眼眶骨折眼球内陷功能性复位的实验研究
http://www.100md.com
37c医学网
作者：范先群 张涤生 韦敏 林明 沈勤
单位：范先群 林明 沈勤(200011上海第二医科大学附属第九人民医院眼科)；张涤生 韦敏(200011上海第二医科大学附属第九人民医院 整形外科)
关键词：眼眶骨折；眼球内陷；动物；重建复位；视功能
眼科研究000413 摘要 目的研究对眼眶骨折眼球内陷施行手术治疗的方法和疗效，探讨手术对视功能的影响。方法应用眼眶三维影像测量方法和视觉电生理检查技术，对22例眼眶骨折眼球内陷的猫施行眼眶重建眼球复位手术和视功能检测。结果早期手术的6只猫中，5只猫的眼球内陷完全复位；晚期手术的10只猫中，5只猫的眼球内陷完全复位，5只猫部分改善。手术治疗前后视网膜电图(ERG)和视觉诱发电位(FVEP)无显著差异。结论眼眶骨折眼球内陷的手术治疗可获得较满意的疗效，早期手术的疗效优于晚期手术，眼眶重建眼球复位手术是安全可行的。
, http://www.100md.com
分类号 R777.5
Experimental studies on functional repositioning of enophthalmos of orbital fractures
Fan Xianqun Zhang Disheng Wei Min et al.
(Department of Ophthalmology，Ninth People’s Hospital，Shanghai Second Medical University，Shanghai 200011)
Abstract ObjectiveTo investigate the surgical techniques and results of reconstruction of the orbit and repositioning of the globe for enophthalmos of orbital fractures，and to evaluate the influence of the surgery on visual functions.MethodsUsing a low dose CT scanning and the computer orbital three-dimensional measuring technique，and compositing artificial bone of epoxide acrylate maleic (EAM) and Hydroxyapatite(HA)，reconstruction of the orbit and repositioning of the globe were performed on 22 cats with enophthalmos of orbital fractures.Before and after surgery，the examination of flash electroretinogram and flash visual evoked potentials were carried out on these cats.ResultsIn early treated group，enophthalmos was completely corrected in 5 of 6 cats，and displacement of the globe was simultaneously corrected in 2 cats.In late treated group，enophthalmos was completely corrected in 5 of 10 cats，and 5 cats had improvement in the degree of enophthalmos.No significant difference was found in examination of flash electroretinogram (ERG) and flash visual evoked potentials (FVEP) before and after surgery.ConclusionReconstruction of the orbit and repositioning of the globe for enophthalmos of orbital fractures in cats can obtain satisfactory results，and better results could be obtained with early repairing.There is no visual impairment in reconstruction of the orbit and repositioning of the globe，which is an effective and safe surgical technique.
, 百拇医药
Key words orbital fractures enophthalmos animal reconstruction and repositioning visual function
眼眶骨折眼球内陷的治疗是临床的难题。由于治疗结果不满意和手术并发症，在治疗方案的选择上存在争论[1]。怎样应用现代影像诊断技术和计算机技术，客观评估眼眶骨折的程度，精确预测各种并发症发生的可能性，选择正确的治疗方案，是令人关注的问题。本研究应用计算机眼眶三维测量技术，视觉电生理记录分析系统，结合复合人工骨材料，对眼眶骨折眼球内陷的猫进行眼眶重建和眼球复位手术，并探讨手术对视功能的影响。
1 材料和方法
1.1 研究对象
眼眶骨折眼球内陷猫22只，最大眼球内陷度数为3.5mm，最小为1.5mm，其中17只猫眶内侧壁骨折眼球内陷，5只猫眶底缺损眼球内陷，7只猫眼位偏斜。
, 百拇医药
22只猫被随机分成4组，分别于模型建立后2周、1，3月和6月进行眼眶重建眼球复位手术。氯胺酮肌注麻醉，首次剂量为20mg/kg，安定2.5mg/kg。
1.2 研究方法
1.2.1 CT扫描和三维重建 猫全麻后，放置检查台上，固定头部，使其硬腭和检查床平行，头颅的矢状线与床面中线一致，控制台观察定位头影，调整头位直到扫描平面与硬腭垂直。扫描层厚2mm，从眶尖开始连续扫描至眶口结束，获取512×512像素矩阵的CT断层图像并行三维重建。
1.2.2 计算机眼眶容积三维测量 将CT图像经扫描仪输入计算机主机，以600dpi分辨率把数字化图像存入主机硬盘，应用Windows图像处理软件对图像进行选择、裁剪和合成等编辑处理和特殊效果处理。应用鼠标描记和灰度调整的方法界定每幅CT图像的眼眶面积。在眼眶面积的界定中，将眶内侧壁裂开外移和缺损疝出到筛窦内的软组织理解为眼眶容积的扩大，疝出到筛窦内的软组织包括在眼眶面积之内(图1)。运用自编的测量程序对CT影像进行眼眶面积和容积的三维测量。
, 百拇医药
图1 眼球内陷猫眼眶测量时面积的界定
Fig.1 The area of orbit was defied in cat with enophthalmos
1.2.3 眼球内陷的测量 猫用氯胺酮全麻。应用Hertel突眼计测量重建手术前、后眼球内陷度数。应用角膜映光法检查手术前、后眼球斜视情况。
1.2.4 视觉电生理检查 记录猫暗适应视网膜电图(electroretinogram，ERG)和闪光视觉诱发电位(flash visual evoked potentials，FVEP)。分别记录正常猫和眼眶重建眼球复位手术后4，12周的ERG和FVEP。
1.3 手术方法
1.3.1 骨折部位暴露 氯胺酮全麻，根据骨折部位，选择内眦皮肤切口或下睑皮肤切口，骨膜下分离充分暴露骨折部位，暴露并鉴别骨折所有边缘的正常骨壁。
, 百拇医药
1.3.2 软组织复位 将嵌顿和疝出到鼻窦内的软组织完全复位。眼眶骨折早期，可用摄子轻轻牵拉嵌顿的软组织进入眶内，晚期只能用小的剥离子轻轻分离，将软组织拨回眶内，以完全暴露骨折缺损的下缘为标准。
1.3.3 眼眶重建和眼球复位 应用可塑性医用树脂(epoxide acrylate maleic，EAM)和羟基磷灰石(hydroxyapetite，HA)复合人工骨作为修复材料。将医用树脂和HA微粒按一定比例搅拌，待硬化前按所需形状及大小随意塑形，硬化时间大约10min，硬化时温度为35℃～40℃。根据眼眶骨折缺损的形状和大小，术中即期塑形人工骨，骨片的面积大于眶壁缺损面积，覆盖缺损的所有边缘，骨片体积等于或略大于骨折眼眶的眶腔容积增加量。将复合人工骨植入到眶壁骨折缺损和眼眶容积增加的部位，应用细钢丝固定。
2 结果
2.1 眼眶重建眼球复位手术的结果
, 百拇医药
22只眼球内陷猫眼眶重建眼球复位手术后，定期测量眼球内陷度数和眼位情况，术后观察3个月，获得比较满意的手术效果(表1，图2)。
表1 22只猫眼球内陷的手术治疗结果
Tab.1 Surgical results of 22 cats with enophthalmos No.
1st Group(2weeks)
2nd Group(1months)
3rd Group(3months)
4th Group(6months)
M4R
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Note：M—Orbital Medical Wall，F—Orbital Floor，ENO—Enophthalmos，OP—Operation，*—Enophthalmos with Strabismus，R—Right eye,L—Left eye
图2 眼球内陷猫术前(右)和术后(左)的CT影像
Fig.2 Preoperative(right) and postoperative (left) CT image of cat with enophthalmos
模型建立后眼眶重建眼球复位的手术时间不同，手术效果有差异。早期手术组(第1组)，5只猫的眼球内陷完全复位，仅1只猫残存1mm的眼球内陷；晚期手术组(第3，4组)，10只猫中5只猫的眼球内陷完全复位，5只猫的眼球内陷部分改善。比较早期和晚期手术组眼球内陷完全复位的疗效，应用精确概率计算法，P<0.05，两组疗效差别有显著意义，说明早期手术的疗效优于晚期手术。
, 百拇医药
眶内侧壁骨折眼球内陷的17只猫中，有5只猫眼球内斜；眶底缺损眼球内陷的5只猫中2只猫眼球下斜。眼球内陷伴斜视的7只猫进行眼球复位手术的效果较差，4只猫术后仍有斜视，早期手术组的2只猫斜视被矫正。
2.2 视觉电生理检查结果
眼眶修复眼球复位手术后4，12周分别记录ERG和FVEP，均记录到正常的ERG和FVEP，ERG的a波、b波和FVEP的P1波与正常猫对照和手术前后自身对照均无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
眼眶骨折后产生眼球内陷的主要原因是眶腔容积增加，眶内软组织的容量改变和脂肪组织坏死对眼球内陷的发生没有多少作用[2]。CT扫描和三维重建，可显示骨折的大小和形状、骨折和软组织及眼外肌的关系[3]。本研究应用眼眶三维测量法测量眼眶容积的增加量，从而决定眼眶重建眼球复位手术中眶内植入材料的数量，使眼球内陷的手术矫正从依据手术者的经验估计发展到根据客观测量的数据，提高手术效果。
, 百拇医药
眼眶骨折的早期手术可使嵌顿和疝出到鼻窦内的软组织如眼外肌、脂肪和韧带等及时松解和复位，避免或减轻缺血、瘢痕形成和坏死萎缩的发生，能够恢复眼外肌和韧带的全部或部分功能[4]。Chen等[5]对77例单纯性眶爆裂性骨折进行早期手术治疗，取得满意结果。本研究的早期手术组，6只猫中5只猫眼球内陷完全矫正，仅1只猫残存1mm的眼球内陷，2只猫的斜视也被矫正，说明早期手术治疗可获得满意疗效。
眼球内陷的晚期手术治疗，由于眶内广泛的瘢痕粘连，向后牵拉眼球，限制眼球前移；软组织长期嵌顿或疝出，导致缺血、坏死和瘢痕形成，造成复位困难，即使将软组织复位，也不能恢复功能[6]。但对因种种原因已属晚期的患者，仍应强调手术治疗。本研究对10只眼球内陷猫进行晚期手术，5只完全复位，5只部分矫正。说明精确的术前评估，正确的手术方法，晚期手术仍能取得比较满意的疗效。
眼眶骨折的治疗必须修复眶壁的骨折和缺损，预防复位的软组织再次疝出；矫正增加的眶腔容积，复位内陷的眼球。因此，必须在眶内植入生物或人工材料修复眶壁复位眼球。HA是构成生物体骨和牙齿的主要无机成分，它形成的人工骨稳定、不排异、不吸收，是替代自体骨组织的很好的生物材料[7]。本研究将HA微粒和EAM按一定比例混合，可随意塑形，生物相容性好。人工骨块眶内植入后，未发生感染和排异，无囊肿形成和植入物移位。
, 百拇医药
眼眶骨折的修复重建手术可因损伤视神经、软组织肿胀眶压增高、球后出血和血肿等造成视力丧失等严重并发症[8]。本研究应用ERG和FVEP检测22只猫进行眼眶重建眼球复位手术的视功能影响，无1例发生明显的视网膜病变和视神经损伤，说明手术是安全可行的。
本课题受上海市青年科技启明星计划(项目编号：97QBI4019)、上海市卫生系统“百人计划”(项目编号：98BR005)资助
参考文献：
1.Manson PN，Iliff N.Management of blow-out fractures of the orbital floor.Early repair of selected injuries.Surv Ophthalmol，1991，35∶ 280
2.Lee JW，Chiu HY，Quantitative computed tomography for evaluation of orbital volume change in blow-out fractures.J Formos Med Assoc，1993，92∶ 349
, 百拇医药
3.Iimuma T，Hirota Y，Ishio K.Orbital wall fractures：conventional views and CT.Rhinology，1994，32∶ 81
4.Piotrowski WP，Beck-Mannagetta J.Surgical techniques in orbital roof fractures：early treatment and results.J Craniomaxillofac Surg，1995，23∶ 6
5.Chen J，Zingg M，Laedrach K，et al.Early surgical intervention for orbital floor fractures：a clinical evaluation of lyophilized dura and cartilage reconstruction.J Oral Maxillofac Surg，1992，50∶ 935
, 百拇医药
6.Hammer B，Prein J.Correction of post-traumatic orbital deformities：operative techniques and review of 26 patients.J Craniomaxillofac Surg，1995，23∶ 81
7.Hemprich A，Breier T.Secondary correction of traumatogenic enophthalmos with auto-and alloplastic implants.Rev Stomatol Chir Maxillofac，1993，94∶ 37
8.Liu D.Blindness after blow-out fracture repair.Ophthal Plast Reconstr Surg，1994，10∶ 206
收稿：1999-08-10
修回：2000-03-18, 百拇医药
单位：范先群 林明 沈勤(200011上海第二医科大学附属第九人民医院眼科)；张涤生 韦敏(200011上海第二医科大学附属第九人民医院 整形外科)
关键词：眼眶骨折；眼球内陷；动物；重建复位；视功能
眼科研究000413 摘要 目的研究对眼眶骨折眼球内陷施行手术治疗的方法和疗效，探讨手术对视功能的影响。方法应用眼眶三维影像测量方法和视觉电生理检查技术，对22例眼眶骨折眼球内陷的猫施行眼眶重建眼球复位手术和视功能检测。结果早期手术的6只猫中，5只猫的眼球内陷完全复位；晚期手术的10只猫中，5只猫的眼球内陷完全复位，5只猫部分改善。手术治疗前后视网膜电图(ERG)和视觉诱发电位(FVEP)无显著差异。结论眼眶骨折眼球内陷的手术治疗可获得较满意的疗效，早期手术的疗效优于晚期手术，眼眶重建眼球复位手术是安全可行的。
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分类号 R777.5
Experimental studies on functional repositioning of enophthalmos of orbital fractures
Fan Xianqun Zhang Disheng Wei Min et al.
(Department of Ophthalmology，Ninth People’s Hospital，Shanghai Second Medical University，Shanghai 200011)
Abstract ObjectiveTo investigate the surgical techniques and results of reconstruction of the orbit and repositioning of the globe for enophthalmos of orbital fractures，and to evaluate the influence of the surgery on visual functions.MethodsUsing a low dose CT scanning and the computer orbital three-dimensional measuring technique，and compositing artificial bone of epoxide acrylate maleic (EAM) and Hydroxyapatite(HA)，reconstruction of the orbit and repositioning of the globe were performed on 22 cats with enophthalmos of orbital fractures.Before and after surgery，the examination of flash electroretinogram and flash visual evoked potentials were carried out on these cats.ResultsIn early treated group，enophthalmos was completely corrected in 5 of 6 cats，and displacement of the globe was simultaneously corrected in 2 cats.In late treated group，enophthalmos was completely corrected in 5 of 10 cats，and 5 cats had improvement in the degree of enophthalmos.No significant difference was found in examination of flash electroretinogram (ERG) and flash visual evoked potentials (FVEP) before and after surgery.ConclusionReconstruction of the orbit and repositioning of the globe for enophthalmos of orbital fractures in cats can obtain satisfactory results，and better results could be obtained with early repairing.There is no visual impairment in reconstruction of the orbit and repositioning of the globe，which is an effective and safe surgical technique.
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Key words orbital fractures enophthalmos animal reconstruction and repositioning visual function
眼眶骨折眼球内陷的治疗是临床的难题。由于治疗结果不满意和手术并发症，在治疗方案的选择上存在争论[1]。怎样应用现代影像诊断技术和计算机技术，客观评估眼眶骨折的程度，精确预测各种并发症发生的可能性，选择正确的治疗方案，是令人关注的问题。本研究应用计算机眼眶三维测量技术，视觉电生理记录分析系统，结合复合人工骨材料，对眼眶骨折眼球内陷的猫进行眼眶重建和眼球复位手术，并探讨手术对视功能的影响。
1 材料和方法
1.1 研究对象
眼眶骨折眼球内陷猫22只，最大眼球内陷度数为3.5mm，最小为1.5mm，其中17只猫眶内侧壁骨折眼球内陷，5只猫眶底缺损眼球内陷，7只猫眼位偏斜。
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22只猫被随机分成4组，分别于模型建立后2周、1，3月和6月进行眼眶重建眼球复位手术。氯胺酮肌注麻醉，首次剂量为20mg/kg，安定2.5mg/kg。
1.2 研究方法
1.2.1 CT扫描和三维重建 猫全麻后，放置检查台上，固定头部，使其硬腭和检查床平行，头颅的矢状线与床面中线一致，控制台观察定位头影，调整头位直到扫描平面与硬腭垂直。扫描层厚2mm，从眶尖开始连续扫描至眶口结束，获取512×512像素矩阵的CT断层图像并行三维重建。
1.2.2 计算机眼眶容积三维测量 将CT图像经扫描仪输入计算机主机，以600dpi分辨率把数字化图像存入主机硬盘，应用Windows图像处理软件对图像进行选择、裁剪和合成等编辑处理和特殊效果处理。应用鼠标描记和灰度调整的方法界定每幅CT图像的眼眶面积。在眼眶面积的界定中，将眶内侧壁裂开外移和缺损疝出到筛窦内的软组织理解为眼眶容积的扩大，疝出到筛窦内的软组织包括在眼眶面积之内(图1)。运用自编的测量程序对CT影像进行眼眶面积和容积的三维测量。
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图1 眼球内陷猫眼眶测量时面积的界定
Fig.1 The area of orbit was defied in cat with enophthalmos
1.2.3 眼球内陷的测量 猫用氯胺酮全麻。应用Hertel突眼计测量重建手术前、后眼球内陷度数。应用角膜映光法检查手术前、后眼球斜视情况。
1.2.4 视觉电生理检查 记录猫暗适应视网膜电图(electroretinogram，ERG)和闪光视觉诱发电位(flash visual evoked potentials，FVEP)。分别记录正常猫和眼眶重建眼球复位手术后4，12周的ERG和FVEP。
1.3 手术方法
1.3.1 骨折部位暴露 氯胺酮全麻，根据骨折部位，选择内眦皮肤切口或下睑皮肤切口，骨膜下分离充分暴露骨折部位，暴露并鉴别骨折所有边缘的正常骨壁。
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1.3.2 软组织复位 将嵌顿和疝出到鼻窦内的软组织完全复位。眼眶骨折早期，可用摄子轻轻牵拉嵌顿的软组织进入眶内，晚期只能用小的剥离子轻轻分离，将软组织拨回眶内，以完全暴露骨折缺损的下缘为标准。
1.3.3 眼眶重建和眼球复位 应用可塑性医用树脂(epoxide acrylate maleic，EAM)和羟基磷灰石(hydroxyapetite，HA)复合人工骨作为修复材料。将医用树脂和HA微粒按一定比例搅拌，待硬化前按所需形状及大小随意塑形，硬化时间大约10min，硬化时温度为35℃～40℃。根据眼眶骨折缺损的形状和大小，术中即期塑形人工骨，骨片的面积大于眶壁缺损面积，覆盖缺损的所有边缘，骨片体积等于或略大于骨折眼眶的眶腔容积增加量。将复合人工骨植入到眶壁骨折缺损和眼眶容积增加的部位，应用细钢丝固定。
2 结果
2.1 眼眶重建眼球复位手术的结果
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22只眼球内陷猫眼眶重建眼球复位手术后，定期测量眼球内陷度数和眼位情况，术后观察3个月，获得比较满意的手术效果(表1，图2)。
表1 22只猫眼球内陷的手术治疗结果
Tab.1 Surgical results of 22 cats with enophthalmos No.
1st Group(2weeks)
2nd Group(1months)
3rd Group(3months)
4th Group(6months)
M4R
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图2 眼球内陷猫术前(右)和术后(左)的CT影像
Fig.2 Preoperative(right) and postoperative (left) CT image of cat with enophthalmos
模型建立后眼眶重建眼球复位的手术时间不同，手术效果有差异。早期手术组(第1组)，5只猫的眼球内陷完全复位，仅1只猫残存1mm的眼球内陷；晚期手术组(第3，4组)，10只猫中5只猫的眼球内陷完全复位，5只猫的眼球内陷部分改善。比较早期和晚期手术组眼球内陷完全复位的疗效，应用精确概率计算法，P<0.05，两组疗效差别有显著意义，说明早期手术的疗效优于晚期手术。
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眶内侧壁骨折眼球内陷的17只猫中，有5只猫眼球内斜；眶底缺损眼球内陷的5只猫中2只猫眼球下斜。眼球内陷伴斜视的7只猫进行眼球复位手术的效果较差，4只猫术后仍有斜视，早期手术组的2只猫斜视被矫正。
2.2 视觉电生理检查结果
眼眶修复眼球复位手术后4，12周分别记录ERG和FVEP，均记录到正常的ERG和FVEP，ERG的a波、b波和FVEP的P1波与正常猫对照和手术前后自身对照均无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
眼眶骨折后产生眼球内陷的主要原因是眶腔容积增加，眶内软组织的容量改变和脂肪组织坏死对眼球内陷的发生没有多少作用[2]。CT扫描和三维重建，可显示骨折的大小和形状、骨折和软组织及眼外肌的关系[3]。本研究应用眼眶三维测量法测量眼眶容积的增加量，从而决定眼眶重建眼球复位手术中眶内植入材料的数量，使眼球内陷的手术矫正从依据手术者的经验估计发展到根据客观测量的数据，提高手术效果。
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眼眶骨折的早期手术可使嵌顿和疝出到鼻窦内的软组织如眼外肌、脂肪和韧带等及时松解和复位，避免或减轻缺血、瘢痕形成和坏死萎缩的发生，能够恢复眼外肌和韧带的全部或部分功能[4]。Chen等[5]对77例单纯性眶爆裂性骨折进行早期手术治疗，取得满意结果。本研究的早期手术组，6只猫中5只猫眼球内陷完全矫正，仅1只猫残存1mm的眼球内陷，2只猫的斜视也被矫正，说明早期手术治疗可获得满意疗效。
眼球内陷的晚期手术治疗，由于眶内广泛的瘢痕粘连，向后牵拉眼球，限制眼球前移；软组织长期嵌顿或疝出，导致缺血、坏死和瘢痕形成，造成复位困难，即使将软组织复位，也不能恢复功能[6]。但对因种种原因已属晚期的患者，仍应强调手术治疗。本研究对10只眼球内陷猫进行晚期手术，5只完全复位，5只部分矫正。说明精确的术前评估，正确的手术方法，晚期手术仍能取得比较满意的疗效。
眼眶骨折的治疗必须修复眶壁的骨折和缺损，预防复位的软组织再次疝出；矫正增加的眶腔容积，复位内陷的眼球。因此，必须在眶内植入生物或人工材料修复眶壁复位眼球。HA是构成生物体骨和牙齿的主要无机成分，它形成的人工骨稳定、不排异、不吸收，是替代自体骨组织的很好的生物材料[7]。本研究将HA微粒和EAM按一定比例混合，可随意塑形，生物相容性好。人工骨块眶内植入后，未发生感染和排异，无囊肿形成和植入物移位。
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眼眶骨折的修复重建手术可因损伤视神经、软组织肿胀眶压增高、球后出血和血肿等造成视力丧失等严重并发症[8]。本研究应用ERG和FVEP检测22只猫进行眼眶重建眼球复位手术的视功能影响，无1例发生明显的视网膜病变和视神经损伤，说明手术是安全可行的。
本课题受上海市青年科技启明星计划(项目编号：97QBI4019)、上海市卫生系统“百人计划”(项目编号：98BR005)资助
参考文献：
1.Manson PN，Iliff N.Management of blow-out fractures of the orbital floor.Early repair of selected injuries.Surv Ophthalmol，1991，35∶ 280
2.Lee JW，Chiu HY，Quantitative computed tomography for evaluation of orbital volume change in blow-out fractures.J Formos Med Assoc，1993，92∶ 349
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3.Iimuma T，Hirota Y，Ishio K.Orbital wall fractures：conventional views and CT.Rhinology，1994，32∶ 81
4.Piotrowski WP，Beck-Mannagetta J.Surgical techniques in orbital roof fractures：early treatment and results.J Craniomaxillofac Surg，1995，23∶ 6
5.Chen J，Zingg M，Laedrach K，et al.Early surgical intervention for orbital floor fractures：a clinical evaluation of lyophilized dura and cartilage reconstruction.J Oral Maxillofac Surg，1992，50∶ 935
, 百拇医药
6.Hammer B，Prein J.Correction of post-traumatic orbital deformities：operative techniques and review of 26 patients.J Craniomaxillofac Surg，1995，23∶ 81
7.Hemprich A，Breier T.Secondary correction of traumatogenic enophthalmos with auto-and alloplastic implants.Rev Stomatol Chir Maxillofac，1993，94∶ 37
8.Liu D.Blindness after blow-out fracture repair.Ophthal Plast Reconstr Surg，1994，10∶ 206
收稿：1999-08-10
修回：2000-03-18, 百拇医药