，正在实施的抗微生物治疗和急性疾病的康复期都不是接种该疫苗的禁忌证。
(CDC：Poliomyelitis Prevention in the United States，MMWR，2000，49(RR-5)：10-14.訾维廉校), http://www.100md.com
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中国计划免疫000533 1 背景 1955年美国引入脊髓灰质炎(脊灰)灭活疫苗(IPV)并广泛应用，60年代初口服脊灰疫苗(OPV)出现后，IPV的用量迅速下降，占美国全年疫苗总用量的不足2%。1978年一种含有更强抗原物质、更加有效的IPV研制成功，这就是现在使用的唯一的一种IPV。第1批这种高免疫原性的疫苗于1987年在美国批准使用，几个国家的研究结果显示，增效的IPV比以往的IPV对儿童和成人有更强的免疫原性。
2 疫苗成份 美国批准了2种IPV，即IPOL®和POLIOVAX®，但只有IPOL®在美国供货。
● IPOL®：1剂(皮下注射0.5ml)含有3种脊灰病毒的灭活悬浮液，即Ⅰ型(Mahoney)、Ⅱ型(MEF-1)和Ⅲ型(Saukett)。病毒在Vero细胞生长后，经过浓缩、纯化和甲醛灭活，每1剂疫苗含有40DⅠ型脊灰病毒抗原单位，8D Ⅱ型脊灰病毒抗原单位，32D Ⅲ型脊灰病毒抗原单位，以及27ppm甲醛，0.5% 2-苯乙醇，0.5%人白蛋白，20ppm Tween80TM和不足1ppm牛血清。由于制作过程的影响，还可能含有痕量新霉素、链霉素和多粘菌素B。这种疫苗不含有乙基汞硫代水杨酸钠。
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● POLIOVAX®：1剂(皮下注射0.5ml)含有3种脊灰病毒的灭活悬浮液，即Ⅰ型(Mahoney)、Ⅱ型(MEF-1)和Ⅲ型(Saukett)。病毒经人二倍体(MRC-5)细胞上培养，浓缩、提纯、甲醛灭活。每1剂疫苗含有40D Ⅰ型脊灰病毒抗原单位，8D Ⅱ型脊灰病毒抗原单位，32D Ⅲ型脊灰病毒抗原单位，以及27ppm甲醛，0.5%2-苯乙醇，0.5%人白蛋白，20ppm Tween80TM和不足1ppm牛血清。由于制作过程的影响，还可能含有痕量新霉素和链霉素。这种疫苗不含有乙基汞硫代水杨酸钠。
3 免疫原性 1984年在美国进行了1组2种类型的增效IPV的临床试验。在2、4、18月龄接种3剂增效IPV的儿童中，99%～100%在6月龄产生了3个型脊灰病毒血清抗体，时间为接种第2针后2个月。这些产生3个型脊灰病毒抗体的儿童的百分比在接种第2针后的14个月时间里并不增加和减少，说明血清抗体转化已经在绝大多数的儿童中发生。而且，在完成第2和第3剂接种后，抗体几何平均滴度增加了5～10倍。
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随后的研究资料证明，90%～100%的儿童在接种2剂目前所用的IPV后，能产生3个型脊灰病毒保护性抗体，99%～100%的儿童在接种3剂后能产生保护性抗体。美国还无在接种3剂增效IPV后长效抗体持续时间的研究结果。然而，一项研究资料显示抗体可以持续4年的随访期。在瑞典的一项研究表明，在接受比美国批准使用的IPV抗原含量少的4剂IPV后，90%以上的接种对象在接受第4针IPV25年后血清仍有脊灰病毒抗体。1986～1987年塞内加尔Ⅰ型脊灰暴发期间，接种1剂IPV的有效率为36%，2剂的有效率为89%。
几个欧洲国家(如：芬兰、荷兰、瑞典和冰岛)已经专门依靠增效IPV作为常规接种脊灰疫苗来消除这种疾病。最近，加拿大所有省已经采纳了专门应用IPV的免疫程序(即：在2、4、6、18月龄和4～6岁分别接种1针)。自1988年以来，安大略省已只使用IPV。另外，法国自1983年以来也只使用IPV。
4 安全性 在只使用IPV的国家中，未发现严重的副反应增加。医学研究院(IOM)进行的有关接种副反应的广泛回顾性调查显示：这些国家未因为使用IPV而增加严重副反应。自1996年美国扩大使用IPV以来，也未发现与IPV有关的严重副反应。
, http://www.100md.com
5 儿童接种IPV的建议
5.1 常规接种 所有儿童应该在2、4、6、18月龄和4～6岁各接种1针。第1针和第2针对诱发初级免疫应答是必需的，第3针和第4针确保抗体滴度增强到高水平。尽管第3针和第4针之间的首选间隔为2个月，但如果需要迅速产生保护作用，接种针次之间的最小间隔可以为4周(见成人接种建议)。4岁以前接种过3次IPV的儿童应该在入学前或入学时再接种第4针疫苗。如果在4岁时或4岁以后才接种第3针，不需再接种第4针。
5.2 未全程接种儿童 应定期评估儿童脊灰疫苗接种状况，未得到有效保护的儿童应完成推荐的免疫程序。如果实际接种剂次之间的间隔比建议的时间长，不需要另外接种(比如：第1针和第2针之间超过4～8周或第2针和第3针之间超过2～14个月)。
5.3 IPV免疫程序 在适宜的联合疫苗使用前，IPV需要在2月龄和4月龄时各进行1次额外注射。当将IPV纳入免疫程序时，应考虑下列选项以降低2月龄和4月龄孩子接受注射的次数：
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● 在出生、1月龄和6月龄接种乙型肝炎(乙肝)疫苗。
● 如果有理由肯定该儿童在建议的接种年龄未接受后续免疫，则计划额外接种时间。
● 使用可获得的联合疫苗。
5.4 疫苗的可交替性 已接种过≥1剂OPV的儿童应该继续接种IPV以完成免疫程序。如果按照疫苗说明规定的最小年龄和间隔进行了接种，到4～6岁时任何联合形式的4剂OPV或IPV免疫均被认为完成了接种，而不考虑第3剂接种的年龄。如果接种OPV后接种IPV，至少应间隔4周。已有证据表明，初免OPV的人用IPV进行强化，会表现出较强的粘膜IgA反应。
5.5 与其它疫苗联合接种 IPV可与其它儿童常规推荐使用的疫苗同时接种。这些疫苗包括百白破混合制剂、无细胞百白破混合制剂、b型流行性感冒嗜血杆菌疫苗、乙肝疫苗、水痘疫苗和麻疹-流行性腮腺炎-风疹三联疫苗。
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6 禁忌证和注意事项
6.1 过敏症或对IPV或IPV中含有抗生素有过敏反应的人 对IPV、链霉素、新霉素和多粘菌素B有严重过敏反应的人不应接种IPV。因为IPV中含有痕量链霉素、新霉素，对这些抗生素过敏的人接种IPV后，可能会发生过敏反应。无增效IPV引起其它严重副反应的报道。
6.2 妊娠 尽管无IPV引起孕妇和她们胎儿副反应的报道，但理论上应避免给孕妇接种。如果孕妇具有感染脊灰病毒的危险性，需要迅速得到保护，可参照成人接种方案进行接种。
6.3 免疫缺陷 IPV是唯一一种对免疫缺陷者和他们的家庭接触者推荐使用的疫苗。很多免疫缺陷者因为他们在免疫正常时曾接种过疫苗或接触过脊灰野病毒，而具有脊灰免疫力。免疫缺陷者接种IPV是安全的。尽管不能确定接种疫苗后这些人群能产生保护性免疫反应，但IPV确实能起到某些保护性作用。
6.4 假性禁忌证 哺乳期不影响成功免疫。腹泻的儿童可以进行接种。伴有发热或不伴有发热的轻微上呼吸道疾病，对疫苗的轻、中度局部反应，正在实施的抗微生物治疗和急性疾病的康复期都不是接种该疫苗的禁忌证。
(CDC：Poliomyelitis Prevention in the United States，MMWR，2000，49(RR-5)：10-14.訾维廉校), http://www.100md.com