溴隐亭治疗女性高催乳素血症
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作者：苏亚一 杨波 廖美红 林笑治
单位：苏亚一(福建医科大学 附属第二医院 妇产科 福建 泉州 362000)；廖美红(福建医科大学 附属第二医院 妇产科 福建 泉州 362000)；林笑治(福建医科大学 附属第二医院 妇产科 福建 泉州 362000)；杨 波(福建医科大学 附属第二医院 神经外科 福建 泉州 362000)
关键词：溴隐亭；催乳素；催乳素瘤；乳溢
溴隐亭治疗女性高催乳素血症
摘 要：目的：探讨溴隐亭对女性高催乳素血症的疗效。方法：高催乳素血症86例(29 a±s 6 a), 用溴隐亭1.25 mg, po, bid, 4 d后无副作用增至2.5 mg, po, bid～qid(根据情况调整剂量)。结果：73例服药5 mg.d-1者，1 mo时催乳素(PRL)下降(54±15)%，13例服药7.5～10 mg.d-1者PRL下降(68±16)%。服药6 mo, 12例垂体大腺瘤直径缩小0.70 cm±0.12 cm(0.6～0.9 cm), 2例治疗1 a后腺瘤消失。停止溢乳时用药量为312 mg±27 mg, 恢复排卵时用药量为452 mg±43 mg。结论；溴隐亭治疗高催乳素血症疗效显著，且能使垂体催乳素瘤缩小甚至消失。
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中图分类号：R984；R584 文献标识码：B
文章编号：1007-7669(2000)01-0065-02
高催乳素血症不仅可引起溢乳，还能使妇女卵巢功能紊乱，导致闭经，无排卵和不孕。多巴胺受体兴奋剂溴隐亭(bromocriptine)可模拟多巴胺作用，抑制催乳素(prolactin, PRL)的合成和分泌，还特异地抑制PRL瘤细胞核分裂，使瘤体缩小甚至消失，对高PRL血症，尤其是PRL瘤疗效显著[1]。我科自1986年6月～1997年5月诊治高PRL血症107例，现对其中用溴隐亭治疗的86例进行回顾性分析。
资料与方法
1 病例资料 86例妇女年龄29 a±s 6 a, 血清PRL>30 μg.L-1(我院正常值2～23 μg.L-1)，其中溢乳60例(单一溢乳12例)，闭经65例(单一闭经17例，闭经且溢乳48例)，月经稀少11例，不孕66例。78例血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)测定值均低于或等于正常卵泡期水平；49例三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)、促甲状腺激素(TSH)均在正常范围。病因为垂体腺瘤36例(经CT及MRI检查，其中微腺瘤24例，大腺瘤12例)；垂体增生1例；部分空蝶鞍5例；特发性高催乳血症44例。
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2 治疗方法 溴隐亭始服剂量1.25 mg, po, bid, 4 d后如无明显副作用则渐增至2.5 mg, bid～tid, 垂体大腺瘤增至tid～qid。每月复查PRL并测量基础体温(BBT)，观察溢乳及月经情况，垂体大腺瘤6 mo复查CT，根据PRL及肿瘤大小的改变、症状改善情况调整剂量。
结果
1 PRL的改变 73例服5 mg.d-1者1 mo PRL下降(54±15)%，13例服7.5～10 mg.d-1者下降(68±16)%。
2 停止溢乳时用药量 服药3～14 wk溢乳消失。用溴隐亭312 mg±27 mg(75～950 mg)。
3 恢复排卵时用药量 服药1～70 wk排卵恢复。用溴隐亭452 mg±43 mg(17.5～2175 mg)，1例病人服5 mg.d-1, 3 mo月经恢复但无排卵，1 a后增至7.5 mg.d-1, 37 d BBT即上升为双相。
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4 CT复查 6 mo 12例垂体大腺瘤最大径缩小
0.70 cm±0.12 cm(0.6～0.9 cm)，其中2例1 a后肿瘤消失。
5 妊娠及分娩 66例不孕病人中有38例妊娠45次，妊娠率按孕次计为68%，其中垂体瘤不孕33例有22例妊娠27次，妊娠率按孕次计82%，38例孕妇于BBT上升d 1起仍服溴隐亭(22～56 d, 最大累积剂量420 mg), 确诊早孕即停药，4例垂体瘤孕妇在妊娠2～3 mo时轻微头痛，其中1例右眼睑下垂，视力模糊，经查视野无缺损，眼底无异常而未予特殊处理，10 d后自然恢复。38例新生儿中2例早产，1例过期产，35例足月产，均无畸形，随访5 mo～10 a发育均正常。
6 副作用 恶心、呕吐、胃不适22例，头晕7例，便秘4例，腹痛2例，均于服药后1 wk好转。
讨论 本观察显示，溴隐亭5～10 mg.d-1能使血清PRL迅速下降，继而溢乳停止，排卵恢复，结果与文献[2，3]报道相近。手术治疗垂体催乳素大腺瘤不仅有一定的危险性且复发率高，达50%～57%[4，5]。因此，我们认为垂体催乳素瘤均可首选溴隐亭治疗较为安全且有效，除非肿瘤过大产生神经压迫症状需手术治疗。关于孕期应否服用溴隐亭目前仍有争议，有学者[6]认为溴隐亭无致畸发生而为了防止垂体瘤在妊娠期增大应全孕期连续服用。我们则认为溴隐亭能通过胎盘引起胎儿微细的神经内分泌改变，文献[6]及本观察随访时间均不够长，尚不能说明对子代性腺功能有否影响，因此，确诊早孕应即停药。而本资料中经溴隐亭充分治疗、肿瘤明显缩小后妊娠者停药后均顺利经过孕期、分娩及哺乳期，也说明无需全孕期连续服药，但应严密监护，如有肿瘤过分生长表现时再给予溴隐亭及其他相应的处理。■
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参考文献：
[1]杨星星. 溴隐亭治疗垂体催乳素瘤[J]. 新药与临床 1997；16：298-300.
[2]张志华，岑瑶华，陈韵仙，等. 溴隐亭治疗闭经溢乳综合征[J]. 实用妇科与产科杂志 1990；6：131-2.
[3]陆湘云，颜本元. 闭经溢乳综合征236例分析[J]. 实用妇产科杂志 1989；5：134-5.
[4]吴建中，王忠诚. 男性催乳素瘤及其治疗[J]. 中华神经外科杂志 1990；6：23-5.
[5]张建宁，杨树源，孙银水. 垂体腺瘤术后复发相关因素分析及预测[J]. 中华神经外科杂志 1991；7：171-5.
[6]程蔚蔚，张振钧. 妊娠合并垂体腺瘤的处理[J]. 中华妇产科杂志 1996；31：537-9.
收稿日期：1998-01-20
接受日期：1998-06-18, 百拇医药
单位：苏亚一(福建医科大学 附属第二医院 妇产科 福建 泉州 362000)；廖美红(福建医科大学 附属第二医院 妇产科 福建 泉州 362000)；林笑治(福建医科大学 附属第二医院 妇产科 福建 泉州 362000)；杨 波(福建医科大学 附属第二医院 神经外科 福建 泉州 362000)
关键词：溴隐亭；催乳素；催乳素瘤；乳溢
溴隐亭治疗女性高催乳素血症
摘 要：目的：探讨溴隐亭对女性高催乳素血症的疗效。方法：高催乳素血症86例(29 a±s 6 a), 用溴隐亭1.25 mg, po, bid, 4 d后无副作用增至2.5 mg, po, bid～qid(根据情况调整剂量)。结果：73例服药5 mg.d-1者，1 mo时催乳素(PRL)下降(54±15)%，13例服药7.5～10 mg.d-1者PRL下降(68±16)%。服药6 mo, 12例垂体大腺瘤直径缩小0.70 cm±0.12 cm(0.6～0.9 cm), 2例治疗1 a后腺瘤消失。停止溢乳时用药量为312 mg±27 mg, 恢复排卵时用药量为452 mg±43 mg。结论；溴隐亭治疗高催乳素血症疗效显著，且能使垂体催乳素瘤缩小甚至消失。
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中图分类号：R984；R584 文献标识码：B
文章编号：1007-7669(2000)01-0065-02
高催乳素血症不仅可引起溢乳，还能使妇女卵巢功能紊乱，导致闭经，无排卵和不孕。多巴胺受体兴奋剂溴隐亭(bromocriptine)可模拟多巴胺作用，抑制催乳素(prolactin, PRL)的合成和分泌，还特异地抑制PRL瘤细胞核分裂，使瘤体缩小甚至消失，对高PRL血症，尤其是PRL瘤疗效显著[1]。我科自1986年6月～1997年5月诊治高PRL血症107例，现对其中用溴隐亭治疗的86例进行回顾性分析。
资料与方法
1 病例资料 86例妇女年龄29 a±s 6 a, 血清PRL>30 μg.L-1(我院正常值2～23 μg.L-1)，其中溢乳60例(单一溢乳12例)，闭经65例(单一闭经17例，闭经且溢乳48例)，月经稀少11例，不孕66例。78例血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)测定值均低于或等于正常卵泡期水平；49例三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)、促甲状腺激素(TSH)均在正常范围。病因为垂体腺瘤36例(经CT及MRI检查，其中微腺瘤24例，大腺瘤12例)；垂体增生1例；部分空蝶鞍5例；特发性高催乳血症44例。
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2 治疗方法 溴隐亭始服剂量1.25 mg, po, bid, 4 d后如无明显副作用则渐增至2.5 mg, bid～tid, 垂体大腺瘤增至tid～qid。每月复查PRL并测量基础体温(BBT)，观察溢乳及月经情况，垂体大腺瘤6 mo复查CT，根据PRL及肿瘤大小的改变、症状改善情况调整剂量。
结果
1 PRL的改变 73例服5 mg.d-1者1 mo PRL下降(54±15)%，13例服7.5～10 mg.d-1者下降(68±16)%。
2 停止溢乳时用药量 服药3～14 wk溢乳消失。用溴隐亭312 mg±27 mg(75～950 mg)。
3 恢复排卵时用药量 服药1～70 wk排卵恢复。用溴隐亭452 mg±43 mg(17.5～2175 mg)，1例病人服5 mg.d-1, 3 mo月经恢复但无排卵，1 a后增至7.5 mg.d-1, 37 d BBT即上升为双相。
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4 CT复查 6 mo 12例垂体大腺瘤最大径缩小
0.70 cm±0.12 cm(0.6～0.9 cm)，其中2例1 a后肿瘤消失。
5 妊娠及分娩 66例不孕病人中有38例妊娠45次，妊娠率按孕次计为68%，其中垂体瘤不孕33例有22例妊娠27次，妊娠率按孕次计82%，38例孕妇于BBT上升d 1起仍服溴隐亭(22～56 d, 最大累积剂量420 mg), 确诊早孕即停药，4例垂体瘤孕妇在妊娠2～3 mo时轻微头痛，其中1例右眼睑下垂，视力模糊，经查视野无缺损，眼底无异常而未予特殊处理，10 d后自然恢复。38例新生儿中2例早产，1例过期产，35例足月产，均无畸形，随访5 mo～10 a发育均正常。
6 副作用 恶心、呕吐、胃不适22例，头晕7例，便秘4例，腹痛2例，均于服药后1 wk好转。
讨论 本观察显示，溴隐亭5～10 mg.d-1能使血清PRL迅速下降，继而溢乳停止，排卵恢复，结果与文献[2，3]报道相近。手术治疗垂体催乳素大腺瘤不仅有一定的危险性且复发率高，达50%～57%[4，5]。因此，我们认为垂体催乳素瘤均可首选溴隐亭治疗较为安全且有效，除非肿瘤过大产生神经压迫症状需手术治疗。关于孕期应否服用溴隐亭目前仍有争议，有学者[6]认为溴隐亭无致畸发生而为了防止垂体瘤在妊娠期增大应全孕期连续服用。我们则认为溴隐亭能通过胎盘引起胎儿微细的神经内分泌改变，文献[6]及本观察随访时间均不够长，尚不能说明对子代性腺功能有否影响，因此，确诊早孕应即停药。而本资料中经溴隐亭充分治疗、肿瘤明显缩小后妊娠者停药后均顺利经过孕期、分娩及哺乳期，也说明无需全孕期连续服药，但应严密监护，如有肿瘤过分生长表现时再给予溴隐亭及其他相应的处理。■
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参考文献：
[1]杨星星. 溴隐亭治疗垂体催乳素瘤[J]. 新药与临床 1997；16：298-300.
[2]张志华，岑瑶华，陈韵仙，等. 溴隐亭治疗闭经溢乳综合征[J]. 实用妇科与产科杂志 1990；6：131-2.
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[4]吴建中，王忠诚. 男性催乳素瘤及其治疗[J]. 中华神经外科杂志 1990；6：23-5.
[5]张建宁，杨树源，孙银水. 垂体腺瘤术后复发相关因素分析及预测[J]. 中华神经外科杂志 1991；7：171-5.
[6]程蔚蔚，张振钧. 妊娠合并垂体腺瘤的处理[J]. 中华妇产科杂志 1996；31：537-9.
收稿日期：1998-01-20
接受日期：1998-06-18, 百拇医药